Clinical Trial Results:
A Phase 2b, Dose-Ranging Study of the Effect of GS-5745 on FEV1 in Adult Subjects with Cystic Fibrosis
Summary
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EudraCT number |
2015-002192-23 |
Trial protocol |
DE BE ES |
Global end of trial date |
21 Jul 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Jun 2018
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First version publication date |
21 Jun 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-404-1808
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02759562 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA , United States, 94404
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Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center
, Gilead Sciences
, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center
, Gilead Sciences
, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Jul 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Jul 2017
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the effect of andecaliximab (GS-5745) on pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second (FEV1 % predicted) in adults with cystic fibrosis (CF) after 8 weeks of treatment.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Nov 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Worldwide total number of subjects |
6
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EEA total number of subjects |
5
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
5
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in Australia and Europe. The first participant was screened on 04 November 2016. The last study visit occurred on 21 July 2017. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
26 participants were screened. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-Blind Treatment Period (8 Weeks)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Andecaliximab | ||||||||||||||||||
Arm description |
Andecaliximab 600 mg administered via subcutaneous injection weekly for 8 weeks | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Andecaliximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5745
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
600 mg administered weekly for 8 doses
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo administered via subcutaneous injection weekly for 8 doses | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Administered weekly for 8 doses
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Period 2
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Period 2 title |
Open-Label Treatment Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Andecaliximab 600 mg to Andecaliximab 600 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Andecaliximab 600 mg administered via subcutaneous injection weekly for up to 16 weeks | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Andecaliximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5745
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
600 mg administered weekly for up to 16 weeks
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Arm title
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Placebo to Andecaliximab 600 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Andecaliximab 600 mg administered via subcutaneous injection weekly for up to 16 weeks | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Andecaliximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-5745
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
600 mg weekly for up to 16 weeks
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 2 participants completed the Double-Blind Phase, but did not enter in the Open-Label Phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Andecaliximab
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Reporting group description |
Andecaliximab 600 mg administered via subcutaneous injection weekly for 8 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo administered via subcutaneous injection weekly for 8 doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Andecaliximab
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Reporting group description |
Andecaliximab 600 mg administered via subcutaneous injection weekly for 8 weeks | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo administered via subcutaneous injection weekly for 8 doses | ||
Reporting group title |
Andecaliximab 600 mg to Andecaliximab 600 mg
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Reporting group description |
Andecaliximab 600 mg administered via subcutaneous injection weekly for up to 16 weeks | ||
Reporting group title |
Placebo to Andecaliximab 600 mg
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Reporting group description |
Andecaliximab 600 mg administered via subcutaneous injection weekly for up to 16 weeks |
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End point title |
Absolute change in pre-bronchodilator FEV1 percent predicted from Baseline to Week 8 [1] | ||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: all randomized participants who took at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline; Week 8
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change in post-bronchodilator FEV1 percent predicted from Baseline to Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relative Change in Pre-bronchodilator FEV1 Percent Predicted From Baseline to Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relative change in post-bronchodilator FEV1 percent predicted from Baseline to Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 8
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to the last dose date plus 30 days (maximum exposure: 140 days)
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Andecaliximab (Double-Blind)
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Reporting group description |
Andecaliximab 600 mg administered via subcutaneous injection weekly for 8 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo administered via subcutaneous injection weekly for 8 doses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Andecaliximab (Open-Label)
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Reporting group description |
Andecaliximab 600 mg administered via subcutaneous injection weekly for up to 16 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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25 May 2016 |
• Updated bilirubin exclusion criteria from 3 times the ULN to 2 times the ULN
• Added additional ECG monitoring at Baseline, Week 4, 8, 16, 24, and 30-day Follow-up.
• Added an active plan of soliciting symptoms on a monthly basis by increasing symptom driven PE’s to be conducted monthly, including musculoskeletal symptoms.
• Clarified the home health visits, timing of those visits and procedures
conducted
• Clarified the use of antibiotic use in the study and those that are to be
excluded
• Clarified pre-bronchodilator PEFR will be collected, not post
• Last dose of OLE dosing clarified in schedule of assessments
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
The study was terminated after 6 subjects had been enrolled. Therefore, no inferential analyses were performed. |