Clinical Trial Results:
A multicenter, randomized, 52-week, double-blind, parallel-group, active controlled study to compare the efficacy and safety of QVM149 with QMF149 in patients with asthma
Summary
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EudraCT number |
2015-002899-25 |
Trial protocol |
EE LT DE SK PT AT HU NL FI BE ES DK LV GR FR BG IE HR SI IT |
Global end of trial date |
14 Jun 2019
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
21 May 2021
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First version publication date |
28 Jun 2020
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CQVM149B2302
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02571777 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Jun 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Jun 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to demonstrate superiority of either QVM149 150/50/80 μg o.d. to QMF149 150/160 μg o.d. or QVM149 150/50/160 μg o.d. to QMF149 150/320 μg o.d., all delivered via Concept1 in terms of trough Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) after 26 weeks of treatment in patients with asthma.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
At Visit 1, all patients were provided with a SABA (100 μg salbutamol/90 μg albuterol) via metered-dose inhaler (MDI) which they were instructed to use throughout the study as rescue medication.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Dec 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 76
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Vietnam: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Jordan: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 424
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 42
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 59
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 58
|
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 66
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 208
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 57
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 142
|
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 392
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 97
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 78
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 60
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lebanon: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 75
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 47
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 55
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 161
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 132
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 435
|
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Worldwide total number of subjects |
3092
|
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EEA total number of subjects |
1228
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
2523
|
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From 65 to 84 years |
569
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in 415 investigative sites in 41 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
4851 participants were screened of which 3092 participants were randomized to 1 of the 5 treatment groups with a randomization ratio of 1:1:1:1:1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Data analyst, Assessor, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
QVM149 150/50/160 µg o.d. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
QVM149 150/50/160 μg (indacaterol acetate/glycopyrronium/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
QVM149 150/50/160 μg (indacaterol acetate/glycopyrronium bromide/mometasone furoate)
|
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Investigational medicinal product code |
QVM149
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily (o.d.) delivered via Concept1 device
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
QVM149 150/50/80 µg o.d. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
QVM149 150/50/80 μg (indacaterol acetate/glycopyrronium/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
QVM149 150/50/80 μg (indacaterol acetate/glycopyrronium bromide/mometasone furoate)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
QVM149
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily (o.d.) delivered via Concept1 device
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
QMF149 150/320 µg o.d. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
QMF149 150/320 μg (indacaterol acetate/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
QMF149 150/320 μg (indacaterol acetate/mometasone furoate)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
QMF149
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily (o.d.) delivered via Concept1 device
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
QMF149 150/160 µg o.d. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
QMF149 150/160 μg (indacaterol acetate/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
QMF149 150/160 μg (indacaterol acetate/mometasone furoate)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
QMF149
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder, hard capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Once daily (o.d.) delivered via Concept1 device
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Salmeterol xinafoate /fluticasone propionate 50/500 μg twice daily (b.i.d.) delivered via Accuhaler® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
QVM149 150/50/160 μg (indacaterol acetate/glycopyrronium/mometasone furoate)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
QVM149
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Twice daily (b.i.d.) delivered via Accuhaler®
|
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
QVM149 150/50/160 µg o.d.
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Reporting group description |
QVM149 150/50/160 μg (indacaterol acetate/glycopyrronium/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QVM149 150/50/80 µg o.d.
|
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Reporting group description |
QVM149 150/50/80 μg (indacaterol acetate/glycopyrronium/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
QMF149 150/320 μg (indacaterol acetate/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QMF149 150/160 µg o.d.
|
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Reporting group description |
QMF149 150/160 μg (indacaterol acetate/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
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Reporting group description |
Salmeterol xinafoate /fluticasone propionate 50/500 μg twice daily (b.i.d.) delivered via Accuhaler® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
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Reporting group title |
QVM149 150/50/160 µg o.d.
|
||
Reporting group description |
QVM149 150/50/160 μg (indacaterol acetate/glycopyrronium/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||
Reporting group title |
QVM149 150/50/80 µg o.d.
