| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) |
| Sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) |
| Sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063399 |
| E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to compare patient medication
satisfaction as measured by the Medication Satisfaction Questionnaire
(MSQ) scores between the Copaxone 40 mg/mL three times a week
(TIW) group and the Copaxone 20 mg/mL once daily (QD) group over 6
months of treatment. |
| L'obiettivo primario di questo studio è mettere a confronto la soddisfazione del paziente verso il trattamento, misurata in base ai punteggi del Questionario di Soddisfazione del Farmaco (MSQ), tra il gruppo trattato con Copaxone 40 mg/ml tre volte la settimana (TIW) e il gruppo trattato con Copaxone 20 mg/ml una volta al giorno (QD) nell'arco di 6 mesi di trattamento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the convenience perception as measured by the
convenience scale within the Treatment Satisfaction Questionnaire for
Medication (TSQM-9) in patients treated with subcutaneous (SC)
injection of Copaxone 40 mg/mL TIW vs. Copaxone 20 mg/mL QD over 6
months of treatment
- To compare symptomatic changes as determined by the Multiple
Sclerosis Quality of Life Inventory (MSQLI) subscales Modified Fatigue
Impact Scale (MFIS) and Mental Health Inventory (MHI) in patients
treated with SC injection of Copaxone 40 mg/mL TIW vs. Copaxone 20
mg/mL QD over 6 months of treatment
- To compare patient's depressive symptoms as measured by Beck
Depression Inventory II (BDI-II) scale in patients treated with SC
injection of Copaxone 40 mg/mL TIW vs. Copaxone 20 mg/mL QD over 6
months of treatment
The exploratory and other objectives of the study are detailed in the
study protocol. |
•Mettere a confronto la percezione di convenienza misurata mediante la scala di convenienza del Questionario sulla soddisfazione del trattamento per i medicinali (TSQM-9) in pazienti trattati con iniezione sottocutanea (SC) di Copaxone 40 mg/ml TIW rispetto a Copaxone 20 mg/ml QD nell'arco di 6 mesi di trattamento
•Mettere a confronto le variazioni dei sintomi determinate in base alle sottoscale del Questionario sulla qualità della vita con la Sclerosi Multipla (MSQLI), Scala di Impatto della Fatica Modificato (MFIS) e il Questionario sulla Salute Mentale (MHI) in pazienti trattati con iniezioni SC di Copaxone 40 mg/ml TIW rispetto a Copaxone 20 mg/ml QD nell'arco di 6 mesi di trattamento
•Mettere a confronto i sintomi di depressione del paziente misurati mediante la scala del Questionario Beck sulla Depressione II (BDI II) in pazienti trattati con iniezione SC di Copaxone 40 mg/ml TIW rispetto a Copaxone 20 mg/ml QD nell'arco di 6 mesi di trattamento.Vedi prot. per altri obiettivi. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Neuroimmunological Ancillary Study: The neuroimmunological ancillary
study has the following objectives:
- To compare throughout the study, the cytokine profile induced in the
Copaxone 40 mg/mL TIW group as compared to baseline.
- To compare throughout the study, the distribution of T and B cells
subpopulations as measured by flow cytometry in the Copaxone 40
mg/mL TIW group as compared to baseline.
- To compare throughout the study, the levels of neurotrophic and
gliotrophic factors (platelet-derived growth factor [PDGF], nerve growth
factor [NGF], brain-derived neurotrophic factor [BDNF], and epidermal
growth factor core domain peptide of neuregulin-1 [eNRG1]) in the
Copaxone 40 mg/mL TIW group as compared to baseline. |
Studio neuroimmunologico di supporto: Lo studio neuroimmunologico di supporto ha i seguenti obiettivi:
• Mettere a confronto, per tutta la durata dello studio, il profilo delle citochine indotto nel gruppo trattato con Copaxone 40 mg/ml TIW rispetto al basale.
• Mettere a confronto, per tutta la durata dello studio, la distribuzione delle sottopopolazioni di linfociti T e B misurata con citometria a flusso nel gruppo trattato con Copaxone 40 mg/ml TIW rispetto al basale.
• Mettere a confronto, per tutta la durata dello studio, i livelli dei fattori neurotrofici e gliotrofici (fattore di crescita derivato dalle piastrine [PDGF], fattore di crescita nervoso [NGF], fattore neurotrofico derivato dal cervello [BDNF] e peptide del dominio core del fattore di crescita epidermico di neuregulina1 [eNRG1]) nel gruppo trattato con Copaxone 40 mg/ml TIW rispetto al valore basale.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients may be included in the study only if they meet all of the
following criteria:
a. Men or women at least 18 years of age or older
b. Patients must have a confirmed and documented RRMS diagnosis, as
defined by the Revised
McDonald criteria (Polman et al 2011).
c. Patients must be ambulatory with a Kurtzke Expanded Disability
Status Scale (EDSS) score of 0 to 5.5 at Screening visit.
d. Patients must be in a stable neurological condition, relapse-free and
free of any corticosteroid treatment (intravenous [IV], intramuscular
[IM] and/or per os [PO]) or adrenocorticotrophic hormone (ACTH), 30
days prior to randomization.
e. Women of child-bearing potential must have a negative serum
pregnancy test at screening visit and must practice a highly effective
method of birth control. Highly effective methods of birth control are
defined as those, alone or in combination, that result in a low failure rate
(ie, less than 1% per year) when used consistently and correctly. Highly
effective methods of birth control in this study include: combined
(estrogen and progestogen containing) or progestogen‑only hormonal
contraception associated with inhibition of ovulation, intrauterine
device, intrauterine hormone‑releasing system, bilateral tubal
occlusion, vasectomized partner, and sexual abstinence.
f. Patients must be able to sign and date a written informed consent
prior to entering the study.
g. Patients must be willing and able to comply with the protocol
requirements for the duration of the study. |
soggetti potranno essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:
a. Uomini e donne di età almeno pari o superiore a 18 anni
b. I pazienti devono avere una diagnosi confermata e documentata di RRMS, definita in base ai criteri di McDonald revisionati (Polman et al 2011).
c. I pazienti devono essere deambulanti con un punteggio sulla Scala espansa dello stato di disabilità (EDSS) Kurtzke da 0 a 5,5 alla visita di screening.
d. I pazienti devono essere in condizione neurologica stabile, liberi da ricadute e non in trattamento con corticosteroidi (per via endovenosa [IV], intramuscolare [IM] e/o orale [PO]) o ormone adrenocorticotropo (ACTH), da 30 giorni prima della randomizzazione.
e. Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza sul siero negativo alla visita di screening e devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Sono definiti metodi contraccettivi altamente efficaci i metodi che, usati da soli o in combinazione con altri metodi, presentano un basso tasso di insuccesso (ovvero inferiore all'1% l'anno) se impiegati in modo costante e corretto. I metodi contraccettivi altamente efficaci in questo studio sono: contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progesterone) oppure a base di solo progesterone, in combinazione con inibitori dell'ovulazione, dispositivo intrauterino, dispositivo intrauterino a rilascio ormonale, occlusione bilaterale delle tube, partner vasectomizzato e astinenza sessuale.
f. I pazienti devono essere in grado di firmare e datare un consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.
g. I pazienti devono essere disposti a e in grado di aderire ai requisiti del protocollo per tutta la durata dello studio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients will be excluded from participating in this study if they meet
any of the following
criteria:
a. Patient had any contraindication to Copaxone therapy.
b. Previous use of Copaxone 40 mg/mL TIW.
c. Patients with progressive forms of MS.
d. Patients with neuromyelitis optica.
e. Use of experimental or investigational drugs, and/or participation in
drug clinical studies within the 6 months prior to screening.
f. Patients who have been treated with:
- immunosuppressive medications such as azathioprine or methotrexate
within 6 months prior
to the first visit
- immunoglobulins and/or monoclonal antibodies (including
natalizumab) within at least
3 months prior to inclusion
- alemtuzumab, cladribine, cyclophosphamide or mitoxantrone at any
time
g. Chronic (more than 30 consecutive days) systemic (IV, PO or IM)
corticosteroid treatment within 6 months prior to screening visit.
h. Pregnancy or breastfeeding.
i. Clinically significant or unstable medical or surgical condition that would preclude safe and complete study participation
j. Employees of the clinical study site or any other individuals involved
with the conduct of the study, or immediate family members of such
individuals. |
I pazienti saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:
a. Il/la paziente presenta qualsiasi controindicazione alla terapia con Copaxone.
b. Uso precedente di Copaxone 40 mg/ml TIW.
c. Pazienti affetti da forme progressive di SM.
d. Pazienti affetti da neuromielite ottica.
e. Uso di farmaci sperimentali o in studio e/o partecipazione a studi clinici su farmaci entro i 6 mesi che precedono lo screening.
f. Pazienti che sono stati trattati con:
○ farmaci immunosoppressivi come azatioprina o metotrexato entro i 6 mesi che precedono la prima visita
○ immunoglobuline e/o anticorpi monoclonali (incluso natalizumab) entro almeno 3 mesi prima dell'inclusione
○ alemtuzumab, cladribina, ciclofosfamide o mitoxantrone in qualsiasi momento
g. Trattamento cronico (più di 30 giorni consecutivi) con corticosteroidi sistemici (IV, PO o IM) entro 6 mesi prima della visita di screening.
h. Essere in gravidanza o allattamento.
i. Condizione clinica o chirurgica clinicamente significativa o instabile, che impedirebbe la partecipazione sicura e completa allo studio
j. Dipendenti del centro dello studio clinico o qualsiasi altro soggetto coinvolto nella conduzione dello studio o familiari diretti di tali soggetti
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint(s):
- MSQ scores over 6 months of treatment. |
Endpoint di efficacia primari(o):
- Punteggi MSQ nell'arco di 6 mesi di trattamento.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary Efficacy Measure and Time Point: Medication satisfaction will be assessed with the MSQ at months 0 (baseline, except for treatment naïve patients), 1, 3, 6 (end of core phase), 9, and 12 (end of extension phase), and the ETD visit (if applicable). In addition MSQ will be SRFH on
days 1 to 7. |
| Misure di efficacia primarie e punti temporali: La soddisfazione del farmaco sarà valutata con il MSQ ai mesi 0 (basale, fatta eccezione per i pazienti naïve al trattamento), 1, 3, 6 (fine della fase principale), 9 e 12 (fine della fase di estensione), e alla visita ETD (se applicabile). Inoltre il MSQ sarà SRFH nei giorni da 1 a 7. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoints:
- Convenience perception as measured by the convenience scale within
TSQM-9 over 6 months of treatment
- Symptomatic changes as determined by the MSQLI subscales MFIS and
MHI over 6 months of
treatment
- Depressive symptoms as measured by BDI-II scale over 6 months of
treatment
Exploratory Endpoints:
- Gene expression profiles of patients over 6 and 12 months of treatment
(patients previously naïve to Copaxone only)
- Associations between genetics and selected clinical and exploratory
endpoints over 6 and 12 months of treatment
- Retention rate at 6, 9, and 12 months.
- Adherence to treatment as measured by the MS-TAQ scale over 6
months of treatment
- For patients who use the CSYNC device, device satisfaction after 1, 6,
and 12 months of treatment
- Evaluation of key variables at 9 and 12 months
Endpoints - Neuroimmunological Ancillary Study
- Cytokine profiles throughout the study.
- Distribution of T and B cells subpopulations as measured by flow
cytometry, throughout the study.
- Levels of neurotrophic and gliotrophic factors (PDGF, NGF, BDNF, and
eNRG1).
Safety Endpoints: Safety variables and endpoints will include the
following:
- occurrence of adverse events throughout the study
- vital signs measurements at each visit
- clinical laboratory test results at screening, and months 1, 3, and 6
Assessment of Tolerability: Tolerability variables and endpoints are as
follows:
-Proportion of patients (%) who prematurely discontinued from the
study due to adverse events and the time to withdrawal. |
Endpoint di efficacia secondari:
- Percezione di convenienza misurata in base alla scala di convenienza TSQM-9 nell'arco di 6 mesi di trattamento
- Variazioni sintomatiche determinate in base alle sottoscale MFIS e MHI di MSQLI nell'arco di 6 mesi di
trattamento
- Sintomi della depressione, misurati in base alla scala BDI-II nell'arco di 6 mesi di trattamento
Endpoint esplorativi:
- Profili di espressione genica dei pazienti nell'arco di 6 e 12 mesi di trattamento (solo pazienti precedentemente naïve a Copaxone)
- Associazione tra genetica ed endpoint clinici ed esplorativi selezionati nell'arco di 6 e 12 mesi di trattamento
- Tasso di ritenzione a 6, 9 e 12 mesi.
- Aderenza al trattamento, misurata in base alla scala MS-TAQ nell'arco di 6 mesi di trattamento
- Per pazienti che utilizzano il dispositivo CSYNC, soddisfazione per il dispositivo dopo 1, 6 e 12 mesi di trattamento
- Valutazione delle variabili chiave a 9 e 12 mesi
Endpoint - studio neuroimmunologico di supporto
- Profili delle citochine per tutta la durata dello studio.
- Distribuzione delle sottopopolazioni di linfociti T e B, misurate mediante citometria a flusso per tutta la durata dello studio.
- Livelli di fattori neurotrofici e gliotrofici (PDGF, NGF, BDNF, e eNRG1).
Endpoint di sicurezza: Le variabili e gli endpoint di sicurezza includeranno quanto segue:
- Manifestazione di eventi avversi per tutta la durata dello studio
- Misurazione delle funzioni vitali a ogni visita
- Risultati dei test clinici di laboratorio allo screening e ai mesi 1, 3 e 6
Valutazione di tollerabilità: Gli endpoint e le variabili di tollerabilità sono i seguenti:
-Percentuale di pazienti (%) che hanno interrotto prematuramente la partecipazione allo studio a causa di eventi avversi e tempo al ritiro.
|
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary Efficacy Measures:
- Convenience : months 0, 1, 3, 6, 9, and 12, ETD visit
- Symptomatic changes: months 0, 1, 3, 6, 9, and 12, ETD visit
- Depression: months 0, 1, 3, 6, 9, and 12, ETD visit
Safety Measures:
- inquiries about adverse events at every visit
- CBC at screening, and months 1, 3, and 6
- serum chemistry at screening, months 1, 3, and 6
- β-hCG in women of child-bearing potential at screening.
- urine pregnancy test at months 0, 1, 3, 6, 9, and 12, ETD visit
- vital signs at every visit
- physical examinations at screening, month 6, 12 and ETD visit
- inquiries about concomitant medication usage at every visit
Exploratory and Ancillary Study Measures and Time Points are detailed in
the study protocol. |
Misure di efficacia secondarie:
- Praticità: mesi 0, 1, 3, 6, 9 e 12 e visita ETD
- Variazioni sintomatiche: mesi 0, 1, 3, 6, 9 e 12 e visita ETD
- Depressione: mesi 0, 1, 3, 6, 9 e 12 e visita ETD
Misure di sicurezza:
- Indagini relative agli eventi avversi a ogni visita
- CBC allo screening e ai mesi 1, 3 e 6
- Analisi chimica del siero allo screening e ai mesi 1, 3 e 6
- β-hCG nelle donne in età fertile allo screening.
- Test di gravidanza sulle urine ai mesi 0, 1, 3, 6, 9 e 12 e alla visita ETD
- Funzioni vitali a ogni visita
- Esami obiettivi allo screening, ai mesi 6 e 12 e alla visita ETD
- Indagini riguardanti l'uso di farmaci concomitanti a ogni visita
Le misure esplorative e secondarie dello studio e le tempistiche sono esposte nel dettaglio nel protocollo dello studio.
|
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Patient medication satisfaction. |
| Soddisfazione dei pazienti per il trattamento. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 68 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Austria |
| Belgium |
| Croatia |
| Germany |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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