| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Vaccination against HZ and its related complications in adults older than 50 years (at the time of primary vaccination) |
| Vaccinazione contro l'Herpes Zoster e le sue relative complicazioni in pazienti ultracinquantenni (al tempo della vaccinazione iniziale) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Herpes zoster (Shingles) disease |
| Malattia Herpes Zoster (Fuoco di Sant'Antonio) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019982 |
| E.1.2 | Term | Herpes zoster NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the Vaccine Efficacy (VE) in the prevention of Herpes Zoster (HZ) over the total duration of the ZOSTER-049 (Z49) study overall as measured by the reduction in HZ risk in subjects =50 years of age overall at the
time of first vaccination in the ZOSTER-006/022 (Z6/22) studies. |
| Valutare l’efficacia del vaccino (VE) nel prevenire l’Herpes Zoster durante l’intera durata dello studio ZOSTER-049 (Z49), nel complesso misurata come la riduzione del rischio di sviluppare un caso di HZ nei soggetti di età =50 anni a partire dalla prima vaccinazione ricevuta negli studi ZOSTER-006/022 (Z6/22). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
VEinHZprev.insubjectsofeachage*:
1 During Z49 VE in HZ prevention in subjects =50Y&*:
2 From 1 M p-D2 in Z6/22 to Z49 end
3 Over each Y from 1 M p-D2 in Z6/22
VE in PHN prev. in sub.=50 Y&*:
4 Dur.Z49
5 From 1M p-D2 in Z6/22 to Z49 end
VE in prev. HZ related compl.(other than PHN) in =50Y &*
6 From D1 in Z6/22
7 From 1 M p-D2 in Z6/22 to Z49 end
I at Y 5-10 & beyond Z6/22 p-1' vacc. in =50Y &*:
8 HI
9 CMI
I at Y 5-10 & beyond Z6/22 p-1' vacc. in =50Y with conf. HZ:
10 HI
11 CMI
I at 1 M p-1st additional HZ/su D (1AdD** & Rev & Ctrl):
12 HI
13 CMI
I at 1 M p-2nd additional HZ/su D (Rev & Ctrl)::
14 HI
15 CMI
I at Y 1-6 of Z49 (1AdD, Rev & Ctrl):
16 HI
17 CMI
18 Safety & reacto (1AdD & Rev)
19 Safety (LTFU & Ctrl)
*Ages: 50-59, 60-69, =60 & =70 Y at Day 1 in Z6/22.
Y=year; M=Month D=Dose; p-=post; 1'=primary; I=Immuno; HI=Humoral Immuno; CMI=Cell-Mediated Immuno.
**Groups: 1AdD=1-Additional Dose; Rev=Revaccination; Ctrl=Control.
**Groups: 1AdD=1-Additional Dose; Rev=Revaccination; |
VEnelprev.HZinsoggettidiciascunaetà*:
1 Z49 VE nel prev. HZ in soggetti =50 A e*:
2 Da m.1 p-d 2 in Z6/22 a fine Z49
3 Dopo ogni A dal m. 1 p-D2 in Z6/22
VEprev. PHN in sogg. =50 A e*:
4 Dur.Z49
5 Da m. 1 p-dose 2 in Z6/22 a fine Z49
VE in prev. compl. HZ correlate in soggetti =50 A e*:
6 Da g. 1 in Z6/22
7 Da m. 1 p-D2 in Z6/22 a fine Z49
I A. 5-10 e oltre Z6/22 p-1 vacc. in soggetti =50 A e*:
8 HI
9 CMI
I A. 5-10 e oltre Z6/22 p-1 vacc. in soggetti =50 A con HZ conf.:
10 HI
11 CMI
I 1 m. p-1 dose agg. HZ su (1Ag** e Riv e Ctrl):
12 HI
13 CMI
I 1 m. p-2 dose aggiuntiva HZ su (Riv e Ctrl):
14 HI
15 CMI
I A. 1-6 di Z49 (1Ag** e Riv e Ctrl)
16 HI
17 CMI
18 Sicurezza e reattogenicità (1Ag e Riv)
19 Sicurezza (LTFU e Ctrl)
*Fascie d’età: 50-59, 60-69, =60 e =70 anni al giorno 1 in Z6/Z22
A=Anno; M=Mese; D=Dose, p-=post 1'=prima vaccinazione; I=Immuno HI=immunogenicità CMI= immunità cellulo-mediata
**Gruppi: 1Ag: 1 Dose Agg. Riv=Rivaccinazione; Ctrl=Controllo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Subjects who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol (e.g., completion of the diary cards, return for follow-up visits, ability to have scheduled contacts to
allow evaluation during the study). Or subjects with a caregiver who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol (e.g., completion of the diary cards,
availability for follow-up contacts);
•Witten informed consent obtained from the subject prior to performance of any study specific procedure;
•Subject who participated in ZOSTER-006 or ZOSTER-022 studies and received at least one dose of HZ/su vaccine. |
Soggetti che, a parere dello sperimentatore, possono risultare e risulteranno conformi ai requisiti del protocollo (ossia compilazione delle schede diario, presentazione alle visite di follow-up, capacità di eseguire i contatti programmati per consentire la valutazione durante lo studio). Oppure caregiver dei soggetti che, a parere dello sperimentatore, siano capaci e desiderosi di osservare quanto richiesto dal protocollo di studio (ossia, compilazione delle schede diario, visite per le vaccinazioni, disponibilità per i contatti durante il follow-up).
Consenso informato scritto fornito dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.
Soggetto che ha preso parte allo studio ZOSTER-006 o ZOSTER-022 e ha ricevuto almeno una dose del vaccino HZ/su. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
•Use of any investigational or non-registered product (pharmaceutical product or device) at the time of enrolment or planned use during the study period;
•Previous vaccination against VZV or HZ and/or planned administration during the study of a VZV or HZ vaccine (including an investigational or non-registered vaccine other than the HZ/su vaccine administered in studies ZOSTER-006/022);
•Chronic administration (defined as > 14 consecutive days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs during the period starting six months prior to Visit Month 0 of study ZOSTER-049 or expected administration at any time during the study period. For corticosteroids, this will mean prednisone = 20 mg/day or equivalent. A prednisone dose of < 20 mg/day is allowed. Inhaled, topical and intraarticular corticosteroids are allowed;
•Administration of long-acting immune-modifying drugs (e.g., infliximab, rituximab) within 6 months prior to Visit Month 0 of study ZOSTER-049 or expected administration at any time during the study
period;
•Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition resulting from disease (e.g., malignancy, human immunodeficiency virus [HIV] infection) or immunosuppressive/cytotoxic therapy (e.g., medications used during cancer chemotherapy, organ transplantation or to treat autoimmune disorders);
•Administration of immunoglobulins and/or any blood products within 3 months prior to Visit Month 0 of study ZOSTER-049 or planned administration during the study period;
•Prolonged use (> 14 consecutive days) of oral and/or par-enteral antiviral agents that are active against VZV (acyclovir, valacyclovir, famciclovir, etc. ) and planned to be used during the study period for an indication other than to treat suspected or confirmed HZ or an HZ related complication (topical use of these antiviral agents is allowed).
•Important underlying illness that in the opinion of the investigator would be expected to interfere significantly during the study; |
• Utilizzo di un qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato al momento dell’arruolamento o uso programmato durante lo studio.
• Precedente vaccinazione e/o programmata durante lo studio, contro l’HZ o contro la varicella o, somministrazione di un vaccino anti-HZ o anti-varicella, anche sperimentale o non registrato, diverso dal vaccino di studio.
• Somministrazione cronica (definita come maggiore di 14 giorni consecutivi) di farmaci immunosoppressori o di altri farmaci immuno-modulatori nei 6 mesi precedenti la prima visita dello studio ZOSTER-049 (Mese 0) o la somministrazione programmata in qualunque momento dello studio. Per i corticosteroidi, si intende prednisone in dose = 20 mg/die o equivalente. Sono consentiti corticosteroidi per uso inalatorio topico e intra-articolare.
• Somministrazione di farmaci immuno-modulatori con azione a lunga durata (ad es. infliximab, rituximab) nei sei mesi precedenti la visita del mese 0 dello studio Zoster-049, o somministrazione prevista in qualsiasi momento dello studio.
• Qualsiasi condizione di immunodeficienza o di immunosoppressione, confermata o sospetta, derivante da patologie (ad es. neoplasia maligna, infezione da virus dell’immunodeficienza umana [HIV]) o da terapia immunosoppressiva/citotossica (ad es. farmaci utilizzati durante la chemioterapia oncologica, per i trapianti d’organo o per il trattamento di malattie autoimmuni).
• Somministrazione di immunoglobuline e/o qualunque prodotto ematico nei 3 mesi precedenti la visita del mese 0 dello studio ZOSTER-049, o somministrazione prevista in qualsiasi momento dello studio.
• Uso prolungato (>14 giorni consecutivi) di agenti antivirali a somministrazione orale e/o parenterale che sono attivi contro VZV (aciclovir, valaciclovir, famciclovir, ecc.) e, programmati per essere utilizzati, in qualsiasi momento dello studio, per un’indicazione diversa dal trattamento di un caso di HZ sospetto o confermato o di una complicanza ad esso correlato (l’uso topico di questi agenti antivirali è consentito).
• Un’importante malattia che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire in modo significativo durante lo studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Number of confirmed HZ cases.
A suspected case of HZ can be confirmed in two ways:
•By Polymerase Chain Reaction (PCR)
•By the HZ Ascertainment Committee (HZAC)
|
Numero di casi confermati di HZ.
Un sospetto caso di HZ può essere confermato in due modi:
• Mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
• Mediante Comitato di Accertamento di HZ (HZAC) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| During the entire study period (up to Month 72) |
| Durante l'intero periodo di studio (fino al Mese 72) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Number of confirmed HZ cases.
A suspected case of HZ can be confirmed in two ways:
•By Polymerase Chain Reaction (PCR)
•By the HZ Ascertainment Committee (HZAC)
2. Number of Post-Herpetic Neuralgia (PHN) cases defined by the presence of HZ-associated severe 'worst' pain persisting or appearing more than 90 days after onset of the HZ rash.
; 3. Number of HZ related complications (other than PHN including HZ vasculitis, disseminated disease, ophthalmic disease, neurologic disease, visceral disease or stroke).; 4. Anti-glycoprotein E (gE) antibody (Ab) concentrations expressed as geometric mean concentrations (GMCs), as determined by ELISA.
5. Cell mediated immunogenicity in terms of frequencies of antigen- specific CD4+ T cells (Frequencies of CD4+ T cells with antigen-specific Interferon gamma (IFN-¿) and/or Interleukin-2 (IL-2) and/or Tumour Ne-crosis Factor alpha (TNF-a) and/or CD40 Ligand (CD40L) secretion/expression to gE as determined by ICS).
; 6. Number of subjects with any, and Grade 3 solicited local symptoms These symptoms were assessed in subjects administered with 1 or 2 additional doses of HZ/su vaccine. Assessed solicited local symptoms were pain, redness and swelling. Grade 3 pain = pain that prevented normal activity. Grade 3 redness/swelling = redness/swelling spreading beyond 100 millimeters (mm) of injection site.
7. Number of subjects with any, Grade 3 and related solicited general symptoms assessed in subjects administered with 1 or 2 additional doses of HZ/su vaccine. Assessed solicited general symptoms were fatigue, fever [defined as oral temperature equal to or above 37.5 degrees Celsius (°C)], gastrointestinal symptoms, headache, myalgia, and shivering. Grade 3 symptom = symptom that prevented normal activity. Grade 3 fever = fever > 39.0 °C. Related = symptom assessed by the investigator as related to the vaccination.
; 8. Number of subjects with unsolicited adverse events (AEs) assessed in subjects administered with 1 or 2 additional doses of HZ/su vaccine. An unsolicited AE covers any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product and reported in addition to those solicited during the clinical study and any solicited symptom with onset outside the specified period of follow-up for solicited symptoms. Any was defined as the occurrence of any unsolicited AE regardless of intensity grade or relation to vaccination.; 9. Number of subjects with any Serious adverse events (SAEs) assessed including medical occurrences that result in death, are life threatening, require hospitalization or prolongation of hospitalization or result in disability/incapacity.
11. Number of subjects with any and related Potential immune-mediated diseases (pIMDs) that are a subset of AEs that include autoimmune diseases and other inflammatory and/or neurologic disorders of interest which may or may not have an autoimmune aetiology.; 10. Number of subjects with any SAEs related to investigational vaccine, related to study participation or to GSK concomitant medication/vaccine including medical occurrences that result in death, are life threatening, require hospitalization or prolongation of hospitalization or result in disability/incapacity. |
1.Numero di casi confermati di HZ. Un sospetto caso di HZ può essere confermato in due modi:
• Mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
• Mediante Comitato di Accertamento di HZ (HZAC)
2.Numero di casi di Nevralgia Post-Erpetica (PHN) definiti dalla presenza di dolore severo "acuto" associato a HZ che persise o che compare oltre i 90 giorni dall'inizio dell'eruzione di HZ.; 3. Numero di complicanze correlate all'HZ (diverse dalla PHN comprendenti vasculite da HZ, malattia disseminata, malattia oftalmica, malattia neurologica, malattia viscerale o ictus).; 4.Concentrazioni di Anticorpo (Ab) Anti-glicoproteina (gE) espresse come media geometrica delle concentrazioni (GMCs), come determinato dal test ELISA.
4. Concentrazioni di Anticorpo (Ab) Anti-glicoproteina (gE) espresse come media geometrica delle concentrazioni (GMCs) come determinato dal test ELISA.
5.Immunogenicità cellulo-mediata in termini di frequenze di cellule T CD4+ antigene-specifiche (frequenze di cellule T CD4+ con secrezione/espressione antigene-specifica di interferone gamma (IFN-y) e/o interleuchina-2 (IL-2) e/o fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a) e/o ligando CD40 (CD40L) nei confronti della gE, determinate mediante colorazione intracellulare delle citochine (ICS).; 6. Numero di soggetti con sintomi locali sollecitati fino al Grado 3. Questi sintomi sono stati determinati in soggetti ai quali sono state somministrate 1 o 2 dosi aggiuntive di vaccino HZ/su. I sintomi locali sollecitati determinati includono dolore, rossore e gonfiore. Dolore di Grado 3 = dolore che previene la normale attività. Rossore/gonfiore di Grado 3 = rossore/ gonfiore che si diffonde oltre 100 millimetri (mm) dal sito di iniezione.
7. Numero di soggetti con sintomi generali sollecitati e correlati fino al Grado 3 determinati in soggetti ai quali sono state somministrate 1 o 2 dosi aggiuntive di vaccino HZ / su. I sintomi generali sollecitati valutati includono affaticamento, febbre [definita come temperatura orale uguale o superiore a 37,5 gradi Celsius (° C)], sintomi gastrointestinali, mal di testa, mialgia e brividi. Sintomo di Grado 3 = sintomo che previene la normale attività. Febbre di Grado 3 = febbre> 39,0 ° C. Correlato = sintomo valutato dallo sperimentatore come correlato con la vaccinazione.; 8. Numero di soggetti con eventi avversi (AE) spontanei determinati in soggetti ai quali sono state somministrate 1 o 2 dosi aggiuntive di vaccino HZ/su. Un AE spontaneo include qualsiasi evento medico indesiderato in un soggetto di indagine clinica temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato o meno al prodotto medicinale e riportato in aggiunta a quelli sollecitati durante lo studio clinico ed a qualsiasi sintomo sollecitato con insorgenza al di fuori il periodo di follow-up specificato per i sintomi sollecitati. Qualsiasi è definito come il verificarsi di eventi avversi spontanei indipendentemente dal grado di intensità o dalla correlazione con la vaccinazione.; 9. Numero di soggetti con eventi avversi seri (SAE) determinati compresi eventi medici che comportano morte, pericolo di vita, causano il ricovero in ospedale o il prolungamento dell'ospedalizzazione o causano disabilità/incapacità.
11. Numero di soggetti con eventuali patologie immuno-mediate (PIMD) correlate o meno che sono un sottoinsieme di eventi avversi che includono malattie autoimmuni e altri disturbi infiammatori e/o neurologici di interesse che possono o meno avere un'eziologia autoimmune.; 10. Numero di soggetti con SAE correlati al vaccino sperimentale, correlati alla partecipazione allo studio o a vaccini/farmaci concomitanti GSK che comprendono gli eventi medici che comportano la morte, pericolo di vita, causano il ricovero o il prolungamento dell'ospedalizzazione o risultano in disabilità/ incapacità. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1 and 2. 1 month post dose 2 in the previous Z-006/022 studies to study end (Month 72); 3. For the total duration of the Zoster-049 study, i.e. from Month 1 post dose 2 in the previous Z-006/022 studies to study end.; 4 and 5. At months 0, 12, 24, 36, 48, 60 and 72 (LTFU HI and CMI subsets, 1-Add Dose, Revacc and Control groups), and at Month 1 (1-Add Dose, Revacc and Control groups), and at Month 3 (Revacc and Control groups).; 6 and 7. Within 7 days (Days 0-6) after each vaccination.; 8. During the 30 days (Days 0-29) after each vaccination.; 9 and 11. From Month 0 to Month 12 (1-Add Dose and Control groups) and from Month 0 until 12 months after last HZ/su vaccination (Revacc group).; 10. During the entire study (up to Month 72). |
| 1 e 2.Da 1 mese post dose 2 nei precedenti studi Z-006/022 fino a fine studio (Mese 72); 3. Per l'intera durata dello studio Zoster-049, vale a dire da 1 mese post dose 2 nei precedenti studi Z-006/022 fino a fine studio ; 4 e 5.Ai mesi 0, 12, 24, 36, 48, 60 e 72 (sottogruppi Hl LTFU e CMI, gruppi 1 dose aggiuntiva, rivaccinazione e controllo), e al mese 1 (gruppi 1 dose aggiuntiva, rivaccinazione e controllo) e al mese 3 (gruppi rivaccinazione e controllo).; 6 e 7. Entro 7 giorni (Giorni 0 - 6) dopo ciascuna vaccinazione.; 8. Durante i 30 giorni (Giorni 0 - 29) successivi ciascuna vaccinazione; 9 e 11. Dal Mese 0 al Mese 12 (gruppi controllo e 1 dose aggiuntiva) e dal Mese 0 fino a 12 mesi successivi all'ultima vaccinazione HZ/su (gruppo rivaccinazione); 10. Per l'inter |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| reactogenicity, immunogenicity |
| reattogenicità, immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Controllo Storico |
| Historical Control |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 99 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Hong Kong |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Taiwan |
| United States |
| Czechia |
| Estonia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit Last Subject or Last Contact Last Subject |
| Ultima visita ultimo soggetto o ultimo contatto ultimo soggetto |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
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