Clinical Trial Results:
An Open Label, Multicenter, Safety and Pharmacokinetic Study of YKP3089 as Adjunctive Therapy in Subjects with Partial Onset Seizures
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-001859-67 |
Trial protocol |
DE ES BG PL CZ HU SE |
Global end of trial date |
31 Mar 2021
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 May 2022
|
First version publication date |
05 May 2022
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
YKP3089C021
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02535091 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
SK Life Science Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
461 From Road, Paramus, United States, NJ 07652
|
||
Public contact |
Laurie Orlinski, SK Life Science Inc., 1 201-421-3816, lorlinski@sklsi.com
|
||
Scientific contact |
Marc Kamin, SK Life Science Inc., 1 201-421-3830, mkamin@sklsi.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
04 Feb 2022
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
31 Mar 2021
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
31 Mar 2021
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The objective is to evaluate the safety and pharmacokinetics of YKP3089 and concomitant AEDs when administered as adjunctive therapy for the treatment of partial seizures. The evaluations will include:
1. Phenytoin-YKP3089 interaction
2. Phenobarbital-YKP3089 interaction
3. Long term safety of YKP3089 as adjunctive therapy in partial onset seizures
4. Population pharmacokinetics of YKP3089 and concomitant AEDs.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted according to United States and international standards of Good Clinical Practice (GCP; Food and Drug Administration Title 21 parts 50 and 312 and ICH guidelines), applicable government regulations, and institutional research policies and procedures.
Written consent of a subject, using the IEC/IRB-approved consent form, was obtained before the subject underwent any study procedure. All individuals responsible for obtaining consent were preauthorized and listed on the delegation log. All subjects were given adequate time to ask questions and were provided with a signed copy of the consent for his/her records. The consenting process was clearly documented in the subject’s chart. The principal investigator was responsible for ensuring that valid consent was obtained and documented for all subjects. Each subject was informed of his or her rights, and the subject or his or her legally authorized representative signed an informed consent document indicating understanding of the purpose of the study and required procedures and indicating willingness to participate in the study.
|
||
Background therapy |
Concomitant AEDs are defined as AEDs that started prior to and are ongoing at the time of the first dose of study medication or started after the first dose of study medication. The most common concomitant AEDs taken by at least 15% of all subjects were levetiracetam (40.6%), lamotrigine (33.5%), carbamazepine (27.8%), lacosamide (25.1%) and clobazam (15.1%). | ||
Evidence for comparator |
It's not a comparator study. | ||
Actual start date of recruitment |
03 Nov 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 48
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 114
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 46
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 41
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 170
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 410
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 104
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 55
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 129
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 50
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 53
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 56
|
||
Worldwide total number of subjects |
1340
|
||
EEA total number of subjects |
375
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
1298
|
||
From 65 to 84 years |
42
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
A total of 1340 subjects received study treatment in the study: 83 in the YKP3089 and phenytoin treatment group, 37 in the YKP3089 and phenobarbital treatment group, and 1220 in the YKP3089 and Other AEDs treatment group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
The screening period for subjects on stable doses of phenytoin, stable doses of phenobarbital, or stable doses of other concomitant AEDs was up to 21 days. Assessments were performed to determine a subject’s eligibility for the study. Subjects who met all inclusion criteria and none of the exclusion criteria were assigned to a treatment group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Open-Label Treatment Period (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
YKP3089 and Phenytoin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
83 subjects were administrated with YKP3089 and Phenytoin, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
YKP3089
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects were supplied with YKP3089 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, and 100 mg tablets to be taken orally once daily. Subjects in the United States were also supplied with 150 mg and 200 mg tablets. Study drug could have been taken with or without food. The target dose was 200 mg/day. After reaching the target dose of 200 mg/day, all subjects were allowed to titrate up to a maximum dose of 400 mg/day of YKP3089.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
YKP3089 and Phenobarbital | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
37 subjects were administrated with YKP3089 and Phenobarbital, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
YKP3089
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects were supplied with YKP3089 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, and 100 mg tablets to be taken orally once daily. Subjects in the United States were also supplied with 150 mg and 200 mg tablets. Study drug could have been taken with or without food. The target dose was 200 mg/day. After reaching the target dose of 200 mg/day, all subjects were allowed to titrate up to a maximum dose of 400 mg/day of YKP3089.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
YKP3089 and Other AEDs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1220 subjects were administrated with YKP3089 and Other AEDs, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
YKP3089
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects were supplied with YKP3089 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, and 100 mg tablets to be taken orally once daily. Subjects in the United States were also supplied with 150 mg and 200 mg tablets. Study drug could have been taken with or without food. The target dose was 200 mg/day. After reaching the target dose of 200 mg/day, all subjects were allowed to titrate up to a maximum dose of 400 mg/day of YKP3089.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
YKP3089 and Phenytoin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
83 subjects were administrated with YKP3089 and Phenytoin, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
YKP3089 and Phenobarbital
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
37 subjects were administrated with YKP3089 and Phenobarbital, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
YKP3089 and Other AEDs
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
1220 subjects were administrated with YKP3089 and Other AEDs, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Subject analysis sets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Safety population
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects enrolled in the study who received at least 1 dose of study drug medication were considered safety evaluable subjects.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
PK Population
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects enrolled in the study who took at least 1 dose of study drug and with at least 1 blood sample for PK.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
YKP3089 and Phenytoin
|
||
Reporting group description |
83 subjects were administrated with YKP3089 and Phenytoin, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | ||
Reporting group title |
YKP3089 and Phenobarbital
|
||
Reporting group description |
37 subjects were administrated with YKP3089 and Phenobarbital, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | ||
Reporting group title |
YKP3089 and Other AEDs
|
||
Reporting group description |
1220 subjects were administrated with YKP3089 and Other AEDs, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | ||
Subject analysis set title |
Safety population
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects enrolled in the study who received at least 1 dose of study drug medication were considered safety evaluable subjects.
|
||
Subject analysis set title |
PK Population
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects enrolled in the study who took at least 1 dose of study drug and with at least 1 blood sample for PK.
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Summary of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TEAEs were defined as Adverse events (AEs) with onset on or after the start of study medication, up to last dose date of study medication + 14 days or onset before study medication and worsened after starting study medication, up to last dose date of study medication + 14 days.
Long-term administration of YKP3089 as adjunctive therapy to approved AEDs, including phenytoin and phenobarbital, is generally safe and well tolerated.
All cases of hypersensitivity reactions from the clinical and safety databases were reviewed for DRESS and no cases were identified.
No subjects completed suicide.
No significant laboratory or ECG abnormalities were identified.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
During the course of the study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics have been used for this primary endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Exposure to Study Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Exposure to Study Dose was measures in Safety Population. Modal daily dose defined as the dose taken the most days during the reporting phase or study; in case of ties modal dose was defined as the highest dose level between the two doses in the tie.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
During the course of the study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Vital Signs: Subjects Meeting Abnormal Criteria (Post-Baseline Measurement) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects with At Least 1 Post-Baseline Measurement Meeting Abnormal Criteria.
Changes in systolic and diastolic blood pressure, pulse rate, respiratory rate, temperature, weight, and height in each safety evaluable group were small and not clinically meaningful.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
During the course of the study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
YKP3089 Plasma Levels (mcg/mL) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
At Visit 8 and Visit 9, 2 blood samples were collected for the determination of YKP3089 plasma levels (YKP3089 and concomitant AED doses must have been stable for 2 weeks prior to these visits), at arrival and 30 minutes to 4 hours after the most recent dose.
Plasma levels of phenytoin and phenobarbital were stable during the titration.
The endpoint values below is based on PK population.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At visit 8 and 9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) were measured during treatment period + 14 days.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) are defined as AEs with onset on or after the start of study medication, up to last dose date of study medication + 14 days, or onset before study medication and worsened after starting study medication, up to last dose date of study medication + 14 days.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
YKP3089 and Phenytoin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
83 subjects were administrated with YKP3089 and Phenytoin, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
YKP3089 and Phenobarbital
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
37 subjects were administrated with YKP3089 and Phenobarbital, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
YKP3089 and Other AEDs
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
1220 subjects were administrated with YKP3089 and Other AEDs, for a 12-month open label treatment period which consisted of 12-week titration phase followed by an open-label maintenance phase. After 12 months of participation in the open-label treatment period, subjects were re-evaluated. Those who are benefiting from treatment with YKP3089 may continue use of the drug at the discretion of the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
23 Oct 2015 |
Amendment 1 (dated October 23, 2015) was issued to make the following changes:
• Increase the number of subjects to be enrolled in the study
• Slow the rate of titration of YKP3089 in subjects taking AEDs other than phenytoin or phenobarbital
• Allow the enrollment of all 3 groups of subjects (phenytoin, phenobarbital, and other concomitant AEDs) concurrently
• Provide updated YKP3089 exposure, safety, and efficacy data
• Clarify felbamate exclusion requirements
• Make administrative changes. |
||
14 Apr 2016 |
Amendment 2 (dated April 14, 2016) was issued to make the following changes:
• Increase the number of subjects to be enrolled in the study
• Reduce the initial dose of YKP3089
• Slow the rate of titration of YKP3089
• Update the exclusion criteria
• Provide updated YKP3089 exposure, safety, and efficacy data in the introduction
• Increase the frequency of visits and evaluations during the first 16 weeks of therapy with YKP3089
• Update the skin/hypersensitivity safety assessments
• Provide information for 2 new dosage strengths
• Update the risk-benefit profile in the introduction
• Make administrative changes. |
||
03 Jun 2016 |
Amendment 3 (dated June 3, 2016) was issued to make the following changes:
• Allow subjects to increase the target dose up to 400 mg/day
• Make minor administrative changes. |
||
28 Jul 2017 |
Amendment 4 (dated July 28, 2017) was issued to make the following changes:
• Update inclusion and exclusion criteria to more effectively screen patients for a safety study
• Update Birth Control Methods Allowable for Enrollment of Subjects
• Add vital signs details to the Study Assessment table
• Update screening number assignment
• Clarify prohibited medications or devices
• Clarify PK sampling
• Update medical monitor contact information
• Make minor administrative and editorial changes. |
||
20 Jun 2019 |
Amendment 5 (dated June 20, 2019) was issued to make the following changes:
SKLSI Address Updated – from 22-10 Route 208 South Fair Lawn, NJ to 461 From Road, Paramus, NJ 07652 |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
