| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Vaccination against HZ and its related complications in adults older than 50 years (at the time of primary vaccination). |
| Prevención del herpes zóster (HZ) y las complicaciones relacionadas en adultos a partir de 50 años en el momento de la primovacunación |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Herpes zoster (Shingles) disease |
| Enfermedad Herpes Zóster (culebrilla) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019982 |
| E.1.2 | Term | Herpes zoster NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the Vaccine Efficacy (VE) in the prevention of Herpes Zoster (HZ) over the total duration of the ZOSTER-049 (Z49) study overall as measured by the reduction in HZ risk in subjects ?50 years of age at the time of first vaccination in the ZOSTER-006/022 (Z6/22) studies. |
| Evaluación de la eficacia de la vacuna en la prevención del HZ durante la duración total del estudio ZOSTER-049 de forma global, determinada mediante la reducción del riesgo de HZ en los sujetos ?50 años en el momento de la primera vacunación en los estudios ZOSTER-006/022. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
VE in HZ prevention in subjects of each age*:
1 During Z49
VE in HZ prevention in subjects ?50 Y & each age*:
2 From 1 month p-Dose 2 in Z6/22 to Z49 end
3 Over each Y from 1 month p-Dose 2
VE in PHN prevention in subjects ?50 Y & each age*:
4 During Z49
5 From 1 month p-Dose 2 in Z6/22 to Z49 end
Immuno at Y 5, 6, 7, 8, 9 & 10 & beyond Z6/22 p-1? vacc. in subjects ?50 Y & in each age*:
6 HI
7 CMI
Immuno at Y 5, 6, 7, 8, 9 & 10 & beyond Z6/22 p-1? vacc. in subjects ?50 Y with conf. HZ:
8 HI
9 CMI
Immuno 1 month p-1st additional HZ/su dose (1AdD** & Rev & Ctrl):
10 HI
11 CMI
Immuno 1 month p-2nd additional HZ/su dose (Rev & Ctrl):
12 HI
13 CMI
Immuno at Y 1, 2, 3, 4, 5 & 6 of Z49 (1AdD, Rev & Ctrl):
14 HI
15 CMI
16 Safety & reacto (1AdD & Rev)
17 Safety (LTFU & Ctrl)
*Ages: 50-59, 60-69, ?60 & ?70 Y at Day 1 in Z6/22.
Y=year; p-=post; 1?=primary; HI=Humoral Immuno; CMI=Cell-Mediated Immuno.
**Groups: 1AdD=1-Additional Dose; Rev=Revaccination; Ctrl=Control. |
Eficacia vacunal en prevención HZ en sujetos de cada estrato de edad*:
1 Durante Z49
Eficacia vacunal en prevención HZ en sujetos ?50 años y de cada estrato de edad*:
2 Desde 1 mes postD2 en Z6/Z22 hasta fin de Z49
3 Anual desde 1 mes postD2
Eficacia vacunal en prevención NPH en sujetos ?50 años y de cada estrato de edad*:
4 Durante Z49
5 Desde 1 mes postD2 en Z6/Z22 hasta fin de Z49
Inmuno en años 5-10 y con posterioridad tras primovacunación en Z6/Z22 en sujetos ?50 años y de cualquier edad*:
6 Inmunidad humoral (IH)
7 Inmunidad celular (IMC)
Inmuno en años 5-10 y con posterioridad tras primovacunación en Z6/Z22 en sujetos ?50 años con HZ confirmado:
8 IH
9 IMC
Inmuno 1 mes tras dosis adicional HZ/su (1DAd,Revac,Ctrl)
10 IH
11 IMC
Inmuno 1 mes tras segunda dosis HZ/su (Revac,Ctrl)
12 IH
13 IMC
Inmuno en años 1-6 del Z49 (1DAd,Revac,Ctrl)
14 IH
15 IMC
16 Seguridad, reactogenicidad (1DAd,Revac)
17 Seguridad (SLP,Ctrl)
*Edades 50-59,60-69,?60,?70 en día1 Z6/22 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
?Subjects who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol (e.g., completion of the diary cards, return for follow-up visits, ability to have scheduled contacts to allow evaluation during the study). Or subjects with a caregiver who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol (e.g., completion of the diary cards, availability for follow-up contacts);
?Written informed consent obtained from the subject prior to performance of any study specific procedure;
?Subject who participated in ZOSTER-006 or ZOSTER-022 studies and received at least one dose of HZ/su vaccine.
Additional inclusion criteria for the 1-Additional Dose, Revaccination and Control groups, ONLY:
?Female subjects of non-childbearing potential may be enrolled in this study.
-Non-childbearing potential is defined as pre-menarche, current tubal ligation, hysterectomy, ovariectomy or post-menopause.
?Female subjects of childbearing potential may be enrolled in this study, if the subject:
-has practiced adequate contraception for 30 days prior to vaccination, and
-has a negative pregnancy test on the day of vaccination and
-has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period and for 2 months after com-pletion of the vaccination series. |
?Sujetos que, en opinión del investigador, puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (por ejemplo, cumplimentación de la tarjeta diario, asistencia a las visitas de seguimiento, capacidad de mantener los contactos programados para permitir la evaluación durante el estudio). O sujetos con un cuidador que, en opinión del investigador, puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (por ejemplo, cumplimentación de la tarjeta diario, disponibilidad para los contactos de seguimiento).
?Obtención del consentimiento informado por escrito del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
?Sujetos que hayan participado anteriormente en los estudios ZOSTER-006 o ZOSTER-002 y hayan recibido al menos una dosis de la vacuna HZ/su.
Criterios de inclusión adicionales para los grupos de una dosis adicional, revacunación y control EXCLUSIVAMENTE:
?Podrán participar mujeres sin capacidad reproductiva.
Se considera sin capacidad reproductiva a las mujeres con premenarquia, ligadura de trompas presente, histerectomía, ovariectomía o posmenopausia.
?Podrán participar mujeres en edad fértil siempre que:
-Hayan utilizado métodos anticonceptivos adecuados desde 30 días antes de la vacunación.
-Tengan una prueba de embarazo negativa el día de la vacunación.
-Hayan aceptado seguir utilizando métodos anticonceptivos adecuados durante todo el período de tratamiento y hasta 2 meses después de la finalización de la serie de vacunación. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Use of any investigational or non-registered product (pharmaceutical product or device) at the time of enrolment or planned use during the study period;
-Previous vaccination against VZV or HZ and/or planned administration during the study of a VZV or HZ vaccine (including an investigational or non-registered vaccine other than the HZ/su vaccine administered in studies ZOSTER-006/022);
-Chronic administration (defined as ? 14 consecutive days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs during the period starting six months prior to Visit Month 0 of study ZOSTER-049 or expected administration at any time during the study period. For corticosteroids, this will mean prednisone ? 20 mg/day or equivalent. A prednisone dose of < 20 mg/day is allowed. Inhaled, topical and intra-articular corticosteroids are allowed;
-Administration of long-acting immune-modifying drugs (e.g., infliximab, rituximab) within 6 months prior to Visit Month 0 of study ZOSTER-049 or expected administration at any time during the study period;
-Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition resulting from disease (e.g., malignancy, human immunodeficiency virus [HIV] infection) or immunosuppressive/cytotoxic therapy (e.g., medications used during cancer chemotherapy, organ transplantation or to treat autoimmune disorders);
-Administration of immunoglobulins and/or any blood products within 3 months prior to Visit Month 0 of study ZOSTER-049 or planned administration during the study period;
-Prolonged use (> 14 consecutive days) of oral and/or par-enteral antiviral agents that are active against VZV (acyclovir, valacyclovir, famciclovir, etc. ) and planned to be used during the study period for an indication other than to treat suspected or confirmed HZ or an HZ-related complication (topical use of these antiviral agents is allowed).
-Important underlying illness that in the opinion of the investigator would be expected to interfere significantly during the study;
Additional exclusion criteria for the 1-Additional Dose, Revaccination and Control groups, ONLY:
-Subjects who experienced an SAE from first vaccination in the previous ZOSTER-006/022 studies to enrolment in study ZOSTER-049 that was considered related to study vaccine by either the investigator or the sponsor;
-Subjects with a new onset of a pIMD or exacerbation of a pIMD from first vaccination in the previous ZOSTER-006/022 studies to enrolment in study ZOSTER-049;
-Use of any investigational or non-registered product (pharmaceutical product or device) within 30 days preceding the first dose of study vaccine or planned use during the study period;
-Administration or planned administration of any other immunizations within 30 days before the first study vaccination or scheduled within 30 days after study vaccination. However, licensed non-replicating vaccines (i.e., inactivated and subunit vaccines, including inactivated and subunit influenza vaccines for seasonal or pandemic flu, with or without adjuvant) may be administered up to 8 days prior to each dose and/or at least 14 days after any dose of study vaccine;
-History of allergic disease or reactions likely to be exacerbated by any component of the vaccine. Additionally, consider allergic reactions to other material or equipment related to study participation (such as materials that may possibly contain latex -gloves, syringes, etc.). Please note, the vaccine and vials in this study do not contain latex;
-Pregnant or lactating female;
-Female planning to become pregnant or planning to discon-tinue contraceptive precautions (if of childbearing potential)
-Previous episode/history of HZ. |
-Uso de cualquier producto en investigación o no autorizado (medicamento o dispositivo) en el momento de inclusión o uso previsto durante el período del estudio.
-Vacunación previa frente al VVZ o HZ y/o administración prevista durante el estudio de una vacuna frente al VVZ o HZ (incluida una vacuna en investigación o no autorizada diferentes de la vacuna HZ/su administrada en los estudios ZOSTER 006/022).
-Administración crónica (definida como ? 14 días consecutivos en total) de inmunodepresores u otros inmunomoduladores durante el período que comprende hasta seis meses antes de la visita del mes 0 del estudio ZOSTER-049 o administración prevista en cualquier momento durante el período del estudio. En cuanto a los corticosteroides, ello supondrá una dosis de prednisona ? 20 mg/día o equivalente. Se permitirá una dosis de prednisona < 20 mg/día. Se permitirá el uso de corticosteroides inhalados, tópicos e intraarticulares.
-Administración de inmunomoduladores de acción prolongada (por ejemplo, infliximab o rituximab) en los 6 meses previos a la visita del mes 0 del estudio ZOSTER-049 o administración prevista en cualquier momento durante el período del estudio.
-Cualquier confirmación o sospecha de una inmunodepresión o inmunodeficiencia como consecuencia de una enfermedad (por ejemplo, neoplasia maligna o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) o de un tratamiento inmunodepresor/citotóxico (por ejemplo, medicamentos utilizados durante la quimioterapia contra el cáncer, trasplante de órganos o tratamiento de trastornos autoinmunitarios).
-Administración de inmunoglobulinas y/o de cualquier hemoderivado en los tres meses previos a la visita del mes 0 del estudio ZOSTER-049 o administración prevista durante el período del estudio
-Uso prolongado (> 14 días consecutivos) de antivirales orales y/o parenterales activos contra el VVZ (aciclovir, valaciclovir, famciclovir, etc.) y uso previsto durante el período del estudio en una indicación distinta del tratamiento de una sospecha de HZ o HZ confirmado o de una complicación relacionada con el HZ (se permitirá el uso tópico de estos antivirales).
-Enfermedad subyacente importante que, en opinión del investigador, pudiera interferir significativamente durante el estudio.
Criterios de exclusión adicionales para los grupos de una dosis adicional, revacunación y control EXCLUSIVAMENTE:
-Sujetos que hayan experimentado un AAG entre la primera vacunación en los estudios ZOSTER-006/022 precedentes y la inclusión en el estudio ZOSTER-049 que el investigador o promotor considerara relacionado con la vacuna del estudio.
-Sujetos con una pEMSI de nueva aparición o una exacerbación de una pEMSI entre la primera vacunación en los estudios ZOSTER-006/022 precedentes y la inclusión en el estudio ZOSTER-049.
-Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (fármaco, vacuna o dispositivo) distinto de la vacuna del estudio en los 30 días previos a la primera dosis de la vacuna del estudio, o uso previsto durante el período del estudio.
-Administración, confirmada o prevista, de otras vacunas en los 30 días previos a la primera vacunación del estudio o programada en los 30 días siguientes a la vacunación del estudio. Sin embargo, podrán administrarse vacunas sin capacidad de replicación autorizadas (es decir, vacunas inactivadas y de subunidades, incluidas vacunas antigripales inactivadas y de subunidades para la gripe estacional o pandémica, con o sin adyuvante) hasta 8 días antes de cada dosis y/o al menos 14 días después de cualquier dosis de la vacuna del estudio.
-Antecedentes de enfermedad alérgica o de reacciones con probabilidad de verse exacerbadas por cualquiera de los componentes de la vacuna. Además, se tendrán en cuenta las reacciones alérgicas a otros materiales o equipos relacionado con la participación en el estudio (como materiales que puedan contener látex, entre ellos, guantes, jeringas, etc.). Hay que señalar que la vacuna y los viales utilizados en este estudio no contienen látex.
-Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
-Mujeres con intención de quedarse embarazadas o de suspender los métodos anticonceptivos (en caso de estar en edad fértil).
-Episodio previo / antecedentes de HZ. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Confirmed HZ cases (LTFU and Control groups). |
Casos confirmados de HZ (grupos de seguimiento a largo plazo y control).
? |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During the entire study period. |
| Durante todo el periodo del estudio. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Confirmed HZ cases.
2. PHN cases.
3. Antigen-gE humoral immunogenicity (Anti-gE Ab concentrations as determined by ELISA).
4. CMI in terms of frequencies of antigen-specific CD4+ T cells (Frequencies of CD4+ T cells with antigen-specific Interferon gamma (IFN-?) and/or Interleukin-2 (IL-2) and/or Tumour Ne-crosis Factor alpha (TNF-?) and/or CD40 Ligand (CD40L) secretion/expression to gE as determined by ICS).
5. Solicited local and general symptoms in subjects administered with 1 or 2 additional doses of HZ/su vaccine (1-Additional Dose and Revaccination groups).
6. Unsolicited AEs in subjects administered with 1 or 2 additional doses of HZ/su vaccine (1-Additional Dose and Revaccination groups).
7. Occurrence and relationship to vaccination of all SAEs (1-Additional Dose, Revaccination and Control groups).
8. Occurrence of SAEs related to investigational vaccine, related to study participation or to GSK concomitant medication/vaccine (All subjects).
9. Occurrence and relationship to vaccination of all AEs of specific interest: Potential immune-mediated diseases (pIMDs) (1-Additional Dose, Revaccination and Control groups). |
1. Casos confirmados de HZ
2. Casos de NPH
3. Inmunogenicidad humoral en relación con el antígeno gE (Concentraciones de anticuerpos anti-gE, determinadas mediante ELISA)
4. Inmunidad celular medida por las frecuencias de linfocitos T CD4+ específicos del antígeno (Frecuencias de linfocitos T CD4+ con secreción/expresión de interferón gamma (IFN-?) y/o interleucina-2 (IL-2) y/o factor de necrosis tumoral alfa (TNF-?) y/o ligando de CD40 (CD40L) específicos del antígeno gE, determinada mediante tinción intracelular de citocinas (TIC).
5. Síntomas locales y generales solicitados en los sujetos tratados con 1 o 2 dosis adicionales de la vacuna HZ/su (grupos de una dosis adicional y revacunación)
6. Acontecimientos adversos (AA) no solicitados en los sujetos tratados con 1 o 2 dosis adicionales de la vacuna HZ/su (grupos de una dosis adicional y revacunación).
7. Aparición de AAG relacionados con la vacuna en investigación,
8. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 and 2. 1 month post dose 2 in the previous Z-006/022 studies to study end.
3 and 4. At months 0, 12, 24, 36, 48, 60 and 72 (LTFU HI and CMI subsets, 1-Additional Dose, Revaccination and Control groups), and at Month 1 (1-Additional Dose, Revaccination and Control groups), and at Month 3 (Revaccination and Control groups).
5. 7 days (Days 0-6) after each vaccination.
6. 30 days (Days 0-29) after each vaccination.
7 and 9. From Month 0 to Month 12 (1-Additional Dose and Control groups) and from Month 0 until 12 months after last HZ/su vaccination (Revaccination group).
8. During the entire study. |
1 y 2. 1 un mes después de la segunda dosis en los estudios ZOSTER-006/022 precedentes hasta el final del estudio.
3 y 4. En los meses 0, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 (subgrupos IH e IMCdel grupo de seguimiento a largo plazo, grupos de una dosis adicional, revacunación y control), así como en el mes 1 (grupos de una dosis adicional, revacunación y control) y en el mes 3 (grupos de revacunación y control).
5. 7 días (días 0-6) siguientes a cada vacunación.
6. 30 días (días 0-29) siguientes a cada vacunación.
7 y 9. Desdel el mes 0 hasta lel mes 12 (grupos de 1 dosis adicional y control) ,y desde el mes 0 hasta 12 meses después de la administración de la última dosis de HZ/su (grupo revacunación)
8. Durante todo el estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| reactogenicity, immunogenicity. |
| Reactogenicidad, inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Control histórico |
| Historical Control |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 103 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Czech Republic |
| Estonia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit Last Subject or Last Contact Last Subject |
| Última visita del último sujeto o último contacto del último sujeto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
Print
