| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neurologic Manifestations of Niemann-Pick Type C1 (NPC1) Disease |
| Manifestazioni neurologiche della malattia di Niemann-Pick di tipo C1 (NPC1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Niemann-Pick Type C1 (NPC1) Disease |
| Malattia di Niemann-Pick di tipo C1 (NPC1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A:
The primary study objective in Part A was to select the dose of VTS-270
to be used in Part B and Part C. Dose selection criteria included safety
and tolerability including a thorough audiologic evaluation. Preliminary
efficacy data was provided to the Dose Selection Committee (DSC) to
assist, if necessary, in dose selection.
Part B:
The primary study objective in Part B is to evaluate, in a double-blind
sham-controlled design, the progression of the neurologic
manifestations of NPC1 disease following 52 weeks of treatment for
subjects treated with VTS-270 compared to sham control, using the
following assessments:
•The NPC-SS composite which consists of the sum of 4 components of
the Neimann Pick Type C Severity Scale (NPC-SS): ambulation, fine
motor, cognition, and swallowing.
•The blinded Clinician-Global Impression of Change (CGIC)
Part C:
The primary study objective in Part C is to evaluate the long-term safety,
tolerability, and efficacy of VTS 270.
|
Parte A:
L'obiettivo primario dello studio nella parte A era selezionare la dose di VTS-270
da utilizzare nella parte B e nella parte C. I criteri di selezione della dose includevano la sicurezza
e tollerabilità, inclusa una valutazione audiologica approfondita. Preliminari dati di efficacia sono stati forniti al comitato di selezione delle dosi (DSC)
per assistere, se necessario, nella selezione della dose.
Parte B:
L'obiettivo di studio primario nella parte B è di valutare, in doppio cieco
la progressione delle manifestazioni neurologiche della malattia di NPC1 dopo 52 settimane di trattamento per soggetti trattati con VTS-270 rispetto al placebo.
Parte C:
L'obiettivo principale dello studio nella parte C è valutare la sicurezza a lungo termine, la tollerabilità ed efficacia di VTS 270. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A:
There are no secondary objectives for Part A.
Part B
The secondary objectives for Part B are divided into 2 categories: Key
Secondary Objectives and Other Secondary Objectives.
The key secondary objective for Part B is to evaluate the progression of
the neurologic manifestations of NPC1 disease using the total NPC-SS
score, excluding the hearing domain and auditory brainstem response
(ABR) modifier results, following 52 weeks of treatment for subjects
treated with VTS-270 compared to sham controls and the Caregiver
CGIC.
Part C:
The secondary study objectives in Part C are to:
1. Assess the safety and tolerability of the B. Braun Celsite Spinal Access
Port utilized to administer VTS-270 (device safety and tolerability
substudy).
2. Assess the plasma and CSF PK of VTS-270 and trough HP-ß-CD
concentration in subjects receiving the 900 mg dose of VTS-270 via the
B. Braun Celsite Spinal Access Port (device PK substudy).
|
Parte A:Non ci sono obiettivi secondari per la parte A.
Parte B: L'obiettivo secondario principale per la parte B è valutare la progressione di
le manifestazioni neurologiche della malattia di NPC1 dopo 52 settimane di trattamento per tutti i soggetti.
Parte C:
1. Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'accesso spinale B. Braun Celsite(sottostudio).
2. Valutare la PK plasmatica e CSF di VTS-270 e tramite HP-ß-CD
concentrazione in soggetti che ricevono la dose di 900 mg di VTS-270 tramite
B. Porta di accesso spinale Braun Celsite (sottostudio PK del dispositivo). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female subjects, 4 to 21 years of age at time of screening with onset of neurological symptoms prior to 15 years of age.
2. Diagnosis of NPC1
3. Subject or parent/guardian must provide written informed consent to participate in the study. In addition to parental consent, assent to participate must also be sought from minor children.
4. Ability to undergo a LP and IT drug administration under monitored anesthesia care (conscious sedation) or if medically necessary, general anesthesia.
5. An NPC SS score of 0 through 4, inclusive, on the cognition component, and 1 through 4 in two or more of the following components: ambulation, fine motor skills, or swallowing.
6. Total NPC SS score of 10 or greater.
7. Subjects with adequately controlled seizures.
8. If taking miglustat, must have been on a stable dose for the past 6 to 8 weeks and be willing to remain on a stable dose for the duration of participation in Parts A and B of the study. Alternatively, subjects may elect to discontinue miglustat use and be eligible for trial entry after undergoing a minimum 6 week washout period prior to Study Day 0.
9. Agree to discontinue all nonprescription supplements.
10. Agree to discontinue any other investigational treatments for NPC including, for example, vorinostat or arimoclomol, acetylleucine, or curcumin at least 3 months prior to first dose (Study Day 0).
11. Females of childbearing potential (not surgically sterile) must use a medically acceptable method of contraception.
12. Subject or caregiver must possess the ability, per the Investigator, to understand and comply with protocol requirements including clinical outcome measurements and instructions for the entire duration of the study.
13. Caregiver, parent, guardian or responsible adult must be able and willing to accompany the subject to study visits.
Criteri inclusione Part C :
1. Subject has completed Part B, meets the criteria for dose reduction for a second time (see Protocol Section 9.2), or meets the criteria for the rescue option (see Protocol Section 9.4) OPPURE
2. Subject is a current participant in the NIH phase 1/2a open-label study and
a. Subject agrees to convert from the dose of VTS-270 currently receiving as a subject in the NIH phase 1/2a protocol to the dose chosen for Parts B and C of this study 900 mg;
b. Subject agrees to convert from the monthly dosing regimen used in the NIH phase 1/2a protocol to an every 2 week dosing regimen.
c. In instances where NIH phase 1/2a subjects eligible to enroll into Part C are unable to convert from their current NIH phase 1/2a dose or monthly regimen, the investigator must receive prior written authorization from the sponsor for the subject to enter Part C of the study on an amended dose and/or regimen OPPURE
3. Subject has received prior written authorization from Vtesse to enroll directly into Part C.
4. Females of childbearing potential (not surgically sterile) must use a medically acceptable method of contraception.
5. Subject or parent/guardian must provide written informed consent to participate in the study. In addition to parental consent, assent to participate must also be sought from minor children. |
Criteri di inclusione Parte A e B :
1. Maschi o femmine, età da 4 a 21 anni al momento dello screening, con insorgenza dei sintomi neurologici prima dei 15 anni.
2. Diagnosi di NPC1 determinata da uno dei seguenti fattori:
a. Due mutazioni NPC1;
b. Esito positivo di filipin test o degli ossisteroli e almeno una mutazione NPC1;
c. Paralisi sopranucleare verticale dello sguardo (VSNGP) in combinazione con:
i. Una mutazione di NPC1, oppure
ii. Esito positivo di filipin test o livelli degli ossisteroli coerenti con la malattia NPC1 e nessuna mutazione NPC2.
3. Il genitore/tutore del soggetto deve fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio. Oltre al consenso parentale, si deve cercare di avere il consenso alla partecipazione anche dai minori.
4. Capacità di sottoporsi alla somministrazione del farmaco tramite PL e IT sotto anestesia monitorata (sedazione cosciente) o in anestesia generale se necessario dal punto di vista medico.
5. Uno score NPC-SS da 0 a 4 inclusi, sulla componente cognitiva, e da 1 a 4 in due o più delle seguenti componenti: deambulazione, motricità fine o deglutizione.
6. Score totale NPC-SS di 10 o più.
7. Attacchi convulsivi adeguatamente controllati.
8. Se assumono Miglustat, devono essere rimasti a dose stabile nelle ultime 6 - 8.
9. Acconsentire a sospendere tutti gli integratori di libera vendita quali coenzima Q10, curcumina, cinnamomo, integratori all'olio di pesce, vitamina D ad alto dosaggio (> 500 mIU/giorno), N-acetilcisteina, acetil-leucina, o gingko biloba almeno 1 mese prima della prima dose (giorno 0 dello studio).
10. Sospendere ogni altro trattamento sperimentale per la NPC, almeno 3 mesi prima della prima dose (giorno 0 dello studio).
11. Uso di un metodo di contraccezione accettabile dal punto di vista medico.
12. Soggetto e caregiver devono essere in grado di comprendere i requisiti del protocollo.
13. Caregiver, genitore, tutore o adulto responsabile devono potere e volere accompagnare il soggetto alle visite dello studio.
Criteri di inclusione Parte C :
1.Soggetto che ha completato la Parte B, risponde ai criteri per la riduzione della dose per una seconda volta o risponde ai criteri per l'opzione di salvataggio OPPURE Il soggetto partecipa attualmente alla fase NIH 1/2a dello studio in aperto e:
a. Il soggetto acconsente a passare dalla dose di VTS-270 che riceve attualmente come soggetto del protocollo NIH fase 1/2a alla dose scelta per le Parti B e C di questo studio, cioè 900 mg;
b. Il soggetto acconsente a passare dal regime di somministrazione mensile usato nel protocollo NIH fase 1/2a a un regime di somministrazione ogni 2 settimane.
c. Nei casi in cui i soggetti in NIH fase 1/2a eleggibili per l'arruolamento alla Parte C non siano in grado di effettuare il passaggio dalla loro corrente dose NIH fase 1/2a o dal loro regime mensile, lo sperimentatore deve ricevere la previa autorizzazione scritta dallo sponsor per far entrare il soggetto nella Parte C dello studio con una dose e/o un regime emendati.
OPPURE Il soggetto ha ricevuto autorizzazione scritta da Vtesse ad arruolarsi direttamente nella Parte C.
2.Le pazienti potenzialmente fertili (non sterilizzate chirurgicamente) devono fare uso di un metodo di contraccezione accettabile.
3.Il genitore/tutore del soggetto deve fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio. Oltre al consenso parentale, si deve cercare di avere il consenso alla partecipazione anche dai minori. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Exclusion criteria as assessed by NPC SS:
a. Unable to walk, wheelchair dependent (ambulation score=5)
b. Needs a nasogastric tube or gastric tube for all feedings (swallowing=5). Note: Nasogastric or gastric tube use
for supplemental feeding or medication administration is permitted and will not exclude a subject from this trial.
c. Severe dysmetria (fine motor score=5)
d. Minimal cognitive function (cognition score=5)
2. Body weight < 15 kg.
3. Prior treatment with IV HP-ß-CD for NPC1 disease, unless the subject has undergone a minimum 3-month washout period prior to Study Day 0. Note: Any prior IT administration of HP-ß-CD for the treatment of NPC1 disease will exclude a subject from enrollment.
Treatment of other medical conditions with drug preparations containing HP-ß-CD as an excipient (inactive ingredient) is acceptable and will not exclude a subject from immediate entry into this trial (no washout period required).
4. Status epilepticus occurring within 3 months of screening and/or seizure frequency that cannot be quantified.
5. Subjects on typical or atypical antipsychotics for treatment of psychosis. Note: Use of antipsychotic medication for treatment of other disorders (e.g., attention deficit hyperactivity disorder) will not exclude a subject from this trial.
6. History of hypersensitivity reactions to any product containing HP-ß-CD.
7. Prior treatment with any other investigational product within 3 months prior to first dose (Study Day 0).
8. Female subjects who are pregnant or nursing.
9. Subjects with suspected infection of the central nervous system (CNS) or any systemic infection.
10. Spinal deformity that could impact the ability to perform a LP.
11. Skin infection in the lumbar region within 2 months of study entry.
12. Neutropenia, defined as an absolute neutrophil count (ANC) of less than 1.5 x 109/L.
13. Thrombocytopenia (platelet count less than 75 x 109/L).
14. Activated partial thromboplastin time (aPTT) or prothrombin time (PT) prolonged by greater than 1.5 times the upper limit of normal (ULN) or known history of a bleeding disorder.
15. Evidence of obstructive hydrocephalus or normal pressure hydrocephalus.
16. Recent use of anticoagulants (in past 2 weeks prior to first dose [Study Day 0].
17. Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) greater than 4 times the ULN.
18. Anemia: Hemoglobin more than 2 standard deviations below normal for age and gender.
19. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 mL/minute/1.73m2 calculated using the modified Schwartz formula (2009) for subjects aged
4 through 17 years old or using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula for subjects aged 18 years or older.
20. Active pulmonary disease, oxygen requirement, or clinically significant history of decreased blood oxygen saturation, pulmonary therapy, or requiring active suction.
21. Subjects who, in the opinion of the investigator, are unable to comply with the protocol or have medical conditions that would potentially increase the risk of participation.
22. Life expectancy less than one year. |
Criteri di esclusione Parte A e B:
a. Incapacità a camminare, dipendente da carrozzella (score deambulazione = 5).
b. Necessità di sonda nasogastrica o gastrica per ogni alimento (score deglutizione = 5).
c. Grave dismetria (score motricità fine = 5).
d. Funzione cognitiva minima (score cognitivo = 5).
2. Peso corporeo < 15 kg.
3. Precedente trattamento IV con 2-idrossipropil-ß-ciclodestrina (HP-ß-CD) per NPC1
4. Stato epilettico entro 3 mesi dallo screening e/o frequenza non quantificabile degli attacchi.
5. Soggetti che assumono antipsicotici tipici o atipici per il trattamento di psicosi.
6. Anamnesi di reazioni da ipersensibilità a prodotti contenenti HP-ß-CD.
7. Precedente trattamento con altri prodotti sperimentali entro i 3 mesi antecedenti alla prima dose (giorno 0 dello studio).
8. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
9. Soggetti con sospetta infezione del sistema nervoso centrale (SNC) o altre infezioni sistemiche.
10.Deformità spinale che potrebbe pregiudicare la possibilità di eseguire una PL.
11.Infezione cutanea nella regione lombare entro 2 mesi dall'ingresso nello studio.
12.Neutropenia, definita come conta assoluta dei neutrofili (CAN) inferiore a 1,5 × 109/L.
13.Trombocitopenia (conta piastrinica inferiore a 75 × 109/L).
14.Tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) o tempo di protrombina (PT) prolungato di più di 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) o anamnesi nota di disturbo emorragico.
15. Evidenza di idrocefalo ostruttivo o idrocefalo con pressione normale.
16.Uso recente di anticoagulanti (nelle ultime 2 settimane antecedenti alla prima dose [giorno 0 dello studio]).
17. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori di 4 volte all'ULN.
18.Anemia: emoglobina inferiore al normale per più di 2 deviazioni standard per età e sesso.
19.Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/minuto/1,73m2 calcolata con la formula di Schwartz modificata (2009) per soggetti di età da 6 a 17 anni o usando la formula di collaborazione epidemiologica per nefropatia cronica (CKD-EPI) per soggetti dell'età minima di 18 anni.
20.Malattia polmonare attiva, bisogno di ossigeno, o precedenti clinici significativi di ridotta saturazione di ossigeno nel sangue, terapia polmonare o bisogno di aspirazione attiva.
21.Soggetti che, non sono in grado di attenersi al protocollo o che hanno condizioni mediche che aumenterebbero potenzialmente il rischio della partecipazione.
22.Aspettativa di vita inferiore ad 1 anno. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A
After all subjects in Part A have received 4 IT infusions at the randomized dose levels or sham LP, including 2 weeks of observation following the 4th dosing, all safety and efficacy data were provided to the DSC. The DSC included 2 neurologists with expertise in NPC1
disease who were also allowed to participate, in an unblinded role, in the conduct of the study. The DSC also included a physician who was not allowed to be otherwise involved in the conduct of the study.
The single dose selected for Parts B and C of the study was based on identification of the highest dose with acceptable safety and tolerability, including results of audiologic testing, as determined by the DSC. All data available through the 8- week time point was evaluated by the DSC in an unblinded fashion. These data included information on all AEs and SAEs through 8 weeks. Results of efficacy assessments were also provided to the committee.
On the basis of these data, the DSC recommended a dose of 900 mg to be administered every 2 weeks for the remainder of the trial for subjects randomized to receive the active treatment. This dose was selected for its appropriate balance of safety, tolerability, and potential for efficacy. If at any time following the second dose of study drug during Part A of the study, a subject was reported to have clinically significant hearing loss [CTCAE grade 3 or higher], this was reviewed in an unblinded manner by the DSC, which could have made recommendations in light of other available ototoxicity data from the study. Such individuals were to have repeat pure tone audiometry (PTA) and distortion product otoacoustic emission DPOAE) testing as part of the hearing loss AE evaluation. Such recommendations could have included, for example, continuing on the current dose scheme, decreasing that subject's dose by 300 to 600 mg, decreasing all subjects in a specific dose cohort by 300 to 600 mg, discontinuing that subject from the study, or discontinuing that dose cohort.
Primary Efficacy Endpoint for Part B:
The co-primary efficacy analysis will be based on:
• Change from baseline in NPC-SS composite score at Week 52 in the
group treated with VTS-270 vs. the sham control group.
• Blinded Clinician CGIC at Week 52 in the group treated with VTS-270
vs the sham control group.
Primary Endpoints in Part C:
• The change from baseline to each assessment in a composite outcome
that is the sum of the ambulation, cognition, fine motor, and swallowing
components of the NPC-SS
• The change from baseline to each assessment in total NPC-SS with the
hearing domain and ABR modifiers removed
• Proportion of responders (defined as no change or improvement on
NPC-SS total score with hearing domain and ABR modifiers removed) at
each assessment
• Proportion of Blinded Clinician-CGIC (defined as a score of no change,
minimally improved, moderately improved, or markedly improved) at
each assessment compared to baseline
• Summary of AEs, concomitant medications, physical examinations,
audiologic examination, and clinical laboratories
• Change from baseline in the EQ-5D-3L questionnaire at each
assessment
• Change from baseline to each assessment in each of the 9 clinical
domains of the NPC-SS
• Change from baseline to each assessment in the total NPC-SS with
hearing domain and ABR modifier included
• Time to one point increase (worsening) in NPC-SS composite score
• The composite NPC-SS mean annualized rate of change (slope) from
baseline to each assessment
|
Parte A.
Dopo che tutti i soggetti nella parte A hanno ricevuto 4 infusioni IT ai livelli di dose randomizzati o sham LP, incluse 2 settimane di osservazione dopo la 4a dose, tutti i dati di sicurezza ed efficacia sono stati forniti al DSC. Il DSC includeva 2 neurologi con esperienza nella malattia NPC1 ed anche un medico non coinvolto nella conduzione dello studio.
La dose singola selezionata per le parti B e C dello studio era basata sull'identificazione della dose più alta con sicurezza e tollerabilità accettabili, inclusi i risultati dei test audiologici, come determinato dal DSC. Tutti i dati disponibili attraverso il punto temporale di 8 settimane sono stati valutati dal DSC in modo illimitato. Questi dati includevano informazioni su tutti gli eventi avversi per 8 settimane e le valutazioni di efficacia.
Sulla base di questi dati, il DSC ha raccomandato di somministrare una dose di 900 mg ogni 2 settimane per il resto della sperimentazione per i soggetti randomizzati a ricevere il trattamento attivo. Questa dose è stata selezionata per il giusto equilibrio tra sicurezza, tollerabilità e potenziale efficacia.
Il DSC ha raccomandato di ripetere i test di audiometria a tono puro (PTA) e di distorsione otoacustica del prodotto DPOAE come parte della valutazione della perdita uditiva. Tali raccomandazioni avrebbero potuto includere, ad esempio, il proseguimento del regime di dose attuale, la riduzione della dose di quel soggetto da 300 a 600 mg, la riduzione di tutti i soggetti in una coorte di dose specifica da 300 a 600 mg, l'interruzione di tale soggetto dallo studio o l'interruzione del trattamento dose di coorte.
Endpoint di efficacia primario per la parte B:
L'analisi di efficacia co-primaria si baserà su:
• Modifica rispetto al basale del punteggio NPC-SS alla settimana 52 in gruppo trattato con VTS-270 rispetto al gruppo in placebo.
• Valutazione in cieco del CGIC alla settimana 52 nel gruppo trattato con VTS-270 vs il gruppo in placebo.
Endpoint primari nella parte C:
• comparazione dei risultati rispetto al basale per la deambulazione, della cognizione, movimento e deglutizione - NPC-SS
• comparazione dei risultati rispetto al basale - NPC-SS con dominio uditivo e modificatori ABR rimossi) ad ogni valutazione
• Percentuale di responder (definita come nessun cambiamento o miglioramento su Punteggio totale NPC-SS con dominio uditivo e modificatori ABR rimossi) ad ogni valutazione
• Percentuale per valutazioni in cieco-CGIC (definita come :nessuna modifica,minimamente migliorato, moderatamente migliorato o notevolmente migliorato) ad ogni visita rispetto al basale
• Riepilogo di eventi avversi, farmaci concomitanti, esami fisici,
esame audiologico e laboratori clinici
• comparazione tra il basale con questionario EQ-5D-3L per ciascuna visita
• comparazione tra il basale-NPC-SS per ciascuna visita.
• comparazione tra il basale-NPC-SS con modificatore ABR
• Tempo di peggioramento-NPC-SS
• comparazione tra il basale ed ogni visita della media-NPC-SS |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part A: 26 weeks
Part B: 52 weeks
Part C: until the investigator considers VTS-270 to no longer be beneficial, VTS-270 receives marketing authorization, or the
development program is discontinued.
|
Part A: 26 settimane
Part B: 52 settimane
Part C: fino a quando l'Investigatore riterrà VTS-270 di beneficio per il paziente, fino a quando VTS-270 non entrerà in commercio, fino a quando il programma di ricerca non terminerà. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part B:
The secondary outcomes for Part B are divided into 2 categories: Key
secondary outcome and other secondary outcomes.
The key secondary endpoints are:
• Change from baseline at Week 52 in the total NPC–SS score with the
hearing domain and ABR modifiers removed in the group treated with
VTS-270 vs. the sham control group.
• Proportion of Caregiver CGIC responders (defined as a score of no
change, minimally improved, moderately improved or markedly
improved) at Week 52 in the group treated with VTS-270 vs. the sham
control group
Other (non-key) secondary endpoints:
• Summary of AEs, concomitant medications, physical examinations,
audiologic examination, and clinical laboratories
• Change from baseline in the EQ-5D-3L questionnaire at Week 52
• Proportion of subjects in each group, treated for at least 6 months who
qualified for the rescue option.
• Change from baseline to Week 52 in each of the 9 clinical domains of
the NPC-SS
• Change from baseline to Week 52 in the total NPC-SS with hearing
domain and ABR modifier included
• Time to one point increase (worsening) in NPC-SS composite score
• The composite NPC-SS mean annualized rate of change (slope) from
baseline to Week 52
• Change from baseline in the TUG test at Week 52
• Change from baseline in the 9-hole peg test at Week 52
Part C:
Secondary endpoints for Part C will be evaluated for the device safety
and tolerability substudy for the first nine port infusions:
• Summary of wound check, examination of port site and catheter track
at access port infusion visits
• Intracranial pressure via LP
• Summary of plasma and CSF pharmacokinetic parameters following a
single dose of VTS-270 as well as trough HP-ß-CD.
|
Parte A:
Non vi sono obiettivi secondari per la Parte A.
Parte B:
Gli obiettivi secondari per la parte B sono divisi in 2 categorie: obiettivi secondari chiave e altri obiettivi secondari.
L'obiettivo secondario chiave della Parte B è di valutare la progressione delle manifestazioni neurologiche della malattia NPC1 usando lo score totale NPC-SS, escludendo l'ambito uditivo e i risultati modificatori della risposta uditiva del tronco encefalico (ABR), dopo 52 settimane di trattamento per soggetti trattati con VTS-270 rispetto ai controlli con placebo e al CGIC del caregiver.
Altri obiettivi secondari sono:
1. Valutare la sicurezza e tollerabilità del VTS-270 somministrato IT via PL ogni 2 settimane rispetto al controllo con placebo
2. Stimare la qualità di vita mediante EQ-5D-3L dopo 52 settimane di trattamento per soggetti trattati per 52 settimane con VTS-270 rispetto ai controlli con placebo
3. Stimare inoltre l'efficacia del VTS-270 nel trattamento dei sintomi neurologici della sclerosi laterale amiotrofica confrontando soggetti trattati per 52 settimane con VTS-270 rispetto a controllo con placebo su:
• Soggetti che hanno richiesto salvataggio dopo almeno 6 mesi di trattamento
• I 9 ambiti principali dello score NPC-SS
• Lo score totale NPC-SS (inclusi ambito uditivo e modificatore ABR)
• Tempo trascorso fino a un incremento di un punto (peggioramento) dello score composito NPC-SS
• Il tasso annualizzato di cambiamento (curva) dello score composito NPC-SS
• Test timed up and go (TUG)
• Test dei 9 pioli
Parte C:
Gli obiettivi secondari dello studio nella Parte C sono:
1. Valutare la sicurezza e tollerabilità del port di accesso spinale B. Braun Celsite utilizzato per la somministrazione di VTS-270 (sottostudio di sicurezza e tollerabilità del dispositivo).
2. Valutare la FC nel plasma e nel LCS di VTS-270 e attraverso la concentrazione di HP-ß-CD in soggetti che ricevevano la dose da 900 mg di VTS-270 tramite il port di accesso spinale B. Braun Celsite (sottostudio della FC del dispositivo). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part A: 26 weeks
Part B: 52 weeks
Part C: until the investigator considers VTS-270 to no longer be beneficial, VTS-270 receives marketing authorization, or the
development program is discontinued.
|
Part A: 26 settimane
Part B: 52 settimane
Part C: fino a quando l'investigatore considera VTS-270 di beneficio, fino a quando VTS-270 verrà messo in commercio o il programma di ricerca chiuso. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Le parti A e B dello studio erano in cieco con placebo. La parte C è in aperto. |
| Parts A and B of the trial are sham-controlled. Part C is open labelled. |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Turkey |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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