E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Spinal Muscular Atrophy (SMA) |
Amyotrophie spinale (AS) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Spinal Muscular Atrophy (SMA) |
Amyotrophie spinale (AS) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041582 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of ISIS 396443 administered intrathecally to patients with SMA who previously participated in investigational studies of ISIS 396443. |
Évaluer la sécurité et la tolérance à long terme d’ISIS 396443 administré par voie intrathécale à des patients atteints d'AS ayant précédemment participé aux études cliniques portant sur ISIS 396443. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To examine the long-term efficacy of ISIS 396443 administered intrathecally to patients with SMA who previously participated in investigational studies of ISIS 396443. |
Évaluer l'efficacité à long terme d’ISIS 396443 administré par voie intrathécale à des patients atteints d'AS ayant précédemment participé aux études cliniques portant sur ISIS 396443. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following criteria at Screening to be eligible:
1.Signed informed consent of parent or guardian. Signed informed assent of subject, if indicated per subject’s age and institutional guidelines
2.Completion of the index study in accordance with the study protocol within preceding 12 weeks |
Pour être éligibles, les patients doivent répondre à l'ensemble des critères d'inclusion suivants lors de la sélection :
1. Signature du formulaire de consentement éclairé des parents ou tuteurs. Signature du formulaire d'accord du patient, si applicable en fonction de l'âge du patient et des directives de l'établissement.
2. Achèvement de la participation à l'étude index conformément au protocole de l'étude au cours des 12 semaines précédentes.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects meeting any of the following criteria are not eligible for the study:
1.Have any new condition or worsening of existing condition which in the opinion of the Investigator would make the subject unsuitable for enrollment, or could interfere with the subject participating in or completing the study
2.Clinically significant abnormalities in hematology or clinical chemistry parameters or ECG, as assessed by the Site Investigator, at the Screening visit that would render the subject unsuitable for participation in the study
3.Subject’s parent or legal guardian is not willing or able to meet standard of care guidelines (including vaccinations and respiratory syncytial virus prophylaxis if available), nor provide nutritional and respiratory support throughout the study
4.Treatment with another investigational agent, biological agent, or device within one month of Screening, or 5 half-lives of study agent, whichever is longer
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Les patients présentant l'un des critères suivants ne seront pas éligibles à l'étude :
1. Nouvelle affection ou aggravation d'une affection existante qui, selon l'avis de l’investigateur, rendrait le patient inapte à l'inclusion dans l'étude ou empêcherait le patient de participer à l'étude ou d'achever celle-ci.
2. Anomalies cliniquement significatives des paramètres hématologiques ou biochimiques ou de l'ECG, selon les évaluations réalisées par l’investigateur du centre lors de la visite de sélection, qui rendraient le patient inapte à la participation à l'étude.
3. Les parents ou les tuteurs légaux du patient ne sont pas disposés à ou ne sont pas capables de respecter les normes de soins (notamment les vaccinations et les mesures prophylactiques contre les infections au virus respiratoire syncytial, si disponibles), ni de fournir un soutien nutritionnel et respiratoire pendant toute la durée de l'étude.
4. Traitement par tout autre produit, agent biologique ou dispositif expérimental dans le mois précédant la visite de sélection, ou 5 demi-vies du produit expérimental, avant la visite de sélection, selon l’échéance la plus longue.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Time to death or permanent ventilation (tracheostomy OR ≥ 16 hours ventilation/day continuously for > 21 days in the absence of an acute reversible event).
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• Temps écoulé jusqu'au décès ou jusqu'à la ventilation permanente (trachéotomie OU ≥ 16 heures de ventilation/jour en continu pendant > 21 jours en l'absence d'événement sévère réversible). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1 through End of Study Visit. |
Du Jour 1 à la visite de fin d'étude. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Survival rate.
• Proportion of subjects not requiring permanent ventilation.
• Change from baseline in CHOP INTEND.
• Change from baseline in HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded).
• Proportion of subjects that achieve any new motor milestone.
• Number of motor milestones achieved per subject.
• Proportion of subjects that achieve standing alone.
• Proportion of subjects that achieve walking with assistance.
• Change from baseline in Upper Limb Module Test.
• Change from baseline in CSF SMN protein concentration.
• Change from baseline in PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory).
• Change from baseline in Assessment of Caregiver Experience with Neuromuscular Disease (ACEND).
• Clinical Global Impression - Improvement.
• Disease-related hospitalizations and adverse events. |
• Taux de survie.
• Proportion de patients ne nécessitant pas de ventilation permanente.
• Évolution du test CHOP INTEND par rapport à la visite initiale.
• Évolution du score de l'échelle HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded) par rapport à la visite initiale.
• Proportion de patients atteignant toute nouvelle étape de la fonction motrice.
• Nombre d'étapes motrices atteintes par le patient.
• Proportion de patients parvenant à se tenir debout seul.
• Proportion de patients parvenant à marcher avec de l'aide.
• Évolution du test modulaire des membres supérieurs par rapport à la visite initiale.
• Évolution de la concentration de protéine SMN dans le LCR par rapport à la visite initiale.
• Évolution du PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory) par rapport à la visite initiale.
• Évolution de l'instrument ACEND (Assessment of Caregiver Experience with Neuromuscular Disease) par rapport à la visite initiale.
• Impression globale clinique – Amélioration.
• Hospitalisations et événements indésirables associés à la maladie. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1 through End of Study Visit |
Du Jour 1 à la visite de fin d'étude. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
L'étude est une étude d'extension en ouvert avec une période de charge en aveugle. |
The study is an open label extension with a blinded loading period |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Procédure factice de contrôle |
Sham-Procedure Controlled |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Hong Kong |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last study visit for the last study subject |
Dernière visite d'étude du dernier patient de l'étude. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |