Clinical Trial Results:
PHASE 3, DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, MULTICENTER STUDY TO DETERMINE THE EFFICACY AND SAFETY OF LUSPATERCEPT (ACE-536) VERSUS PLACEBO IN ADULTS WHO REQUIRE REGULAR RED BLOOD CELL TRANSFUSIONS DUE TO BETA -THALASSEMIA The “BELIEVE” Trial
Summary
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EudraCT number |
2015-003224-31 |
Trial protocol |
GB DE BG GR IT |
Global end of trial date |
05 Jan 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
12 Apr 2023
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First version publication date |
11 Jan 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ACE-536-B-Thal-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Mar 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Jan 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the proportion of subjects treated with Luspatercept + BSC versus placebo + BSC who achieved erythroid response, defined as ≥ 33% reduction from baseline in transfusion burden (units RBCs/time) with a reduction of at least 2 units, from Week 13 to Week 24.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 May 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lebanon: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Tunisia: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 48
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 27
|
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Worldwide total number of subjects |
336
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EEA total number of subjects |
100
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
335
|
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From 65 to 84 years |
1
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
336 participants were randomized, 332 participants were treated. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Luspatercept + BSC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Luspatercept (ACE-536) was administered subcutaneously (SC) at a starting dose level of 1 mg/kg once every 21 days. Participants could be dose-titrated to 1.25 mg/kg, but the maximum total dose should not exceed 120 mg, during the Treatment Period, the Long-term Treatment Period, and Open-Label Treatment Period. BSC = Best Supportive Care | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Luspatercept
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ACE-536
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
1 mg/Kg SC Q3W
|
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Arm title
|
Placebo + BSC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo (normal saline) was administered subcutaneously (SC) in volumes to match active treatment once every 21 days. BSC = Best Supportive Care | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
0.9% Sodium Chloride
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Placebo
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Volume equal to investigational drug, SC Q3W
|
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The milestones reflect the number of participants at a particular timepoint [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The milestones reflect the number of participants at a particular timepoint [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The milestones reflect the number of participants at a particular timepoint |
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Luspatercept + BSC
|
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Reporting group description |
Luspatercept (ACE-536) was administered subcutaneously (SC) at a starting dose level of 1 mg/kg once every 21 days. Participants could be dose-titrated to 1.25 mg/kg, but the maximum total dose should not exceed 120 mg, during the Treatment Period, the Long-term Treatment Period, and Open-Label Treatment Period. BSC = Best Supportive Care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + BSC
|
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Reporting group description |
Placebo (normal saline) was administered subcutaneously (SC) in volumes to match active treatment once every 21 days. BSC = Best Supportive Care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Luspatercept + BSC
|
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Reporting group description |
Luspatercept (ACE-536) was administered subcutaneously (SC) at a starting dose level of 1 mg/kg once every 21 days. Participants could be dose-titrated to 1.25 mg/kg, but the maximum total dose should not exceed 120 mg, during the Treatment Period, the Long-term Treatment Period, and Open-Label Treatment Period. BSC = Best Supportive Care | ||
Reporting group title |
Placebo + BSC
|
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Reporting group description |
Placebo (normal saline) was administered subcutaneously (SC) in volumes to match active treatment once every 21 days. BSC = Best Supportive Care |
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End point title |
Percentage of Participants Who Achieved Erythroid Response - Week 13 to Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Erythroid Response was defined as red blood cell (RBC) transfusion burden reduction from baseline ≥ 33% with a reduction of at least 2 units during Week 13 - 24 compared to the 12-week interval on or prior to Dose 1 Day 1.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline: Day -83 to Day 1; Treatment: Weeks 13 to Week 24
|
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|
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Statistical analysis title |
Response - Week 13 to 24_1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio 95% confidence intervals (CIs), and p-value were estimated from the Cochran Mantel-Haenszel (CMH) test stratified by the geographical regions defined at randomization.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
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Number of subjects included in analysis |
336
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
5.62
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.17 | ||||||||||||
upper limit |
14.53 | ||||||||||||
Notes [1] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
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Statistical analysis title |
Response - Week 13 to 24_3 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
336
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Common Risk Difference | ||||||||||||
Point estimate |
16.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
9.9 | ||||||||||||
upper limit |
23.1 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Response - Week 13 to 24_2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
336
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in Proportions | ||||||||||||
Point estimate |
16.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
10 | ||||||||||||
upper limit |
23.1 |
|
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End point title |
Percentage Of Participants Who Achieved ≥ 33% Reduction from Baseline in Transfusion Burden - Week 37 to Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who achieved a red blood cell (RBC) transfusion burden reduction from baseline ≥ 33% with a reduction of at least 2 units during Weeks 37 - 48 compared to the 12-week interval on or prior to Dose 1 Day 1.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline: Day -83 to Day 1; Treatment: Weeks 37 to Week 48
|
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|
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Statistical analysis title |
Response - Week 37 to 48 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio 95% CIs, and p-value were estimated from the CMH test stratified by the geographical regions defined at randomization. To control the overall Type 1 error rate for outcomes 2-4, the testing procedure was implemented strictly in order: the test for this outcome was only conducted when there was evidence showing that erythroid response was achieved in the luspatercept group from Week 13 to Week 24 (primary endpoint).
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Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
336
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
6.44
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.27 | ||||||||||||
upper limit |
18.26 | ||||||||||||
Notes [2] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
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End point title |
Percentage Of Participants Who Achieve ≥ 50% Reduction from Baseline in Transfusion Burden - Week 13 to Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who achieved a red blood cell (RBC) transfusion burden reduction from baseline ≥ 50% with a reduction of at least 2 units during Weeks 13 - 24 compared to the 12-week interval on or prior to Dose 1 Day 1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline: Day -83 to Day 1; Treatment: Weeks 13 to Week 24
|
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Statistical analysis title |
≥ 50% Reduction in transfusion burden | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio, 95% CIs, and p-value were estimated from the Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified by the geographical regions defined at randomization. To control the overall Type 1 error rate, the testing procedure was done strictly in order: the test for this outcome was only conducted when there was evidence showing erythroid response was achieved in the luspatercept group for the primary endpoint, and 33% hematological improvement was achieved in the luspatercept group in outcome 2.
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Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
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Number of subjects included in analysis |
336
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0402 [3] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
4.24
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.96 | ||||||||||||
upper limit |
18.79 | ||||||||||||
Notes [3] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
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End point title |
Percentage Of Participants Who Achieve ≥ 50% Reduction from Baseline in Transfusion Burden - Week 37 to Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who achieved a red blood cell (RBC) transfusion burden reduction from baseline ≥ 50% with a reduction of at least 2 units during Week 37 to Week 48 compared to the 12-week interval on or prior to Dose 1 Day 1.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline: Day -83 to Day 1; Treatment: Week 37 to Week 48
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Statistical analysis title |
≥ 50% Reduction in transfusion burden_2 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio, 95% CIs, and p-value were estimated from the Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified by the geographical regions defined at randomization. To control the overall Type 1 error rate, the testing procedure was done strictly in order: the test for this outcome was only conducted when there was evidence showing erythroid response was achieved in the luspatercept group for the primary endpoint, and achievement of objective in the luspatercept group in outcomes 2+3.
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||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
336
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0017 [4] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
11.92
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.65 | ||||||||||||
upper limit |
86.29 | ||||||||||||
Notes [4] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
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End point title |
Mean Change from Baseline in Transfusion Burden - Week 13 to Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Baseline was defined as the total number of Red Blood Cells (RBC) units transfused during the 12-week interval on or prior to Dose 1 Day 1. This is compared to the total number of RBC units transfused during the 12-week interval from treatment weeks 13-24.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline: Day -83 to Day 1; Treatment: Weeks 13 to Week 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Transfusion burden | ||||||||||||
Statistical analysis description |
LSM = least squares mean
|
||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
312
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [5] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LSM Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-1.34
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.76 | ||||||||||||
upper limit |
-0.93 | ||||||||||||
Notes [5] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline In Liver Iron Concentration (LIC) At Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Baseline was defined as the last value on or before the first dose of study drug was administered; if multiple values were present for the same date, the average of these values was used. If a participant had 1 postbaseline assessment, it was used as the Week 48 value. If a participant had multiple postbaseline assessments, the last one was used as the Week 48 value. The value of LIC was collected by magnetic resonance imaging. Participants with a LIC value > 43 mg/g were not included in the analysis.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline: Week -12 to Day -1; Treatment: Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
LIC - Change from baseline at Week 48 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline at Week 48 P-value ANCOVA model with geographical regions defined at randomization and baseline LIC as covariates. LS = least square
|
||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
284
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.7598 [6] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||
upper limit |
1.51 | ||||||||||||
Notes [6] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline In Mean Daily Dose Of Iron Chelation Therapies (ICT) At Week 48 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Three different types of Iron Chelation Therapy (ICT) were analyzed: 1. Deferasirox 2. Deferiprone 3. Deferoxamine Mesilate/Deferoxamine The baseline mean daily dose was calculated using the ICT dosage during the 12 weeks prior to first study drug administration and the postbaseline mean daily dose was calculated during the last 12 weeks of the 48-week double-blind Treatment Period or the last 12 weeks of the study treatment for early discontinued participants.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline: Day -83 to Day 1; Treatment: Week 37 to Week 48
|
|||||||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
ICT_1 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline at Week 48 LS = least squares
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2552 [7] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-68
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-185.8 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
49.7 | |||||||||||||||||||||
Notes [7] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ICT_3 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Deferoxamine Mesilate / Deferoxamine: Change from baseline at Week 48 LS = least squares
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5186 [8] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-147.3
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-673.1 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
378.5 | |||||||||||||||||||||
Notes [8] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ICT_2 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Deferiprone: Change from baseline at Week 48 LS = least squares
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7746 [9] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-76.4
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-612.9 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
460.1 | |||||||||||||||||||||
Notes [9] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline In Mean Serum Ferritin At Week 48 | ||||||||||||
End point description |
For each participant, the baseline mean serum ferritin level was calculated during the 12 weeks prior to first study drug administration. The postbaseline mean serum ferritin level was calculated during the last 12 weeks of the 48-week double-blind Treatment Period or last 12 weeks of study treatment, if discontinued early. The change was calculated as the difference of post baseline mean serum ferritin level and baseline mean serum ferritin level.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline: Day -83 to Day 1; Treatment: Week 37 to Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Ferritin - Change from baseline at Week 48 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline at Week 48 LS = least squares
|
||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
308
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [10] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-342.59
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-498.3 | ||||||||||||
upper limit |
-186.87 | ||||||||||||
Notes [10] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline In Total Hip And Lumbar Spine Bone Mineral Density (BMD) At Week 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
For BMD, the lumbar spine and total hip were measured at baseline and 48 weeks by dual energy x-ray absorptiometry (DXA). Baseline was defined as the last value on or before the first dose of study drug is administered; if multiple values are present for the same date, the average of these values was used. If during the 48 week double-blinded treatment period, a participant has only one assessment, it is counted as 'Week 48' visit; if a participant has multiple assessments, the last one is used as 'Week 48' visit. The analysis was done on the population that had at least 2 measurements.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline: Day 1; Treatment: Week 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Hip BMD - Change from baseline at Week 48 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
LS = least squares
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
285
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9201 [11] | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.01 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.01 | ||||||||||||||||||
Notes [11] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Spine BMD - Change from baseline at Week 48 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Lumbar Spine Bone Mineral Density: Change from baseline at Week 48 LS = least squares
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
285
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.462 [12] | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.01
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.02 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.01 | ||||||||||||||||||
Notes [12] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline In Myocardial Iron At Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Myocardial Iron levels were measured by Magnetic Resonance Imaging (MRI), using MRI parameter T2* (Unit: ms). T2* values correlates with heart failure (HF) risk (e.g. T2*<6ms: high HF risk).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline: Day 1; Treatment: Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Myocardial Iron - Change from baseline at Week 48 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline at Week 48 LS = least square
|
||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0543 [13] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-2.22
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.48 | ||||||||||||
upper limit |
0.04 | ||||||||||||
Notes [13] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline in the Transfusion-dependent Quality of Life (TranQol) Questionnaire At Week 24 | ||||||||||||||||||
End point description |
The TranQol is a self-administered quality of life tool developed for beta-thalassemia patients. The adult self-report version used in this study, includes 36 questions assessed on a 5-point response, that are grouped into 5 domains (Physical Health, Emotional Health, Sexual Health, Family Functioning, School/Career Functioning). Scores are calculated according to specific scoring algorithms developed by the authors. Both individual domains score and the total score range from 0 (worst) to 100 (best). Total Score and Physical Health domain score are reported. Positive change from baseline values indicate improvement.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline: 4 weeks prior to Day 1; Treatment: Week 24
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Physical Health Domain Score | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
294
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.666 [14] | ||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [14] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Total Score | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
294
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.384 [15] | ||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Notes [15] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline in the 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Questionnaire At Weeks 24 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36 (version 2) is a generic, self-administered instrument consisting of 8 multi-item scales that assess 8 health domains. The raw score for each health domain is transformed into a 0 (worst) to 100 (best) domain score. The 0–100 scale score for each health domain is further converted to normbased scores using a T-score transformation, with a mean of 50 and a standard deviation (SD) of 10. Higher norm-based T-scores indicate better heath/QoL. The domains/summaries reported are: 1. Physical Functioning (Range of possible T-scores is 19.26 – 57.54) 2. General Health (Range of possible T-scores is 18.95 – 66.50) 3. Physical Component summary (PCS) (Range of possible T-scores is 5.02 – 79.78). Positive change from baseline values indicate improvement.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline: 4 weeks prior to Day 1; Treatment: Weeks 24
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Physical Functioning Domain | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
313
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.918 [16] | |||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
Notes [16] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
General Health Domain | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
313
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.857 [17] | |||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
Notes [17] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PCS | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
313
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.839 [18] | |||||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | |||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Utilized Healthcare Resources During Study | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants who had any of the following types of Healthcare Resource Utilization (HRU): - a doctor office visit (non-study scheduled) - an emergency department visit - a hospitalization
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From informed consent signing (up to 12 weeks before start of treatment) to end of treatment (up to approximately 227 weeks)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Days Spent in Higher Care Hospital Units | ||||||||||||
End point description |
Types of hospitals units considered to be 'higher care' are: - Intensive Care Unit - Coronary Care Unit
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From informed consent signing (up to 12 weeks before start of treatment) to end of treatment (up to approximately 227 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage Of Participants Who Were Transfusion Independent For ≥ 8 Weeks During Treatment | ||||||||||||
End point description |
Transfusion independence was defined as the absence of any transfusion during any consecutive “rolling” 8-week time interval within the treatment period, i.e, Days 1 to 56, Days 2 to 57 and so on.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first dose through 3 weeks post last dose (up to approximately 218 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Transfusion independence >8 weeks | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio 95% confidence intervals (CIs), and p-value were estimated from the Cochran Mantel-Haenszel (CMH) test stratified by the geographical regions defined at randomization.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
336
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0015 [19] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
7.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.8 | ||||||||||||
upper limit |
32.9 | ||||||||||||
Notes [19] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Duration of Reduction in Transfusion Burden | ||||||||||||||||||
End point description |
Responders were defined as subjects who achieved ≥ 33% reduction or ≥ 50% reduction in Red Blood Cells Transfusion (RBC-T) burden from baseline with a reduction of at least 2 RBC units during any rolling 12-week interval. The duration of reduction is calculated as Last Day of Response - First day of response +1
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose to end of study treatment (up to approximately 215 weeks)
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Longest Duration of Transfusion Independence | ||||||||||||
End point description |
Transfusion independence was defined as the absence of any transfusion during any consecutive “rolling” 8-week time interval within the treatment period, ie, Days 1 to 56, Days 2 to 57 and so on. Longest duration of transfusion independence was estimated based on Kaplan-Meier model.
"99999"=N/A
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first dose through 3 weeks post last dose (up to approximately 218 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Time to Erythroid Response | ||||||||||||||||||
End point description |
Time to erythroid response was defined as the time from first dose of the study drug to first erythroid response. This is reported for participants with a ≥ 33% reduction from baseline in RBC transfusion burden (with a reduction of at least 2 units) for any 12-week interval., as well as participants with a ≥ 50% reduction from baseline in RBC transfusion burden (with a reduction of at least 2 units) for any 12-week interval.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose to 48 weeks following first dose
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||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
≥ 50% Transfusion Burden Reduction | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7473 [20] | ||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
28.24
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-144.87 | ||||||||||||||||||
upper limit |
201.34 | ||||||||||||||||||
Notes [20] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
≥ 33% Transfusion Burden Reduction | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept + BSC v Placebo + BSC
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0195 [21] | ||||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-67.27
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-123.63 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-10.91 | ||||||||||||||||||
Notes [21] - Significance level of 0.050 for 2-sided tests. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Post-Baseline Transfusion Event Frequency | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of transfusion events after start of study treatment were evaluated. For the definition of transfusion events, if multiple transfusions happen on the same date, they are counted as one event; if multiple transfusions happen on two consecutive dates, they are counted as one event; if multiple transfusions happen on three consecutive dates, they are counted as two events. Results are presented in 24-week intervals, up to 96 weeks after start of study treatment
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose through 3 weeks post last dose (up to approximately 218 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Apparent Clearance (CL/F) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose and on Days 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [22] - No study drug administered in this cohort |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Apparent Volume of Distribution of the Central Compartment (V1/F) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose and on Days 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [23] - No study drug administered in this cohort |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Elimination Half-life (t1/2) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose and on Days 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [24] - No study drug administered in this cohort |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Time to Reach Maximum Concentration (Tmax) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose and on Days 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [25] - No study drug administered in this cohort |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Maximum Concentration for the Starting Dose (Cmax) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose and on Days 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [26] - No study drug administered in this cohort |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Maximum Concentration at Steady State for the Starting Dose (Cmax,ss) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose and on Days 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [27] - No study drug administered in this cohort |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Area Under the Concentration-Time Curve at Steady State for the Starting Dose (AUCss) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose and on Days 1, 22, 64, 85, 106, 127, 169, 211, 253, 295, 337
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [28] - No study drug administered in this cohort |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any noxious, unintended, or untoward medical occurrence that may appear or worsen during the course of a study. A serious AE is any AE occurring at any dose that - Results in death - Is life-threatening - Requires or prolongs existing inpatient hospitalization - Results in persistent or significant disability/incapacity - Is a congenital anomaly/birth defect - Constitutes an important medical event. The Investigator assessed the relationship of each AE to study drug and graded the severity according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.03): - Grade 1 = Mild - Grade 2 = Moderate (some limitation in activity; no/minimal medical intervention) - Grade 3 = Severe (limitation in activity; medical intervention required) - Grade 4 = Life-threatening - Grade 5 = Death
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From first dose to 90 days following last dose (up to approximately 52 months)
|
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|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Participants with Pre-Existing and/or Treatment-Emergent Antidrug Antibodies (ADA) | |||||||||||||||
End point description |
Number of participants with positive ADA prior to taking study drug and/or during study. A participant was counted as “treatment-emergent” if there was a positive post-baseline sample while the baseline sample was ADA negative, or there was a positive post-baseline sample with a titer ≥ 4-fold of the baseline titer while the baseline sample was ADA positive. A participant was counted as “preexisting” if the baseline sample was ADA positive and the participant was not qualified for “treatment-emergent.”
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Timeframe: pre-dose, Day 1, Days 22, 64, 106, 148, 232, 316
|
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|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality was assessed from first dose to study completion (approximately 56 months) SAEs and NSAEs were assessed from first dose to 90 days following last dose (up to approximately 52 months)
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events were collected in all participants who received at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (normal saline) was administered subcutaneously (SC) in volumes to match active treatment once every 21 days. BSC = Best Supportive Care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Luspatercept
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Reporting group description |
Luspatercept (ACE-536) was administered subcutaneously (SC) at a starting dose level of 1 mg/kg once every 21 days. Participants could be dose-titrated to 1.25 mg/kg, but the maximum total dose should not exceed 120 mg, during the Treatment Period, the Long-term Treatment Period, and Open-Label Treatment Period. BSC = Best Supportive Care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Aug 2015 |
-Exploratory endpoints changes -Study design changes -Eligibility criteria changes |
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21 Apr 2017 |
-Dose modification changes |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |