Clinical Trial Results:
A trial investigating the cardiovascular safety of oral semaglutide in subjects with type 2 diabetes.
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Summary
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EudraCT number |
2015-003563-10 |
Trial protocol |
GB NL DK DE ES PL RO IT |
Global end of trial date |
25 Sep 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Oct 2019
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First version publication date |
05 Oct 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN9924-4221
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02692716 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1173-0750 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Feb 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Sep 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Sep 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to confirm that treatment with oral semaglutide does not result in an unacceptable increase in cardiovascular risk compared to placebo (rule out 80% excess risk) in subjects with type 2 diabetes at high risk of cardiovascular events.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (2013), ICH Good Clinical Practice, including archiving of essential documents, (1996) and 21 CFR 312.120.
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Background therapy |
During the trial, all subjects were to receive standard-of-care with regards to glycaemic control, management of complications, comorbidities and cardiovascular (CV) risk factors at the investigator's discretion and according to local practices and guidelines. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
17 Jan 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Algeria: 75
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 150
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 101
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 76
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 110
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 201
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 75
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 81
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 151
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 150
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 80
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 120
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 100
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 120
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 110
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 75
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 95
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 101
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 111
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1030
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Worldwide total number of subjects |
3183
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EEA total number of subjects |
783
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1334
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From 65 to 84 years |
1835
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85 years and over |
14
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 214 sites in 21 countries: Algeria (4), Argentina (6), Brazil (1), Canada (7), Denmark (5), Germany (10), India (16), Israel (8), Italy (7), Malaysia (10), Mexico (6), Netherlands (5), Poland (5), Romania (8), South Africa (9), Spain (9), Taiwan (4), Thailand (7), Turkey (9) and United Kingdom (9), United Stated (69). | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Reporting of AEs: Assessment of non-SAEs was unsystematic for the majority of AEs. Non-SAEs were only collected systematically for: 1) AEs leading to discontinuation of trial product; 2) Diabetic retinopathy and related complications; 3) Episodes of severe hypoglycaemia; 4) Hepatic events; 5) Pregnancies and 6) Medication errors. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
All tablets containing oral semaglutide or placebo (irrespective of strength) were identical with regards to visual appearance to maintain the blinding of the trial.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Oral Semaglutide | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received once-daily semaglutide tablets in a dose escalation manner for upto 82 weeks: 3 mg from weeks 1-4, 7 mg from weeks 5-8 and 14 mg from weeks 9 to upto 82. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide 3 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Semaglutide 3 mg tablets were to be taken from week 1 to 4, once daily in the morning in a fasting state and at least 30 minutes before the first meal of the day. The trial product could be taken with up to half a glass of water (approximately 120 mL/4 fluid ounces) and was to be swallowed whole and not broken or chewed. Oral medication other than trial product could only be taken 30 minutes after administration of trial product. If treatment with the trial product was associated with unacceptable AEs, dose reductions, treatment pauses and extension of dose escalation periods was allowed as per the investigator’s discretion.
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Investigational medicinal product name |
Semaglutide 7 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Semaglutide 7 mg tablets were to be taken from week 5 to 8, once daily in the morning in a fasting state and at least 30 minutes before the first meal of the day. The trial product could be taken with up to half a glass of water (approximately 120 mL/4 fluid ounces) and was to be swallowed whole and not broken or chewed. Oral medication other than trial product could only be taken 30 minutes after administration of trial product. If treatment with the trial product was associated with unacceptable AEs, dose reductions, treatment pauses and extension of dose escalation periods was allowed as per the investigator’s discretion.
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Investigational medicinal product name |
Semaglutide 14 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Semaglutide 14 mg tablets were to be taken from week 9 to 82, once daily in the morning in a fasting state and at least 30 minutes before the first meal of the day. The trial product could be taken with up to half a glass of water (approximately 120 mL/4 fluid ounces) and was to be swallowed whole and not broken or chewed. Oral medication other than trial product could only be taken 30 minutes after administration of trial product. If treatment with the trial product was associated with unacceptable AEs, dose reductions, treatment pauses and extension of dose escalation periods was allowed as per the investigator’s discretion.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received once-daily placebo (for semaglutide) tablets for a period of upto 82 weeks. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects took the placebo tablets once daily in the morning in a fasting state for 82 weeks. Subjects took the tablet with about half a glass (120 mL/4 fluid ounces) of water. Subjects had to swallow the tablet as a whole and not break or chew it. Oral medication other than trial product could only be taken 30 minutes after administration of trial product. If treatment with the trial product was associated with unacceptable AEs, dose reductions, treatment pauses and extension of dose escalation periods was allowed as per the investigator’s discretion.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Oral Semaglutide
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Reporting group description |
Subjects received once-daily semaglutide tablets in a dose escalation manner for upto 82 weeks: 3 mg from weeks 1-4, 7 mg from weeks 5-8 and 14 mg from weeks 9 to upto 82. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received once-daily placebo (for semaglutide) tablets for a period of upto 82 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Oral Semaglutide
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Reporting group description |
Subjects received once-daily semaglutide tablets in a dose escalation manner for upto 82 weeks: 3 mg from weeks 1-4, 7 mg from weeks 5-8 and 14 mg from weeks 9 to upto 82. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received once-daily placebo (for semaglutide) tablets for a period of upto 82 weeks. | ||
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End point title |
Time from randomisation to first occurrence of a major adverse cardiovascular event (MACE) composite endpoint consisting of: cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke | |||||||||
End point description |
Number of subjects experiencing a first event of a MACE, defined as cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, or non-fatal stroke. Results are based on the in-trial observation period which started at the date of randomisation, included the period after permanent trial product discontinuation, if any and ended at the date of the follow-up visit regardless of adherence to treatment. Population analysed was the full analysis set (FAS), which comprised of all randomised subjects. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Maximum treatment duration is dependent on event rates and is estimated to be no longer than 19 months
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Statistical analysis title |
Non-inferiority analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
Data from the in-trial observation period. Time from randomisation to first EAC-confirmed MACE was
analysed using a Cox proportional hazards model with treatment as categorical fixed factor and stratified by evidence of cardiovascular disease at screening. Subjects were censored at the end of their in-trial observation period.
|
|||||||||
Comparison groups |
Oral Semaglutide v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
3183
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | |||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | |||||||||
Method |
Regression, Cox | |||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||
Point estimate |
0.79
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.57 | |||||||||
upper limit |
1.11 | |||||||||
| Notes [1] - Non-inferiority of oral semaglutide versus placebo was considered confirmed if the upper limit of the two-sided 95% confidence interval for the HR was strictly below 1.8. [2] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from the non-inferiority margin (non-inferiority). |
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Statistical analysis title |
Superiority analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
Data from the in-trial observation period. Time from randomisation to first EAC-confirmed MACE was
analysed using a Cox proportional hazards model with treatment as categorical fixed factor and stratified by evidence of cardiovascular disease at screening. Subjects were censored at the end of
their in-trial observation period.
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|||||||||
Comparison groups |
Oral Semaglutide v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
3183
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.1749 [3] | |||||||||
Method |
Regression, Cox | |||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||
Point estimate |
0.79
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.57 | |||||||||
upper limit |
1.11 | |||||||||
| Notes [3] - Unadjusted two-sided p-value from test of no difference from 1 (superiority) |
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End point title |
Time from randomisation to first occurrence of an expanded composite cardiovascular endpoint consisting of: cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, UAP requiring hospitalisation or hospitalisation for heart failure | |||||||||
End point description |
Subjects experiencing first occurrence of an expanded composite CV endpoint [defined as cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, UAP (unstable angina pectoris) requiring hospitalisation or heart failure requiring hospitalisation]. Results are based on the in-trial observation period which started at the date of randomisation, included the period after permanent trial product discontinuation, if any and ended at the date of the follow-up visit regardless of adherence to treatment. Population analysed was the full analysis set (FAS), which comprised of all randomised subjects. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Maximum treatment duration is dependent on event rates and is estimated to be no longer than 19 months
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Statistical analysis title |
Oral Semaglutide vs Placebo | |||||||||
Statistical analysis description |
Data from the in-trial observation period. Time from randomisation to first EAC-confirmed expanded
cardiovascular outcome was analysed using a Cox proportional hazards model with treatment as
categorical fixed factor and stratified by evidence of cardiovascular disease at screening. Subjects
were censored at the end of their in-trial observation period.
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|||||||||
Comparison groups |
Oral Semaglutide v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
3183
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other [4] | |||||||||
P-value |
= 0.1827 [5] | |||||||||
Method |
Regression, Cox | |||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||
Point estimate |
0.82
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.61 | |||||||||
upper limit |
1.1 | |||||||||
| Notes [4] - Analysis population - Full analysis set; Number of subjects analysed = Number of subjects with available data [5] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 1. |
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End point title |
Time from randomisation to first occurrence of each of the individual components in the expanded composite cardiovascular endpoint | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects experiencing an event onset for each individual component of the expanded composite cardiovascular outcomes (defined as defined as cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, unstable angina requiring hospitalisation or heart failure requiring hospitalisation). Results are based on the in-trial observation period which started at the date of randomisation, included the period after permanent trial product discontinuation, if any and ended at the date of the follow-up visit regardless of adherence to treatment. Population analysed was the full analysis set (FAS), which comprised of all randomised subjects. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Maximum treatment duration is dependent on event rates and is estimated to be no longer than 19 months
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Statistical analysis title |
Analysis for Cardiovascular death | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Data from the in-trial observation period. Time from randomisation to first EAC-confirmed cardiovascular death (including undetermined cause of death) was analysed using a Cox proportional hazards model with treatment as categorical fixed factor and stratified by evidence of cardiovascular disease at screening. Subjects were censored at the end of their in-trial observation period.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3183
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0261 [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.49
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.27 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||
| Notes [6] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 1. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of non-fatal myocardial infarction | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Data from the in-trial observation period. Time from randomisation to first EAC-confirmed non-fatal
myocardial infarction was analysed using a Cox proportional hazards model with treatment as
categorical fixed factor and stratified by evidence of cardiovascular disease at screening. Subjects
were censored at the end of their in-trial observation period.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3183
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5044 [7] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.18
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.9 | ||||||||||||||||||||||||
| Notes [7] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 1. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for non-fatal stroke | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Data from the in-trial observation period. Time from randomisation to first EAC-confirmed non-fatal stroke was analysed using a Cox proportional hazards model with treatment as categorical fixed factor and stratified by evidence of cardiovascular disease at screening. Subjects were censored at the end of their in-trial observation period.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3183
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.435 [8] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.35 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.57 | ||||||||||||||||||||||||
| Notes [8] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 1 |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for unstable angina pectoris | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Data from the in-trial observation period. Time from randomisation to first EAC-confirmed unstable
angina pectoris requiring hospitalisation was analysed using a Cox proportional hazards model with
treatment as categorical fixed factor and stratified by evidence of cardiovascular disease at screening. Subjects were censored at the end of their in-trial observation period.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3183
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3605 [9] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.56
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.01 | ||||||||||||||||||||||||
| Notes [9] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 1. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for heart failure with hospitalisation | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Data from the in-trial observation period. Time from randomisation to first EAC-confirmed hospitalisation for heart failure was analysed using a Cox proportional hazards model with treatment as categorical fixed factor and stratified by evidence of cardiovascular disease at screening. Subjects were censored at the end of their in-trial observation period.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3183
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6227 [10] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.86
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.48 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.55 | ||||||||||||||||||||||||
| Notes [10] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 1. |
|||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Time from randomisation to first occurrence of a composite endpoint consisting of: all-cause death, non-fatal myocardial infarction or nonfatal stroke | |||||||||
End point description |
Subjects experiencing first occurrence of an expanded composite CV endpoint (defined as all-cause death, non-fatal myocardial infarction or nonfatal stroke). Results are based on the in-trial observation period which started at the date of randomisation, included the period after permanent trial product discontinuation, if any and ended at the date of the follow-up visit regardless of adherence to treatment. Population analysed was the full analysis set (FAS), which comprised of all randomised subjects. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Maximum treatment duration is dependent on event rates and is estimated to be no longer than 19 months
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for the composite endpoint | |||||||||
Statistical analysis description |
Data from the in-trial observation period. Time from randomisation to first EAC-confirmed all-cause
death, non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke was analysed using a Cox proportional
hazards model with treatment as categorical fixed factor and stratified by evidence of
cardiovascular disease at screening. Subjects were censored at the end of their in-trial observation
period.
|
|||||||||
Comparison groups |
Oral Semaglutide v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
3183
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.0952 [11] | |||||||||
Method |
Regression, Cox | |||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||
Point estimate |
0.77
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.56 | |||||||||
upper limit |
1.05 | |||||||||
| Notes [11] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 1. |
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
From the date of first dose of trial product (week 0) to end of treatment (week 82) + 5 weeks of follow-up (until week 87).
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Adverse event reporting additional description |
All presented AEs are TEAEs which were recorded during the exposure to trial products. AEs with onset during the on-treatment observation period were considered treatment-emergent. 'Number of deaths causally related to treatment’ is the data considered to present under ‘total number of deaths resulting from AEs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20
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Reporting groups
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Reporting group title |
Oral Semaglutide
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Reporting group description |
Subjects received once-daily semaglutide tablets in a dose escalation manner for 82 weeks: 3 mg from weeks 1-4, 7 mg from weeks 5-8 and 14 mg from 9 to upto 82 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received once-daily placebo tablets for a period of upto 82 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: Systematic collection of AEs was limited to SAEs, AEs leading to permanent discontinuation of IMP, medication errors leading to SAEs and AEs related to technical complaints and were summarised. Non-serious AEs not fulfilling the above criteria as they were not systematically collected. |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Aug 2016 |
Amendment created to incorporate an additional screening procedure and exclusion criterion related to diabetic retinopathy. |
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17 Nov 2016 |
Additional eye examinations and additional data collection for events of diabetic retinopathy or related complications. Addition of bicarbonate as a part of the biochemistry laboratory assessments.
Clarification in relation to physical examination.
Minor corrections or clarifications. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30284349 |
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