|
||
Reporting group description |
QVM149 150/50/80 μg (indacaterol acetate/glycopyrronium/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||
Reporting group title |
QMF149 150/320 µg o.d.
|
||
Reporting group description |
QMF149 150/320 μg (indacaterol acetate/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||
Reporting group title |
QMF149 150/160 µg o.d.
|
||
Reporting group description |
QMF149 150/160 μg (indacaterol acetate/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||
Reporting group title |
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||
Reporting group description |
Salmeterol xinafoate /fluticasone propionate 50/500 μg twice daily (b.i.d.) delivered via Accuhaler® |
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End point title |
Trough Forced Expiratory Volume in 1 Second (Trough FEV1) of QVM149 versus QMF149 at week 26 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 was assessed by performing spirometric assessment. It is defined as average of the two FEV1 measurements taken 23 hr 15 min and 23 hr 45 min post-evening dose. FEV1 is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs in the first second of a forced exhalation, measured through spirometry testing.
The primary endpoint considered the following 2 comparison groups:
- QVM149 150/50/80 μg o.d. compared with QMF149 150/160 μg o.d. both delivered via Concept1
- QVM149 150/50/160 μg o.d. compared with QMF149 150/320 μg o.d. both delivered via Concept1.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
26 weeks
|
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|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QMF149 150/320 µg o.d. v QVM149 150/50/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1220
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.065
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.031 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.099 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0176
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1216
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.076
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.041 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.111 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0176
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma Control Questionnaire (ACQ-7) at Week 26 and Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACQ-7 measured asthma symptom control and consists of 7 items: 5 on symptom assessment, 1 on rescue bronchodilator use and 1 on airway calibre (FEV1 % predicted). All 7 questions of the ACQ-7 were equally weighted. Items 1-5 were scored along a 7-point response scale, where 0 = totally controlled and 6 = severely uncontrolled. Item 6 is scored between 0 = no rescue medication and 6 = More than 16 puffs/inhalations most days. The 7th item was scored by the investigator based on the FEV1 % predicted from the masterscope at the site (i.e., Score = 0 means > 95% of predicted FEV1, 1 = 90 - 95%, 2 = 80 - 89%, 3 = 70 - 79%, 4 = 60 - 69%, 5 = 50 - 59%, and Score = 6 means < 50% of predicted FEV1). The ACQ-7 total score reported below was calculated as the mean of scores of all 7 items and ranged between 0 and 6, with higher scores indicating worse asthma symptom control.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
26 weeks, 52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.729 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.014
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.066 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.094 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0406
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1206
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.034 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.086
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.165 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.006 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0404
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1193
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.085 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.071
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.151 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0409
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1194
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.038 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.084
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.164 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.005 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0406
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1203
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.157 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.059
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.023 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0415
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1206
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.121
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.202 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0414
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1193
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.814 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.092 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.072 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.042
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1194
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.845 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.008
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.073 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0416
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Trough Forced Expiratory Volume in 1 Second (Trough FEV1) of QVM149 versus salmeterol/fluticasone at week 26 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 was assessed by performing spirometric assessment. It is defined as average of the two FEV1 measurements taken 23 hr 15 min and 23 hr 45 min post-evening dose. FEV1 is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs in the first second of a forced exhalation, measured through spirometry testing.
This secondary endpoint considered the following 2 comparison groups:
- QVM149 150/50/80 μg o.d. via Concept1 compared with salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d. via Accuhaler®
- QVM149 150/50/160 μg o.d. via Concept 1 compared with salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d. via Accuhaler®
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
26 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1221
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.119
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.085 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.154 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0177
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1221
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.099
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.064 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.133 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0177
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Trough FEV1 at week 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Trough FEV1 was assessed by performing spirometric assessment. It is defined as average of the two FEV1 measurements taken 23 hr 15 min and 23 hr 45 min post-evening
dose. FEV1 is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs in the first second of a forced exhalation, measured through spirometry testing.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1220
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.086
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.051 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.12 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0176
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1221
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.145
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.111 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.18 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0178
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1216
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.062
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.027 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.096 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0178
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1221
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.087
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.052 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.122 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0179
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose Forced Vital Capacity (FVC) at week 4 and week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pre-dose FVC is defined as average of the two FVC measurements taken 45 min and 15 min pre evening dose. It was assessed by performing spirometric assessment. FVC is the total amount of air exhaled during the FEV test.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks, 12 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1198
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.073
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.116 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0218
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1204
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.139
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.096 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.181 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0217
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1190
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.074 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.039
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.004 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.082 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.022
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1192
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.108
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.065 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0219
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1198
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.056
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.014 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.099 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0219
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1204
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.102
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.059 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.145 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0218
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1190
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.022 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.007 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.094 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0221
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1192
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.099
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.056 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.142 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.022
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Trough Forced Expiratory Flow (FEF) between 25% and 75% of FVC (FEF25-75) at 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
FEF is the flow (or speed) of air coming out of the lung during the middle portion of a forced expiration. Trough FEF25-75% is defined as average of the two FEF25-75% measurements taken 23 hr 15 min and 23 hr 45 min post-evening dose. It was assessed by performing spirometric assessment.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1220
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.095
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.045 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.145 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0254
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1221
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.147
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.097 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.198 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0256
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1216
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.057 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.049
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.001 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.099 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0256
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1221
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.029 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.056
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.006 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.107 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0258
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in morning and evening Peak Expiratory Flow Rate (PEF) over 26 and 52 weeks of treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PEF is a person's maximum speed of expiration. All the participants were instructed to record PEF twice daily using a mini Peak Flow Meter device, once in the morning (before taking the morning dose) and once approximately 12 h later in the evening (before taking the evening dose) at home. At each timepoint, the participant was instructed to perform 3 consecutive manoeuvres within 10 minutes. These PEF values were captured in the e-PEF/diary. The best of 3 values were used.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 26 weeks, 52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26 - Mean morning PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1177
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Model (LMM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
18.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
13.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
23.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.59
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26 - Mean morning PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1182
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
35.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
30.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
40.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.58
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26 - Mean morning PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1168
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
14.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
9.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.61
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26 - Mean morning PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
28
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
22.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
33.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26 - Mean evening PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1177
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
11.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.53
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26 - Mean evening PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1182
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
24.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.53
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26 - Mean evening PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1168
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
14.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
9.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.55
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26 - Mean evening PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
24.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
19.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
29.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.54
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 - Mean morning PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1177
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
18.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
13.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
24.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.72
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 - Mean morning PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1182
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
34.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
29.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
40.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 - Mean morning PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1168
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
10.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.74
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 - Mean morning PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
28.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
23.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
33.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.72
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 - Mean evening PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1177
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
12.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.66
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 - Mean evening PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1182
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
24.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.66
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 - Mean evening PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1168
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
9.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.69
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52 - Mean evening PEF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1170
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
25.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
20.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.68
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in percentage of asthma symptom-free days over 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
All participants were provided with an electronic diary (e-Diary) to record clinical symptoms. They were instructed to routinely complete the e-Diary twice daily at the same time each morning and again approximately 12 hours later in the evening. The e-Diary was reviewed at each visit until study completion. Asthma symptoms free days are days with no daytime symptoms, no night-time awakenings and no symptoms on awakening. The daytime asthma symptom score was based on the daily e-diary recordings by participants with respect to shortness of breath, wheeze, cough, chest tightness, and impact on usual daily activities due to symptoms.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1125
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.907 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.8 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.81
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1124
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.055 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.81
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1106
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.997 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.83
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1110
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.606 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.6 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.82
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in percentage of days with no daytime symptoms | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
All participants were provided with an electronic diary (e-Diary) to record clinical symptoms. They were instructed to routinely complete the e-Diary twice daily at the same time each morning and again approximately 12 hours later in the evening. The e-Diary was reviewed at each visit until study completion. For days with no daytime symptoms, all 5 evening questions must have a score = 0 with respect to shortness of breath, wheeze, cough, chest tightness and impact on usual daily activities due to symptoms, each with scores from 0 (no problems) to 4 (very severe problems).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1173
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.712 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.2 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.78
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1172
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.038 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.2 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.78
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1156
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.943 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.4 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.8
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1155
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.612 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.6 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.79
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in percentage of nights with no night-time awakenings over 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
All participants were provided with an electronic diary (e-Diary) to record clinical symptoms. They were instructed to routinely complete the e-Diary twice daily at the same time each morning and again approximately 12 hours later in the evening. The e-Diary was reviewed at each visit until study completion. The question asked for nights with no night-time awakenings was "How did you sleep last night?" had to be answered with "I did not wake up because of any breathing problems" with scores from 0 (no problem)-4 (very severe problems).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1181
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.809 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.6 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.51
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1185
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.467 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.5
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1168
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.318 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.5 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.52
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1170
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.64 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.7 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.51
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in percentage of mornings with no symptoms on rising over 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
All participants were provided with an electronic diary (e-Diary) to record clinical symptoms. They were instructed to routinely complete the e-Diary twice daily at the same time each morning and again approximately 12 hours later in the evening. The e-Diary was reviewed at each visit until study completion. The question asked for nights with no night-time awakenings was "How did you sleep last night?" had to be answered with "I did not wake up because of any breathing problems" with scores from 0 (no problem)-4 (very severe problems).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1181
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.814 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.2 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.83
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1185
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.036 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.4 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.83
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1168
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.098 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.7 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.84
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1170
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.118 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.5 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.84
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in percentage of days without rescue medication use over 26 and 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of days without rescue medication usage (100 μg salbutamol/90 μg albuterol via
metered-dose inhaler) as recorded by e-diary over 26 and 52 weeks of treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 26 weeks, 52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1168
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.645 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.74
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1169
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.095 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.73
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1157
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.75
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1156
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.971 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.75
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1168
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.963 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1169
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.075 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.77
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1157
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.517 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.79
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1156
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.956 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.78
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of patients achieving the minimal clinically important difference (MCID) ACQ ≥ 0.5 at Week 26 and Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in ACQ-7 scores of ≤ 0.5 was defined as minimal clinically important difference and were considered clinically meaningful. The ACQ-7 measured asthma symptom control and consists of 7 items: 5 on symptom assessment, 1 on rescue bronchodilator use and 1 on airway calibre (FEV1 % predicted). All 7 questions of the ACQ-7 were equally weighted. Items 1-5 were scored along a 7-point response scale, where 0 = totally controlled and 6 = severely uncontrolled. Item 6 is scored between 0 = no rescue medication and 6 = More than 16 puffs/inhalations most days. The 7th item was scored by the investigator based on the FEV1 % predicted from the masterscope at the site (i.e., Score = 0 means > 95% of predicted FEV1, 1 = 90 - 95%, 2 = 80 - 89%, 3 = 70 - 79%, 4 = 60 - 69%, 5 = 50 - 59%, and Score = 6 means < 50% of predicted FEV1). The total score was calculated as the mean of all questions.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
26 weeks, 52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.535 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logistic regression model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.151 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logistic regression model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.57 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logistic regression model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.172 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logistic regression model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.57 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logistic regression model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.017 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logistic regression model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.41
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.744 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logistic regression model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.79 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.922 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logistic regression model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.29 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time to first hospitalization for asthma exacerbation | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time from start of treatment until the first event (hospitalization for asthma exacerbation) or censoring. Patients without the event were considered as censored at the date of last treatment + 1 day. For patients having the event, the start date of the hospitalization was considered to calculate the time to event (i.e., the number of days from start of treatment up to the event start date).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks on average, up to 416 days
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.371 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.66
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.27 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.63 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.996 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.37 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.66 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.145 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.89
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.47 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.15 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.88
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.43 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time to first asthma exacerbation by exacerbation category | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time from start of treatment until the first event (asthma exacerbation) or censoring. Patients without the event were considered as censored at the date of last treatment + 1 day. For patients having the event, the start date of the exacerbation was considered to calculate the time to event (i.e., the number of days from start of treatment up to the event start date).
The exacerbation categories were: All (mild, moderate and severe), combination of moderate or severe and severe.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks on average, up to 416 days
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.523 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.94
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.77 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.164 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.63 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.476 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.54 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.243 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.88
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.027 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.63 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.97 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.497 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.94
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.79 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.71
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.126 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.72
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.85 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Annual rate of asthma exacerbations by exacerbation category | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The exacerbation categories were: All (mild, moderate and severe) and combination of moderate or severe and severe.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.85
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.64
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.78 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized linear modeñ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.041 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.81
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.58
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.73 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.531 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.74 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.117 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear generalized model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.67 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.016 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.79
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.161 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Generalized linear model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.84 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Duration in days of asthma exacerbations by exacerbation category | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The exacerbation categories were: All (mild, moderate and severe) and combination of moderate or severe and severe.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.183 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.155 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Moderate or severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.172 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.241 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Severe asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.033 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.095 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All (mild, moderate, severe) asthma exacerbation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with at least one asthma exacerbation by exacerbation category | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The exacerbation categories were: All (mild, moderate and severe) and combination of moderate or severe and severe.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time in days to permanent discontinuation of study medication due to asthma exacerbation | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time from start of treatment until the first event (permanent discontinuation of study medication due to asthma exacerbation) or censoring. Patients without the event were considered as censored at the date of last treatment + 1 day. For patients having the event, the date of the discontinuation of study medication was considered to calculate the time to event.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks on average, up to 416 days
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1226
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.314 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.49
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.12 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.96 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1227
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.055 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.28
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.08 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.03 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1223
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.306 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.62
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.25 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.54 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1228
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.566 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.94 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Total amount of oral corticosteroid used (in prednisone-equivalent mg doses) to treat asthma exacerbations | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The treatment of asthma exacerbations including the initiation of systemic corticosteroids were done according to investigator's or treating physician's medical judgement and in line with national and international recommendations. If systemic corticosteroids were required, a participant could return to the study after successfully completing a taper of approximately 7-10 days.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in percentage of rescue medication free days over 26 and 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All participants were given salbutamol/albuterol to use as rescue medication throughout the study along with e-Diary to record rescue medication use. Rescue medication free days is defined as any day where the participant did not use any puffs of rescue medication during daytime and night-time.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 26 weeks, 52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1168
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.645 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.74
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1169
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.095 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.73
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1157
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.75
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1156
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.971 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.75
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1168
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.963 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1169
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.075 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.77
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1157
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.517 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.79
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1156
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.956 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
LMM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.78
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AQLQ is a 32-item disease specific questionnaire designed to measure functional impairments that are most important to patients with asthma, with a recall time of two weeks and each question to be answered on a 7-point scale (1-totally limited/problems all the time, 7-not at all limited/no problems). It consists of 4 domains:
- Symptoms = Mean of Items 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 29, 30 (12 items)
- Activity limitation = Mean of Items 1, 2, 3, 4, 5, 11, 19, 25, 28, 31, 32 (11 items)
- Emotional function = Mean of Items 7, 13, 15, 21, 27 (5 items)
- Environmental stimuli = Mean of Items 9, 17, 23, 26 (4 items)
- Overall Score = Mean of Items 1 to 32 (32 items)
The overall AQLQ score reported below is the mean of all 32 responses and ranges from 1 to 7, where higher scores indicate better quality of life.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1201
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.69 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.078 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.118 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0502
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1200
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.232 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.06
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.038 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.159 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0502
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1192
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.285 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.054
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.153 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.045 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0506
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1187
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.319 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.05
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.15 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.049 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0505
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Pre-dose FEV1 at weeks 4 and 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pre-dose FEV1 is defined as average of the two FEV1 measurements taken 45 min and 15 min pre evening dose. It was assessed by performing spirometric assessment. FEV1 is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs in the first second of a forced exhalation, measured through spirometry testing.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
4 weeks, 12 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1198
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.068
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.036 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.101 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0166
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1204
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.145
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.113 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.177 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0165
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1190
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.049 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.033
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.066 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0167
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1192
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.096
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.064 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.129 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0166
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs QMF149 150/320 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v QMF149 150/320 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1198
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.058
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.022 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.094 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0184
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/160 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/160 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1204
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.117
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.081 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.153 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0183
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs QMF149 150/160 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v QMF149 150/160 µg o.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1190
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.013 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.086 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0185
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
QVM149 150/50/80 µg vs S/F 50/500 µg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
QVM149 150/50/80 µg o.d. v Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1192
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.087
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.051 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.123 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0184
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with composite endpoint of serious asthma outcomes | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A composite endpoint of serious asthma outcomes is defined as asthma-related hospitalization, asthma-related intubation, or asthma-related death and was reviewed by the Adjudication Committee.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52
|
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|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from first dose of study treatment until end of study treatment plus 30 days (52 weeks on average, up to 416 days).
|
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
QVM149 150/50/160 μg o.d.
|
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Reporting group description |
QVM149 150/50/160 μg (indacaterol acetate/glycopyrronium/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QVM149 150/50/80 μg o.d.
|
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Reporting group description |
QVM149 150/50/80 μg (indacaterol acetate/glycopyrronium/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QMF149 150/320 μg o.d.
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Reporting group description |
QMF149 150/320 μg (indacaterol acetate/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QMF149 150/160 μg o.d.
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Reporting group description |
QMF149 150/160 μg (indacaterol acetate/mometasone furoate) once daily (o.d.) delivered via Concept1 device | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Salmeterol/fluticasone 50/500 μg b.i.d.
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Reporting group description |
Salmeterol xinafoate /fluticasone propionate 50/500 μg twice daily (b.i.d.) delivered via Accuhaler® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Aug 2015 |
Amendment 1 added the validated method for collecting data for the ACQ-7 instrument. The changes were: Questions 1-6 of the ACQ-7 to be completed by patients based on one week recall. Item 7 to be completed by the Investigator using the MasterScope spirometer at the study site. Derivation of rescue medication from the e-diary (6th item on ACQ-7) was not to be performed. |
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31 Aug 2015 |
Appendix 1 and 5 were replaced. Appendix 1: Instruction for use of Concept1 (picture 3 and 5 were missing and a black field was covering the text describing Concept1 picture). Appendix 5 - AQLQ-S (questions 26-31 of the questionnaire were missing and the page was blank and a black field was covering part of the question 32) which were incomplete due to a technical issue during protocol publication. Updated: additional pregnancy testing requirements, and spirometry assessment method not to include reversibility test. |
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08 Oct 2015 |
Modified the ACQ score inclusion criteria from ACQ ≥ 2 to ACQ ≥1.5 based on recent feedback from an external expert advisory board in September 2015. Initial threshold of ≥2 was defined based on internal modelling and simulation data as well as published literature (Barnes et al 2014). However, expert advisory board members suggested that a threshold of 1.5 is more clinically meaningful for this patient population.
Asthma worsening criteria was updated and relevant sections such as protocol summary rationale for dosing and supportive analysis. |
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08 Sep 2016 |
After approval of tiotropium Respimat 5 μg o.d. for asthma in September 2014, changes to GINA guidelines in 2015 were expected to result in a progressive increase in use of tiotropium (LAMA) as add on to ICS/LABA therapy in GINA ≥Step 4 patients. The Amendment reduced the exclusion period for LAMA use from 12 months to 3 months prior to Visit 1. This broadened the pool of eligible patients and help better reflect rapidly evolving medical practice in GINA Step ≥4 asthma patients eDiary alert handling during the Run-In Epoch due to asthma worsening was updated. |
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08 Feb 2017 |
A modification was made of the inclusion criteria for the duration of baseline LABA/ICS requirements from 1 year to 3 months.
Revision of the sample size based on the re-estimation of the drop-out rate at Week 26 when the primary and key secondary objectives are evaluated. |
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18 Dec 2017 |
Primary analysis to be conducted after all patients have completed at least 26 weeks treatment (Visit 207). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |