| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neurologic Manifestations of Niemann-Pick Type C1 (NPC1) Disease |
| Manifestaciones neurológicas de enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Niemann-Pick Type C1 (NPC1) Disease |
| Enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A
To select the dose of VTS-270 to be used in Part B and Part C. Dose selection criteria include safety and tolerability including a thorough audiologic evaluation. Preliminary efficacy data will be provided to the DSC as well to assist, if necessary, in dose selection.
Part B
To evaluate, in a double-blind sham-controlled design, the progression of the neurologic manifestations of NPC1 disease based on changes in the composite efficacy outcome following 52 weeks of treatment in comparison to baseline. The composite efficacy outcome consists of four components of the NPC Clinical Severity Scale: ambulation, fine motor skills, cognition and swallowing.
Part C
To evaluate the long-term safety, tolerability and efficacy of the dose selected for Part B. |
Parte A:
Seleccionar la dosis de VTS-270 que se utilizará en las partes B y C. Los criterios para la selección de la dosis incluyen seguridad y tolerabilidad, incluyendo una evaluación audiológica completa. Los datos de eficacia preliminares se enviarán al Comité de selección de la dosis (CSED), y además ayudarán, cuando sea necesario, a la selección de la dosis.
Parte B:
Evaluar, en un diseño doble-ciego y controlado con simulación, la progresión de las manifestaciones neurológicas de la enfermedad de NPC1 de acuerdo con los cambios del criterio de valoración de eficacia compuesto después de 52 semanas de tratamiento en comparación con la situación inicial. El criterio de valoración de la eficacia compuesto incluye cuatro componentes de la escala de gravedad clínica de la NPC: deambulación, habilidades motoras finas, cognición y deglución.
Parte C:
Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de la dosis seleccionada para la parte B. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part B
* To evaluate efficacy assessed by a blinded Clinician Clinical Global Impression of Change (Clinician-CGIC)
* To evaluate efficacy assessed by Caregiver Clinical Global Impression of Change (Caregiver-CGIC)
* To evaluate the safety and tolerability of VTS-270, administered IT via lumbar puncture every 2 weeks, as compared to a sham control
* To evaluate the effects of VTS-270 on gross motor skills, compared to sham, on the timed up and go (TUG) Test
* To evaluate the effects of VTS-270 on fine motor skills, compared to sham, on the 9-hole peg test
* To assess the percentage of subjects in the active versus sham groups, treated for at least 6 months, who meet criteria of predefined clinical worsening
* To evaluate the effects of VTS-270, compared to sham, on the total NPC Clinical Severity Score, with hearing and auditory brainstem response components removed
* To evaluate the effects of VTS-270, compared to sham control, on caregiver ratings of quality of life |
Parte B:
* Evaluar la eficacia con la escala Clinician Clinical Global Impression of Change (Clinician-CGIC) con enmascaramiento.
* Evaluar la eficacia con la escala Caregiver Clinical Global Impression of Change (Caregiver-CGIC).
* Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de VTS-270, administrado i.t. mediante punción lumbar (PL) cada 2 semanas, en comparación con un control con simulación.
* Evaluar los efectos de VTS-270 sobre las habilidades motoras gruesas, en comparación con la simulación, en la prueba de levantarse y caminar (LCC) cronometrada.
* Evaluar los efectos de VTS-270 sobre las habilidades motoras finas, en comparación con la simulación, en la prueba de clavijas con 9 agujeros.
* Evaluar el porcentaje de pacientes del grupo de tratamiento activo en comparación con la simulación, tratados durante al menos 6 meses, que cumplían los criterios de empeoramiento clínico predefinido. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female subjects, ages 6 to 21 years of age at time of screening with onset of neurological symptoms prior to 15 years of age.
2. Diagnosis of NPC1 determined by one of the following:
a. Two NPC1 mutations;
b. Positive filipin staining or oxysterol testing and at least one NPC1 mutation;
c. Vertical supranuclear gaze palsy (VSNGP) in combination with either:
i. One NPC1 mutation, or
ii. Positive filipin staining or oxysterol levels consistent with NPC1 disease and no NPC2 mutations.
3. Subject or parent/guardian must provide written informed consent to participate in the study. In addition to parental consent, assent to participate must also be sought from minor children.
4. Ability to undergo a LP and IT drug administration under monitored anesthesia care (conscious sedation) or if medically necessary, general anesthesia.
5. An NPC Clinical Severity Score of 1 through 4, inclusive, in two or more of the following NPC components on the NPC Clinical Severity Scale: ambulation, fine motor skills, or swallowing and a score of 0 through 4 on the cognition component.
6. Total NPC Clinical Severity Score of 10 or greater.
7. If taking miglustat, must have been on a stable dose for past 6 months and be willing to remain on a stable dose for the duration of participation in Parts A and B of the study.
8. Agree to discontinue all non-prescription supplements such as Coenzyme Q10, curcumin, cinnamon, fish oil supplements, high dose vitamin D (>500 mIU/day), N-acetylcystine, acetylleucine, or gingko biloba at least 1 month prior to first dose (Study Day 0). Note: daily administration of an age-appropriate multivitamin is allowed.
9. Agree to discontinue any other investigational treatments for NPC including, for example, vorinostat or arimoclomol at least 3 months prior to first dose (Study Day 0).
10. Females of child-bearing potential (not surgically sterile) must use a medically acceptable method of contraception and must agree to continue use of this method for the duration of the study and for 30 days after participation in the study. Acceptable methods of contraception include barrier method with spermicide, intrauterine device (IUD) or steroidal contraceptive in conjunction with a barrier method, or abstinence.
11. Subject or caregiver must possess the ability, per the Investigator, to understand and comply with protocol requirements including clinical outcome measurements and instructions for the entire duration of the study.
12. Caregiver, parent, guardian or responsible adult must be able and willing to accompany the subject to study visits.
Part C
1. Subject has completed Part B, or meets the criteria for the Rescue Option
OR
2. Subject is a current participant in the NIH Phase 1 open-label study and
a. Subject agrees to convert from the dose of VTS-270 currently receiving as a subject in the NIH Phase 1 protocol to the dose chosen for Parts B and C of this study; subjects entering Part C prior to dose selection will receive 900 mg every 2 weeks until the Part B and Part C dose is selected, then will switch to the selected dose
b. Subject agrees to convert from the monthly dosing regimen used in the NIH Phase 1 protocol to an every 2 week dosing regimen.
3. Subject or parent/guardian must provide written informed consent to participate in the study. In addition to parental consent, assent to participate must also be sought from minor children. |
1. Hombres o mujeres de 6 a 21 años de edad en el momento de la selección con inicio de los síntomas neurológicos antes de los 15 años de edad.
2. Diagnóstico de NPC1 determinado por uno de los datos siguientes:
a. Dos mutaciones de NPC1;
b. Positividad en la tinción con filipina o en la prueba de oxisterol y al menos una mutación de NPC1;
c. Parálisis supranuclear de la mirada vertical (PSNMV) combinada con:
i. Una mutación de NPC1, o
ii. Tinción de filipina positiva o concentraciones de oxisterol compatibles con enfermedad de NPC1 y sin mutaciones de NPC2.
3. El paciente o su progenitor o tutor deberá otorgar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Además del consentimiento parental, también se debe buscar el asentimiento a participar de los niños menores de edad.
4. Posibilidad de realizar una PL y de administrar fármacos por vía i.t. con cuidados anestésicos supervisados (sedación consciente) o con anestesia general si es necesario por criterios médicos.
5. Puntuación de gravedad clínica de la NPC de 1 a 4, inclusive, en dos o más de los siguientes componentes de la NPC en la escala de gravedad clínica de la NPC: deambulación, habilidades motoras finas o deglución, y una puntuación de 0 a 4 en el componente de cognición.
6. Puntuación de gravedad clínica de la NPC total de 10 o más.
7. Si toman miglustat, deben haber tomado una dosis estable en los 6 meses previos y deben estar dispuestos a continuar con una dosis estable durante el resto de su participación en las partes A y B del estudio.
8. Conformidad a suspender todos los complementos de venta sin receta como coenzima Q10, curcumina, canela, complementos de aceite de pescado, vitamina D a dosis altas (>500 mUI/día), N-acetilcisteína, acetilleucina o gingko biloba al menos 1 meses antes de la primera dosis (día del estudio 0). Nota: se permite la administración diaria de un multivitamínico adecuado para la edad.
9. Conformidad a suspender cualquier otro tratamiento en investigación para la NPC como, por ejemplo, vorinostat o arimoclomol, al menos 3 meses antes de la primera dosis (día del estudio 0).
10. Las mujeres con capacidad de procrear (no estériles por métodos quirúrgicos) deben utilizar un método anticonceptivo aceptable médicamente y deben estar de acuerdo en continuar el uso de este método durante todo el estudio y en los 30 días siguientes a su participación en el estudio Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen método de barrera con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivo esteroideo combinado con un método de barrera, o abstinencia.
11. El paciente o su cuidador debe tener la capacidad, según el investigador, de comprender y cumplir los requisitos del protocolo, incluyendo las mediciones de los criterios de valoración clínicos y las instrucciones durante toda la duración del estudio.
12. El cuidador, el progenitor, el tutor o un adulto responsable debe ser capaz y estar dispuesto a acompañar al paciente a las visitas del estudio.
Parte C
1. El paciente ha finalizado la parte B, o cumple los criterios para la opción de rescate (véase Apartado 8.1)
O
2. El paciente está participando actualmente en el estudio de diseño abierto de fase 1 de los NIH y
a. El paciente está de acuerdo en pasar de la dosis de VTS-270 que recibe actualmente como participante en el protocolo de fase 1 de los NIH a la dosis elegida para las partes B y C de este estudio; los pacientes que entren en la parte C antes de la selección de la dosis recibirán 900 mg cada 2 semanas hasta que se haya seleccionado la dosis para las partes B y C, y después cambiarán a la dosis seleccionada
b. El paciente está de acuerdo en pasar del régimen posológico mensual utilizado en el protocolo de fase 1 de los NIH al régimen de administración cada 2 semanas.
3. El paciente o su progenitor o tutor deberá otorgar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Además del consentimiento parental, también se debe buscar el asentimiento a participar de los niños menores de edad. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Exclusion criteria as assessed by NPC Clinical Severity Scale:
a. Unable to walk, wheelchair dependent (ambulation NPC Clinical Severity Score=5)
b. Needs a nasogastric tube or gastric tube for all feedings (swallowing NPC Clinical Severity Score=5)
c. Severe dysmetria (fine motor NPC Clinical Severity Score=5)
d. Minimal cognitive function (cognition NPC Clinical Severity Score=5)
2. Body weight < 15 kg.
3. Prior treatment at any time with HP-?-CD for NPC1 disease. Note: Treatment of other medical conditions with drug preparations containing HP-?-CD as an excipient (inactive ingredient) is acceptable and will not exclude a subject from this trial.
4. Uncontrolled seizures, specifically: greater than 1 seizure over a 2-month period (quantified over the 6 months prior to enrollment), subjects requiring antiepileptic medication changes (other than dose adjustment for weight) in the 6 months prior to screening.
5. Subjects requiring more than 2 antiepileptic medications to control seizures.
6. Subjects on typical or atypical antipsychotics for treatment of psychosis.
7. History of hypersensitivity reactions to any product containing HP-?-CD.
8. Prior treatment with any other investigational product within 3 months prior to first dose (Study Day 0).
9. Female subjects who are pregnant or nursing.
10. Subjects with suspected infection of the CNS or any systemic infection.
11. Spinal deformity that could impact the ability to perform a lumbar puncture.
12. Skin infection in the lumbar region within 2 months of study entry.
13. Neutropenia, defined as an absolute neutrophil count (ANC) of less than 1.5 X 109/L.
14. Thrombocytopenia (platelet count of less than 75 X 109/L).
15. aPTT or PT prolonged by > 1.5 times the upper limit of normal (ULN) or known history of a bleeding disorder.
16. Evidence of obstructive hydrocephalus or normal pressure hydrocephalus.
17. Recent use of anticoagulants [in past 2 weeks prior to first dose (Study Day 0); re: lumbar puncture safety].
18. Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) greater than 4 times the ULN.
19. Anemia: Hemoglobin more than 2 standard deviations below normal for age and gender.
20. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 mL/minute/1.73m2 calculated using the modified Schwartz formula (2009) for subjects age 6-17 years old or using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation (CKD-EPI) formula for subjects 18 years and older.
21. Active pulmonary disease, oxygen requirement, or clinically significant history of decreased blood oxygen saturation, pulmonary therapy, or requiring active suction.
22. Subjects who, in the opinion of the Investigator, are unable to comply with the protocol or have medical conditions that would potentially increase the risk of participation.
23. Life expectancy less than one year. |
1. Criterios de exclusión evaluados con la escala de gravedad clínica de la NPC:
a. Incapaz de caminar, confinado a la silla de ruedas (puntuación de gravedad clínica de la NPC de deambulación = 5)
b. Necesita una sonda nasogástrica o una sonda gástrica para todas las tomas (puntuación de gravedad clínica de la NPC de deglución = 5)
c. Dismetría grave (puntuación de gravedad clínica de la NPC de habilidades motoras finas = 5)
d. Función cognitiva mínima (puntuación de gravedad clínica de la NPC de cognición = 5)
2. Peso corporal <15 kg
3. Tratamiento previo en cualquier momento con HP-β-CD por enfermedad de NPC1. Nota: El tratamiento de otras enfermedades médicas con preparados medicamentosos que contengan HP-β-CD como excipiente (ingrediente inactivo) es aceptable, y no excluirá a un paciente de este ensayo.
4. Convulsiones no controladas, en concreto: más de 1 crisis convulsiva durante un período de 2 meses (cuantificado en los 6 meses previos a la inclusión), pacientes que precisan cambio de los antiepilépticos (distinto del ajuste de la dosis por el peso) en los 6 meses previos a la selección.
5. Pacientes que necesitan más de 2 antiepilépticos para controlar las convulsiones.
6. Pacientes que reciben antipsicóticos típicos o atípicos para el tratamiento de una psicosis.
7. Antecedente de reacción de hipersensibilidad a cualquier producto que contenga HP-β-CD.
8. Tratamiento previo con cualquier otro producto en investigación en los 3 meses previos a la primera dosis (día del estudio 0).
9. Mujeres que estén embarazadas o dando de mamar.
10. Pacientes con sospecha de infección del SNC o cualquier infección sistémica.
11. Deformidad vertebral que podría influir en la capacidad de realizar una punción lumbar.
12. Infección cutánea en la región lumbar en los 2 meses previos a la inclusión en el estudio.
13. Neutropenia, que se define como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) menor de 1,5 × 109/l.
14. Trombocitopenia (recuento plaquetario menor de 75 × 109/l).
15. TTPa o TP prolongado >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o antecedente conocido de trastorno hemorrágico.
16. Datos de hidrocefalia obstructiva o de hidrocefalia con presión normal.
17. Uso reciente de anticoagulantes (en las 2 semanas previas a la primera dosis [día del estudio 0]; motivo: seguridad para la punción lumbar).
18. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) mayor de 4 veces el LSN.
19. Anemia: Hemoglobina más de 2 desviaciones típicas por debajo del valor normal para la edad y el sexo.
20. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 (ml/min)/1,73 m2 calculado con la fórmula de Schwartz modificada (2009) para pacientes de 6-17 años de edad, o con la fórmula del estudio CKD-EPI para pacientes de 18 años y mayores.
21. Neumopatía activa, necesidad de oxígeno o antecedente clínicamente significativo de disminución de la saturación de oxígeno sanguínea, tratamiento pulmonar o necesidad de aspiración activa.
22. Pacientes que en opinión del investigador no pueden cumplir el protocolo o tienen enfermedades médicas que aumentarían el riesgo en caso de participación.
23. Esperanza de vida menor de 1 año. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A
After all subjects in Part A have received 4 IT infusions at the randomized dose levels or sham LP, including 2 weeks of observation following the 4th dosing, all safety and efficacy data will be provided to the DSC. The DSC will include two neurologists with expertise in NPC1 disease who are also allowed to participate in the conduct of the study. The DSC will also include a physician who is not allowed to be otherwise involved in the conduct of the study.
The single dose selected for Parts B & C of the study will be based on identification of the highest dose with acceptable safety and tolerability, including results of audiologic testing, as determined by the DSC. All data available through the 8- week time point will be evaluated by the DSC in an unblinded fashion. These data will include information on all adverse events and serious adverse events (SAEs) through 8 weeks. Results of efficacy assessments will also be provided to the committee.
If at any time following the 2nd dose of study drug during Part A of the study, a subject is reported to have clinically significant hearing loss [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 3 or higher], this will be reviewed in an unblinded manner by the DSC, which may make recommendations in light of other available ototoxicity data from the study. Such individuals will have repeat PTA and DPOAE testing as part of the hearing loss AE evaluation. Such recommendations could include, for example, continuing on the current dose scheme, decreasing that subject's dose by 300-600 mg, decreasing all subjects in a specific dose cohort by 300-600 mg, discontinuing that subject from the study, or discontinuing that dose cohort.
Part B
Clinical efficacy will be based on a composite endpoint consisting of four components of the NPC Clinical Severity Score: ambulation, cognition, fine motor skills, and swallowing.
The primary composite endpoint will consist of the measures of the components following 52 weeks of treatment in comparison to baseline for VTS-270 treated subjects compared to sham controls. |
Parte A:
Después de que todos los pacientes de la parte A hayan recibido 4 infusiones i.t. con los niveles de dosis asignados aleatoriamente o la PL simulada, incluyendo 2 semanas de observación después de la cuarta dosis, se enviarán al CSED todos los datos de seguridad y eficacia. En el CSED habrá dos neurólogos con experiencia en la enfermedad de NPC1, a los que también se permitirá que participen, con una función en la que no sea necesario mantener el ciego, en la realización del estudio. En el CSED también habrá un médico al que no se permitirá que participe de otra forma en la realización del estudio.
La dosis única seleccionada para las partes B y C del estudio se basará en la identificación de la máxima dosis con una seguridad y una tolerabilidad aceptables, incluyendo los resultados del estudio biológico, tal y como lo determine el CSED. El CSED evaluará sin enmascaramiento todos los datos disponibles hasta el punto temporal de 8 semanas. Estos datos incluirán información sobre todos los acontecimientos adversos y los acontecimientos adversos graves (AAG) durante las 8 semanas. También se entregarán al Comité los resultados de las evaluaciones de la eficacia.
Si en cualquier momento después de la segunda dosis del fármaco en estudio durante la parte A del estudio se considera que un paciente tiene hipoacusia clínicamente significativa (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] de grado 3 o mayor), esto será revisado sin enmascaramiento por el CSED, que podrá hacer recomendaciones a la luz de otros datos audiométricos disponibles del estudio. En estos pacientes se repetirá el estudio de ATP y EOAPD como parte de la evaluación del AA de hipoacusia. Estas recomendaciones podrían incluir, por ejemplo, continuar con el esquema posológico actual, reducir la dosis en 300-600 mg, reducir la dosis de todos los pacientes de una cohorte de dosis específica en 300-600 mg, retirar a ese paciente del estudio o suspender esa cohorte de dosis.
Parte B:
En la parte B, un Comité de supervisión de los datos (CSD) independiente supervisará la seguridad de forma continua. Este comité estará formado por un neurólogo con experiencia en las enfermedades por almacenamiento lisosómico, un segundo neurólogo y un estadístico, ninguno de los cuales participará en la realización del ensayo. El DMC se reunirá al menos trimestralmente durante el ensayo para revisar los datos de seguridad clínica y eficacia de que se disponga. El CSD podrá hacer recomendaciones sobre la continuación de la inclusión en base a la seguridad. Se enviarán los datos al CSD en un formato con enmascaramiento. Cuando lo solicite, se podrán revelar al CSD los códigos de tratamiento individuales para facilitar la evaluación de la seguridad. Si el DMC identifica problemas de seguridad y tolerabilidad, evaluados en el contexto de los datos de eficacia, en los pacientes que reciban el fármaco en estudio, puede recomendar la continuación del estudio tal y como esté en ese momento, la reducción del nivel de dosis de VTS-270 en 300 mg o 600 mg en todos los pacientes que reciban tratamiento activo durante el resto del estudio, o la finalización del estudio.
No está previsto realizar análisis intermedios. No hay reglas de interrupción por seguridad ni por futilidad, ni de superioridad, basadas en los datos de eficacia. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part A
After all subjects in Part A have received 4 IT infusions at the randomized dose levels or sham LP, including 2 weeks of observation following the 4th dosing
Part B
The primary composite endpoint will consist of the measures of these components following 52 weeks of treatment in comparison to baseline for VTS-270 treated subjects compared to sham controls. |
Parte A:
Después de que todos los pacientes de la parte A hayan recibido 4 infusiones i.t. con los niveles de dosis asignados aleatoriamente o la PL simulada, incluyendo 2 semanas de observación después de la cuarta dosis
Parte B:
El criterio de valoración compuesto principal estará formado por las mediciones de estos componentes después de 52 semanas de tratamiento en relación con el valor inicial para los pacientes tratados con VTS-270 en comparación con los controles tratados con simulación. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part B
* Blinded Clinician Clinical Global Impression of Change (Clinician-CGIC) score following 52 weeks of treatment compared to baseline for VTS-270 treated subjects compared to sham controls
* Caregiver Clinical Global Impression of Change (Caregiver-CGIC) score following 52 weeks of treatment compared to baseline for VTS-270 treated subjects compared to sham controls
* TUG test results following 52 weeks of treatment compared to baseline for VTS-270 treated subjects compared to sham controls
* 9-hole peg test results following 52 weeks of treatment compared to baseline for VTS-270 treated subjects compared to sham controls
* Percentage of subjects with predefined clinical worsening in the VTS-270 group compared to sham-treated subjects following a minimum of 26 weeks of treatment
* NPC Clinical Severity Score, excluding hearing results, following 52 weeks of treatment for VTS-270 treated subjects compared to sham controls
* EQ-5D-3L proxy questionnaire following 52 weeks of treatment for VTS-270 treated subjects compared to sham controls. |
Parte B:
* Puntuación de la escala Clinician Clinical Global Impression of Change (Clinician-CGIC) con enmascaramiento después de 52 semanas de tratamiento en relación con el valor inicial para los pacientes tratados con VTS-270 en comparación con los controles tratados con simulación
* Puntuación de la escala Caregiver Clinical Global Impression of Change (Caregiver-CGIC) después de 52 semanas de tratamiento en relación con el valor inicial para los pacientes tratados con VTS-270 en comparación con los controles tratados con simulación
* Resultados de la prueba de LCC después de 52 semanas de tratamiento en relación con el valor inicial para los pacientes tratados con VTS-270 en comparación con los controles tratados con simulación
* Resultados de la prueba de clavijas con 9 agujeros después de 52 semanas de tratamiento en relación con el valor inicial para los pacientes tratados con VTS-270 en comparación con los controles tratados con simulación
* Porcentaje de pacientes con empeoramiento clínico predefinido en el grupo de VTS-270 en comparación con los pacientes tratados con simulación después de un mínimo de 26 semanas de tratamiento.
* Puntuación de gravedad clínica de la NPC1, excluyendo los resultados de audición, después de 52 semanas de tratamiento para los pacientes tratados con VTS-270 en comparación con los controles tratados con simulación
* Cuestionario EQ-5D-3L cumplimentado por un representante después de 52 semanas de tratamiento para los pacientes tratados con VTS-270 en comparación con los controles tratados con simulación |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 26 weeks or 52 weeks of treatment as described above |
| 26 semanas o 52 semanas de tratamiento tal y como se describe mas arriba. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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