Clinical Trial Results:
A Long-Term Open-Label Treatment and Extension Study of UX003 rhGUS Enzyme Replacement Therapy in Subjects with MPS 7
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-001875-32 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA PT |
Global end of trial date |
14 Jan 2019
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jul 2019
|
First version publication date |
26 Jul 2019
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
UX003-CL202
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02432144 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
60 Leveroni Court, Novato, United States, California 94949
|
||
Public contact |
Medical Information, Ultragenyx Pharmaceutical Inc., +1 888-756-8567, medinfo@ultragenyx.com
|
||
Scientific contact |
Medical Information, Ultragenyx Pharmaceutical Inc., +1 888-756-8567, medinfo@ultragenyx.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001540-PIP01-13 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
14 Jan 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
14 Jan 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate long-term safety of UX003 in subjects with mucopolysaccharidosis type 7 (MPS 7).
|
||
Protection of trial subjects |
The trial was designed, conducted, recorded, and reported in accordance with the principles established by the 18th World Medical Association General Assembly (Helsinki, 1964) and subsequent amendments and clarifications adopted by the General Assemblies. The investigators made every effort to ensure that the study was conducted in full conformance with Helsinki principles, International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines, current Food and Drug Administration (FDA) regulations, EU Clinical Trial Directive 2001/20/EC, and local ethical and regulatory requirements. Each investigator was thoroughly familiar with the appropriate administration and potential risks of administration of the study drug, as described in the protocol and Investigator’s Brochure, prior to the initiation of the study. The method of obtaining and documenting informed consent and the contents of the informed consent form (ICF) complied with ICH GCP guidelines, the requirements of 21 CFR Part 50, “Protection of Human Subjects,” the Health Insurance Portability and Accountability Act regulations, and all other applicable regulatory requirements. Investigators were responsible for preparing the ICF and submitting it to the Sponsor for approval prior to submission to the Institutional Review Board (IRB). All ICFs were written in regional language and contained the minimum elements for consent as mandated by the ICH guidelines. An IRB-approved ICF was provided by the Sponsor prior to initiation of the study. Investigators obtained signed written informed consent from each potential study subject prior to the conduct of any study procedures and after the methods, objectives, requirements, and potential risks of the study were fully explained to each potential subject. Consent for participation could be withdrawn at any time for any reason by the subject.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Nov 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 12
|
||
Worldwide total number of subjects |
12
|
||
EEA total number of subjects |
0
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
3
|
||
Adolescents (12-17 years) |
4
|
||
Adults (18-64 years) |
5
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||
Recruitment details |
Subjects with MPS 7 who were who were UX003 treatment-naïve or previously enrolled and treated in a prior clinical study of UX003 could enroll into this treatment and extension study provided all eligibility criteria had been met for a given subject. All subjects enrolled in USA, but 3 subjects later transferred to sites outside of USA. | ||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||
Screening details |
Ten of 12 subjects entered this extension study at study Week 0 with ongoing UX003 treatment for the prior 24 or 48 weeks in study UX003-CL301 [2014-005638-71]; 2 subjects had a large gap between studies (61 weeks between doses). | ||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||
|
Arm title
|
UX003 | ||||||||||
Arm description |
4 mg/kg UX003 every other week (QOW) | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
UX003
|
||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||
Other name |
recombinant human beta-glucoronidase, rhGUS, Mepsevii ™, vestronidase alfa, vestronidase alfa-vjbk
|
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||
Dosage and administration details |
UX003 was administered QOW by slow IV infusion over approximately 4 hours.
|
||||||||||
|
|||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall Study
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
4 mg/kg UX003 QOW | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
UX003
|
||
Reporting group description |
4 mg/kg UX003 every other week (QOW) | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All enrolled subjects who received at least one dose of investigational product in this study.
|
||
|
|||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious TEAEs, and TEAEs Leading to Discontinuation [1] | ||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence, whether or not considered drug related. A serious AE is an AE that at any dose, results in any of the following outcomes: death; a life-threatening AE; inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions; a congenital anomaly/birth defect; or is an important medical event. AEs were graded using the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), Grade 5 (death). TEAEs were defined as reported AEs with onset during the treatment.
|
||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug. Mean duration of UX003 treatment was 100.5 weeks.
|
||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics are presented, per protocol. |
|||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline Over Time in Urinary Glycosaminoglycan (uGAG) Excretion (Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry, Dermatan Sulfate) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
First morning void urine was evaluated for uGAG concentration and normalized to urinary creatinine concentration.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
(prior to the first dose of study drug in UX003-CL301), Weeks 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: Percent Change from BL in uGAG Excretion Stat Analyses.docx) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [2] - n=subjects with an assessment at given time point |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug. Mean duration of UX003 treatment was 100.5 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
TEAEs, defined as reported AEs with onset during the treatment, are presented.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
PLACEHOLDER | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
18 Dec 2015 |
1. Administrative and Contact Information: The protocol was updated to provide the EudraCT number (2015-001875-32) for the study. Contact information for the medical monitor and drug safety was updated.
2. Study Population: Inclusion criterion #7 was modified to clarify that for UX003 treatment naïve subjects the elevated uGAG excretion must have been a minimum of 2 fold over mean normal levels for age (at Week 0). Inclusion criteria # 7 and #8 were combined; UX003 naïve participants must have been at least 5 years of age at enrollment.
3. Study Visit Schedule: The Early Termination Visit was renamed the Termination Visit. Visit qualifiers were modified such that if a subject withdrew from the study, or if the study was terminated prior to Week 144, the termination visit should have been completed within 30 days of the last dose of study drug. Assessments performed within 30 days of the termination visit were not to be repeated unless clinically indicated.
4. Study Procedures and Assessments: Several updates were to clarify or remove procedures and the associated Schedule of Events. Language regarding the assessments to be performed throughout this extension study was broadened for applicability to subjects who enrolled from additional feeder trials with UX003. In general, efficacy assessments not performed during the primary trial were not required for this long-term treatment and extension study; safety assessments were to be conducted on all subjects as indicated in the protocol. Modifications to specific study procedures and assessments specified in the protocol text are summarized below:
• Serum GAG was removed from the study.
• Weight for drug preparation could be obtained up to 15 days prior to the indicated visit and was removed from the Termination Visit procedures |
||
18 Dec 2015 |
(continued)
• The frequency of serum biomarker assessments was reduced from 12-week intervals to 24-week intervals throughout the study. A qualifier was inserted to perform if indicated based on prior studies.
• Physician Clinical Global Impression was removed as an assessment in the study.
• The frequency of qualitative assessments of the liver and spleen was reduced from 12-week intervals to 48-week intervals except for naïve patients; the assessment was separated from physical examinations in the Schedule of Events.
5. Reporting and Follow-up of Adverse Drug Events: Additional guidance and alignment with AE reporting requirements was added, including text to clarify that hospitalizations planned prior to study enrollment were not considered SAEs, simplification of the categories for attributions of AE relatedness to study drug, and the addition of a new section to provide direction on the reporting requirements for suspected unexpected serious adverse reactions (SUSAR) to appropriate Regulatory Authorities (including Competent Authorities in all Member States concerned), IRBs/ECs, and Investigators as per local laws and regulations. |
||
04 Mar 2016 |
1. Study Design and Methodology: The protocol was updated to remove reference to availability of commercial drug in the subject’s territory as a reason for study termination. In addition “end of trial” was defined as the last visit of the last subject undergoing evaluation in the study. As the planned duration of treatment in this study was up to 144 weeks, the end of trial was defined as the Week 144 visit of the last subject. In the event the study was terminated by the Sponsor prior to Week 144, all subjects were to complete a termination visit and the date of the last termination visit of the last subject would define the end of the trial.
2. Study Population: Inclusion criterion #2 was updated to clarify that written informed consent by a legally authorized representative could be provided for subjects, including adult subjects, who are intellectually impaired.
Inclusion criterion #4 was updated to specify that sexually active subjects must have been willing to use a highly effective method of contraception. In addition, the list of examples of highly effective methods of contraception was updated to remove barrier methods and include bilateral tubal occlusion. Inclusion criterion #5 was updated to remove tubal ligation as a reason that female subjects would be considered not of childbearing potential and to clarify the definition of those considered not of childbearing potential. |
||
04 Mar 2016 |
(continued)
3. Pregnancy During Study. The study procedures were updated to indicate that female subjects who became pregnant during the study would be withdrawn from study drug. At the conclusion of the pregnancy, a decision would be made if the female subject could resume study drug based on study treatment risk-benefit evaluation and willingness of the subject to comply with the contraceptive requirements. In the event of a pregnancy in the partner of a male subject, the male subject could continue with study drug and, as previously stated in the protocol, the Investigator must have made every effort to follow the pregnancy of either subject or partner through resolution of the pregnancy (delivery or termination) and report the resolution to Ultragenyx or its designee.
4. Record Retention: Study procedures were updated to state that all study records must be retained for at least 25 years after the end of the clinical trial or in accordance with national law. |
||
28 Jul 2016 |
1. Title Page. The Coordinating Investigator was updated.
2. Pregnancy Testing and Contraception. The description of highly effective methods of contraception was updated to clarify that hormonal contraceptives should be associated with the inhibition of ovulation.
3. Criteria for Evaluation: Measurement of Anti-Drug Antibody (ADA) Types. ADA testing, as one of the safety assessments (primary objective), was clarified to indicate that clinically significant changes from UX003 CL301 Baseline in levels of all anti-drug antibodies (ADAs), not only the immunoglobulin G (IgG) isotype, would be evaluated.
4. Serum Biomarkers of Inflammation. Blood for analysis of serum biomarkers of inflammation would not be collected after Week 48.
5. Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOT-2). This test of motor proficiency would not be conducted after Week 48.
6. Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ). The person responsible for completing the CHAQ was clarified as the subject’s parent or caregiver.
7. Health Assessment Questionnaire (HAQ). The mode of administration of the HAQ and the persons permitted to complete the HAQ were clarified.
8. Record Retention. Updated to clarify the responsibilities of the Investigator, Institution, and Ultragenyx with regard to record retention. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
