Clinical Trial Results:
An Open-Label Extension Study for Patients With Spinal Muscular Atrophy Who Previously Participated in Investigational Studies of ISIS 396443
Summary
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EudraCT number |
2015-001870-16 |
Trial protocol |
DE GB SE ES FR BE IT |
Global end of trial date |
21 Aug 2023
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
30 Nov 2024
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First version publication date |
08 Mar 2024
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ISIS 396443-CS11
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02594124 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Biogen
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Sponsor organisation address |
250 Binney Street, Cambridge, Massachusetts, United States, 02142
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Public contact |
Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Scientific contact |
Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001448-PIP01-13 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Aug 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Aug 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the trial is to evaluate the long-term safety and tolerability of nusinersen (ISIS 396443) administered by intrathecal (IT) injection to participants with spinal muscular atrophy (SMA) who previously participated in investigational studies of ISIS 396443.
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Protection of trial subjects |
Written informed consent was obtained from each subject’s parent or legal guardian prior to evaluations being performed for eligibility. Adequate time to review the information in the informed consent and ask questions concerning all portions of the conduct of the study was provided. Through the informed consent process, awareness of the purpose of the study, the procedures, the benefits and risks of the study, the discomforts and the precautions taken was made. Any side effects or other health issues occurring during the study were followed up by the study doctor. Subjects were able to stop taking part in the study at any time without giving any reason.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Nov 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 177
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Worldwide total number of subjects |
292
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EEA total number of subjects |
76
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
89
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Children (2-11 years) |
187
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Adolescents (12-17 years) |
12
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Adults (18-64 years) |
4
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at investigative sites in Australia, Belgium, Canada, Germany, Spain, France, United Kingdom, Hong Kong, Italy, Japan, Republic of Korea, Sweden, Turkey, and the United States from 04 November 2015 to 21 August 2023. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 292 participants with infantile and later onset spinal muscular atrophy (SMA) who previously participated in ISIS 396443-CS3B[NCT02193074], ISIS 396443-CS4[NCT02292537], ISIS 396443-CS3A[NCT01839656], ISIS 396443-CS12[NCT02052791] and 232SM202[NCT02462759] were enrolled and treated in Modified Maintenance Dosing Regimen (MMDR) period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Infantile SMA Onset CS3A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS3A, in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen, intrathecal (IT) injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nusinersen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 396443
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Infantile SMA Onset CS3B Previous Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received sham procedures in study ISIS 396443-CS3B, in a double-blind period, received 4 loading doses of nusinersen IT injection on Days 1, 15, 29, and 64 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nusinersen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 396443
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Infantile SMA Onset CS3B Previous ISIS 396443 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS3B, in the double-blind period, received 3 sham procedures on Days 1, 15, and 64 and 1 loading dose of nusinersen IT injection on Day 29 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nusinersen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 396443
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Infantile SMA Onset 232SM202 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received nusinersen in study 232SM202 (i.e., Part 2) in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nusinersen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 396443
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Later SMA Onset CS12 Type 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS12 in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nusinersen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 396443
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Later SMA Onset CS12 Type 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS12 in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nusinersen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 396443
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Later SMA Onset CS4 Previous Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received sham procedures in the study ISIS 396443-CS4 in a double-blind period received 3 loading doses of nusinersen administered by IT injection on Days 1, 29, and 85 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nusinersen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 396443
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Later SMA Onset CS4 Previous ISIS 396443 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received nusinersen in the study ISIS 396443-CS4 in a double-blind period received 2 loading doses of nusinersen administered by IT injection on Days 1 and 85 and 1 sham procedure on Day 29 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nusinersen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 396443
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Arm title
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Later SMA Onset 232SM202 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received nusinersen in study 232SM202 (i.e., Part 2) in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nusinersen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ISIS 396443
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Administered as specified in the treatment arm.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Infantile SMA Onset CS3A
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS3A, in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen, intrathecal (IT) injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infantile SMA Onset CS3B Previous Control
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Reporting group description |
Participants who received sham procedures in study ISIS 396443-CS3B, in a double-blind period, received 4 loading doses of nusinersen IT injection on Days 1, 15, 29, and 64 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infantile SMA Onset CS3B Previous ISIS 396443
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS3B, in the double-blind period, received 3 sham procedures on Days 1, 15, and 64 and 1 loading dose of nusinersen IT injection on Day 29 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infantile SMA Onset 232SM202
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study 232SM202 (i.e., Part 2) in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS12 Type 2
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS12 in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS12 Type 3
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS12 in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS4 Previous Control
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Reporting group description |
Participants who received sham procedures in the study ISIS 396443-CS4 in a double-blind period received 3 loading doses of nusinersen administered by IT injection on Days 1, 29, and 85 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS4 Previous ISIS 396443
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in the study ISIS 396443-CS4 in a double-blind period received 2 loading doses of nusinersen administered by IT injection on Days 1 and 85 and 1 sham procedure on Day 29 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Later SMA Onset 232SM202
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study 232SM202 (i.e., Part 2) in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Infantile SMA Onset CS3A
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS3A, in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen, intrathecal (IT) injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||
Reporting group title |
Infantile SMA Onset CS3B Previous Control
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Reporting group description |
Participants who received sham procedures in study ISIS 396443-CS3B, in a double-blind period, received 4 loading doses of nusinersen IT injection on Days 1, 15, 29, and 64 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||
Reporting group title |
Infantile SMA Onset CS3B Previous ISIS 396443
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS3B, in the double-blind period, received 3 sham procedures on Days 1, 15, and 64 and 1 loading dose of nusinersen IT injection on Day 29 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||
Reporting group title |
Infantile SMA Onset 232SM202
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study 232SM202 (i.e., Part 2) in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS12 Type 2
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS12 in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS12 Type 3
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS12 in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS4 Previous Control
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Reporting group description |
Participants who received sham procedures in the study ISIS 396443-CS4 in a double-blind period received 3 loading doses of nusinersen administered by IT injection on Days 1, 29, and 85 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS4 Previous ISIS 396443
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in the study ISIS 396443-CS4 in a double-blind period received 2 loading doses of nusinersen administered by IT injection on Days 1 and 85 and 1 sham procedure on Day 29 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||
Reporting group title |
Later SMA Onset 232SM202
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study 232SM202 (i.e., Part 2) in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. |
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End point title |
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE:unfavorable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with study/use of an investigational drug, whether or not it’s considered related to investigational drug. SAE:AE that in view of either Investigator/Sponsor, meets any of the following criteria: results in death;is life-threatening:i.e.poses risk of death, hospitalization/it’s prolongation;results in a persistent or significant incapacity or substantial disruption of normal life functions;results in congenital anomaly or birth defect in offspring;is an important event in the opinion of Investigator/Sponsor. TEAE:if it was present prior to first dose of nusinersen or first sham procedure in index study and subsequently worsened in severity/was not present prior to first dose of nusinersen or first sham procedure in index study but subsequently appeared. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to the end of the study (up to 2848 days)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Vital Sign Abnormalities Reported as AEs [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The vital sign assessments included blood pressure, temperature, pulse rate, and respiratory rate. Participants with abnormalities in these assessments recorded as AEs were reported. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to the end of the study (up to 2848 days)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Weight Abnormalities Reported as AEs [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Weight decrease was characterized by a decrease of >=7% from baseline and weight increase was characterized by an increase of >=7% from baseline. Participants with these abnormalities recorded as AEs were reported. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to the end of the study (up to 2848 days)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Neurological Abnormalities Reported as AEs [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants with abnormalities in neurological examinations recorded as AEs were reported. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to the end of the study (up to 2848 days)
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Laboratory Abnormalities Reported as AEs [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory investigations included hematology, coagulation, serum chemistry and urinalysis parameters. Participants with abnormalities in these laboratory investigations recorded as AEs were reported. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to the end of the study (up to 2848 days)
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Coagulation Parameters Reported as AEs [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Coagulation parameters included activated partial thromboplastin time (aPTT) and international normalized ratio (INR). Participants with abnormalities in these coagulation parameters recorded as AEs were reported. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to the end of the study (up to 2848 days)
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Shifts in 12 Lead Electrocardiogram (ECG) Results [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical significance of abnormalities in these parameters was determined based on investigator's discretion. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to the end of the study (up to 2848 days)
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Taking any Concomitant Medication [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A concomitant therapy is any non-protocol-specified drug or substance (including over-the-counter medications, herbal medications, and vitamin supplements) administered between the beginning of screening and the last telephone contact or study visit. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to the end of the study (up to 2848 days)
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Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Number of new Motor Milestones Achieved as Assessed by World Health Organization (WHO) Criteria | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The WHO motor milestones are a set of six milestones in motor development, all of which would be expected to be attained by 24 months of age in healthy children. The individual milestones are: sitting without support, standing with assistance, hands and knees crawling, walking with assistance, standing alone and walking alone. Mean of number of new milestones achieved was calculated and reported in this outcome measure. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: At Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With <2 Years of Age Who Attained Motor Milestones as Assessed by Section 2 of Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
HINE is evaluated in infants between 2-24 months of age. It's a simple, standardized instrument including 26 items assessing different aspects of neurological examinations, such as cranial nerves, posture, movements, tone, and reflexes. In this study, Module 2 of HINE (HINE-2) was assessed, which evaluates 8 developmental milestones (head control, sitting, voluntary grasp, ability to kick, rolling, crawling, standing, and walking) scored on a 3, 4, or 5-point scale, with 0 indicating inability to perform task and score of 2, 3, or 4 indicating full milestone development. Total score is calculated by summing item scores to give maximum possible score of 26. CS3A and CS3B arm/groups were planned to be analysed in this endpoint. Safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen/underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Last observed visit
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: CS3A and CS3B arms were planned to be analysed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants who Died or met Permanent Ventilation | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Permanent ventilation was defined as tracheostomy or >=16 hours of ventilator support per day continuously for >21 days in the absence of an acute reversible event. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: Up to Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants not Requiring Permanent Ventilation | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: Up to Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) Motor Function Scale [10] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CHOP-INTEND test includes 16 items structured to move from easiest to hardest with the grading including gravity eliminated (lower scores) to antigravity movements (higher scores). All item scores range from 0 (worst) to 4 (best). Total scores range from 0 to 64, with higher scores indicating better movement functioning. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number analysed (n)' signifies number of participants with data available for analysis at a specified timepoint. Only CS3A and CS3B arm groups were planned to be analysed for this end point. ‘99999’ signifies that since only one participant was evaluable at Day 2198, standard deviation (SD) was not estimated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 2198
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: CS3A and CS3B arms were planned to be analysed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) Total Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The HFMSE consists of 33 scored activities used to assess motor function in children with SMA. Participants were asked to do a specific activity (such as rolling) and they were then graded on the quality and execution of that movement on a scale of 0=being unable, 1=performed with some compensation, and 2=unaided. The overall score is the sum of the scores for all activities with a maximum achievable score of 66. If 6 or fewer items are missing, then these items were imputed to be 0 when summing all 33 items. Higher scores indicate increased motor function. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis. ‘Number analysed (n)' signifies number of participants with data available for analysis at specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: Baseline, MMDR Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Revised Upper Limb Module (RULM) Total Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
RULM Test is used in participants with SMA to assess upper limb functional ability items and has total of 20 items with an entry item that serves as functional class identification and does not contribute to total score. Remaining 19 scorable items reflect different functional domains and graded on 3-point system with score of 0 (unable), 1 (able, with modification), and 2 (able, no difficulty). There is only 1 item that is scored as a can/cannot score, with 1 as the highest score. Scorable items are summed for total score (0-37), higher scores indicating increased upper limb function. Positive change from baseline indicates improvement. Safety analysis set included all participants who were enrolled&received at least 1 dose of nusinersen/underwent sham procedure during CS11. ‘Subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis. ‘Number analysed (n)' signifies number of participants with data available for analysis at specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: Baseline, MMDR Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Total Distance Walked Over Time as Assessed by 6-Minute Walk Test (6MWT) [11] | ||||||||||||
End point description |
The 6MWT measures the distance an individual can walk over a total of six minutes on a hard, flat surface. The goal is for the individual to walk as far as possible in six minutes. Only CS12 Type 2 and CS12 Type 3 arms/ groups were planned to be analysed for this end point. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis. ‘Number analysed (n)' signifies number of participants with data available for analysis at specified timepoint. 99999’ signifies that since only one participant was evaluable at Day 2670, standard deviation (SD) was not estimated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 2670
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: CS12 Type 2 and CS12 Type 3 arms were planned to be analysed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants who Experienced Contracture Assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Contracture assessment is performed to assess the motor performance in SMA. The number of participants who experienced at least one contracture at any location and severe contractures in any of the five locations (hip flexors, knee flexors, ankle planter flexors, elbow flexors, forearm flexors) are reported in this outcome measure. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: At MMDR Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Compound Muscular Action Potential (CMAP) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CMAP is an electrophysiological technique that can be used to determine the approximate number of motor neurons in a muscle or group of muscles. Peroneal amplitude (PA) and ulnar amplitude (UA) data is reported in this end point. Score <0 indicated worse response and >0 indicated better response than the normal matched population. Score change <0 indicated worsening and >0 indicated improvement as compared to baseline. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis. ‘Number analysed (n)' signifies number of participants with data available for analysis at specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: Baseline, MMDR Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Body Length | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were analyzed for change in growth parameter of body length to evaluate clinical efficacy. The body length was calculated using either World Health Organization (WHO) or Centers for Disease Control and Prevention (CDC) scales. The CDC scale allows to calculate the body length up to 20 years, while the WHO scale allows to calculate it only up to 10 years. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: Baseline, Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Weight | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were analyzed for change in growth parameter of weight to evaluate clinical efficacy. The weight was calculated using either WHO or CDC scales. The CDC scale allows to calculate the weight up to 20 years, while the WHO scale allows to calculate it only up to 10 years. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: Baseline, Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Weight for Age Percentile | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants who were below the age of 36 months were analyzed for change in growth parameter of weight for age to evaluate clinical efficacy. The weight for age percentile was calculated using either WHO or CDC scales. The CDC scale allows to calculate the weight for age percentile up to 20 years, while the WHO scale allows to calculate it only up to 10 years. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: Baseline, Day 1800
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Notes [12] - None of the participants were below the age of 36 months. [13] - None of the participants were below the age of 36 months. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of CMAP Responders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CMAP is an electrophysiological technique that can be used to determine the approximate number of motor neurons in a muscle or group of muscles. A participant was defined as a responder if they had a peroneal amplitude ≥1 mV at last visit (including the amplitude ≥1 mV at baseline and also demonstrated as such at last visit). The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: At Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants who Achieved Motor Milestones | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Motor milestones were measured based on WHO criteria. The WHO motor milestones are a set of six milestones in motor development, all of which would be expected to be attained by 24 months of age in healthy children. The individual milestones are: sitting without support (SWS), standing with assistance (SWA), hands and knees crawling (HKC), and walking alone (WA). The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: up to Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants who Achieved Standing Alone and Walking With Assistance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Motor milestones were measured based on WHO criteria. The WHO motor milestones are a set of six milestones in motor development, all of which would be expected to be attained by 24 months of age in healthy children. The individual milestones are: sitting without support, standing with assistance, hands and knees crawling, walking with assistance, standing alone and walking alone. Standing alone and walking with assistance was assessed in this outcome measure. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: up to Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Total Number of Hospitalizations due to Serious Respiratory Events | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Total number of hospitalizations is total number of serious events that occurred during study for all participants under each group. For a participant with multiple SAEs which started at the same date and led to hospitalization, it is counted as one hospitalization. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis. ‘Number analysed (n)' signifies number of participants with data available for analysis at specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to day 2520
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Total Number of Hospitalizations Due to Serious Adverse Events | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Total number of hospitalizations is total number of serious events that occurred during study for all participants under each group. For a participant with multiple SAEs which started at the same date and led to hospitalization, it is counted as one hospitalization. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis. ‘Number analysed (n)' signifies number of participants with data available for analysis at specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to day 2520
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent of Time in Hospitalization | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis. ‘Number analysed (n)' signifies number of participants with data available for analysis at specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Day 2160
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Cobb-Angle on X-Ray of the Thoracolumbar Spine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cobb angle is a measurement of the degree of side-to-side spinal curvature used to define scoliosis. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis. ‘Number analysed (n)' signifies number of participants with data available for analysis at specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, MMDR Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Questionnaires Total Score by Domain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Items on the PedsQL generic core scale are reverse scored and transformed to a 0-100 scale. The PedsQL parent (P) and self (S) reported questionnaire was collected for participants from 2 to 25 years of age. Four dimensions were collected: Physical, Emotional, Social and School functioning and each item was scored on a 5 point ordinal scale. 0 (never) =100, 1 (almost never) = 75, 2 (sometimes)= 50, 3 (often) = 25, 4 (almost always) = 0. A total score was calculated as the sum of all the items over the number of items answered on all the scales. If more than 50% of items or more were missing, the scale score was not computed. Higher scores indicated better health related quality of life. Safety analysis set. Here, ‘Number of subjects analysed’ = number of participants with data available for endpoint analysis. ‘Number analysed (n)' = number participants with data available for analysis at a specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: At Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Assessment of Caregiver Experience with Neuromuscular Disease (ACEND) Questionnaire Total Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACEND is a questionnaire that includes a total of seven domains assessing physical impact (including feeding/grooming/dressing, sitting/play, transfers, and mobility) and general caregiver impact (including time, emotion, and finance) and each domain comprises several items. The total score (TS) for each domain will be calculated on a scale of 0 to 100. Higher scores indicate a greater impact on the caregiver. The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11. Here, ‘Number of subjects analysed’ signifies number of participants with data available for endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: Baseline, MMDR Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Disease-related Hospitalizations and AEs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: up to Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Survival Rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All dosed population included all participants who received a dose of nusinersen or were in the sham treatment group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
MMDR Period: up to Day 1800
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Day 1 up to the end of the study (up to 2848 days)
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Adverse event reporting additional description |
The safety analysis set included all participants who were enrolled and received at least 1 dose of nusinersen or underwent sham procedure during CS11.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Infantile SMA Onset CS3A
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS3A, in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen, intrathecal (IT) injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infantile SMA Onset CS3B Previous Control
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Reporting group description |
Participants who received sham procedures in study ISIS 396443-CS3B, in a double-blind period, received 4 loading doses of nusinersen IT injection on Days 1, 15, 29, and 64 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infantile SMA Onset CS3B Previous ISIS 396443
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS3B, in the double-blind period, received 3 sham procedures on Days 1, 15, and 64 and 1 loading dose of nusinersen IT injection on Day 29 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Infantile SMA Onset 232SM202
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study 232SM202 (i.e., Part 2) in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Later SMA Onset 232SM202
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study 232SM202 (i.e., Part 2) in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS12 Type 3
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS12 in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS12 Type 2
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in study ISIS 396443-CS12 in an open-label period, received maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS4 Previous Control
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Reporting group description |
Participants who received sham procedures in the study ISIS 396443-CS4 in a double-blind period received 3 loading doses of nusinersen administered by IT injection on Days 1, 29, and 85 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Later SMA Onset CS4 Previous ISIS 396443
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Reporting group description |
Participants who received nusinersen in the study ISIS 396443-CS4 in a double-blind period received 2 loading doses of nusinersen administered by IT injection on Days 1 and 85 and 1 sham procedure on Day 29 followed by maintenance doses of nusinersen IT injection, on days 1, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960, 1080, 1200, 1320, 1440, 1560, and 1680 in MMDR period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Nov 2015 |
Allowed inclusion of participants who completed Study CS12 into Study CS11, and to provide clarifications and corrections to the original CS11 study protocol dated 12 May 2015. |
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30 Jan 2017 |
Transitioned the dosing regimen for the open-label maintenance dosing period for all index studies (ISIS 396443-CS3B [Groups 1A and 1B], ISIS 396443-CS4 [Groups 2A and 2B], ISIS 396443-CS12 [Group 3], and ISIS 396443-CS3A [Group 4]) to the MMDR schedule, during which maintenance doses of nusinersen were administered every 4 months. |
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29 Oct 2017 |
Allowed enrollment of participants from the newly added index study 232SM202 into this extension study. As a result of this change, the approximate number of participants had increased from 239 to 292 participants, the approximate number of study sites from 37 up to 45 sites, and the approximate number of countries from 14 up to 15 worldwide. Participants entering the extension study from the index study 232SM202 were enrolled into a new cohort, Group 5. Participants entered directly into the open-label period at MMDR Day 1. |
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18 Nov 2019 |
Changed the interval of clinical assessment visits after the Modified Maintenance Dosing Regimen (MMDR) Day 720 Visit from every 8 months to every 12 months. |
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23 Mar 2020 |
Changed the standard neurological examination to a focused neurological examination. |
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20 Oct 2021 |
Limited the number of participants who were receiving nusinersen concomitantly with other SMA therapies to 20% (n = 58) of the total population. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |