Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multi-Center Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Obinutuzumab in Patients with ISN/RPS 2003 Class III or IV Lupus Nephritis
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-002022-39 |
Trial protocol |
ES FR IT |
Global end of trial date |
|
Results information
|
|
Results version number |
v1 |
This version publication date |
31 Jan 2020
|
First version publication date |
31 Jan 2020
|
Other versions |
v2 , v3 , v4 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
WA29748
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02550652 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
|
||
Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
|
||
Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
|
||
Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
|
||
Date of interim/final analysis |
15 Jan 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
15 Jan 2019
|
||
Global end of trial reached? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
This Phase II study will compare the efficacy and safety of obinutuzumab plus mycophenolate mofetil (MMF)/mycophenolic acid (MPA) with placebo plus MMF/MPA in participants with proliferative LN.
|
||
Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Nov 2015
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
18 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Costa Rica: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 15
|
||
Worldwide total number of subjects |
125
|
||
EEA total number of subjects |
21
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
125
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants were enrolled at approximately 60 centers in North America, South America, Europe, and Asia. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 126 patients were enrolled in the study however one patient randomized to obinutuzumab did not receive study treatment due to a positive pregnancy test, but prior to the first study drug infusion; therefore a total of 125 patients are included in the analysis. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
OBINUTUZUMAB 1000MG and MMF | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants will receive obinutuzumab 1000 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 grams per day (g/day) (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Obinutuzumab
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
Gazyva, GA101, RO5072759
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Obinutuzumab will be administered as per schedule specified in the respective arm.
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Mycophenolate Mofetil/Mycophenolic Acid
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
MMF/MPA will be administered as per schedule specified in the respective arm.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
PLACEBO and MMF | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants will receive placebo matching to obinutuzumab IV infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 g/day (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Mycophenolate Mofetil/Mycophenolic Acid
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
MMF/MPA will be administered as per schedule specified in the respective arm.
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo matching to obinutuzumab will be administered as per schedule specified in the respective arm.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OBINUTUZUMAB 1000MG and MMF
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants will receive obinutuzumab 1000 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 grams per day (g/day) (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PLACEBO and MMF
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants will receive placebo matching to obinutuzumab IV infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 g/day (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Obinutuzumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants will receive obinutuzumab 1000 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 grams per day (g/day) (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants will receive placebo matching to obinutuzumab IV infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 g/day (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Obinutuzumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants will receive obinutuzumab 1000 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 grams per day (g/day) (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants will receive placebo matching to obinutuzumab IV infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 g/day (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
OBINUTUZUMAB 1000MG and MMF
|
||
Reporting group description |
Participants will receive obinutuzumab 1000 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 grams per day (g/day) (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12. | ||
Reporting group title |
PLACEBO and MMF
|
||
Reporting group description |
Participants will receive placebo matching to obinutuzumab IV infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 g/day (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12. | ||
Subject analysis set title |
Obinutuzumab
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants will receive obinutuzumab 1000 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 grams per day (g/day) (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants will receive placebo matching to obinutuzumab IV infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 g/day (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12.
|
||
Subject analysis set title |
Obinutuzumab
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants will receive obinutuzumab 1000 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 grams per day (g/day) (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants will receive placebo matching to obinutuzumab IV infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated to a target dose of 2.0 - 2.5 g/day (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12.
|
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of Participants who Achieve Protocol Defined Complete Renal Response (CRR) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with normalization of serum creatinine, inactive urinary sediment (as evidenced by < 10 red blood cells (RBCs)/high-power field (HPF) and the absence of red cell casts) and urinary protein to creatinine ratio < 0.5. Normalization of serum creatinine is defined as serum creatinine ≤ the upper limit of normal (ULN) range of central laboratory values if baseline (Day 1) serum creatinine is above the ULN or serum creatinine ≤ 15% above baseline and ≤ the ULN range of central laboratory values if baseline (Day 1) serum creatinine is ≤ the ULN range of central laboratory values.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Week 52 (up to approximately 38 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Protocol Defined CRR | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.1145 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Proportion Difference | ||||||||||||
Point estimate |
12.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.4 | ||||||||||||
upper limit |
28.1 |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of Participants who Achieve Protocol Defined Overall Response (OR) | ||||||||||||
End point description |
OR includes both CRR and partial renal response (PRR). CRR as defined in primary outcome measure. PRR defined as 50% improvement in urine protein:creatinine ratio, with one of following conditions met: 1. If baseline urine protein:creatinine ratio is ≤ 3.0, then urine protein:creatinine ratio of <1.0. 2. If baseline protein:creatinine ratio is > 3.0, then urine protein:creatinine ratio of <3.0, serum creatinine ≤15% above baseline value, and no urinary red cell casts and either RBCs/HPF ≤50% above baseline or <10 RBCs/HPF.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Week 52 (up to approximately 38 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Protocol defined Overall Response | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0246 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Proportion Difference | ||||||||||||
Point estimate |
20.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
3 | ||||||||||||
upper limit |
37.2 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time to First Protocol Defined Overall Response Over the Course of 52 Weeks | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
OR includes both CRR and partial renal response (PRR). CRR as defined in the primary outcome measure above. PRR defined as 50% improvement in urine protein:creatinine ratio, with one of following conditions met: 1. If baseline urine protein:creatinine ratio is ≤ 3.0, then urine protein:creatinine ratio of <1.0. 2. If baseline protein:creatinine ratio is > 3.0, then urine protein:creatinine ratio of <3.0, serum creatinine ≤15% above baseline value, and no urinary red cell casts and either RBCs/HPF ≤50% above baseline or <10 RBCs/HPF. Percentage of Participants with response at various time points were measured using Kaplan Meier method.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline (Day 1) to Week 52 (up to approximately 38 months)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to First Protocol Defined OR | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0537 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of Participants who Achieve Protocol Defined Partial Renal Response (PRR) | ||||||||||||
End point description |
PRR defined as serum creatinine ≤15% above baseline value, no urinary red cell casts and either RBCs/HPF ≤ 50% above baseline or < 10 RBCs/HPF, 50% improvement in urine protein:creatinine ratio, with one of following conditions met: 1. If baseline urine protein:creatinine ratio is ≤ 3.0, then a urine protein:creatinine ratio of < 1.0. 2. If baseline protein:creatinine ratio is > 3.0, then a urine protein:creatinine ratio of < 3.0.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Week 52 (up to approximately 38 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Protocol Defined PRR | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.015 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Proportion Difference | ||||||||||||
Point estimate |
21.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
4.7 | ||||||||||||
upper limit |
38.7 |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of Participants who Achieve Protocol Defined CRR at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
CRR defined as normalization of serum creatinine, inactive urinary sediment (as evidenced by < 10 red blood cells (RBCs)/high-power field (HPF) and the absence of red cell casts) and urinary protein to creatinine ratio < 0.5. Normalization of serum creatinine is defined as serum creatinine ≤ the upper limit of normal (ULN) range of central laboratory values if baseline (Day 1) serum creatinine is above the ULN or serum creatinine ≤ 15% above baseline and ≤ the ULN range of central laboratory values if baseline (Day 1) serum creatinine is ≤ the ULN range of central laboratory values.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Protocol Defined CRR | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.2145 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Proportion Difference | ||||||||||||
Point estimate |
11.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.8 | ||||||||||||
upper limit |
28.9 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time to Protocol Defined CRR Over the Course of 52 Weeks | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
CRR included normalization of serum creatinine, inactive urinary sediment (as evidenced by < 10 RBCs/HPF and the absence of red cell casts) and urinary protein to creatinine ratio < 0.5. Normalization of serum creatinine is defined as serum creatinine ≤ the ULN range of central laboratory values if baseline serum creatinine is above the ULN or serum creatinine ≤ 15% above baseline and ≤ the ULN range of central laboratory values if baseline (Day 1) serum creatinine is ≤ the ULN range of central laboratory values. Percentage of participants with response at various time points were measured using Kaplan Meier method.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to Protocol Defined CRR | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2516 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Anti-Double Stranded Deoxyribonucleic Acid (Anti-dsDNA) Levels | ||||||||||||
End point description |
Anti-dsDNA antibodies are a group of anti-nuclear antibodies targeting double stranded DNA.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Week 52 (up to approximately 38 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Anti-Ds DNA | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.811
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.142 | ||||||||||||
upper limit |
-0.48 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Complement component 3 (C3) Levels | ||||||||||||
End point description |
Complement C3 is a blood test that reflects activation of complement pathway associated with immune deposition in certain autoimmune diseases.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
C3 | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.178
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.086 | ||||||||||||
upper limit |
0.27 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in C4 Levels | ||||||||||||
End point description |
Complement C4 is a blood test that reflects activation of complement pathway associated with immune deposition in certain autoimmune diseases.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
C4 | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.085
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.053 | ||||||||||||
upper limit |
0.117 |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of Participants who Achieve Protocol Defined Modified CRR (mCRR1) | ||||||||||||
End point description |
mCRR1 has got two components only, i.e. serum Creatinine and urinary protein to creatinine ratio. mCRR1 is defined by attainment of normalization of serum creatinine as evidenced by 1.) serum creatinine ≤ the ULN range of central laboratory values if baseline (Day 1) serum creatinine is above the ULN or serum creatinine ≤15% above baseline and ≤ the ULN range of central laboratory values if baseline (Day 1) serum creatinine ≤ the ULN range of central laboratory values and 2.) Urinary protein to creatinine ratio <0.5.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
mCRR1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.09 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Proportion Difference | ||||||||||||
Point estimate |
13.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.4 | ||||||||||||
upper limit |
30.1 |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of Participants who Achieve Protocol Defined Second mCRR (mCRR2) | ||||||||||||
End point description |
mCRR2 is defined by normalization of serum creatinine, inactive urinary sediment (as evidenced by < 10 RBCs/HPF and the absence of red cell casts), and urinary protein to creatinine ratio <0.5. Normalization of serum creatinine as evidenced by the following: Serum creatinine ≤15% above baseline if baseline (Day 1) serum creatinine is above the normal range of the central laboratory values or ≤ the ULN range of central laboratory values if baseline (Day 1) serum creatinine is ≤ the ULN range of central laboratory values.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
mCRR2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.1838 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Proportion Difference | ||||||||||||
Point estimate |
10.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.4 | ||||||||||||
upper limit |
27.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of Participants who Achieve Protocol Defined Third mCRR (mCRR3) | ||||||||||||
End point description |
mCRR3 is defined by normalization of serum creatine as evidenced by serum creatinine ≤ the ULN range of central laboratory values and urinary protein to creatinine ratio < 0.5.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
mCRR3 | ||||||||||||
Comparison groups |
Obinutuzumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
125
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.3726 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Proportion Difference | ||||||||||||
Point estimate |
7.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-10 | ||||||||||||
upper limit |
24.6 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Adverse Events | |||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An adverse event can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events. AEs, including AEs of Special Interest and AEs of Particular Interest, were reported based on the national cancer institute common terminology criteria for AEs, Version 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0). Reported are the number of subjects with AEs, Grade 3-5 AEs, and Serious Adverse Events (SAEs).
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline up to Week 52
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Adverse Events of Special Interest: Infusion Related Reactions, Infections, Thrombocytopenia and Neutropenia | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Neutropenia is defined as low neutrophil count (ANC <1.0 x 109/L). Infusion related reaction is defined as a type of hypersensitivity reaction (pruritus, chills, diaphoresis, fever) that develops during or shortly after administration of a drug. Thrombocytopenia is defined as deficiency of platelets (<150 x 10^9/L) in the blood. Infections include all events of infections under the SOC of infections and infestations in this study.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to Week 52 (up to approximately 38 months)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Circulating CD19-Positive B-Cell Levels | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CD19+ B cell is a transmembrane protein that is encoded by the gene CD19.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 2, Week 4, Week 12, Week 24, Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Anti-Drug Antibody (ADA) to Obinutuzumab | ||||||||
End point description |
Antibodies are a blood protein produced in response to and counteracting a specific antigen.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
From baseline to Week 52 (up to approximately 38 months)
|
||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||
End point title |
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Obinutuzumab | ||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0, Week 24, Week 52
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||
End point title |
Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve (AUC) of Obinutuzumab | ||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0, Week 24, Week 52
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||
End point title |
Systemic Clearance of Obinutuzumab | ||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0, Week 24, Week 52
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||
End point title |
Volume of Distribution Under Steady State (Vss) of Obinutuzumab | ||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0, Week 24, Week 52
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||
End point title |
Terminal Plasma Half-Life (t1/2) of Obinutuzumab | ||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
Day 0, Week 24, Week 52
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline of Participant's Global Assessment of Disease Activity Visual Analog Scale (VAS) Score | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Each VAS had a range from 0-100 with higher scores indicating greater symptom impact on global health status.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1), Weeks 4, 12, 24, 36, 52/early termination
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From baseline to Week 52 (approximately 38 months)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
The safety population was defined as all participants who have received at least one dose of study medication.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PLACEBO and MMF
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants will receive placebo matching to obinutuzumab IV infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated based on tolerability to a target dose of 2.0 - 2.5 g/day (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OBINUTUZUMAB 1000MG and MMF
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants will receive obinutuzumab 1000 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Days 1, 15, 168, and 182 along with MMF/MPA at a starting dose of 1500 mg/day (or equivalent) administered orally in 2 or 3 divided doses. MMF/MPA dose will be up titrated based on tolerability to a target dose of 2.0 - 2.5 grams per day (g/day) (or equivalent). Investigators, at their discretion, may use MPA as a substitute for MMF, with a 360 mg dose being equivalent to a 500 mg dose of MMF. During screening or at randomization, if clinically indicated, participants may receive 750-1000 mg methylprednisolone IV once daily for up to 3 days to treat underlying LN clinical activity. Participants will receive 0.5 mg/kg oral prednisone, tapering this prednisone dose, per protocol, starting on Day 16 and reducing the prednisone dosage to 7.5 mg/day by Week 12. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
24 Jul 2015 |
Additional text has been provided on ACE inhibitors and angiotensin-receptor blockers with regards to their known teratogenic effects. |
||
02 Feb 2016 |
The assessment of damage throught the Glucocorticoid Toxicity Change Index (GTCI) was added as an exploratory objective. Clarifications were made that all B cells and not just CD19+ B cells will be evaluated in renal biopsies. Clarifications were made that eligible renal biopsies can be taken during screening as well as within 6 months prior to screening. The requirement for active urinary sediment to qualify patients for the study was removed. Exclusion criteria was updated. The dosing regimen for the study treatments and the follow up period were updated. Secondary objectives were updated. Procedures and process for various data collections and the time period of collection were updated. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |