Clinical Trial Results:
A Phase 2B/3 Prospective, Randomized, Double-Blind, Sham-Controlled Trial of VTS-270 (2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin) in Subjects with Neurologic Manifestations of Niemann-Pick Type C1 (NPC1) Disease
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Summary
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EudraCT number |
2015-002548-15 |
Trial protocol |
DE GB ES IT |
Global end of trial date |
11 Apr 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Apr 2023
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First version publication date |
08 Apr 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VTS301 (Part C)
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04958642 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Mandos, LLC
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Sponsor organisation address |
9200 Sunset Blvd, Suite 1010, West Hollywood, CA, United States, 90069
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Public contact |
Executive Vice President, Regulatory Affairs, Mandos, LLC, 001 (619) 905-0489, jspinella@mandoshealth.com
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Scientific contact |
Executive Vice President, Regulatory Affairs, Mandos, LLC, 001 (619) 905-0489, jspinella@mandoshealth.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Apr 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 Apr 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Apr 2022
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial was to evaluate the longer-term safety and tolerability of VTS-270.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles of Good Clinical Practice, according to the International Conference on Harmonization (ICH) Tripartite Guideline.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Dec 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 38
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Worldwide total number of subjects |
66
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EEA total number of subjects |
9
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
27
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Adolescents (12-17 years) |
21
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Adults (18-64 years) |
18
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This is an open-label extension phase of study VTS301 (Parts A/B) (NCT02534844). Participants who completed Part B and participants who completed National Institutes of Health (NIH) phase 1 study (Protocol 13-CH-0001) were eligible to participate in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Treatment Naive | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naive participants received adrabetadex 900 milligrams (mg) administered intrathecal (IT) via lumbar puncture (LP) infusion every 2 weeks until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adrabetadex
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Investigational medicinal product code |
VTS-270
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Other name |
2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Cyclodextrin
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Adrabetadex was administered per dose and schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Previously Treated in Phase I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rollover participants from Study 13-CH-0001 received adrabetadex at an amended dose and/or regimen after prior written authorization from the sponsor. The treatment was continued until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adrabetadex
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Investigational medicinal product code |
VTS-270
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Other name |
2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Cyclodextrin
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Adrabetadex was administered per dose and schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Previously Treated in Part A/B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants continuing from Part B of the study received adrabetadex 900 mg administered IT via LP infusion every 2 weeks until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adrabetadex
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Investigational medicinal product code |
VTS-270
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Other name |
2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Cyclodextrin
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Adrabetadex was administered per dose and schedule specified in the arm description.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Naive
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Reporting group description |
Treatment-naive participants received adrabetadex 900 milligrams (mg) administered intrathecal (IT) via lumbar puncture (LP) infusion every 2 weeks until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Previously Treated in Phase I
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Reporting group description |
Rollover participants from Study 13-CH-0001 received adrabetadex at an amended dose and/or regimen after prior written authorization from the sponsor. The treatment was continued until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Previously Treated in Part A/B
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Reporting group description |
Participants continuing from Part B of the study received adrabetadex 900 mg administered IT via LP infusion every 2 weeks until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Naive
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Reporting group description |
Treatment-naive participants received adrabetadex 900 milligrams (mg) administered intrathecal (IT) via lumbar puncture (LP) infusion every 2 weeks until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | ||
Reporting group title |
Previously Treated in Phase I
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Reporting group description |
Rollover participants from Study 13-CH-0001 received adrabetadex at an amended dose and/or regimen after prior written authorization from the sponsor. The treatment was continued until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | ||
Reporting group title |
Previously Treated in Part A/B
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Reporting group description |
Participants continuing from Part B of the study received adrabetadex 900 mg administered IT via LP infusion every 2 weeks until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | ||
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End point title |
Number of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. Serious adverse events (SAEs) were defined as death, a life-threatening AE, inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, persistent or significant disability or incapacity, a congenital anomaly or birth defect, or an important medical event that jeopardized participant and required medical intervention to prevent 1 of the outcomes listed in this definition. A TEAE was defined as an AE with onset on or after the start of adrabetadex treatment. A summary of other non-serious AEs and all serious AEs, regardless of causality is located in Reported AE section.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 5 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The endpoint was descriptive in nature. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 5 years
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Adverse event reporting additional description |
The Open-label population included participants who received at least 1 dose of adrabetadex during Part C.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Naive
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Reporting group description |
Treatment-naive participants received adrabetadex 900 milligrams (mg) administered intrathecal (IT) via lumbar puncture (LP) infusion every 2 weeks until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Previously Treated in Phase I
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Reporting group description |
Rollover participants from Study 13-CH-0001 received adrabetadex at an amended dose and/or regimen after prior written authorization from the sponsor. The treatment was continued until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Previously Treated in Part A/B
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Reporting group description |
Participants continuing from Part B of the study received adrabetadex 900 mg administered IT via LP infusion every 2 weeks until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, or the development program was discontinued. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Sep 2019 |
The following major changes were made to the protocol:
• Incorporation of Administrative Letter 4 (01 July 2019): The protocol states that participants who transition into Part C would receive treatment with adrabetadex for up to 3.5 years or until the investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant, adrabetadex received marketing authorization, or the development program was discontinued”. Although participants may have discontinued upon reaching 3.5 years of treatment, the adrabetadex program was continuing. As this milestone was reached, the reasons for ending participant participation were:
− The Investigator considered adrabetadex to no longer be beneficial to the participant.
− Adrabetadex received marketing authorization.
− The development program was discontinued.
• For all participants that reached Week 156 in Part C and were continuing in the study, sites were to follow the same general schedule as listed in in the protocol. A new table (for Beyond Week 182 Visit Number 92) was added and subsequent tables were renumbered. Additional follow-up visits were added for participants who terminated early in Part C; these were 2, 12, and 24 weeks after last dose of study drug. The follow-up visits used the same procedures as listed in protocol in addition to AEs collection and audiologic testing. Medical monitor specifics were removed and referenced to the Study Manual.
• In Part C, an independent data monitoring committee (DMC) was to be re-convened to monitor safety on an ongoing basis. Details of the re-convened independent DMC constituency and remit can be found in the DMC charter. |
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10 Oct 2019 |
The following major change was made to the protocol: For participants who experienced an increase in hearing loss from their baseline evaluation, information on unscheduled audiologic evaluation visits was added. |
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10 Feb 2021 |
The following major changes were made to the protocol:
• Auditory brainstem response testing was removed, as this procedure often required sedation and the risks were outweighed by any potential benefit.
• Efficacy assessments (NPC-SS, Clinician CGIC) and self-reported outcomes (EuroQol 5 Dimension, 3-Level [EQ-FD-3L] questionnaire) would not be collected in order to decrease participant burden. Sections regarding the efficacy evaluations were deleted.
• The sponsor had made a determination of a negative benefit/risk balance for adrabetadex. Participants in this study were to be allowed to continue treatment until 20 October 2021 to allow time to start alternative treatment unless there were additional time restrictions mandated by an Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee or health authority. Following the last dose of adrabetadex, participants would be asked to return to the clinic for a follow-up safety visit.
• Collection of cerebrospinal fluid (CSF) samples for trough 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) concentrations would not be done.
• The Schedule of Assessments was updated to align with the changes noted above. |
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23 Jun 2021 |
The following major changes were made to the protocol:
• For participants continuing in the study after 21 June 2021, the investigator had to assess whether the participant was benefiting from treatment with intrathecal adrabetadex.
• For those participants who appeared to benefit from treatment, the investigator must have reviewed with them the risks associated with adrabetadex, including hearing loss, and the data from the randomized, controlled trial that demonstrated no significant differences between participants treated with adrabetadex and sham-treated participants on any efficacy measures.
• After 21 June 2021, participants must have been discontinued from the study if the investigator either did not consider them to be benefiting from treatment and/or they did not understand the risks associated with adrabetadex, including hearing loss.
• This discussion was to be documented in the participant's medical record and only those participants (or legally authorized representative) who demonstrated an understanding of the risk/benefit of adrabetadex treatment were to be permitted to continue in the study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The development program for adrabetadex was discontinued and Part C of the study was terminated by the Sponsor. | |||
