Clinical Trial Results:
A Phase III Study of Pembrolizumab (MK-3475) vs. Chemotherapy in Microsatellite Instability-High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Stage IV Colorectal Carcinoma (KEYNOTE-177)
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Summary
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EudraCT number |
2015-002024-89 |
Trial protocol |
ES DE FI SE IE DK NL FR IT BE |
Global end of trial date |
17 Jul 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2024
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First version publication date |
13 Jul 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3475-177
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02563002 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Merck: KEYNOTE-177 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Jul 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Feb 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Jul 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
In this study, participants with stage IV Microsatellite Instability-High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) colorectal carcinoma (CRC) will be randomly assigned to receive either pembrolizumab or the Investigator's choice of 1 of 6 standard of care (SOC) chemotherapy regimens for the treatment of advanced colorectal carcinoma. The primary study hypothesis is that pembrolizumab will prolong progression-free survival (PFS) or overall survival (OS) compared to current SOC chemotherapy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Nov 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 7
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Worldwide total number of subjects |
307
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EEA total number of subjects |
135
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
163
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From 65 to 84 years |
129
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85 years and over |
15
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Of the 307 participants randomized in the study, 296 participants received study medication and were evaluable for safety analyses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pembrolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day cycle (Q3W) for up to 35 treatments (approximately 2 years). Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab due to complete response (CR) or completed initial course of pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator’s discretion for up to 17 cycles (approximately 1 year additional). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475 SCH 90047 5KEYTRUDA®
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pembrolizumab 200 mg intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day cycle (Q3W) for up to 35 treatments (approximately 2 years).
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Arm title
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Standard of Care (SOC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 1 of 6 possible standard chemotherapy regimens: mFOLFOX6, or mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV on Day 1 of each 2-week cycle, or mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 hours then 250 mg/m^2 over 1 hour weekly in each 2-week cycle, or FOLFIRI, or FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV on Day 1 of each 2-week cycle, or FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 hours then 250 mg/m^2 over 1 hour weekly in each 2-week cycle. Participants with documented disease progression following chemotherapy can crossover to receive pembrolizumab for up to 35 cycles (approximately 2 years). Eligible cross over participants who stopped pembrolizumab who stopped pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator’s discretion for up to 17 cycles (approximately 1 year additional). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
mFOLFOX6
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Regimen consists of oxaliplatin 85 mg/m^2 IV on Day 1, leucovorin 400 mg/m^2 or levoleucovorin 200 mg/m^2 IV on Day 1, 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus on Day 1 and then 1200 mg/m^2/day IV over 2 days for total dose of 2400 mg/m^2 in each 2-week cycle.
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Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cetuximab 400 mg/ m^2 IV over 2 hours first infusion, then 250mg/m^2 IV over 1 hour weekly.
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Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Bevacizumab 5 mg/kg IV on Day 1, every 2 weeks
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Investigational medicinal product name |
FOLFIRI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Regimen consists of oxaliplatin 85 mg/m^2 IV on Day 1, leucovorin 400 mg/m^2 or levoleucovorin 200 mg/m^2 IV on Day 1, 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus on Day 1 and then 1200 mg/m^2/day IV over 2 days for total dose of 2400 mg/m^2 in each 2-week cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day cycle (Q3W) for up to 35 treatments (approximately 2 years). Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab due to complete response (CR) or completed initial course of pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator’s discretion for up to 17 cycles (approximately 1 year additional). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care (SOC)
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Reporting group description |
Participants received 1 of 6 possible standard chemotherapy regimens: mFOLFOX6, or mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV on Day 1 of each 2-week cycle, or mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 hours then 250 mg/m^2 over 1 hour weekly in each 2-week cycle, or FOLFIRI, or FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV on Day 1 of each 2-week cycle, or FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 hours then 250 mg/m^2 over 1 hour weekly in each 2-week cycle. Participants with documented disease progression following chemotherapy can crossover to receive pembrolizumab for up to 35 cycles (approximately 2 years). Eligible cross over participants who stopped pembrolizumab who stopped pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator’s discretion for up to 17 cycles (approximately 1 year additional). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day cycle (Q3W) for up to 35 treatments (approximately 2 years). Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab due to complete response (CR) or completed initial course of pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator’s discretion for up to 17 cycles (approximately 1 year additional). | ||
Reporting group title |
Standard of Care (SOC)
|
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Reporting group description |
Participants received 1 of 6 possible standard chemotherapy regimens: mFOLFOX6, or mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV on Day 1 of each 2-week cycle, or mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 hours then 250 mg/m^2 over 1 hour weekly in each 2-week cycle, or FOLFIRI, or FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV on Day 1 of each 2-week cycle, or FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 hours then 250 mg/m^2 over 1 hour weekly in each 2-week cycle. Participants with documented disease progression following chemotherapy can crossover to receive pembrolizumab for up to 35 cycles (approximately 2 years). Eligible cross over participants who stopped pembrolizumab who stopped pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator’s discretion for up to 17 cycles (approximately 1 year additional). | ||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) per RECIST1.1 As Assessed by Central Imaging Vendor | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to the first documented disease progression (PD) per RECIST 1.1 based on blinded central imaging vendor review or death due to any cause, whichever occurs first. Per RECIST 1.1, PD was defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum had to demonstrate an absolute increase of ≥5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered PD. Hazards ratio (HR) and associated 95% confidence intervals (CIs) from a Cox proportional hazard model with Efron's method of tie handling and with a single treatment covariate was presented for the first course study treatment per protocol. The analysis population included all randomized participants.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 59 months
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Statistical analysis title |
Hazard Ratio | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab v Standard of Care (SOC)
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Number of subjects included in analysis |
307
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.59
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.45 | ||||||||||||
upper limit |
0.79 | ||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to death due to any cause. Participants without documented death at the time of analysis were censored at the date of last known contact. HR and associated 95% CIs from a Cox proportional hazard model with Efron's method of tie handling and with a single treatment covariate was presented for the first course study treatment per protocol. The analysis population included all randomized participants.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 59 months
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|
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Statistical analysis title |
Hazards Ratio | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab v Standard of Care (SOC)
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Number of subjects included in analysis |
307
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0359 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.74
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.53 | ||||||||||||
upper limit |
1.03 | ||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) per RECIST1.1 as Assessed by Central Imaging Vendor | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of the participants who experienced a Complete Response (CR; disappearance of all target lesions) or a Partial Response (PR; at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) and was assessed using RECIST 1.1 as assessed by the central imaging vendor. The percentage of participants who experienced a CR or PR was presented for the first course of study treatment per protocol. The analysis population included all randomized participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 59 months
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Statistical analysis title |
Estimated difference in percentage | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab v Standard of Care (SOC)
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Number of subjects included in analysis |
307
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0159 [1] | ||||||||||||
Method |
Miettinen & Nurminen method | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage | ||||||||||||
Point estimate |
12
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1 | ||||||||||||
upper limit |
22.6 | ||||||||||||
| Notes [1] - One-sided p-value based on Miettinen & Nurminen method. |
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End point title |
Number of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE) | |||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a study treatment and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE could be any unfavourable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a study treatment, whether or not considered related to the study treatment. Any worsening (i.e., any clinically significant adverse change infrequency and/or intensity) of a preexisting condition that was temporally associated with the use of study treatment, was also an AE. The number of participants who experienced at least one AE was presented for the first course study treatment per protocol. The analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study treatment.
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|||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 59 months
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|||||||||
|
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE | |||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a study treatment and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE could be any unfavourable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a study treatment, whether or not considered related to the study treatment. Any worsening (i.e., any clinically significant adverse change infrequency and/or intensity) of a preexisting condition that was temporally associated with the use of study treatment, was also an AE. The number of participants who discontinued study treatment due to an AE was presented for the first course study treatment per protocol. The analysis population included all randomized participants who received at least 1 dose of study treatment.
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|||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 59 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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|
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 91 months
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Adverse event reporting additional description |
All-cause mortality=all randomized participants (n=307) & adverse events (AEs)=participants who received ≥1 dose of study treatment. MedDRA terms neoplasm progression (NP), malignant NP, &disease progression unrelated to treatment were excluded. Per protocol, first & second course AEs were reported.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab First Course
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day cycle (Q3W) for up to 35 treatments (approximately 2 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SOC First Course
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Reporting group description |
Participants received 1 of 6 possible standard chemotherapy regimens: mFOLFOX6, or mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV on Day 1 of each 2-week cycle, or mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 hours then 250 mg/m^2 over 1 hour weekly in each 2-week cycle, or FOLFIRI, or FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV on Day 1 of each 2-week cycle, or FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 hours then 250 mg/m^2 over 1 hour weekly in each 2-week cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SOC Crossed over to Pembrolizumab
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Reporting group description |
Eligible participants with documented disease progression following chemotherapy in SOC arm switched over to receive pembrolizumab for up to 35 cycles (approximately 2 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pembrolizumab Second Course
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Reporting group description |
Participants who received pembrolizumab as a first course and stopped the first course of pembrolizumab due to complete response (CR) or completed the first course of pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator’s discretion for up to 17 cycles (approximately 1 year additional). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SOC Crossed over to Pembrolizumab Second Course
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Reporting group description |
Participants who switched over from SOC and received pembrolizumab and subsequently stopped the first course of pembrolizumab due to complete response (CR) or completed the first course of pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator’s discretion for up to 17 cycles (approximately 1 year additional). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Dec 2017 |
The major changes in the amendment 3 (AM3) included changing overall survival (OS) from a secondary outcome measure to the primary outcome measure, increasing sample size to 300 for interim analysis, changing the time of analyses to allow more data collection for progression-free survival (PFS) and OS outcome measures, allowing standard of care (SOC) participants to resume same therapy after surgery which they were on pre-operatively, allowing drug interruptions after sponsor consultation, and initiating tumor imaging for cross over and second course eligible participants on Cycle 1 Day 1. |
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15 May 2018 |
The major changes in the AM4 were to allow for a longer follow-up time, to reflect 35 pembrolizumab treatments in the crossover phase and to allow participants to move from the crossover phase to the second course treatment phase if criteria are met and that timing for final OS analysis was event driven. |
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14 Jan 2020 |
The major change of AM5 included changing the final analysis time for PFS and OS primary outcome measures. |
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17 May 2021 |
The major change of AM6 included updating the dose modification and toxicity management guidelines for immune-related adverse events (irAEs). |
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25 Nov 2022 |
The major changes of AM7 included change in the Sponsor entity name and allowing participants to enroll in the pembrolizumab extension study after study completion. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
