Clinical Trial Results:
monarcHER: A Phase 2, Randomized, Multicenter, 3-Arm, Open-Label Study to Compare the Efficacy of Abemaciclib plus Trastuzumab with or without Fulvestrant to Standard-of-Care Chemotherapy of Physician?s Choice plus Trastuzumab in Women with HR+, HER2+ Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer
Summary
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EudraCT number |
2015-003400-24 |
Trial protocol |
ES GR BE GB DE IT |
Global end of trial date |
09 Nov 2023
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
20 Nov 2024
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First version publication date |
24 Apr 2020
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
I3Y-MC-JPBZ
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02675231 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Number: 15804 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
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Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
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Public contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐CTLilly,
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Scientific contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐285‐4559,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Nov 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Nov 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate the effectiveness of abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus physicians choice standard of care chemotherapy in women with hormone receptor positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 positive (HER2+) locally advanced or metastatic breast cancer after prior exposure to at least two HER2-directed therapies for advanced disease.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 May 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Worldwide total number of subjects |
237
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EEA total number of subjects |
111
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
185
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From 65 to 84 years |
52
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
In the Subject disposition, completers included participants who either died due to any cause or were alive and on the study at the conclusion but off treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
150 milligram (mg) abemaciclib given orally every 12 hours (Q12H) of a 21-day cycle; plus 8 milligram per kilogram (mg/kg) trastuzumab intravenous (IV) infusion on Day 1 of the cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle; plus 500 mg fulvestrant intramuscularly (IM) on day 1, 15 and 29 and then once every 4 weeks thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abemaciclib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
LY2835219
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 milligram (mg) abemaciclib given orally every 12 hours (Q12H) of a 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
8 milligram per kilogram (mg/kg) trastuzumab intravenous (IV) infusion on Day 1 of the cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle
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Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
500 mg fulvestrant intramuscularly (IM) on day 1, 15 and 29 and then once every 4 weeks thereafter.
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Arm title
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150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
150 mg abemaciclib given orally Q12H of a 21-day cycle; plus 8 mg/kg trastuzumab IV infusion on Day 1 of the cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abemaciclib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
LY2835219
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg abemaciclib given orally Q12H of a 21-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
8 mg/kg trastuzumab IV infusion on Day 1 of the cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle.
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Arm title
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8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
8 mg/kg trastuzumab IV infusion on Day 1 of a 21-day cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle plus standard of care single agent chemotherapy of physician’s choice administered according to product label. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
8 mg/kg trastuzumab IV infusion on Day 1 of a 21-day cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle.
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Investigational medicinal product name |
Standard of Care Single Agent Chemotherapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Standard-of-care single-agent chemotherapy of physician’s choice administered according to product label
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The milestone is added to represent the treated participants. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant
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Reporting group description |
150 milligram (mg) abemaciclib given orally every 12 hours (Q12H) of a 21-day cycle; plus 8 milligram per kilogram (mg/kg) trastuzumab intravenous (IV) infusion on Day 1 of the cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle; plus 500 mg fulvestrant intramuscularly (IM) on day 1, 15 and 29 and then once every 4 weeks thereafter. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab
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Reporting group description |
150 mg abemaciclib given orally Q12H of a 21-day cycle; plus 8 mg/kg trastuzumab IV infusion on Day 1 of the cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
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Reporting group description |
8 mg/kg trastuzumab IV infusion on Day 1 of a 21-day cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle plus standard of care single agent chemotherapy of physician’s choice administered according to product label. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant
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Reporting group description |
150 milligram (mg) abemaciclib given orally every 12 hours (Q12H) of a 21-day cycle; plus 8 milligram per kilogram (mg/kg) trastuzumab intravenous (IV) infusion on Day 1 of the cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle; plus 500 mg fulvestrant intramuscularly (IM) on day 1, 15 and 29 and then once every 4 weeks thereafter. | ||
Reporting group title |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab
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Reporting group description |
150 mg abemaciclib given orally Q12H of a 21-day cycle; plus 8 mg/kg trastuzumab IV infusion on Day 1 of the cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle. | ||
Reporting group title |
8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
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Reporting group description |
8 mg/kg trastuzumab IV infusion on Day 1 of a 21-day cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle plus standard of care single agent chemotherapy of physician’s choice administered according to product label. |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||
End point description |
PFS time was measured from the date of randomization to the date of investigator-determined objective progression as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, or death from any cause. Progressive Disease (PD) was at least a 20% increase in sum of the diameters of target lesions, with reference being the smallest sum on study and an absolute increase of at least 5 mm, or unequivocal progression of non-target lesions, or 1 or more new lesions. If a participant does not have a complete baseline disease assessment, then the PFS time was censored at the date of first dose, regardless of whether or not objectively determined disease progression or death has been observed for the participant. If a participant was not known to have died or have objective progression as of data inclusion cutoff date for the analysis, the PFS time was censored at the last adequate tumor assessment date. Analysis Population Description (APD) included all enrolled participants.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Progressive Disease or Death from Any Cause (Up To 36 Months)
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Notes [1] - Censored participants: =23 [2] - Censored participants: =18 [3] - Censored participants: =27 |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PFS analysis was planned after approximately 165 PFS events occurred in the enrolled population, yielding greater than or equal to (≥) 80% power assuming a Hazard ration (HR) of 0·667 at an experiment-wise 2-sided alpha level of 0·2.
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Comparison groups |
8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy v 150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant
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Number of subjects included in analysis |
158
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0506 [5] | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [4] - PFS analysis was planned after approximately 165 PFS events occurred in the enrolled population, yielding greater than or equal to (≥) 80% power assuming a Hazard ration (HR) of 0·667 at an experiment-wise 2-sided alpha level of 0·2. [5] - This is statistically significant at the pre-specified 2-sided alpha of 0·2 |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PFS analysis was planned after approximately 165 PFS events occurred in the enrolled population, yielding greater than or equal to (≥) 80% power assuming a Hazard ration (HR) of 0·667 at an experiment-wise 2-sided alpha level of 0·2.
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Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
158
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7695 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [6] - PFS analysis was planned after approximately 165 PFS events occurred in the enrolled population, yielding greater than or equal to (≥) 80% power assuming a Hazard ration (HR) of 0·667 at an experiment-wise 2-sided alpha level of 0·2. |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Complete Response (CR) or Partial Response (PR): Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||||||
End point description |
ORR was the percentage of participants achieving a best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) as per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR defined as the disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of new lesions. PR defined as at least a 30% decrease in the sum of the longest diameters (LD) of target lesions (taking as reference the baseline sum LD), no progression of non-target lesions, and no appearance of new lesions. APD included all enrolled participants.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Objective Disease Progression (Up To 36 Months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DoR) | ||||||||||||||||
End point description |
DoR was the time from the date of first evidence of complete response or partial response to the date of objective progression or the date of death due to any cause, whichever is earlier. CR and PR were defined using the RECIST v1.1. CR defined as the disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of new lesions. PR defined as at least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions (taking as reference the baseline sum LD), no progression of non-target lesions, and no appearance of new lesions. If a responder was not known to have died or have objective progression as of the data inclusion cutoff date, duration of response was censored at the last adequate tumor assessment date. APD included all enrolled participants who received at least one dose of study drug and achieved CR or PR. 99999=NA because for 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy, the median and upper limit of the 95% CI was not calculated due to the high censoring rate.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Date of CR or PR to Date of Objective Disease Progression or Death from Any Cause (Up To 36 Months)
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Notes [7] - Censored participants: =12 [8] - Censored participants: =3 [9] - Censored participants: =11 99999 = NA. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with a Best Overall Response of CR, PR, or Stable Disease (SD): Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||||||
End point description |
Disease Control Rate (DCR) was the percentage of participants with a best overall response of CR, PR, or Stable Disease (SD) as per Response using RECIST v1.1 criteria. CR defined as the disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of new lesions. PR defined as at least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions (taking as reference the baseline sum LD), no progression of non-target lesions, and no appearance of new lesions. SD was neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD for target lesions, no progression of non-target lesions, and no appearance of new lesions. APD included all enrolled participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Objective Disease Progression (Up To 36 Months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Best Overall Response of CR, PR, or SD with Duration of SD for at Least 6 Months: Clinical Benefit Rate (CBR) | ||||||||||||||||
End point description |
Clinical benefit rate defined as percentage of participants with best overall response of CR, PR, or SD with a duration of at least 6 months. CR, PR, or SD were defined using RECIST, v1.1 criteria. CR defined as the disappearance of all target and non-target lesions and no appearance of new lesions. PR defined as at least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions (taking as reference the baseline sum LD), no progression of non-target lesions, and no appearance of new lesions. SD was neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD for target lesions, no progression of non-target lesions, and no appearance of new lesions. Percentage of participants = (participants with CR+PR+SD with a duration of at least 6 months /number of participants enrolled) *100. APD included all enrolled participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Date of CR, PR or SD to 6 Months Post CR, PR or SD (Up To 36 Months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Pain and Symptom Burden Assessment on the Modified Brief Pain Inventory-Short Form (mBPI-sf) | ||||||||||||||||
End point description |
The mBPI-sf is an 11-item instrument used as a multiple-item measure of cancer pain intensity. In addition to pain intensity (4 items), the mBPI-sf is designed for participants to record the presence of pain in general, pain relief, and pain interference with function (general activity, mood, ability to walk, ability to perform normal work, relations with others, sleep, enjoyment of life). Responses for the mBPI-sf items are captured through the use of 11-point numeric rating scales anchored at 0 (no pain or does not interfere) and 10 (pain as bad as you can imagine or completely interferes). The mBPI-sf recall period is 24 hours and typical completion time for this instrument is less than 5 minutes. Mean Interference Score data is reported here. Least square (LS) Mean value was controlled for Treatment, visit, Treatment*Visit and baseline. APD included all enrolled participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 30 Days After Treatment Discontinuation (Up To 36 Months)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
158
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.232 [10] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [10] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
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End point title |
Change from Baseline in Symptom Burden on the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 v3.0 was a self-administered questionnaire with multidimensional scales that measures 5 functional domains (physical, role, cognitive, emotional, and social), global health status, and symptom scales of fatigue, pain, nausea and vomiting, dyspnea, loss of appetite, insomnia, constipation and diarrhea, and financial difficulties. A linear transformation is applied to standardize the raw scores to range between 0 and 100 per developer guidelines. For functional domains and global health status, higher scores represent a better level of functioning. For symptoms scales, higher scores represented a greater degree of symptoms. LS Mean value was controlled for Treatment, visit, Treatment*Visit and baseline. APD included all randomized participants who received at least one dose of study drug with baseline and post-baseline EORTC QLQ-C30 data for each EORTC QLQ-C30 items.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 30 Days After Treatment Discontinuation (Up To 36 Months)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1: Global health status | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
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Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.689 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [11] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2: Functional scale: Physical | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.141 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3: Functional scale: Role | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.095 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4:Functional scale: Emotional | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.591 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5: Functional scale:Cognitive | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.935 [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 6: Functional scale: Social | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.578 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7: Symptom scale: Fatigue | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.308 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 : Symptom: Nausea, vomiting | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.043 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 9: Symptom scale: Pain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.026 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 10: Symptom scale: Dyspnoea | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.276 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 11: Symptom scale: Insomnia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.041 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 12: Symptom: Appetite loss | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.262 [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 13:Symptom scale:Constipation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.285 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 14: Symptom scale: Diarrhoea | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 15: Symptom scale: Financial | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.18 [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model (MMRM): Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline on the EuroQol 5-Dimension, 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L) Index Score | ||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L is a standardized instrument for use as a measure of self-reported health status. Participants completed the 5-level (no problem, slight problem, moderate problem, severe problem, and inability or extreme problem), 5-dimension (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression) questionnaire concerning their current health state. Five dimensions of health status are each assessed with 5 response options and scored as a composite index which were anchored on a scale of 0 to 1 with a higher score representing better health status.LS Mean value was controlled for Treatment, visit, Treatment*Visit and baseline. APD included all enrolled participants who received at least one dose of study drug with baseline and post-baseline EQ-5D 5L data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 30 Days After Treatment Discontinuation (Up To 36 Months)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.033 [26] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [26] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model: Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
140
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.275 [27] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [27] - p-values are from Type 3 sums of squares mixed models repeated measures model: Change from baseline = Treatment + Visit + Treatment*Visit + Baseline. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline on the EuroQol 5-Dimension, 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS) | ||||||||||||||||
End point description |
European Quality of Life-5 Dimensions-5 Level (EQ-5D-5L) is a standardized measure of health status of the participant. The EQ-5D-5L is assessed using a visual analog scale (VAS) that ranged from 0 to 100 millimeter (mm), where 0 is the worst health you can imagine and 100 is the best health you can imagine. A higher score indicates better health state. LS Mean value was controlled for Treatment, visit, Treatment*Visit and baseline. APD included all enrolled participants who received at least one dose of study drug with baseline and post-baseline EQ-5D 5L VAS data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, 30 Days After Treatment Discontinuation (Up To 36 Months)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.546 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy v 150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
141
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [28] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.62 | ||||||||||||||||
Method |
MMRM Model | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [28] - EQ 5D-5L Visual Analog Scale Score |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetics (PK): Minimum Steady State Concentration (Cmin,ss) of Abemaciclib and its Metabolites (M2 and M20) [29] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Minimum Steady State Concentration (Cmin,ss) of Abemaciclib and Its Metabolites (M2 and M20) was evaluated. M2 and M20 are 2 major active metabolites of abemaciclib.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle(C)1 Day(D)1,C1D15, C2D1, C2D8, C3D1,C3D15, C4D1, C5D1:pre-dose; C1D1, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1:post-dose
|
|||||||||||||||||||||
Notes [29] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The outcome is specific to Abemaciclib and its Metabolites |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With 1 Year Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from the date of randomization until death from any cause. For participants not known to have died by the data-inclusion cutoff date, OS is censored at the last date they were known to be alive. For each treatment arm OS rate at 1 year from the date of randomization was determined using the OS times and was estimated using the Kaplan-Meier method. APD included all randomized participants (including the censored participants).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to date of death from any cause assessed at 1 year
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [30] - Censored participants: = 62 [31] - Censored participants: = 62 [32] - Censored participants: = 58 |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified by the number of previous regimens (excluding single-agent endocrine therapy) for advanced breast cancer and the status of disease (measurable vs. non-measurable).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
158
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.241 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.36 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.3 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified by the number of previous regimens (excluding single-agent endocrine therapy) for advanced breast cancer and the status of disease (measurable vs. non-measurable).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
158
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.313 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.72
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.38 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.36 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With 2 Year OS | ||||||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from the date of randomization until death from any cause. For participants not known to have died by the data-inclusion cutoff date, OS is censored at the last date they were known to be alive. For each treatment arm OS rate at 2 years from the date of randomization was determined using the OS times and was estimated using the Kaplan-Meier method. APD included all randomized participants (including the censored participants).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to date of death from any cause assessed at 2 years
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [33] - Censored participants: = 47 [34] - Censored participants: = 47 [35] - Censored participants: = 41 |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified by the number of previous regimens (excluding single-agent endocrine therapy) for advanced breast cancer and the status of disease (measurable vs. non-measurable).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
158
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.104 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.42 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.08 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified by the number of previous regimens (excluding single-agent endocrine therapy) for advanced breast cancer and the status of disease (measurable vs. non-measurable).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
158
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.12 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.69
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.43 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.1 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With 3 Year OS | ||||||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from the date of randomization until death from any cause. For participants not known to have died by the data-inclusion cutoff date, OS is censored at the last date they were known to be alive. For each treatment arm OS rate at 3 years from the date of randomization was determined using the OS times and was estimated using the Kaplan-Meier method. APD included all randomized participants (including the censored participants).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization to date of death from any cause assessed at 3 years
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [36] - Censored participants: = 41 [37] - Censored participants: = 37 [38] - Censored participants: = 33 |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified by the number of previous regimens (excluding single-agent endocrine therapy) for advanced breast cancer and the status of disease (measurable vs. non-measurable).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
158
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.049 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.65
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.42 | ||||||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified by the number of previous regimens (excluding single-agent endocrine therapy) for advanced breast cancer and the status of disease (measurable vs. non-measurable).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab v 8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
158
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.153 | ||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.74
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.48 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.12 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline till end of follow-up (Up to 6.5 years)
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Adverse event reporting additional description |
All enrolled participants who received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab + 500 mg Fulvestrant
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Reporting group description |
150 milligram (mg) abemaciclib given orally every 12 hours (Q12H) of a 21-day cycle; plus 8 milligram per kilogram (mg/kg) trastuzumab intravenous (IV) infusion on Day 1 of the cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle; plus 500 mg fulvestrant intramuscularly (IM) on day 1, 15 and 29 and then once every 4 weeks thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
8 mg/kg Trastuzumab + Standard of Care Chemotherapy
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Reporting group description |
8 mg/kg trastuzumab IV infusion on Day 1 of a 21-day cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle plus standard of care single agent chemotherapy of physician’s choice administered according to product label. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
150 mg Abemaciclib + 8 mg/kg Trastuzumab
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Reporting group description |
150 mg abemaciclib given orally Q12H of a 21-day cycle; plus 8 mg/kg trastuzumab IV infusion on Day 1 of the cycle then a 6 mg/kg maintenance dose IV infusion on Day 1 of each subsequent cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Dec 2015 |
- Added the safety lead-in portion for Arm A due to no data around the triplet combination |
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23 Jan 2019 |
- Updated the safety language regarding hepatic monitoring, assessment of renal function, and venous thromboembolic events (VTEs) for ongoing patients and align with the updated label of abemaciclib. |
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10 Feb 2020 |
- Added dose modification table for interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis and updated guidance for management of ILD/pneumonitis. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |