E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hormone receptor positive, HER2-positive advanced breast cancer |
Θετικός για ορμονικό υποδοχέα, θετικός για HER2 προχωρημένος καρκίνος του μαστού. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic breast cancer |
Μεταστατικός καρκίνος του μαστού |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10006187 |
E.1.2 | Term | Breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to compare the efficacy of abemaciclib plus trastuzumab plus fulvestrant and abemaciclib plus trastuzumab to standard-of-care single-agent chemotherapy of physician’s choice plus trastuzumab with respect to progression free survival (PFS). |
Ο κύριος αντικειμενικός σκοπός αυτής της μελέτης είναι η σύγκριση της αποτελεσματικότητας του abemaciclib σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη και φουλβεστράντη και του abemaciclib σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη έναντι της συνήθους μονοπαραγοντικής χημειοθεραπείας επιλογής του γιατρού σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη, ως προς την επιβίωση χωρίς πρόοδο της νόσου (PFS). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To review overall survival, objective response rate, duration of response, disease control rate, clinical benefit rate, safety and tolerability of abemaciclib, treatment impact on pain, disease symptoms and overall quality of life, pharmacokinetics of abemaciclib and relationship between abeamciclib, trastuzumab and fulvestrant exposure and clinical outcomes |
Η διερύνηση του ποσοστού συνολικής επιβίωσης, του ποσοστού αντικειμενικής ανταπόκρισης, της διάρκειας ανταπόκρισης, του ποσοστού ελέγχου της νόσου, του ποσοστού κλινικού οφέλους, της ασφάλειας και ανεκτικότητας του abemaciclib, του αντικτύπου στον πόνο, στα συμπτώματα της νόσου και στη συνολική ποιότητα ζωής, της φαρμακοκινητικής του abemaciclib, της σχέσης μεταξύ της έκθεσης στο abemaciclib, την τραστουζουμάμπη και τη φουλβεστράντη και της ανταπόκρισης για τα τελικά σημεία |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have diagnosis of HR+, HER2+ metastatic breast cancer on the primary tumor or metastatic lesion
2. Have unresectable locally advanced recurrent breast cancer or metastatic breast cancer
3. Have adequate tumor tissue available prior to randomization
4. Have previously received at least two HER2 directed therapies for advanced disease
5. Must have received trastuzumab emtansine (TDM1) in any disease setting
6. Must have received a taxane in any disease setting
7. Have discontinued all previous therapies for cancer (except trastuzumab) for at least 21 days for myelosuppressive agents or 14 days for non-myelosupprevice agents
8. Have postmenopausal status
9. Have performance status of 0 to 1 on the ECOG scale
10. Must have LVEF of 50% or higher at baseline |
1. Έχουν διαγνωστεί με HR+, HER2+ μεταστατικό καρκίνο του μαστού στον πρωτοπαθή όγκο ή σε μεταστατική βλάβη
2. Έχουν μη εξαιρέσιμο, τοπικά προχωρημένο, υποτροπιάζοντα καρκίνο του μαστού ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού
3. Έχουν επαρκή διαθέσιμο καρκινικό ιστό πριν από την τυχαιοποίηση
4. Έχουν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον 2 HER2 στοχευμένες θεραπείες για προχωρημένη νόσο
5. Θα πρέπει να έχουν λάβει TDM1 σε οποιοδήποτε πλαίσιο νόσου
6. Θα πρέπει να έχουν λάβει μία ταξάνη σε οποιοδήποτε πλαίσιο νόσου
7. Θα πρέπει να έχουν διακόψει όλες τις προηγούμενες θεραπείες για τον καρκίνο (εκτός από την τραστουζουμάμπη) για τουλάχιστον 21 ημέρες για τους μυελοκατασταλτικούς παράγοντες ή 14 ημέρες για τους μη μυελοκατασταλτικούς παράγοντες
8. Βρίσκονται σε μετεμμηνοπαυσιακή κατάσταση
9. Έχουν κατάσταση απόδοσης από 0 έως 1 στην κλίμακα ECOG
10. Θα πρέπει να έχουν LVEF 50% και άνω κατά την αρχική περίοδο |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Have visceral crisis
2. Known CNS metastases that are untreated, symptomatic or require steroids to control symptoms
3. Received prior treatment with any CDK4 or CDK6 inhibitor
4. Have had major surgery within 14 days prior to randomization
5. Received treatment with a drug that has not received regulatory approval for any indication within 14 to 21 days of randomization for non-myelosuppressive or non-myelosupprevice agent, respectively
6. Have serious preexisting medical conditions that would preclude participation in this study
7. Have a history within the last 6 months of symptomatic congestive heart failure, myocardial infarction or unstable angina
8. Have a personal history within the last 12 months of any of the following conditions: syncope of cardiovascular etiology, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation or sudden cardiac arrest |
1. Εμφανίζουν σπλαγχνική κρίση
2. Έχουν γνωστές μεταστάσεις στο ΚΝΣ, οι οποίες δεν έχουν αντιμετωπιστεί, είναι συμπτωματικές ή απαιτούν στεροειδή για τον έλεγχο των συμπτωμάτων
3. Έχουν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία με οποιονδήποτε αναστολέα CDK 4 ή CDK 6
4. Έχουν υποβληθεί σε μείζονα χειρουργική επέμβαση εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση
5. Έχουν λάβει θεραπεία με ένα φάρμακο που δεν έχει λάβει έγκριση από τις ρυθμιστικές αρχές για οποιαδήποτε ένδειξη εντός 14
ή 21 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση για έναν μη μυελοκατασταλτικό ή έναν μυελοκατασταλτικό παράγοντα,
αντίστοιχα
6. Έχουν σοβαρές προϋπάρχουσες ιατρικές παθήσεις που θα
απέκλειαν τη συμμετοχή τους σε αυτή τη μελέτη
7. Έχουν ιστορικό συμπτωματικής συμφορητικής καρδιακής
ανεπάρκειας, εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ασταθούς στηθάγχης εντός των προηγουμένων 6 μηνών
8. Έχουν προσωπικό ιστορικό οποιασδήποτε από τις ακόλουθες παθήσεις εντός των προηγούμενων 12 μηνών: συγκοπτικό
επεισόδιο καρδιαγγειακής αιτιολογίας, κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή ή αιφνίδια καρδιακή ανακοπή |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-free survival (PFS) |
Ελεύθερη προόδου της νόσου επιβίωση (PFS) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
One planned primary analysis for PFS performed after 165 events have been observed. Within 28 days of randomization, baseline tumor assessment will be performed for each patient. Repeat scans will be done every 6 weeks for 36 weeks from first dose of therapy, then every 9 weeks and within 14 days of clinical progression. |
Έχει προγραμματιστεί 1 κύρια ανάλυση για την PFS σε αυτή τη μελέτη, η οποία θα πραγματοποιείται αφού παρατηρηθούν 165 συμβάματα. Εντός 28 ημερών από την τυχαιοποίηση, κάθε ασθενής θα υποβληθεί σε ογκολογικές αξιολογήσεις αναφοράς. Οι απεικονιστικές μελέτες θα πρέπει να επαναλαμβάνονται κάθε 6 εβδομάδες για 36
εβδομάδες από την πρώτη δόση της θεραπείας, και στη συνέχεια κάθε 9 εβδομάδες και εντός 14 ημερών από την κλινική πρόοδο. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
OS rate, ORR, DoR, disease control, clinical benefit rate, safety and tolerability, impact on pain, disease symptom |
OS ποσοστό, DoR, έλεγχος νόσου, ποσοστό κλινικού οφέλους, ασφάλεια και ανεκτικότητα, αντίκτυπο στον πόνο, έλεγχος των συμπτωμάτων |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to a total of 2 interim analysis and a final analysis for OS may be performed if PFS is significant for both abemaciclib arms. Health outcome scales are administered day 1 of each cycle. |
Συνολικά, έως και 2 ενδιάμεσες αναλύσεις και μία τελική ανάλυση για την OS μπορεί να πραγματοποιηθούν σε αυτήν τη μελέτη, εάν η PFS είναι σημαντική και για τα δύο σκέλη του abemaciclib. Οι κλίμακες για την έκβαση της υγείας θα διατίθενται κατά την ημέρα 1 εκάστου κύκλου. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life, pain management and disease symptom control |
Ποιότητα ζωής, διαχείριση πόνου και έλεγχος των συμπτωμάτων της νόσου. |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Τραστουζουμάμπη σε συνδυασμό με τη συνήθη μονοπαραγοντική χημειοθεραπεία επιλογής του γιατρού |
Trastuzumab plus physician's choice of standard of care single agent chemotherapy. |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Korea, Republic of |
Mexico |
United States |
France |
Spain |
Germany |
Greece |
Italy |
Belgium |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
LVLS (Τελευταία Επίσκεψη του Τελευταίου Ασθενούς) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |