E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute Intermediate-Risk Pulmonary Embolism |
Embolia pulmonar aguda de riesgo intermedio. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acute Pulmonary Embolism |
Embolia pulmonar aguda. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10037379 |
E.1.2 | Term | Pulmonary embolism and thrombosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to determine whether treatment of acute intermediate-risk PE (as defined by the inclusion and exclusion criteria) with parenteral anticoagulation for at least 72 hours after diagnosis, followed by dabigatran over 6 months, is effective and safe. |
El objetivo principal es determinar si el tratamiento de la EP aguda de riesgo intermedio (según la definición de los criterios de inclusión y exclusión) con anticoagulación parenteral durante al menos 72 horas después del diagnóstico, seguido de dabigatrán durante más de 6 meses, es eficaz y seguro. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess the recovery of right ventricular function over the first 6±1 days after the PE diagnosis, or upon discharge, and to evaluate its importance for the 6-month prognosis of patients with intermediate-risk PE. |
El objetivo secundario es evaluar la recuperación de la función del ventrículo derecho durante los primeros 6 ± 1 días de tratamiento, o en el momento del alta, y evaluar su importancia para el pronóstico a 6 meses de los pacientes con EP de riesgo intermedio. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Age ≥18 years; 2) Objectively confirmed diagnosis of acute PE by multidetector CT angiography, ventilation/perfusion lung scan, or selective invasive pulmonary angiography, according to established diagnostic criteria; 3) Absence of hemodynamic collapse/decompensation at presentation; 4) Intermediate-risk category of PE severity indicated by the presence of at least one of the following a, b, or c criteria:a) At least one sign of RV pressure overload/dysfunction on CT angiography or echocardiography: a1) on CT angiography, RV pressure overload/dysfunction is defined as RV/LV end-diastolic diameter ratio >1.0; or a2) on echocardiography, RV pressure overload/dysfunction is defined by the presence of at least one of the following findings: • RV/LV end-diastolic diameter ratio >1.0 (apical or subcostal 4-chamber view); • RV end-diastolic diameter >30 mm (parasternal long-axis or short-axis view); • RV free wall hypokinesis (any view); • Tricuspid regurgitant jet velocity >2.6 m/s from the apical or subcostal 4-chamber view, or the parasternal short-axis view; • Absence of inspiratory collapse of the inferior vena cava. b) Signs of myocardial injury as indicated by elevated troponin levels: • Troponin elevation is defined as an abnormal result of any validated troponin test based on the reference values determined by the local Department of Clinical Chemistry at each participating site; c) Signs of (RV) failure as indicated by NT-proBNP levels >600 pg/ml 5) Signed and dated informed consent of the subject available. |
1) Edad ≥ 18 años; 2) Diagnóstico de EP aguda objetivamente confirmado por angiografía TC multidetectora, gammagrafía de ventilación/perfusión pulmonar, o angiografía pulmonar invasiva selectiva, de acuerdo con los criterios de diagnóstico establecidos; 3) Ausencia de colapso hemodinámico/descompensación en la presentación; 4) La categoría de riesgo intermedio de la gravedad de PE se indica por la presencia de al menos uno de los siguientes criterios a, b, o c: a) Al menos un signo de sobrecarga/disfunción del VD en la angiografía o la ecocardiografía TC (8,23): a1) en la angiografía TC, la sobrecarga/disfunción de la presión del VD se define como el ratio de diámetro de fin de diástole VD/VI> 1,0; o a2) en la ecocardiografía, la sobrecarga/disfunción en la presión del VD se define por la presencia de al menos uno de los siguientes resultados: • Ratio de-diámetro diastólico final de RV/LV > 1,0 (apical o subcostal 4-vista de cámara); • Diámetro-diastólico final del VD > 30 mm (largo paraesternal-eje o corto-vista del eje); • Hipocinesia de la pared libre del VD (cualquier vista); • Velocidad del chorro tricúspide regurgitante> 2,6 m/s desde el apical o subcostal 4-vista de la cámara, o vista de eje corto paraesternal-; • Ausencia de colapso inspiratorio de la vena cava inferior. b) Los signos de lesión miocárdica como lo indican los niveles elevados de troponina: • La elevación de troponina se define como un resultado anormal de cualquier prueba de troponina validada en base a los valores de referencia determinados por el Departamento de Química Clínica local en cada centro participante; c) Signos de insuficiencia (VD) como lo indican los niveles de NT-proBNP > 600 pg/ml 5) Consentimiento informado del sujeto firmado y fechado disponible. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Pregnancy or women of childbearing potential who do not practice a medically accepted highly effective contraception during the trial and one month beyond; 2) Use of a fibrinolytic agent, surgical thrombectomy, interventional (catheter-directed) thrombus aspiration or lysis, or use of a cava filter to treat the index episode of PE; 3) Need for long-term treatment with a low molecular weight heparin, a vitamin K antagonists, or a new oral anticoagulant (rivaroxaban, dabigatran, apixaban or edoxaban), for an indication other than the index PE episode; or for antiplatelet agents except a etylsalicylic acid at a dosage ≤100 mg/day; 4) Active bleeding or known significant bleeding risk; 5) Renal insufficiency with estimated creatinine clearance <30 ml/min/1.73m2; 6) Non-compliance or inability to adhere to treatment or to the follow-up visits; 7) Life expectancy less than 6 months. |
1) Embarazo o mujeres en edad fértil que no utilizan un anticonceptivo muy eficaz médicamente aceptado durante el estudio y un mes después; 2) uso de un agente fibrinolítico, trombectomía quirúrgica, aspiración de trombos o lisis intervencionista (dirigida por catéter), o uso de un filtro para la vena cava para tratar el episodio índice de EP; 3) Necesidad de tratamiento a largo plazo con heparina de bajo peso molecular, un antagonista de la vitamina K, o un nuevo anticoagulante oral (rivaroxaban, dabigatrán, apixaban o edoxabán), para una indicación diferente al TEV; o para los agentes antiplaquetarios, excepto el ácido acetilsalicílico a dosis ≤100 mg/día; 4) Hemorragia activa o conocido riesgo de hemorragia significativa; 5) insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina estimada <30 ml/min/1,73 m2; 6) el incumplimiento o la imposibilidad de adherirse al tratamiento o a las visitas de seguimiento; 7) esperanza de vida de menos de 6 meses. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome is whether symptomatic VTE or PE-related death occurs within the first 6 months of anticoagulation therapy (yes/no). Symptomatic VTE and PE-related death are defined in chapter 2.2 of the Trial protocol. |
El resultado principal es si el TEV sintomático o la mortalidad por EP se produce dentro de los primeros 6 meses de tratamiento anticoagulante (sí/no). El TEV sintomático y mortalidad por EP se definen en el capítulo 2.2 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6 months after anticoagulation therapy |
6 meses después de la terapia anticoagulante. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Recovery of RV function at 6±1 days after PE diagnosis, or upon discharge (whichever comes first), and at 6-month follow-up, as assessed by echocardiography; 2) Course of NT-proBNP levels during follow-up (measurement at baseline, 6±1 days or at discharge, and 6-month follow-up); 3) Death from any cause, or hemodynamic collapse or decompensation, within the first 30 days; 4) PE-related death, or PE-related hemodynamic collapse or decompensation, within the first 30 days; 5) Overall duration of hospital stay (index event and repeated hospitalizations due to PE [index or recurrent event] or to a bleeding event) within 6 months; 6) Death from any cause within 6 months. |
1) La recuperación de la función del VD a los 6 ± 1 días después del diagnóstico de PE o al alta (lo que suceda primero) y a los 6 meses de seguimiento, según lo evaluado por ecocardiografía; 2) Curso de los niveles de NT-proBNP durante el seguimiento (medición al inicio del estudio, 6 ± 1 días o al momento del alta, y 6 meses de seguimiento); 3) Muerte por cualquier causa, o descompensación o colapso hemodinámico, dentro de los primeros 30 días; 4) Muerte relacionada con EP, colapso hemodinámico o relacionado con EP o descompensación hemodinámica, dentro de los primeros 30 días; 5) Duración total de la estancia hospitalaria (acontecimiento índice y repetidas hospitalizaciones por EP [índice o acontecimiento recurrente] o un acontecimiento de hemorragia) dentro de los 6 meses; 6) Muerte por cualquier causa dentro de los 6 meses. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
30 days, 6 months after PE diagnosis |
30 días, 6 meses después del diagnóstico de PE. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
un solo brazo, prospectivo, intervencional |
single-arm, prospective, interventional |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last patient last visit (LPLV) |
Último paciente última visita |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |