Clinical Trial Results:
A PHASE 3, DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED STUDY TO COMPARE THE EFFICACY AND SAFETY OF LUSPATERCEPT (ACE-536) VERSUS PLACEBO FOR THE TREATMENT OF ANEMIA DUE TO IPSS-R VERY LOW, LOW, OR INTERMEDIATE RISK MYELODYSPLASTIC SYNDROMES IN SUBJECTS WITH RING SIDEROBLASTS WHO REQUIRE RED BLOOD CELL TRANSFUSIONS
Summary
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EudraCT number |
2015-003454-41 |
Trial protocol |
DE ES NL BE SE IT |
Global end of trial date |
26 Nov 2020
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
05 Dec 2021
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First version publication date |
05 Dec 2021
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ACE-536-MDS-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Feb 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Nov 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate RBC transfusion independence (RBC-TI) of luspatercept compared with placebo for the treatment of anemia due to IPSS-R very low, low, or intermediate risk MDS in subjects with ring sideroblasts who require red blood cell (RBC) transfusions.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Feb 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
|
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 36
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 36
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 31
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 24
|
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Worldwide total number of subjects |
229
|
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EEA total number of subjects |
148
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
45
|
||
From 65 to 84 years |
174
|
||
85 years and over |
10
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
229 participants were randomized and treated. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Luspatercept | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Luspatercept 1.0 mg/Kg SC on Day 1 of each 21-day treatment cycle | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Luspatercept
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ACE-536
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
1.0 mg/kg subcutaneously injection every 3 weeks (administered on Day 1 of each 21-day treatment cycle)
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo (Volume equivalent to experimental arm) SC on Day 1 of each 21-day treatment cycle | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Normal Saline
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Volume equivalent to experimental arm, subcutaneously injection every 3 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Luspatercept
|
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Reporting group description |
Luspatercept 1.0 mg/Kg SC on Day 1 of each 21-day treatment cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo (Volume equivalent to experimental arm) SC on Day 1 of each 21-day treatment cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Luspatercept
|
||
Reporting group description |
Luspatercept 1.0 mg/Kg SC on Day 1 of each 21-day treatment cycle | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo (Volume equivalent to experimental arm) SC on Day 1 of each 21-day treatment cycle |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage Of Participants Who Achieved Red Blood Cell Transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 8 Weeks From Week 1 to Week 24 | ||||||||||||
End point description |
RBC-TI response was defined as the absence of any Red Blood Cells (RBC) transfusion during any consecutive 56-day (8-week) period (ie, Days 1 to 56, Days 2 to 57, Days 3 to 58, etc.) during the first 24 weeks of study treatment. Participants had to have at least 56 days (≥ 8 weeks) of transfusion independence prior to (and including) the Week 24 cut-off date to qualify as a responder. Participants who failed to achieve RBC-TI at least 56 days prior to or on the cut-off date were counted as non-responders.
|
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 1 through Week 24 of study treatment
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
RBC-TI ≥ 8 weeks_1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Common Risk Difference on Response Rate | ||||||||||||
Point estimate |
24.56
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
14.48 | ||||||||||||
upper limit |
34.64 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
RBC-TI ≥ 8 weeks_2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
5.065
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.278 | ||||||||||||
upper limit |
11.259 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved Red Blood Cell Transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 12 Weeks From Week 1 to Week 24 | ||||||||||||
End point description |
RBC-TI Response was defined as the absence of any Red Blood Cells (RBC) transfusion during any consecutive 84-day (12-week) period (ie, Days 1 to 84, Days 2 to 85, Days 3 to 86, etc.) during the first 24 weeks of treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 1 through Week 24 of study treatment
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
RBC-TI ≥ 12 weeks_1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Common Risk Difference on Response Rate | ||||||||||||
Point estimate |
20
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
10.92 | ||||||||||||
upper limit |
29.08 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
RBC-TI ≥ 12 weeks_2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
5.071
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.002 | ||||||||||||
upper limit |
12.844 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved Red Blood Cell Transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 12 Weeks From Week 1 to Week 48 | ||||||||||||
End point description |
RBC-TI Response was defined as the absence of any Red Blood Cells (RBC) transfusion during any consecutive 84-day (12-week) period (ie, Days 1 to 84, Days 2 to 85, Days 3 to 86, etc.) during the first 48 weeks of treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 1 through Week 48 of study treatment
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
RBC-TI ≥ 12 weeks_3 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Common Risk Difference on Response Rate | ||||||||||||
Point estimate |
21.37
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
11.23 | ||||||||||||
upper limit |
31.51 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
RBC-TI ≥ 12 weeks_4 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
4.045
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.827 | ||||||||||||
upper limit |
8.956 |
|
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End point title |
Percentage of Participants Who Achieved Red Blood Cell Transfusion Independence (RBC-TI) ≥ 8 Weeks From Week 1 Through Week 48 | ||||||||||||
End point description |
RBC-TI response was defined as the absence of any Red Blood Cells (RBC) transfusion during any consecutive 56-day (8-week) period (ie, Days 1 to 56, Days 2 to 57, Days 3 to 58, etc.) during Week 1 through Week 48. Participants had to have at least 56 days (≥ 8 weeks) of transfusion independence prior to (and including) the Week 48 cut-off date to qualify as a responder. Participants who failed to achieve RBC-TI at least 56 days prior to Week 48 were counted as non-responders.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From Week 1 through Week 48 of study treatment
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
RBC-TI ≥ 8 weeks_4 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
5.306
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.526 | ||||||||||||
upper limit |
11.146 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
RBC-TI ≥ 8 weeks_3 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Common Risk Difference on Response Rate | ||||||||||||
Point estimate |
29.55
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
18.73 | ||||||||||||
upper limit |
40.36 |
|
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End point title |
Change From Baseline in RBC Units Transfused Over Fixed 16-Week Period | ||||||||||||||||||
End point description |
Mean change in total number of Red Blood Cells (RBC) units transfused over a fixed 16-week period (Week 9-24 or Week 33-48) from the total number of RBC units transfused in the 16 weeks immediately on or prior to first dose of study treatment.
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||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Baseline (16 weeks prior to first dose of study treatment) and Weeks 9 to 24 or Weeks 33 to 48
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants who Achieved a Modified Hematologic Erythroid Response (mHI-E) Over any Consecutive 56-Day Period | ||||||||||||||||||
End point description |
A modified HI-E response was defined as the percentage of participants meeting the modified HI-E per the International Working Group (IWG) sustained over 56-day consecutive period during the Treatment period. For participants with a baseline RBC transfusion burden of ≥ 4 units/8 weeks, a mHI-E was defined as a reduction in RBC transfusion of at least 4 units/8 weeks; for participants with baseline RBC transfusion burden of <4 units/8 weeks, mHI-E, was defined as a mean increase in hemoglobin of ≥ 1.5 g/dL for 8 weeks in the absence of RBC transfusions.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 1 through 24 or Week 1 Through Week 48
|
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|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
mHI-E_2 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1 - 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
mHI-E_1 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1 -24
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved a Mean Hemoglobin (Hgb) Increase of at Least 1.0 g/dL Over any Consecutive 56-Day Period in Absence of Red Blood Cells (RBC) Transfusions | ||||||||||||||||||
End point description |
A mean hgb increase of ≥ 1.0 g/dL was analyzed as the percentage of participants with a hgb increase ≥ 1.0 g/dL compared with baseline (after applying the 14/3 day rule) that was sustained over any consecutive 56-day (8-week) period in the absence of RBC transfusions during the treatment period. (Week 1 through Week 24 and Week 1 through Week 48).
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||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 1 though Week 24 and Week 1 through 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Hgb increase_2 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1 Through Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Hgb increase_1 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1 Through Week 24
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
229
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Red Blood Cell Transfusion Independence (RBC-TI) - Week 1 through Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Duration of RBC-TI was defined as the longest duration of response for participants who achieved RBC-TI of ≥ 8 weeks during the treatment period Week 1 through Week 24. Participants who maintained RBC-TI through the end of the treatment period were censored at the date of IP discontinuation or death, whichever occurred first. Median was estimated from unstratified Kaplan Meier method.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From start of study treatment to 16 weeks after last dose, up to approximately 70 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
RBC-TI Duration_1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0445 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.446
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.196 | ||||||||||||
upper limit |
1.013 |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Red Blood Cell Transfusion Independence (RBC-TI) - Week 1 through Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Duration of RBC-TI was defined as the longest duration of response for participants who achieved RBC-TI of ≥ 8 weeks during the treatment period Week 1 through Week 48. Participants who maintained RBC-TI through the end of the treatment period were censored at the date of IP discontinuation or death, whichever occurred first. Median was estimated from unstratified Kaplan Meier method.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From start of study treatment to 16 weeks after last dose, up to approximately 76 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
RBC-TI Duration_2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.5121 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.784
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.362 | ||||||||||||
upper limit |
1.699 |
|
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End point title |
Mean Change From Baseline in the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Global Quality of Life Score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC questionnaire is a validated health-related quality of life (HRQoL) measure applicable to participants with any cancer diagnosis. Version 3.0 of the questionnaire was used in the study.
It is composed of 30 items that address 15 domains, including one global health status, functional domains, and symptom domains. Domain scores are transformed to a 0 to 100 scale, where higher scores on the global quality of life score indicate better function. As such, a positive change from Baseline score indicates an improvement in quality of life.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Cycle 3, Day 1 (C3 D1), C5 D1, C7 D1, Week 25, every other cycle during extension phase (C1 D1, C3 D1, C5 D1, etc. up to C59 D1) and end of treatment. Each cycle is composed of 21 days.
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants who Achieved a Hematologic Improvement in Neutrophil Response (HI-N) over any Consecutive 56-day Period | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who achieved a hematologic improvement in neutrophil response (HI-N) per IWG criteria sustained over any consecutive 56-day (8-week) period, during the treatment period (Week 1 to Week 24 and Week 1 to Week 48) HI-N was defined as at least a 100% increase and an absolute increase > 0.5 X 10^9/L.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 1 through Week 24 or Week 1 Through Week 48 of study treatment
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HI-N_2 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1 - 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
25
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5127 | ||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HI-N_1 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1 -24
|
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Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
25
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2382 | ||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Percentage of Participants who Achieved a Hematologic Improvement in Platelet Response (HI-P) Over any Consecutive 56-day Period | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who achieved a hematologic improvement platelet response (HI-P) was defined as the percentage of participants meeting the HI-P criteria per the IWG sustained over any consecutive 56-day (8-week) period (Week 1 to Week 24 and Week 1 to Week 48) during the treatment period. HI – P reponse was defined as:
• Absolute increase of ≥ 30 X 10^9/L in platelets for participants starting with > 20 X 10^9/L platelets
• Increase in platelets from < 20 X 10^9/L to > 20 X 10^9/L and by at least 100%
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Week 1 through Week 24 or Week 1 Through Week 48 of study treatment
|
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|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HI-P_2 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1 - 48
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||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.298 | ||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HI-P_1 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1 -24
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5479 | ||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Change from Baseline in Mean Serum Ferritin | ||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in mean serum ferritin was calculated as the difference of postbaseline mean serum ferritin (averaged over the specified timepoints) and baseline mean serum ferritin.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 9 through Week 24 and Week 33 through Week 48
|
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|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ferritin_2 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 33 Through 48
|
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Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
222
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0294 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-319.5
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-606.3 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-32.7 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
144.57
|
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Statistical analysis title |
Ferritin_1 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9 Through 24
|
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Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
222
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0024 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-229.1
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-375.8 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-82.4 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
74.43
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Mean Daily Dose of Iron Chelation Therapy (ICT) | ||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in mean daily dose of ICT averaged over Week 9 to Week 24 or Week 33 to Week 48. For each participant, the mean change in daily dose of ICT was calculated as the difference of postbaseline mean daily dose and baseline mean daily dose.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 9 through Week 24 and Week 33 through Week 48 of study treatment
|
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|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ICT_1 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Weeks 9 Through 24
|
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Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3087 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-41
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-120.3 | ||||||||||||||||||
upper limit |
38.2 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
40.18
|
||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ICT_2 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Weeks 33 Through 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7903 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-24.9
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-210.7 | ||||||||||||||||||
upper limit |
160.8 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
93.42
|
|
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End point title |
Time to Red Blood Cell Transfusion Independence (RBC-TI) - Week 1 Through Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Time to RBC-TI was defined as the time between first dose date and the date of onset of RBC-TI first observed for participants who achieved RBC-TI of ≥ 8 weeks during Week 1 through Week 24
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first dose to Week 24 of study treatment
|
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Time to Red Blood Cell Transfusion Independence (RBC-TI) - Week 1 Through Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Time to RBC-TI was defined as the time between first dose date and the date of onset of RBC-TI first observed for participants who achieved RBC-TI of ≥ 8 weeks during Week 1 through Week 48
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first dose to Week 48 of study treatment
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants who Progressed to Acute Myeloid Leukemia (AML) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants progressing to AML throughout the course of the study
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to study completion (up to approximately 57 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Acute Myeloid Leukemia (AML) Progression | ||||||||||||
End point description |
Time to AML progression was defined as the time between randomization date and the first diagnosis of AML as per World Health Organization (WHO) classification of ≥ 20% blasts in peripheral blood or bone marrow. Participants with a diagnosis of AML were considered to have had an event, participants who did not progress to AML at the time of analysis were censored at the last assessment date which did not indicate progression to AML.
Median was not reached because of insufficient number of events
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to study completion (up to approximately 57 months)
|
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|
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Notes [1] - Median was not reached because of insufficient number of events [2] - Median was not reached because of insufficient number of events |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival was defined as the time from the date of study drug randomization to death due to any cause. Overall survival was censored at the last date that the participant was known to be alive for participants who were alive at the time of analysis and for those who discontinued from the study or were lost to follow-up.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From randomization to study completion (up to approximately 57 months)
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|
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Notes [3] - Median not reached because of insufficient number of events |
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Statistical analysis title |
OS | ||||||||||||
Comparison groups |
Luspatercept v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
229
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.958 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.986
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.595 | ||||||||||||
upper limit |
1.636 |
|
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End point title |
Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The outcome measure describes the number of participants who experienced different types of Treatment-emergent adverse events (TEAEs).
TEAEs were defined as Adverse Events (AEs) that started on or after the day of the first dose and on or before 42 days after the last dose of IP.
The investigator determined the relationship of an AE to study drug based on the timing of the AE relative to drug administration and whether or not other drugs, therapeutic interventions, or underlying conditions could provide a sufficient explanation for the event. The severity of an AE was evaluated by the investigator according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (Version 4.0) where Grade 1 = Mild, Grade 2 = Moderate, Grade 3 = Severe, Grade 4 = Life-threatening and Grade 5 = Death.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From date of first dose up to 42 days after the last dose (up to approximately 66 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Apparent Clearance (CL/F) | ||||||||||||
End point description |
Apparent total plasma clearance was calculated as Dose/Area Under the Curve to infinity (ꝏ).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose at Cycle 1 Day 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 and Week 25 visit, extension phase C4 D1 and Day 1 of every fourth treatment cycle thereafter.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [4] - Subjects did not receive investigational drug product |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Apparent Volume of Distribution of the Central Compartment (V1/F) | ||||||||||||
End point description |
Apparent volume of distribution of luspatercept was calculated according to the equation Vz = (CL)/λ.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose at Cycle 1 Day 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 and Week 25 visit, extension phase C4 D1 and Day 1 of every fourth treatment cycle thereafter.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [5] - Subjects did not receive investigational drug product |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Elimination Half-life (t1/2) | ||||||||||||
End point description |
Terminal phase half-life was calculated according to the following equation: t1/2 = 0.693/λz.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose at Cycle 1 Day 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 and Week 25 visit, extension phase C4 D1 and Day 1 of every fourth treatment cycle thereafter.
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Notes [6] - Subjects did not receive investigational drug product |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Time to Reach Maximum Concentration (Tmax) | ||||||||||||
End point description |
Tmax was defined as the observed time to maximum plasma concentration of luspatercept.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose at Cycle 1 Day 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 and Week 25 visit, extension phase C4 D1 and Day 1 of every fourth treatment cycle thereafter.
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Notes [7] - Subjects did not receive investigational drug product |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Maximum Concentration for the First Dose (Cmax) | ||||||||||||
End point description |
Cmax was defined as the observed maximum plasma concentration, obtained directly from the observed concentration versus time.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose at Cycle 1 Day 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 and Week 25 visit, extension phase C4 D1 and Day 1 of every fourth treatment cycle thereafter.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [8] - Subjects did not receive investigational drug product |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Maximum Concentration for the Starting Dose (Cmax) at Steady State | ||||||||||||
End point description |
Cmax was defined as the observed maximum plasma concentration, obtained directly from the observed concentration at a steady state.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose at Cycle 1 Day 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 and Week 25 visit, extension phase C4 D1 and Day 1 of every fourth treatment cycle thereafter.
|
||||||||||||
|
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Notes [9] - Subjects did not receive investigational drug product |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic (PK) Parameters: Bayesian Estimate of Maximum Concentration for the Area Under the Curve at Steady State for Starting Dose (AUC^ss) | ||||||||||||
End point description |
Area under the curve steady state was defined as the area under the plasma concentration-time curve for a steady state. calculated by the linear trapezoidal rule.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Blood serum samples taken pre-dose at Cycle 1 Day 1 (C1, D1), C1 D8, C1 D15, C2 D1, C4 D1, C5 D8, C6 D1 and Week 25 visit, extension phase C4 D1 and Day 1 of every fourth treatment cycle thereafter.
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Notes [10] - Subjects did not receive investigational drug product |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Participants with Pre-Existing and/or Treatment-Emergent Antidrug Antibodies (ADA) | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with positive ADA prior to taking study drug and/or during study. A participant was counted as “treatment-emergent” if there was a positive post-baseline sample while the baseline sample was ADA negative, or there was a positive post-baseline sample with a titer ≥ 4-fold of the baseline titer while the baseline sample was ADA positive. A participant was counted as “preexisting” if the baseline sample was ADA positive and the participant was not qualified for “treatment-emergent.”
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From randomization to 1 year post first dose
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|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality was assessed from first dose to study completion (up to approximately 57 months).
SAEs and Other AEs were assessed from first dose to 100 days following last dose (up to approximately 91 weeks)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo (Volume equivalent to experimental arm) SC on Day 1 of each 21-day treatment cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Luspatercept
|
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Reporting group description |
Luspatercept 1.0 mg/Kg SC on Day 1 of each 21-day treatment cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
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Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
21 Sep 2016 |
- Updates to criteria related to contraception measures
- Added sites guidance for sample collection
- Added language to exploratory markers
- Updates to eligibility criteria
- Updates to benefits/risk section |
||
09 May 2017 |
- Updates to discontinuation criteria and dose modification
- Clarification on sample collection modalities
- Follow up period extension |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |