Clinical Trial Results:
A Phase III, Randomized, Observer-Blind, Controlled, Multicenter Clinical Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Immunogenicity of an MF59-Adjuvanted Quadrivalent Influenza Vaccine Compared to Non-influenza Vaccine Comparator in Adults ≥ 65 Years of Age
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Summary
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EudraCT number |
2015-000728-27 |
Trial protocol |
EE PL LV CZ LT RO BG |
Global end of trial date |
05 Sep 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Sep 2019
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First version publication date |
22 Sep 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
V118_18
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02587221 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Seqirus UK Limited
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Sponsor organisation address |
The Point, 29 Market Street, Maidenhead, United Kingdom, SL6 8AA
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure Manager, Seqirus UK Limited , Seqirus.Clinicaltrials@seqirus.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure Manager, Seqirus UK Limited , Seqirus.Clinicaltrials@seqirus.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Jul 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Jul 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Sep 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary efficacy objective: To demonstrate absolute vaccine efficacy of aQIV versus non-influenza comparator (Boostrix®) when administered as a single dose to prevent first occurrence RT-PCR-confirmed influenza, due to any strain of influenza regardless of antigenic match to the strains selected for the seasonal vaccine, in subjects ≥ 65 years of age.
Primary safety objectives: To evaluate the safety of aQIV through assessment for local and systemic solicited adverse events through Day 7 in a subset of subjects.
- To evaluate the rates in each vaccine group of medically-attended adverse events within 30 days after the first occurrence RT-PCR confirmed ILI.
- To evaluate the rates in each vaccine group of unsolicited adverse events for 21 days after vaccination and adverse events leading to withdrawal, serious adverse events (SAEs), adverse events of special interest (AESI), and new onset of chronic diseases (NOCD) for 365 days after vaccination.
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Protection of trial subjects |
This clinical study was designed and was implemented and reported in accordance with the International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice (GCP), with applicable local regulations including European Directive 2001/20/EC, US Code of Federal Regulations (CFR) Title 21, and Japanese Ministry of Health, Labor, and Welfare, sponsor codes on protection of human rights, and with the ethical principles laid down in the Declaration of Helsinki European Council 2001, US CFR, ICH 1997).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 366
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 1224
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 366
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 641
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 282
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 447
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 899
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 910
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 719
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 356
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 490
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 90
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Worldwide total number of subjects |
6790
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EEA total number of subjects |
3177
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
6643
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85 years and over |
147
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Recruitment
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Recruitment details |
The study enrolled male and female adults ≥ 65 years old who were healthy or had co-morbidities. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening criteria applied. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was observer blind.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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aQIV | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
A single dose of approximately 0.5 mL of aQIV was administered on Day 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MF59-adjuvanted Quadrivalent Subunit Inactivated Egg-derived Influenza Vaccine (aQIV)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
1 dose approximately 0.5 mL of aQIV
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Arm title
|
Non-influenza Comparator Vaccine | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1 dose approximately 0.5 mL dose of Non-influenza comparator vaccine (Boostrix) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine, Adsorbed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Boostrix
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 dose approximately 0.5 mL dose of Non-influenza comparator vaccine (Boostrix)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
aQIV
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Reporting group description |
A single dose of approximately 0.5 mL of aQIV was administered on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Non-influenza Comparator Vaccine
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Reporting group description |
1 dose approximately 0.5 mL dose of Non-influenza comparator vaccine (Boostrix) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
aQIV
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Reporting group description |
A single dose of approximately 0.5 mL of aQIV was administered on Day 1. | ||
Reporting group title |
Non-influenza Comparator Vaccine
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Reporting group description |
1 dose approximately 0.5 mL dose of Non-influenza comparator vaccine (Boostrix) | ||
Subject analysis set title |
VE (aQIV vs Boostrix)
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
aQIV: A single dose of approximately 0.5 mL of aQIV was administered on Day 1 (NH 2016/17, SH 2017).
Non-influenza Comparator Vaccine: A single dose of approximately 0.5 mL dose of Boostrix was administered on Day 1 (NH 2016/17, SH 2017).
aQIV N=3368 ; Boostrix N=3372.
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End point title |
Efficacy Endpoint: First-occurrence of RT-PCR-Confirmed Influenza Due to Any Strain of Influenza Regardless of Antigenic Match to the Strains Selected for the Seasonal Vaccine Occurring ≥21 Days After Vaccination | |||||||||
End point description |
First occurrence of event: Number of subjects with reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR)-confirmed influenza due to any strain regardless of antigenic match to the strains selected for the seasonal vaccine was determined for aQIV vs the non-influenza comparator (Boostrix®) in subjects ≥65 years of age. An influenza like illness (ILI) was defined as presence of ≥1 respiratory symptom (sore throat, cough, sputum production, wheezing, or difficulty breathing) concurrently with ≥1 systemic symptom (temp >37.2°C/99°F, chills, tiredness, headache, or myalgia). The Full Analysis Set (FAS) Efficacy, consisting of all randomized subjects who received a study treatment, were under observation for at least 21 days post-vaccination, and provided efficacy data, was used for analysis.
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End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Day 21 to Day 180 after vaccination or end of influenza season, whichever is longer
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Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) | |||||||||
Statistical analysis description |
Vaccine Efficacy (VE)=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Success criteria: LL of the two-sided 97.45% CI of Vaccine Efficacy exceeds 40% after considering alpha used in interim analysis using the protocol ILI definition. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first RT-PCR confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using Maximum Likelihood (ML) method
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Comparison groups |
aQIV v Non-influenza Comparator Vaccine
|
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Number of subjects included in analysis |
6740
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Vaccine efficacy | |||||||||
Point estimate |
19.8
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
97.45% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
-5.27 | |||||||||
upper limit |
38.91 | |||||||||
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End point title |
Safety Endpoint: The Percentage of Subjects in the Solicited Safety Subset With Solicited Local and Systemic Adverse Events (AE) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety of vaccination was assessed in terms of percentage of subjects reporting solicited local and systemic AEs up to 7 days after vaccination. The Solicited Safety Set, consisting of a randomly selected subset of all treated subjects, with solicited safety assessments beyond 30 minutes, was used for analysis.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 through Day 7
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||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Analyses for this endpoint were performed with descriptive statistics |
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|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Safety Endpoint: Percentage of Subjects With Medically-attended Adverse Events [2] | ||||||||||||
End point description |
Safety of vaccination was assessed in terms of percentage of subjects reporting medically attended AEs within 30 days after of first occurrence RT-PCR confirmed influenza. The FAS Efficacy, consisting of all randomized subjects who received a study treatment, were under observation for at least 21 days post-vaccination, and provided efficacy data, was used for analysis.
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||||||||||||
End point type |
Primary
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||||||||||||
End point timeframe |
Within 30 days after of first occurrence RT-PCR confirmed Influenza
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||||||||||||
| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Analyses for this endpoint were performed with descriptive statistics. |
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|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Safety Endpoint: Percentages of Subjects With Any Unsolicited AE [3] | ||||||||||||
End point description |
Safety of vaccination was assessed in terms of percentage of subjects reporting unsolicited AEs up to 21 days after vaccination. The Unsolicited Safety Set consisting of treated subjects with unsolicited AE data was used for analysis.
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||||||||||||
End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 through Day 366
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Analyses for this endpoint were performed with descriptive statistics. |
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Safety Endpoint: Percentages of Subjects With Serious Adverse Events (SAE), AEs Leading to Withdrawal, New Onset of Chronic Disease (NOCD), and Adverse Events of Special Interest (AESI) [4] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety of vaccination was assessed in terms of percentage of subjects reporting SAEs, AEs leading to withdrawal, NOCDs, and AESIs up to 366 days after vaccination. The Unsolicited Safety Set consisting of treated subjects with unsolicited AE data was used for analysis.
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End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to Day 366
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|||||||||||||||||||||||||||
| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Analyses for this endpoint were performed with descriptive statistics. |
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||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Efficacy Endpoint: First-occurrence RT-PCR-confirmed Influenza Due to Any Strain of Influenza Regardless of Antigenic Match to the Strains Selected for the Seasonal Vaccine (Modified CDC and WHO Definitions) Occurring ≥21 Days After Vaccination | |||||||||||||||
End point description |
First occurrence of event: Number of subjects with RT-PCR-confirmed influenza due to any strain regardless of antigenic match to strains selected for the seasonal vaccine was determined for aQIV and Boostrix in subjects ≥65 years of age. Two definitions of ILI were used: modified CDC ILI definition defined as presence of fever (temperature >37.2°C) with cough or sore throat and the WHO ILI definition consisting of fever (temperature ≥38.0°C) with cough. The WHO ILI definition was used in a post-hoc analysis. The FAS Efficacy, consisting of all randomized subjects who received a study treatment, were under observation for at least 21 days post-vaccination, and provided efficacy data, was used for analysis.
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|||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 21 to Day 180 after vaccination or end of influenza season, whichever is longer
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|||||||||||||||
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Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for Modified CDC ILI | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first RT-PCR confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
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|||||||||||||||
Comparison groups |
aQIV v Non-influenza Comparator Vaccine
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6740
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy | |||||||||||||||
Point estimate |
32.12
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
10.23 | |||||||||||||||
upper limit |
48.67 | |||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for WHO ILI | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first RT-PCR confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Non-influenza Comparator Vaccine v aQIV
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6740
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy | |||||||||||||||
Point estimate |
51.08
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
28.21 | |||||||||||||||
upper limit |
66.67 | |||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Efficacy Endpoint: First-occurrence Culture-confirmed Influenza Due to Any Strain of Influenza Antigenically Matched to the Strains Selected for the Seasonal Vaccine Occurring ≥21 Days After Vaccination | ||||||||||||||||||
End point description |
First occurrence of event: Number of subjects with culture-confirmed influenza due to any strain antigenically matched to the strains selected for the seasonal vaccine was determined for aQIV and Boostrix in subjects ≥ 65 years of age. An ILI was defined as presence of at least one respiratory symptom (sore throat, cough, sputum production, wheezing, or difficulty breathing) concurrently with at least one systemic symptom (temperature >37.2°C/99°F, chills, tiredness, headache, or myalgia). Two additional definitions of ILI were used: modified CDC ILI definition defined as presence of fever (temperature >37.2°C) with cough or sore throat and the WHO ILI definition consisting of fever (temperature ≥38.0°C) with cough. The WHO ILI definition was used in a post-hoc analysis. The FAS Efficacy was used for analysis.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 21 to Day 180 after vaccination or end of influenza season, whichever is longer
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for Protocol-defined IL | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first culture confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Non-influenza Comparator Vaccine v aQIV
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6740
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy | ||||||||||||||||||
Point estimate |
49.94
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-24.03 | ||||||||||||||||||
upper limit |
79.79 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for Modified CDC ILI | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first culture confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Non-influenza Comparator Vaccine v aQIV
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6740
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy | ||||||||||||||||||
Point estimate |
61.5
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-7.98 | ||||||||||||||||||
upper limit |
86.28 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for WHO ILI | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first culture confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Non-influenza Comparator Vaccine v aQIV
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6740
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy | ||||||||||||||||||
Point estimate |
74.96
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-17.93 | ||||||||||||||||||
upper limit |
94.68 | ||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Efficacy Endpoint: First-occurrence Culture-confirmed Influenza Due to Any Strain of Influenza Regardless of Antigenic Match to the Strains Selected for the Seasonal Vaccine Occurring ≥21 Days After Vaccination | ||||||||||||||||||
End point description |
First occurrence of event: Number of subjects with culture-confirmed influenza due to any strain regardless of antigenic match to the strains selected for the seasonal vaccine was determined for aQIV and Boostrix in subjects ≥65 years of age. An ILI was defined as presence of at least one respiratory symptom (sore throat, cough, sputum production, wheezing, or difficulty breathing) concurrently with at least one systemic symptom (temperature >37.2°C/99°F, chills, tiredness, headache, or myalgia). Two additional definitions of ILI were used: modified CDC ILI definition defined as presence of fever (temperature >37.2°C) with cough or sore throat and the WHO ILI definition consisting of fever (temperature ≥38.0°C) with cough. The WHO ILI definition was used in a post-hoc analysis. The FAS Efficacy was used for analysis.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 21 to Day 180 after vaccination or end of influenza season, whichever is longer
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for Protocol-defined IL | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first culture confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Non-influenza Comparator Vaccine v aQIV
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6740
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy | ||||||||||||||||||
Point estimate |
28.66
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.05 | ||||||||||||||||||
upper limit |
49.08 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for Modified CDC ILI | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first culture confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Non-influenza Comparator Vaccine v aQIV
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6740
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy | ||||||||||||||||||
Point estimate |
33.47
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
2.56 | ||||||||||||||||||
upper limit |
54.57 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for WHO ILI | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first culture confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Non-influenza Comparator Vaccine v aQIV
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6740
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine efficacy | ||||||||||||||||||
Point estimate |
60.17
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
31.19 | ||||||||||||||||||
upper limit |
76.94 | ||||||||||||||||||
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End point title |
Efficacy Endpoint: First-occurrence Culture-confirmed Influenza Due to Any Strain of Influenza Antigenically Unmatched to the Strains Selected for the Seasonal Vaccine Occurring ≥21 Days After Vaccination | ||||||||||||||||||
End point description |
First occurrence of event: Number of subjects with culture-confirmed influenza due to any strain antigenically unmatched to the strains selected for the seasonal vaccine was determined for aQIV and Boostrix in subjects ≥ 65 years of age. An ILI was defined as presence of at least one respiratory symptom (sore throat, cough, sputum production, wheezing, or difficulty breathing) concurrently with at least one systemic symptom (temperature >37.2°C/99°F, chills, tiredness, headache, or myalgia). Two additional definitions of ILI were used: modified CDC ILI definition defined as presence of fever (temperature >37.2°C) with cough or sore throat and the WHO ILI definition consisting of fever (temperature ≥38.0°C) with cough. The WHO ILI definition was used in a post-hoc analysis. The FAS Efficacy was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 21 to Day 180 after vaccination or end of influenza season, whichever is longer
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Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for Protocol-defined ILI | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first culture confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
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Comparison groups |
Non-influenza Comparator Vaccine v aQIV
|
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Number of subjects included in analysis |
6740
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Vaccine efficacy | ||||||||||||||||||
Point estimate |
23.79
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-9.69 | ||||||||||||||||||
upper limit |
47.05 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for Modified CDC ILI | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first culture confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
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Comparison groups |
aQIV v Non-influenza Comparator Vaccine
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6740
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Vaccine efficacy | ||||||||||||||||||
Point estimate |
26.11
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-11.71 | ||||||||||||||||||
upper limit |
51.13 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for WHO ILI | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first culture confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
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Comparison groups |
aQIV v Non-influenza Comparator Vaccine
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6740
|
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Analysis specification |
Post-hoc
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Vaccine efficacy | ||||||||||||||||||
Point estimate |
57.02
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
22.73 | ||||||||||||||||||
upper limit |
76.09 | ||||||||||||||||||
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End point title |
Efficacy Endpoint: First-occurrence RT-PCR-confirmed Influenza Due to Any Strain of Influenza Regardless of Antigenic Match to the Strains Selected for the Seasonal Vaccine Occurring ≥7 Days After Vaccination | |||||||||||||||
End point description |
First occurrence of event: Number of subjects with culture-confirmed influenza due to any strain regardless of antigenic match to the strains selected for the seasonal vaccine was determined for aQIV and Boostrix in subjects ≥ 65 years of age. An ILI was defined as presence of at least one respiratory symptom (sore throat, cough, sputum production, wheezing, or difficulty breathing) concurrently with at least one systemic symptom (temperature >37.2°C/99°F, chills, tiredness, headache, or myalgia). An additional definition of ILI was also used: modified CDC ILI definition defined as presence of fever (temperature >37.2°C) with cough or sore throat. The FAS Early Efficacy consisting of all randomized subjects who received a study treatment and were under observation from 7 to 180 days after treatment was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 7 to Day 180 after vaccination or end of influenza season, whichever is longer
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Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for Protocol-defined ILI | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Vaccine Efficacy=hazard ratio of aQIV vs Boostrix. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first RT-PCR confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
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Comparison groups |
aQIV v Non-influenza Comparator Vaccine
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Number of subjects included in analysis |
6752
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | |||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Vaccine efficacy | |||||||||||||||
Point estimate |
14.44
|
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-7.25 | |||||||||||||||
upper limit |
31.74 | |||||||||||||||
Statistical analysis title |
VE (aQIV vs Boostrix) for Modified CDC ILI | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
VE=(1-Hazard Ratio of aQIV vs Boostrix)*100%. Result is based on the Cox Proportional Hazards model for time until onset of the first RT-PCR confirmed influenza with vaccine group as the main effect, adjusting for age group, study site and comorbidity as random effects calculated using the ML method.
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Comparison groups |
aQIV v Non-influenza Comparator Vaccine
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
6752
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Vaccine efficacy | |||||||||||||||
Point estimate |
25.93
|
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
3.64 | |||||||||||||||
upper limit |
43.06 | |||||||||||||||
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End point title |
Immunogenicity Endpoint: Geometric Mean Hemagglutination Inhibition (HI) Titers (GMT) [5] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The log-transformed antibody titers (GMT) at Day 1 and Day 22 were evaluated using an analysis of covariance (ANCOVA) model including factors for site/country, pre-vaccination titer, age, and comorbidity. The FAS Immunogenicity, consisting of all randomized subjects who received a study treatment, and provided immunogenicity data at Days 1 and 22, was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 1 and 22
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Inter-group statistical comparison was not performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Immunogenicity Endpoint: Geometric Mean Ratio (GMR) of Post-vaccination HI Titer Over the Pre-vaccination HI Titer [6] | ||||||||||||||||
End point description |
The GMR was assessed as the postvaccination HI titer divided by the prevaccination HI titer (Day 22/Day 1). The FAS Immunogenicity, consisting of all randomized subjects who received a study treatment, and provided immunogenicity data at Days 1 and 22, was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 22/Day 1
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Inter-group statistical comparison was not performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Immunogenicity Endpoint: Percentages of Subjects With an HI Titer ≥1:40 [7] | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects vaccinated with aQIV with a HI antibody titers ≥1:40 was assessed for each of the 4 strains. Assessment criteria was considered fulfilled if the lower bound of the two-sided 95% CI for percent of subjects with HI antibody titer ≥1:40 met or exceeded 60% at Day 22.
The FAS Immunogenicity consisting of all randomized subjects who received a study treatment, and provided immunogenicity data at Days 1 and 22 was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 22
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Inter-group statistical comparison was not performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Immunogenicity Endpoint: Percentages of Subjects Who Achieved Seroconversion (SCR) [8] | ||||||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects achieving SCR at Day 22 was assessed for each of the 4 strains. SCR is defined as HI titer ≥1:40 for subjects seronegative at baseline (HI titer <1:10) or a minimum 4-fold increase in HI titer for subjects seropositive at baseline (HI titer ≥1:10) on Day 22. Assessment criteria was considered fulfilled if the lower bound of the two-sided 95% CI for the percentage of subjects achieving an HI antibody SCR met or exceeded 30% at Day 22. The FAS Immunogenicity consisting of all randomized subjects who received a study treatment, and provided immunogenicity data at Days 1 and 22 was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 22
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Inter-group statistical comparison was not performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Solicited AEs: Day 1 to Day 7; SAEs: Day 1 to Day 366; and Unsolicited AEs: Day 1 to Day 22.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
aQIV
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Reporting group description |
A single dose of approximately 0.5 mL of aQIV was administered on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Non-influenza Comparator Vaccine
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Reporting group description |
1 dose approximately 0.5 mL dose of Non-influenza comparator vaccine (Boostrix) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse events meeting reporting criteria were evaluated for a restricted per protocol subset of total subjects (solicited safety set). [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse events meeting reporting criteria were evaluated for a restricted per protocol subset of total subjects (solicited safety set). [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse events meeting reporting criteria were evaluated for a restricted per protocol subset of total subjects (solicited safety set). [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse events meeting reporting criteria were evaluated for a restricted per protocol subset of total subjects (solicited safety set). [5] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse events meeting reporting criteria were evaluated for a restricted per protocol subset of total subjects (solicited safety set). [6] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse events meeting reporting criteria were evaluated for a restricted per protocol subset of total subjects (solicited safety set). [7] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: Adverse events meeting reporting criteria were evaluated for a restricted per protocol subset of total subjects (solicited safety set). |
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|
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Jun 2015 |
Typographical corrections were made to remove inconsistencies across the document and the reference list was updated. |
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16 Dec 2015 |
The goal of this amendment was to simplify the protocol and to make it more focused on clinical benefit and the post-licensure commitments for Seqirus’ adjuvanted TIV, FLUAD™, indicate sponsorship change, indicate reduction of burden to subjects and sites, and correction and clarification of protocol. |
||
29 Mar 2016 |
The amendment included changes in blood sampling procedure and text updates. |
||
06 Feb 2017 |
The amendment included addition of exploratory objectives, changes to analysis of age-related cohorts and to specified statistical analyses, and text corrections. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
