Clinical Trial Results:
CONFIDENCE: A Multinational, Multicenter, Randomized, Parallel Group, Open-Label Study to Assess Medication Satisfaction in Patients with Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) Treated with Subcutaneous Injections of Copaxone® (Glatiramer Acetate) 40 mg/mL Three Times a Week Compared to 20 mg/mL Daily
Summary
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EudraCT number |
2015-000922-12 |
Trial protocol |
BE AT DE IE PL FI ES HR FR IT |
Global end of trial date |
02 Jun 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Aug 2018
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First version publication date |
18 Aug 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TV44400-CNS-40083
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02499900 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.
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Sponsor organisation address |
12 Hatrufa St., P.O. Box 8077, Sapir Industrial Zone, Netanya, Israel, 42504
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Public contact |
Director, Clinical Research, Teva Branded Pharmaceutical Products, R&D Inc, 001 888-483-8279 , info.era-clinical@teva.de
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Scientific contact |
Director, Clinical Research, Teva Branded Pharmaceutical Products, R&D Inc, 001 888-483-8279 , info.era-clinical@teva.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Jun 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to compare patient medication satisfaction as measured by the Medication Satisfaction Questionnaire (MSQ) scores between the Copaxone 40 mg/mL three times a week (TIW) group and the Copaxone 20 mg/mL once daily (QD) group over 6 months of treatment.
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Protection of trial subjects |
For adult subjects, written informed consent signed and dated by the subject before conducting any study-related procedures; for minor subjects, written informed consent signed and dated by the parent/legal guardian and written assent signed and dated by the subject before conducting any study related procedure.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Aug 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 142
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 88
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 95
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 109
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 39
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 198
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 61
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Worldwide total number of subjects |
861
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EEA total number of subjects |
527
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
846
|
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From 65 to 84 years |
15
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 876 patients with RRMS were screened for enrollment into this study. Of the 876 patients screened, 861 patients at 88 centers in Russian Federation, Poland, Italy, France, Croatia, US, Mexico, Spain, Austria, Turkey, Belgium, Argentina, Germany, Finland, & Puerto Rico met entry criteria and were considered to be eligible for enrollment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of the 15 patients who were not enrolled, 2 patients were excluded on the basis of inclusion criteria not met, 4 patients were excluded on the basis of exclusion criteria met, 7 patients withdrew consent, and 2 patients were lost to follow-up before the baseline visit. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Core Study Period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Copaxone® 20 mg/mL QD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subcutaneous injections of 20 mg/mL QD for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Copaxone®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
glatiramer acetate
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients administered Copaxone at home at the required frequency and according to the appropriate product instructions.
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Arm title
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Copaxone® 40 mg/mL TIW | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subcutaneous injections of 40 mg/mL TIW for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Copaxone®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
glatiramer acetate
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Patients administered Copaxone at home at the required frequency and according to the appropriate product instructions.
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Period 2
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Period 2 title |
Completed Core, Continued Into Extension
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Copaxone® 20 mg/mL QD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subcutaneous injections of 20 mg/mL QD for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Copaxone®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
glatiramer acetate
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Patients administered Copaxone at home at the required frequency and according to the appropriate product instructions.
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Arm title
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Copaxone® 40 mg/mL TIW | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subcutaneous injections of 40 mg/mL TIW for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Copaxone®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
glatiramer acetate
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled injector
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients administered Copaxone at home at the required frequency and according to the appropriate product instructions.
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Period 3
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Period 3 title |
Extension Study Period
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Copaxone® 20 mg/mL QD | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subcutaneous injections of 20 mg/mL QD for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Copaxone®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
glatiramer acetate
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients administered Copaxone at home at the required frequency and according to the appropriate product instructions.
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Arm title
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Copaxone® 40 mg/mL TIW | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subcutaneous injections of 40 mg/mL TIW for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Copaxone®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
glatiramer acetate
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients administered Copaxone at home at the required frequency and according to the appropriate product instructions.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Copaxone® 20 mg/mL QD
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Reporting group description |
Subcutaneous injections of 20 mg/mL QD for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Copaxone® 40 mg/mL TIW
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Reporting group description |
Subcutaneous injections of 40 mg/mL TIW for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Copaxone® 20 mg/mL QD
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Reporting group description |
Subcutaneous injections of 20 mg/mL QD for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | ||
Reporting group title |
Copaxone® 40 mg/mL TIW
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Reporting group description |
Subcutaneous injections of 40 mg/mL TIW for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | ||
Reporting group title |
Copaxone® 20 mg/mL QD
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Reporting group description |
Subcutaneous injections of 20 mg/mL QD for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | ||
Reporting group title |
Copaxone® 40 mg/mL TIW
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Reporting group description |
Subcutaneous injections of 40 mg/mL TIW for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | ||
Reporting group title |
Copaxone® 20 mg/mL QD
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Reporting group description |
Subcutaneous injections of 20 mg/mL QD for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | ||
Reporting group title |
Copaxone® 40 mg/mL TIW
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Reporting group description |
Subcutaneous injections of 40 mg/mL TIW for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subcutaneous injections of 20 mg/mL QD for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. The full analysis set included those patients in the intention to treat (ITT) analysis set [all randomized subjects] who received at least 1 dose of study drug and had at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subcutaneous injections of 40 mg/mL TIW for the core period, which lasted 6 months. In the extension period, patients were administered Copaxone® 40 mg/mL for Months 7 - 12. The full analysis set included those patients in the ITT analysis set [all randomized subjects] who received at least 1 dose of study drug and had at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD (Core)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subcutaneous injections of Copaxone 20 mg/mL QD for the core period from Day 1 to Month 6. The Safety Analysis Set included all randomized patients who received at least 1 dose of Copaxone, based on the treatment patients actually received regardless of the treatment to which they were randomized.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW (Core)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subcutaneous injections of Copaxone 40 mg/mL TIW for the core period from Day 1 to Month 6. The Safety Analysis Set included all randomized patients who received at least 1 dose of Copaxone, based on the treatment patients actually received regardless of the treatment to which they were randomized.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set:Copaxone® 40 mg/mL TIW (Switch- Extension)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who were administered daily Copaxone 20 mg/mL daily injections during the core period, and were switched to 40 mg/mL TIW injections for the extension period (Months 7-12). The Safety Analysis Set included all randomized patients who received at least 1 dose of Copaxone, based on the treatment patients actually received regardless of the treatment to which they were randomized.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW (Extension)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who were administered Copaxone 40 mg/mL TIW injections during the core period, and continued Copaxone at that same dosage for the extension period (Months 7-12). The Safety Analysis Set included all randomized patients who received at least 1 dose of Copaxone, based on the treatment patients actually received regardless of the treatment to which they were randomized.
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End point title |
Change From Baseline in the MSQ to Month 6 Using a Repeated Measures Analysis of Covariance (ANCOVA) | ||||||||||||
End point description |
Patient satisfaction with the study medication was assessed using the MSQ, a 1-item, global, patient-rated scale. Patients were asked to respond on a 7-point scale, ranging from extremely dissatisfied (1) to extremely satisfied (7), to the following: “Overall, how satisfied are you with your current medication?”. Positive change from baseline score indicates greater satisfaction with the medication. Estimates and p-value are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: MSQ=baseline MSQ score+treatment+visit+treatment by visit interaction.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0), Months 1, 3 and 6
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Notes [1] - Treatment naïve patients do not have a MSQ score at baseline so are not included. [2] - Treatment naïve patients do not have a MSQ score at baseline so are not included. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates and p-value are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: MSQ=baseline MSQ core+treatment+visit+treatment by visit interaction. Treatment-naïve patients are not included in this analysis as MSQ is not measured at baseline for these patients.
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||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD v Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
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Number of subjects included in analysis |
456
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.321
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.1615 | ||||||||||||
upper limit |
0.4814 | ||||||||||||
Notes [3] - 0.05 level of significance |
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|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in the Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication 9-item Version (TSQM-9) Convenience Score to Month 6 Using a Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||
End point description |
Convenience perception was measured by the 3 convenience items (items 4 to 6) within the validated TSQM-9. The responses to each of the 3 convenience items are reported on a 1-to-7 scale. The TSQM-9 convenience scale is computed, for each subject, by adding the 3 items loading on each response with the lowest possible total score (1*3 on the 3 items) subtracted from this composite score, and divided by the greatest possible score (3*7) minus the lowest possible score (3), i.e., 21-3=18. This provides a transformed score between 0 and 1 that was multiplied by 100. The final scale is 0 (Extremely Difficult/Inconvenient) to 100 (Extremely Easy/Convenient). If more than one item is missing, then the convenience scale was considered invalid for that patient. Estimates and p-value are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA with treatment, visit, and Country/Geographical Region as main factors, visit by treatment as the interaction term, and baseline score as the covariate.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Month 0), Months 1, 3 and 6
|
||||||||||||
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Notes [4] - Treatment naïve patients do not have TSQM-9 convenience scores at baseline and are not included. [5] - Treatment naïve patients do not have TSQM-9 convenience scores at baseline and are not included. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates and p-value are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: TSQM-9 convenience score=baseline TSQM-9 convenience score+treatment+CGR+treatment by visit interaction. Treatment-naïve patients are not included in this analysis as TSQM-9 is not measured at baseline for these patients.
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||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD v Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
439
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [6] | ||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
9.448
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
6.9538 | ||||||||||||
upper limit |
11.9429 | ||||||||||||
Notes [6] - 0.05 level of significance |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in the Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) Total Score and Subscales to Month 6 Using a Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
MFIS is a modified form of the Fatigue Impact Scale based on items derived from interviews with MS patients concerning how fatigue impacts their lives. It is a structured, self-report questionnaire consisting of 21 items assessing the effects of fatigue. All 21 items are scaled 0 to 4, with higher scores indicating a greater impact of fatigue on patient's activities. The Total MFIS score ranges from 0 to 84, the Physical Subscale from 0 to 36, the Cognitive Subscale from 0 to 40, and the Psychosocial Subscale from 0 to 8. A score of 0 indicates fatigue has no impact on activities and the high-end score indicates fatigue has extreme impact on activities. Negative change from baseline values indicate improvement in the effects of fatigue. Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MFIS score=baseline MFIS score+treatment+visit +Country/Geographical Region+treatment by visit interaction.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline (Month 0), Months 1, 3 and 6
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Notes [7] - The subject was considered invalid for MFIS if any of the items were missing. [8] - The subject was considered invalid for MFIS if any of the items were missing. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MFIS Total Score Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MFIS score=baseline MFIS score+treatment+visit +country/geographical region (CGR)+treatment by visit interaction.
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||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD v Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
847
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.208 [9] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.802
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.05 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4461 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - 0.05 level of significance |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MFIS Physical Subscale Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MFIS score=baseline MFIS score+treatment+visit +CGR+treatment by visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW v Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
847
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.47 [10] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.231
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.8588 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3962 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - 0.05 level of significance |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MFIS Cognitive Subscale Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MFIS score=baseline MFIS score+treatment+visit +CGR+treatment by visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD v Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
847
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.043 [11] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.639
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.2564 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.0214 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - 0.05 level of significance |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MFIS Psychosocial Subscale Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MFIS score=baseline MFIS score+treatment+visit +CGR+treatment by visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD v Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
847
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.237 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.102
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0672 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2711 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - 0.05 level of significance |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in the Mental Health Index (MHI) Total Score and Anxiety and Depression Subscales to Month 6 Using a Repeated Measures ANCOVA | |||||||||||||||||||||
End point description |
The MHI consists of 18 items and provides an assessment of 4 subscales of mental health, including Anxiety (5 items), Depression (4 items), Behavioral Control (4 items), and Positive Affect (4 items), and 1 Total Score. The subscales and Total Score for analyses range from 0 to 100 each, with 0 indicating not mentally healthy and 100 indicating superior mental health. Positive change from baseline scores indicate improved mental health. Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MHI score=baseline MHI Total Score +treatment +visit +country/geographic region +treatment by visit interaction. If a participant skipped x items of y items, the scale was not computed: MHI Total Score, 9 of 19; Anxiety subscale, 2 of 5; Depression subscale, 2 of 4; Behavioral Control subscale, 2 of 4; MHI Positive Affect subscale, 2 of 4.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Month 0), Months 1, 3 and 6
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [13] - subjects with an assessment [14] - subjects with an assessment |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Total Score Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MHI score=baseline MHI Total Score +treatment +visit +country/geographic region +treatment by visit interaction.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD v Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
848
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.287 [15] | |||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.706
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.5947 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.0074 | |||||||||||||||||||||
Notes [15] - 0.05 level of significance |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Anxiety subscale Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MHI score=baseline MHI Total Score +treatment +visit +country/geographic region +treatment
by visit interaction.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD v Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
848
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.868 [16] | |||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.141
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.5179 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7991 | |||||||||||||||||||||
Notes [16] - 0.05 level of significance |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Depression subscale Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MHI depression subscale=baseline MHI depression subscale+treatment+visit+CGR+treatment by visit interaction.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD v Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
848
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.544 [17] | |||||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.481
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.0734 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
2.0348 | |||||||||||||||||||||
Notes [17] - 0.05 level of significance |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in the MHI Behavioral Control and Positive Affect Subscales to Month 6 Using a Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||||||||
End point description |
The MHI consists of 18 items and provides an assessment of 4 subscales of mental health, including Anxiety (5 items), Depression (4 items), Behavioral Control (4 items), and Positive Affect (4 items), and 1 Total Score. The subscales and Total Score for analyses range from 0 to 100 each, with 0 indicating not mentally healthy and 100 indicating superior mental health. Positive change from baseline scores indicate improved mental health. Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MHI score=baseline MHI Total Score +treatment +visit +country/geographic region +treatment by visit interaction. If a participant skipped x items of y items, the scale was not computed: MHI Total Score, 9 of 19; Anxiety subscale, 2 of 5; Depression subscale, 2 of 4; Behavioral Control subscale, 2 of 4; MHI Positive Affect subscale, 2 of 4.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Month 0), Months 1, 3 and 6
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Notes [18] - subjects with an assessment [19] - subjects with an assessment |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Behavioral Control subscale Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MHI score=baseline MHI Total Score +treatment +visit +country/geographic region +treatment by visit interaction.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD v Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
849
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.014 [20] | ||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.867
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.3843 | ||||||||||||||||||
upper limit |
3.3487 | ||||||||||||||||||
Notes [20] - 0.05 level of significance |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Behavioral Control subscale Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline MHI score=baseline MHI Total Score +treatment +visit +country/geographic region +treatment by visit interaction.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD v Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
849
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.919 [21] | ||||||||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.092
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.8565 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.6728 | ||||||||||||||||||
Notes [21] - 0.05 level of significance |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in the Beck Depression Inventory II (BDI-II) Total Score to Month 6 Using a Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||
End point description |
Depressive symptoms were measured by the BDI-II, a 21-item, self-reported rating inventory that measures characteristic attitudes and symptoms of depression. The BDI-II assesses mood, pessimism, sense of failure, self dissatisfaction, guilt, punishment, self-dislike, self-accusation, suicidal ideas, sadness, crying, irritability, social withdrawal, body image, work difficulties, insomnia, fatigue, appetite, weight loss, bodily preoccupation, and loss of libido. Each of the 21 items is rated on a 4-point scale ranging from 0 to 3. BDI-II Total Score indicates the severity of depression and has a total range of 0 to 63. For those clinically diagnosed, scores from 0-13 represent minimal depressive symptoms, scores of 14-19 indicate mild depression, scores of 20-28 indicate moderate depression, and scores of 30-63 indicate severe depression. Negative change from baseline scores indicate improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Month 0), Months 1, 3 and 6
|
||||||||||||
|
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Notes [22] - subjects with an assessment [23] - subjects with an assessment |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Estimates and p-values are obtained from baseline-adjusted repeated measures ANCOVA model with visit as a repeated effect: change from baseline BDI-II total score=baseline BDIII total score+treatment+visit+country/geographic region +treatment by visit interaction.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD v Full Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
848
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.851 [24] | ||||||||||||
Method |
Repeated Measures ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.059
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.6777 | ||||||||||||
upper limit |
0.5592 | ||||||||||||
Notes [24] - 0.05 level of significance |
|
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End point title |
Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) During Both the Core Period and Extension Periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is defined as any study-related event that represents a change (positive or negative) in frequency or severity from a baseline (prestudy) event (if any), regardless of the presence of causal relationship or medical significance. Treatment-emergent adverse events are defined as any adverse event with a start date on or after the first study dose date. The investigator determined relation to study drug. A severe AE is defined as an inability to carry out usual activities. A serious AE (SAE) is defined by federal regulation as any AE occurring at any dose that results in any of the following outcomes: death, life-threatening AE, hospitalization or prolongation of existing hospitalization, a persistent or significant disability/incapacity, or a congenital anomaly/birth defect. Although a subject may have had 2 or more adverse experiences the subject is counted only once in a category. The same subject may appear in different categories.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Core: Day 1 to Month 6; Extension: Month 7 to Month 12
|
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Core study period: Day 1 to Month 6; Extension study period: Month 7 to Month 12
|
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety Analysis Set: Copaxone® 20 mg/mL QD (Core)
|
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Reporting group description |
Subcutaneous injections of Copaxone 20 mg/mL QD for the core period from Day 1 to Month 6. The Safety Analysis Set included all randomized patients who received at least 1 dose of Copaxone, based on the treatment patients actually received regardless of the treatment to which they were randomized. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW (Core)
|
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Reporting group description |
Subcutaneous injections of Copaxone 40 mg/mL TIW for the core period from Day 1 to Month 6. The Safety Analysis Set included all randomized patients who received at least 1 dose of Copaxone, based on the treatment patients actually received regardless of the treatment to which they were randomized. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety Analysis Set:Copaxone® 40 mg/mL TIW (Switch- Extension)
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Reporting group description |
Subjects who were administered daily Copaxone 20 mg/mL daily injections during the core period, and were switched to 40 mg/mL TIW injections for the extension period (Months 7-12). The Safety Analysis Set included all randomized patients who received at least 1 dose of Copaxone, based on the treatment patients actually received regardless of the treatment to which they were randomized. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety Analysis Set: Copaxone® 40 mg/mL TIW (Extension)
|
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Reporting group description |
Subjects who were administered Copaxone 40 mg/mL TIW injections during the core period, and continued Copaxone at that same dosage for the extension period (Months 7-12). The Safety Analysis Set included all randomized patients who received at least 1 dose of Copaxone, based on the treatment patients actually received regardless of the treatment to which they were randomized. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
04 Sep 2015 |
The primary reason for this amendment was to revise inclusion criterion (e) regarding birth control methods, in accordance with the Clinical Trial Facilitation Group “Recommendations related to contraception and pregnancy testing in clinical trials” (dated 15 September 2014). |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |