| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| open angle glaucoma (OAG) or ocular hypertension (OHT) |
| glaucoma ad angolo aperto (GAA) o ipertensione oculare (OHT) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| open angle glaucoma (OAG) or ocular hypertension (OHT) |
| glaucoma ad angolo aperto (GAA) o ipertensione oculare (OHT) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10043273 |
| E.1.2 | Term | Tension ocular increased |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate:
The ocular hypotensive efficacy of PG324 Ophthalmic Solution relative to GANFORT® Ophthalmic Solution at 08,00,10:00 and 16:00 hours at Week 2, Week 6 and Month 3. |
Valutare:
L'efficacia ipotensiva oculare di PG324 soluzione oftalmica rispetto a GANFORT® Soluzione Oftalmica alle 8:00, alle 10:00 e alle 16:00 della Settimana 2,della Settimana 6 e del Mese 3. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate:
• The ocular and systemic safety of PG324 Ophthalmic Solution relative to GANFORT® Ophthalmic solution over a 6-month period
• Change in Self-Administered National Eye Institute ( NEI) Visual Functioning Questionnaire 25 (VFQ-25) score from baseline to study exit for PG324 compared to GANFORT®
• Change in self-administered Short Form Health Survey Questionnaire 36 (SF-36 v2) score from baseline to study exit for PG324 compared to GANFORT® |
Valutare:
• L'efficacia oculare e sistemica di PG324 soluzione oftalmica rispetto a GANFORT® soluzione oftalmica per un periodo di 6 mesi.
• Valutare le variazioni del punteggio per il Questionario a 25 domande sulla funzione visiva del National Eye Institute (NEI) auto-somministrato (VFQ 25) dal basale all'uscita dallo studio per PG324 rispetto a GANFORT®.
• Valutare le variazioni del punteggio per il Questionario breve a 36 domande auto-somministrato sullo stato di salute (SF-36 v2), dal basale all’uscita dallo studio per PG324 rispetto a GANFORT®.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects have to meet all of the following criteria at screening and qualification visits to enter into the study:
1. Must be 18 years of age or older
2. Diagnosis of OAG or OHT in both eyes (OAG in one eye and OHT in the fellow eye is acceptable)
3. Subjects insufficiently controlled and/or subjects considered in need for combination therapy by the investigators
4. Medicated intraocular pressure = 17mmHg in at least one eye and < 28mmHg in both eyes at the screening
5. Unmedicated (post-washout) IOP > 20mmHg in at least one eye and < 36mmHg in both eyes at 2 qualification visits at 08:00 hour, 2-7 days apart. At the second qualification visit, have IOP > 17mmHg in at least one eye and < 36mmHg in both eyes at 10:00 and 16:00 hours.
Note: For purposes of determining eligibility of subjects to be enrolled the non–integral IOP mean number will be used. Any non-integral mean IOP number should not be rounded. If only one eye qualifies at the second qualification visit it MUST be the same eye that qualified on the first visit and this will be the
study eye for the duration of the study.
6. Best corrected visual acuity +1.0 logMAR or better by ETDRS in each eye (equivalent to 20/200 or better Snellen visual acuity in each eye)
7. Be able and willing to give signed informed consent and follow study instructions
8. Women must be either of non-child bearing potential, or women with child bearing potential and men with reproductive potential must be willing to practice acceptable methods of birth control during the study
9. Women of child bearing potential must have a negative urine pregnancy test within 7 days of first dose of study treatment and agree to use highly effective contraception during the study and for 3 months after the last dose of study medication
10. Men with a female partner of childbearing potential must have either had a prior vasectomy or agree to use effective form of contraception from time of randomization and for 3months following the last dose of study medication.
11. In France, a subject will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or as a beneficiary of a social security number |
Per poter partecipare allo studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri allo Screening e alle Visite di Qualificazione:
1. Avere un'età pari o superiore a 18 anni.
2. Aver ricevuto una diagnosi di GAA od OHT per entrambi gli occhi (è accettabile GAA in un occhio e OHT nell'altro occhio).
3. Soggetti controllati in modo insufficiente e/o soggetti che il/gli sperimentatore/i considerino abbiano bisogno di una terapia di combinazione.
4. Pressione intraoculare trattata =17mmHg in almeno un occhio e <28mmHg in entrambi gli occhi in occasione della Visita di Screening
5. IOP non trattata (post-washout) >20mmHg in almeno un occhio e <36mmHg in entrambi gli occhi in occasione delle due Visite di Qualificazione alle 08:00, 2-7 giorni di distanza. Alla Visita di Qualificazione 2, presentare una IOP >17mmHg in almeno un occhio e <36mmHg in entrambi gli occhi alle 10:00 e alle 16:00. Nota: Allo scopo di determinare l'idoneità dei soggetti da arruolare si utilizzerà la media non integrale della IOP. Qualunque valore della media non integrale di IOP non deve essere arrotondato. Se solo un occhio risulta idoneo alla Visita di Qualificazione 2, questo DEVE essere lo stesso occhio che è risultato idoneo alla prima visita e sarà l’occhio dello studio per la durata dello studio.
6. Migliore acuità visiva corretta di +1,0 logMAR o superiore mediante la tavola ETDRS in ciascun occhio (equivalente a 20/200 o migliore di acuità visiva (Snellen) in ciascun occhio).
7. Essere in grado e disposto/a a firmare il consenso informato e seguire le istruzioni dello studio.
8. Le donne devono non essere in età fertile oppure devono essere donne in età fertile e uomini con potenziale riproduttivo disponibili ad utilizzare metodi di contraccezione adeguati durante lo studio.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza (urine) negativo nei 7 giorni successivi all'assunzione della prima dose del trattamento dello studio e devono accettare di utilizzare dei metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per i 3 mesi successivi all'assunzione dell'ultima dose del farmaco dello studio.
10. Gli uomini le cui compagne sono in età fertile devono essere stati sottoposti precedentemente a vasectomia o devono accettare di utilizzare dei metodi contraccettivi efficaci dal momento in cui vengono randomizzati e per i 3 mesi successivi all'assunzione dell'ultima dose del farmaco dello studio.
11. In Francia un soggetto potrà essere incluso in questo studio solo se possiede un numero di previdenza sociale o se ne è beneficiario.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Ophthalmic:
1. Clinically significant ocular disease which might interfere with interpretation of the study efficacy endpoints or with safety assessments,including subjects with glaucomatous damage so severe that washout of ocular hypotensive medications for 4 weeks or longer if needed is not judged safe as it would put the subject at risk for further vision loss.
2. Pseudoexfoliation or pigment dispersion component glaucoma, history of angle closure glaucoma, or narrow angles. Note: Previous laser peripheral iridotomy is NOT acceptable
3.Intraocular pressure = 36mmHg (unmedicated) in either eye, or use of more than two ocular hypotensive medications within 30 days of screening. Note: fixed dose combination medications, for the purpose of this exclusion criterion, count as one medication. However, subjects currently taking 2 fixed dose combination products are excluded.
4. Treatment-naïve subjects
5. Prior treatment with GANFORT® topical eye drops where the subjects IOP did not achieve the target IOP
and was considered either a therapeutic failure or to have insufficient response. Subjects currently
being treated with GANFORT® are excluded from the study.
6. Known hypersensitivity to any component of the investigational formulations to be used or to fluorescein
7. Previous glaucoma intraocular surgery, including SLT or ALT in either eye.
8. Refractive surgery in either eye
9. Ocular trauma within the six months prior to screening, or ocular surgery or non-refractive laser treatment within the three months prior to screening
10. Recent or current evidence of ocular infection or inflammation in either eye. Current evidence of clinically significant blepharitis, conjunctivitis, keratitis, current evidence or history of herpes simplex or zoster keratitis in either eye at screening
11. Use of ocular medication in either eye of any kind within 30 days of screening and throughout the study, with the exception of a) ocular hypotensive medications which must have been the same medication for 30 days prior to screening, b) lid scrubs, c) lubricating drops for dry eye as prescribed by the Investigator.
12. Mean central corneal thickness greater than 620µm at screening
13. Any abnormality preventing reliable Goldmann applanation tonometry of either eye Systemic:
14. Clinically significant abnormalities in laboratory tests at screening
15. Known hypersensitivity or contraindication to GANFORT® and to ß-adrenoceptor antagonists.
16. Clinically significant systemic disease which might interfere with the study
17. Participation in any investigational study within 30 days prior to screening
18. Systemic medication including corticosteroid containing drugs that could have a substantial effect on IOP which HAVE NOT been maintained at a consistent dose and regime within 30 days prior to screening and are anticipated to change in dose and/or regimen during the study.
19. Use of topical steroid containing medications on the face or in or around the eyes will exclude the subject.
20. Women of childbearing potential who are pregnant, nursing, planning a pregnancy, or not using a medically acceptable and highly effective form of birth control. An adult woman is considered to be of
childbearing potential unless she is one year post-menopausal or three months post-surgical sterilization.
21. Vulnerable subjects such as minors, adults under legal protection or unable to express their consent, persons deprived of liberty, or persons subject to psychiatric care. |
| Oftalmici:1.Pat oc significat da pdv clinico, che potrebbe interferire con l'interpretaz degli endpoint di efficacia dello studio o con le valutaz di sicurez; sono compresi anche i sogg con danno glaucomatoso così grave che il washout dai farm ipoten oculari per 4 sett o più, se necessario, è giudicato nn sicuro dal momento che esporrebbe il sogg al rischio di un'ulteriore perdita della visione. 2. Glaucoma pseudoesfoliativo o glaucoma con dispersione di pigmento, eventi pregr.i di glaucoma ad ang chiuso o ad ang stretto. Nota: Una iridotomia periferica mediante laser NON è accettab.3. Una pressione intraoculare =36mmHg (non trattata) in entrambi gli occhi o uso di più di due farm ipotensivi oculari nei 30 gg dello Screen. Nota: i farm in combinazione a dose fissa vengano conteggiati come un unico farm ai fini di questo criterio di es. Tuttavia, sono esclusi i sogg che assumono al momento 2 farm in comb a dose fissa.4. Sogg. naïve al trattam. 5. Trat precedente con GANFORT® collirio ad uso topico, nel caso in cui l’IOP del sogg non raggiunga il valore target della IOP e ciò sia considerato o un fallimento terap o una risp insuff. I sogg, che al momento sono trattati con GANFORT®, sono esclusi dallo studio. 6. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle form in speriment. da usare o alla fluoresceina 7.Preced operazione chirur intraoc del glaucoma, tra cui la trabeculoplastica con laser selettiva (SLT) e ad argon (ALT) in entrambi gli occhi. 8. Intervento di chirurg. refrattiva in entrambi gli occhi 9. Trauma ocu nei 6 mesi preced. lo Screen. o intervento chir ocu o trattam. laser non di carattere refrattivo nei 3 mesi precedenti lo Screen.10.Evidenza recente o attuale di infezione o infiamm oculare in entrambi gli occhi. Evidenza attuale di blefarite, congiuntivite, cheratite significative da un pdv clinico, evidenza attuale o eventi pregressi di cheratite da herpes simplex o zoster in entrambi gli occhi allo Screen.11.uso di farm oftalmici in entrambi gli occhi e di qualunque tipo nei 30 gg di Screen e durante lo studio, con l'eccezione di a) farm ipotensivi oculari, che devono essere sempre gli stessi negli ultimi 30 gg prima dello Screen, b) scrub palpebrali c) gocce lubrificanti per gli occhi secchi, come stabilito dal PI.12. Spessore corneale medio al centro sup. a 620µm allo Screen 13. Qualunque anomalia che prevenga una tonometria ad applanazione con tonometro di Goldmann affidabile di entrambi gli occhi Sistemici:14. Anomalie signific. da un pdv clinico negli esami di laboratorio allo Screen.15. Ipersensibilità nota o controin per GANFORT® e per gli antagonisti del recettore ß-adrenergico. 16. Patologia sist signific. da un pdv clinico che potrebbe interferire con lo studio.17. Partecipaz. a qualunque altro studio sper nei 30 gg precedenti lo Screen. 18.Assunzione di un farm sistemico, compresi i farm che contengono corticosteroidi, che potrebbe avere un effetto sostanziale sulla IOP che NON è stato mantenuto a una dose e un regime costanti nei 30 gg precedenti lo Screen, e la cui modifica della dose e/o del regime sia prevista durante lo studio. 19.Uso di medicinali contenenti steroidi topici sul viso o attorno agli occhi escluderà i sogg dallo studio. 20.Donne in età fertile che sono in grav, allatt o che stanno pianificando una grav oppure che non utilizzano una forma contraccettiva accettabile da un pdv medico e che sia altamente efficace. Una donna adulta viene considerata "in età fertile" a meno che non sia in post-menopausa da 1 anno oppure non abbia subito da 3 mesi un un intervento chirur di sterilizzazione 21.Sogg “vulnerabili”, quali minori. adulti sottoposti a tutela legale o sogg non in grado di esprimere il proprio consenso, persone prive di libertà o sogg sottoposti a cure psichiatriche |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy outcome will be comparison of PG324 Ophthalmic
Solution relative to GANFORT® for:
• Mean IOP within a treatment group at the following time points:
08:00, 10:00, and 16:00 hours at the Week 2, Week 6, and Month 3 study
visits |
L'outcome primario di efficacia sarà il confronto di PG324 soluzione oftalmica rispetto a GANFORT® per:
• IOP media in un gruppo di trattamento nei seguenti momenti: alle 08:00, alle 10:00 e alle 16:00 alle visite dello studio della Settimana 2, Settimana 6 e Mese 3. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| end of last dose treatment and at the end of clinical trial |
| fine dell'ultima dose di trattamento e alla fine dello studio clinico |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy outcomes will be comparison of PG324 Ophthalmic
Solution relative to GANFORT® for:
• Mean diurnal IOP within a treatment group at each post-treatment
visit.
• Mean change from diurnally adjusted baseline IOP at each posttreatment
time point.
• Mean change from baseline in diurnal IOP at each post-treatment visit.
• Mean percent change from diurnally adjusted baseline IOP at each
post-treatment time point.
• Mean percent change from baseline in diurnal IOP at each posttreatment
visit.
• Percentages of subjects achieving pre-specified mean, mean change,
and percent mean change in diurnal IOP levels. |
| L'outcome secondario di efficacia sarà il confronto di PG324 soluzione oftalmica rispetto a GANFORT® per: • IOP media diurna in un gruppo di trattamento in occasione di ciascuna visita post-trattamento. • Variazione media dalla IOP al basale aggiustata durante il giorno in occasione di ciascun momento post-trattamento. • Variazione media dal basale della IOP diurna in occasione di ciascuna visita post-trattamento. • Variazione percentuale media dalla IOP del basale aggiustata durante il giorno in occasione di ciascun momento post-trattamento. • Variazione percentuale media dal basale della IOP diurna in occasione di ciascuna visita post-trattamento. • Percentuale di soggetti che raggiungono la media, la variazione media e la variazione percentuale media dei valori di IOP diurna specificati in anticipo. • Percentuali di soggetti che raggiungono la media pre-specificata, il cambiamento medio e la variazione media delle percentuali nei livelli di IOP diurni |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of last dose treatment and at the end of clinical trial. |
| Trattamento alla fine dell'ultima dose e alla fine della sperimentazione clinica. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 71 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study when the last visit of the last subject has completed at the last site of all the countries taking part in the study |
| La fine dello studio è prevista quando l'ultima visita dell'ultimo soggetto è stata completata nell'ultimo centro tra tutti i paesi che hanno preso parte allo studio |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
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