| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| open angle glaucoma (OAG) or ocular hypertension (OHT) |
| Glaucoma de ángulo abierto (GAA) o hipertensión ocular (HTO) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| open angle glaucoma (OAG) or ocular hypertension (OHT) |
| Glaucoma de ángulo abierto (GAA) o hipertensión ocular (HTO) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate:
• The ocular hypotensive efficacy of PG324 Ophthalmic Solution relative to GANFORT® Ophthalmic solution over a 3-month period
• The ocular and systemic safety of PG324 Ophthalmic Solution relative to GANFORT® Ophthalmic solution over a 6-month period |
Evaluar:
• la eficacia hipotensora ocular de PG324 solución oftálmica en comparación con GANFORT® solución oftálmica durante un periodo de 3 meses;
• la seguridad ocular y general de PG324 solución oftálmica en comparación con GANFORT® solución oftálmica durante un periodo de 6 meses. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate:
• Change in Self-Administered National Eye Institute ( NEI) Visual Functioning Questionnaire 25 (VFQ 25) score from baseline to study exit for PG324 compared to GANFORT®
• Change in self-administered Short Form Health Survey Questionnaire 36 (SF-36 v2) score from baseline to study exit for PG324 compared to GANFORT® |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects have to meet all of the following criteria at screening and qualification visits to enter into the study:
1. Must be 18 years of age or older
2. Diagnosis of OAG or OHT in both eyes (OAG in one eye and OHT in the fellow eye is acceptable)
3. Subjects insufficiently controlled and/or subjects considered in need for combination therapy by the investigators
4. Medicated intraocular pressure > 18mmHg and < 25mmHg in both eyes at screening visit
5. Unmedicated (post-washout) IOP > 20mmHg and < 36mmHg in both eyes at 2 qualification visits at 08:00 hour, 2-7 days apart. At the second qualification visit, have IOP > 17mmHg and < 36mmHg in both eyes at 10:00 and 16:00 hours. Note: For purposes of determining eligibility of subjects to be enrolled the non–integral IOP mean number will be used. Any non-integral mean IOP number should not be rounded.
6. Best corrected visual acuity +1.0 logMAR or better by ETDRS in each eye (equivalent to 20/200 or better Snellen visual acuity in each eye)
7. Be able and willing to give signed informed consent and follow study instructions
8. Women must be either of non-child bearing potential, or women with child bearing potential and men with reproductive potential must be willing to practice acceptable methods of birth control during the study
9. Women of child bearing potential must have a negative urine pregnancy test within 7 days of first dose of study treatment and agree to use highly effective contraception during the study and for 3 months after the last dose of study medication
10. Men with a female partner of childbearing potential must have either had a prior vasectomy or agree to use effective contraception from time of randomization and for 3months following the last dose of study medication |
Los sujetos deberán cumplir los siguientes criterios de selección e idoneidad en las visitas de selección y de aptitud para poder ser incluidos en este estudio:
1. Tener 18 años o más.
2. Estar diagnosticado de GAA o HTO en ambos ojos (se aceptará GAA en un ojo y HTO en el ojo contralateral).
3. Sujetos cuya afección, en opinión del investigador, no esté suficientemente estabilizada o precise de una politerapia.
4. Presentar una presión intraocular (con tratamiento farmacológico) > 18 mmHg y < 25 mmHg en ambos ojos en la visita de selección.
5. Presentar una PIO (tras el periodo de lavado farmacológico) > 20 mmHg y < 36 mmHg en ambos ojos en las dos visitas de cualificación a las 08:00 horas, con una diferencia de 2-7 días. En la segunda visita de aptitud, presentar una PIO > 17 mmHg y < 36 mmHg en ambos ojos a las 10:00 y a las 16:00 horas. Nota: Con el fin de determinar la idoneidad de los sujetos para su inclusión, se empleará la PIO no integral media. No deberá redondearse ningún resultado de la PIO no integral media.
6. Mejor agudeza visual corregida +1,0 logMAR o mejor por ETDRS en cada ojo (que equivale a una puntuación de 20/200 o superior de la agudeza visual de Snellen en cada ojo).
7. Ser capaz y estar dispuesto a otorgar el consentimiento informado y seguir las pautas del estudio.
8. Las mujeres fértiles y los hombres con capacidad de procrear deberán aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio.
9. Las mujeres fértiles deberán dar negativo en una prueba de embarazo en orina en un plazo de 7 días antes de la administración de la primera dosis del tratamiento en estudio y comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos con un elevado nivel de eficacia durante el estudio y durante 3 meses después de la administración de la última dosis de la medicación en estudio
10. Los hombres cuya pareja sea una mujer fértil deberán haberse sometido a una vasectomía o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la aleatorización y durante 3 meses después de la administración de la última dosis de la medicación en estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects meeting any of the following criteria during screening or qualification evaluations (e.g., at the time of randomization) will be excluded from entry into the study:
Ophthalmic:
1. Clinically significant ocular disease (e.g. corneal edema, uveitis, or severe keratoconjunctivitis sicca) which might interfere with interpretation of the study efficacy endpoints or with safety assessments, including subjects with glaucomatous damage so severe that washout of ocular hypotensive medications for 4 weeks or longer if needed is not judged safe as it would put the subject at risk for further vision loss
2. Pseudoexfoliation or pigment dispersion component glaucoma, history of angle closure glaucoma, or narrow angles (i.e., Grade 2 Shaffer (Chan Ry 1981) or less; extreme narrow angle with complete or partial closure). Note: Previous laser peripheral iridotomy is NOT acceptable
3. Intraocular pressure ≥ 36mmHg (unmedicated) in either eye (individuals who are excluded for this criterion are not allowed to attempt requalification), or use of more than two ocular hypotensive medications within 30 days of screening. Note: fixed dose combination medications, for the purpose of this exclusion criterion, count as one medication
4. Treatment-naïve subjects
5. Known hypersensitivity to any component of the investigational formulations to be used (e.g., benzalkonium chloride etc.) or to fluorescein
6. Previous glaucoma intraocular surgery, including SLT or ALT in either eye
7. Refractive surgery in either eye (e.g., radial keratotomy, PRK, LASIK, corneal cross-linking, keratoplasty)
8. Ocular trauma within the six months prior to screening, or ocular surgery or non-refractive laser treatment within the three months prior to screening
9. Recent or current evidence of ocular infection or inflammation in either eye. Current evidence of clinically significant blepharitis, conjunctivitis, keratitis, current evidence or history of herpes simplex or zoster keratitis in either eye at screening
10. Use of ocular medication in either eye of any kind within 30 days of screening and throughout the study, with the exception of a) ocular hypotensive medications (which must be washed out according to the provided schedule), b) lid scrubs (which may be used prior to, but not after, screening), c) lubricating drops for dry eye (which may be used throughout the study) as prescribed by the Investigator
11. Mean central corneal thickness greater than 620μm at screening
12. Any abnormality preventing reliable Goldmann applanation tonometry of either eye (e.g., keratoconus)
Systemic:
13. Clinically significant abnormalities in laboratory tests at screening
14. Known hypersensitivity or contraindication to β-adrenoceptor antagonists (e.g. Chronic obstructive pulmonary disease or bronchial asthma; abnormally low blood pressure or heart rate; second or third degree heart block or congestive heart failure; severe diabetes)
15. Clinically significant systemic disease which might interfere with the study
16. Participation in any investigational study within 30 days prior to screening
17. Systemic medication that could have a substantial effect on IOP within 30 days prior to screening, or anticipated during the study, including any corticosteroid-containing drug regardless of route of administration
18. Women of childbearing potential who are pregnant, nursing, planning a pregnancy, or not using a medically acceptable and highly effective form of birth control. An adult woman is considered to be of childbearing potential unless she is one year post-menopausal or three months post-surgical sterilization. |
Los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios durante las evaluaciones de selección o cualificación (por ejemplo, en el momento de la aleatorización) no serán incluidos en el estudio:
Oftálmicos:
1. Afección ocular significativa desde el punto de vista clínico (por ejemplo, edema corneal, uveítis o queratoconjuntivitis seca severa) que pueda interferir con la interpretación de los criterios de valoración de la eficacia o las evaluaciones de la seguridad del estudio, lo que abarca a aquellos sujetos con daños por glaucoma de una gravedad tal que someterse a un periodo de lavado farmacológico sin fármacos hipotensores oculares durante 4 semanas o más (si procede) no se considere seguro, ya que pondría a los sujetos en riesgo de sufrir una pérdida de visión adicional.
2. Glaucoma con un componente de dispersión pigmentaria o pseudoexfoliativo, antecedentes de glaucoma de ángulo cerrado o de ángulo estrecho (es decir, de grado 2 según la clasificación de Shaffer (Chan Ry 1981) o menos; ángulo extremadamente estrecho con cierre total o parcial). Nota: Los sujetos que se hayan sometido a una iridotomía periférica con láser anteriormente NO serán admisibles.
3. Presión intraocular ≥ 36 mmHg (sin tratamiento farmacológico) en ambos ojos (aquellos que sean excluidos en función de este criterio no podrán someterse a una reselección) o el uso de más de dos medicamentos hipotensores oculares en un plazo de 30 días antes de la selección. Nota: en lo relativo a este criterio de exclusión, las politerapias con dosis fijas se considerarán como una sola medicación.
4. Pacientes que no se hayan sometido a ningún tratamiento previo
5. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de las formulaciones experimentales que se administrarán en el marco del estudio (por ejemplo, cloruro de benzalconio, etc.) o a la fluoresceína
6. Haberse sometido a una intervención quirúrgica intraocular para tratar el glaucoma, como la trabeculoplastia con láser Argón (TLA) o la trabeculoplastia selectiva con láser (TSL) en cualquiera de los dos ojos
7. Haberse sometido a cirugía refractiva en cualquiera de los dos ojos (p. ej., queratotomía radial, queratectomía fotorrefractiva (PRK), LASIK, entrecruzamiento corneal, queratoplastia).
8. Haber sufrido un traumatismo ocular en un plazo de seis meses antes de la selección, haberse sometido a una intervención quirúrgica ocular o haber seguido un tratamiento con láser no refractivo en un plazo de tres meses antes a la selección.
9. Indicios actuales o recientes de infección o inflamación ocular en cualquiera de los dos ojos. Indicios clínicos actuales significativos desde el punto de vista clínico de blefaritis, conjuntivitis o queratitis; indicios actuales o pasados de herpes simple o queratitis por herpes zóster en cualquiera de los dos ojos en la selección.
10. En cualquiera de los dos ojos, uso de medicación ocular de cualquier tipo en un plazo de 30 días antes de la selección y a lo largo del estudio, con la excepción de a) medicamentos hipotensores oculares (que deberán retirarse en el periodo de reposo farmacológico indicado en el calendario); b) exfoliantes para párpados (que podrán usarse antes, pero no después de la selección); c) gotas lubricantes para ojo seco (que podrán usarse a lo largo del estudio) según las prescriba el investigador.
11. Espesor corneal central medio superior a 620 μm en la selección.
12. Cualquier anomalía que impida obtener resultados fiables en la tonometría de aplanación de Goldmann en cualquiera de los ojos (por ejemplo, queratocono).
13. Anomalías significativas desde el punto de vista clínico en los análisis clínicos de la selección.
14. Hipersensibilidad conocida o contraindicación a antagonistas del receptor adrenérgico β (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma bronquial; presión arterial o frecuencia cardiaca anormalmente bajas; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o insuficiencia cardíaca congestiva; diabetes grave).
15. Enfermedad generalizada significativa desde el punto de vista clínico que pueda interferir con el estudio.
16. Participar en cualquier estudio de investigación en un plazo de 30 días antes de la selección.
17. Uso de medicamentos sistémicos que puedan tener un efecto considerable en la PIO en un plazo de 30 días antes de la selección o cuyo uso deba iniciarse o prolongarse durante el estudio, como cualquier tipo de fármaco con corticoesteroides, con independencia de la vía de administración.
18. Mujeres fértiles embarazadas, en periodo de lactancia o que estén planeando quedarse embarazadas o no usen un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico y con una elevada tasa de eficacia. Se considerará que todas las mujeres adultas son fértiles a menos que haya transcurrido un año desde su menopausia o tres meses desde su esterilización quirúrgica. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy outcome will be comparison of PG324 Ophthalmic Solution relative to GANFORT® for:
• Mean IOP within a treatment group at the following time points: 08:00, 10:00, and 16:00 hours at the Week 2, Week 6, and Month 3 study visits |
El resultado principal de la eficacia se basará en la comparación de PG324 solución oftálmica y GANFORT® en cuanto a la:
• PIO media en cada grupo de tratamiento en los siguientes momentos: a las 08:00, 10:00 y 16:00 horas en las visitas del estudio de la semana 2, la semana 6, y el mes 3. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| end of last dose treatment and at the end of clinical trial |
| Fin de la última dosis del tratamiento y al final del ensayo clínico |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy outcomes will be comparison of PG324 Ophthalmic Solution relative to GANFORT® for:
• Mean diurnal IOP within a treatment group at each post-treatment visit
• Mean change from diurnally adjusted baseline IOP at each post-treatment time point
• Mean change from baseline in diurnal IOP at each post-treatment visit
• Mean percent change from diurnally adjusted baseline IOP at each post-treatment time point
• Mean percent change from baseline in diurnal IOP at each post-treatment visit
• Mean percent change from diurnally adjusted baseline IOP at each post-treatment time point
• Mean percent change from baseline in diurnal IOP at each post-treatment visit
• Percentages of subjects achieving pre-specified mean, mean change, and percent mean change in diurnal IOP levels
Other secondary efficacy analyses may be carried out as described in the study Statistical Analysis Plan. |
Los resultados secundarios de la eficacia se basarán en la comparación de PG324 solución oftálmica y GANFORT® en cuanto a la:
• PIO diurna media en cada grupo de tratamiento en cada visita posterior al tratamiento.
• Cambio medio respecto de la PIO basal diurna ajustada en cada momento de evaluación posterior al tratamiento.
• Cambio medio respecto de la PIO basal diurna en cada visita posterior al tratamiento.
• Cambio porcentual medio respecto de la PIO basal diurna ajustada en cada momento de evaluación posterior al tratamiento.
• Cambio porcentual medio respecto de la PIO basal diurna en cada visita posterior al tratamiento.
• Cambio porcentual medio respecto de la PIO basal diurna ajustada en cada momento de evaluación posterior al tratamiento.
• Cambio porcentual medio respecto de la PIO basal diurna en cada visita posterior al tratamiento.
• Porcentajes de sujetos que alcancen la media, el cambio medio y el cambio porcentual medio predefinidos en la PIO diurna.
Podrán llevarse a cabo otros análisis secundarios de la eficacia, tal y como se describen en el Plan de Análisis Estadístico. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| end of last dose treatment and at the end of clinical trial |
| Fin de la última dosis del tratamiento y al final del ensayo clínico |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 40 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study will be defined as the point when the last subject has completed the last study visit 9(180 days). |
| El fin del studio se define como el punto en el que el ultimo sujeto completa la última visita del studio (180 días). |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |
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