| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment-resistant Major Depression |
| depressione maggiore resistente al trattamento |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Depression is a mental disorder characterized by low mood and/or loss of interest or pleasure in nearly all activities. |
| La depressione ¿ un disordine mentale caratterizzato da umore negativo o perdita di interesse o di piacere in quasi tutte le attivit¿ |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10057840 |
| E.1.2 | Term | Major depression |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the safety and tolerability of nasal Spray esketamine in subjects with TRD, with special attention to the following:
-Potential long term effects on cognitive function
-Treatment-emergent adverse events (TEAEs), including TEAEs of special interest
-Post dose effects on heart rate, blood pressure, respiratory rate and blood oxygen saturation
-Potential effects on suicidal ideation/behavior |
L¿obiettivo primario di questo studio ¿ valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di esketamine Spray nasale in soggetti con TRD, prestando particolare attenzione a:
-Potenziali effetti a lungo termine sulla funzione cognitiva
-Eventi avversi emersi durante il trattamento (TEAE), compresi i TEAE di speciale interesse
-Effetti post-dose su frequenza cardiaca, pressione sanguigna, frequenza respiratoria e saturazione dell¿ossigeno nel sangue
-Potenziali effetti su ideazione/comportamento suicida |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess long-term efficacy, including effects on:
-Depressive symptoms (clinician and self-reported),
-Overall severity of depressive illness,
-Functioning and associated disability,
-Health related quality of life and health status |
L¿obiettivo secondario è valutare l¿efficacia a lungo termine, inclusi gli effetti su:
-Sintomi depressivi (riscontrati dal medico e riferiti dal paziente)
-Gravit¿ complessiva della patologia depressiva
-Funzionalit¿ e invalidit¿ associata
-Qualit¿ della vita correlata alla salute e stato di salute |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Criterion modified per Amendment 1
1.1 Based on the prior study the subject is entering 54135419TRD3008 from:a. From ESKETINTRD3001 or ESKETINTRD3002 study: i. Subject has completed the induction phase and the 2-week follow up phase visit; or
ii. Subject completed the induction phase and was a responder and study ESKETINTRD3003 is terminated.
b. From ESKETINTRD3003 study: i. Subject relapsed during the maintenance phase; or ii. Subject was in the induction phase of the ESKETINTRD3003 study when the study was terminated and, after completion of the induction phase, was determined to be a responder; or iii. Subject was in the optimization or maintenance phases at the time the study was terminated; or iv. At Week 16 of Optimization, the subject was not eligible to proceed to the Maintenance phase and sponsor has approved subject's entry into 54135419TRD3008; or v. Subject was in the induction phase and after completion of induction phase was determined to not meet response criteria, and sponsor has approved subject's entry into 54135419TRD3008.
c. From ESKETINTRD3004 study:
i. Subject completed ESKETINTRD3004 study optimization/maintenance phase; or
ii. Subject was in the induction phase of the ESKETINTRD3004 study when the study was terminated and, after completion of the induction phase, was determined to be a responder; or
iii. Subject was in the optimization/maintenance phase at the time the study was terminated; or
iv. Subject was in the induction phase and did not meet criteria for
response, and sponsor has approved subject's entry into
54135419TRD3008.
d. From ESKETINTRD3005 study: Subject was in the induction phase of the ESKETINTRD3005 study at the time enrollment into the ESKETINTRD3004 study was closed and, after completion of the induction phase, was determined to be a responder or did not meet the criteria for response.
e. From ESKETINTRD3006 study (US Study sites only):
i. Subject completed the induction phase and was a responder; or
ii. Subject completed the induction phase and did not meet the response criteria and sponsor has approved subject's entry into
54135419TRD3008.
2. Subject must be medically stable on the basis of physical examination, vital signs (including blood pressure), pulse oximetry, and 12-lead ECG performed predose on the day of the first intranasal treatment session.
If there are any abnormalities that are not specified in the inclusion and exclusion criteria, their clinical significance must be determined by the investigator and recorded in the subject's source documents and initialed by the investigator.
3. Criterion modified per Amendment 1
3.1 Subject must be medically stable according to the investigator's judgment and knowledge of the subject's medical stability in the parent study. This determination must be documented.
Additional Inclusion Criteria can be found in Protocol Section 4.1 |
1.Criterio modificato per Eme 1
1.1 In base allo studio precedente, il soggetto accede allo studio 54135419TRD3008 proveniendo da:
a.Da studio ESKETINTRD3001 o ESKETINTRD3002:
i. Il soggetto ha completato fase di induzione e le visite della fase di FU a 2 settimane;
oppure:
ii. Il sog. ha completato fase di induzione ed è stato considerato responder e lo studio ESKETINTRD3003 viene interrotto.
b.Da studio ESKETINTRD3003:
i.Il sog. ha subito una ricaduta durante la fase di mantenimento; oppure
ii.Il sog. si trovava nella fase di induzione dello studio ESKETINTRD3003 al momento dell’interruzione dello studio e, dopo aver completato la fase di induzione, è stato considerato un responder; oppure
iii.Il sog. era nella fase di ottimizzazione o mantenimento al momento dell’interruzione dello studio; oppure
iv.Alla set. 16 della fase di ottimizzazione, il sog. era non idoneo all’ingresso nella fase di mantenimento e lo sponsor ha approvato l’ingresso del soggetto nello studio 54135419TRD3008; oppure
v.Il soggetto era nella fase di induzione e dopo aver completato la fase di induzione, è stato considerato non soddisfare i criteri di risposta e lo sponsor ha approvato l’ingresso del soggetto nello studio 54135419TRD3008.
c.Da studio ESKETINTRD3004:
i.Il sog. ha completato la fase di ottimizzazione/mantenimento dello studio ESKETINTRD3004 del; oppure
ii.Il sog. si trovava nella fase di induzione dello studio ESKETINTRD3004 al momento dell’interruzione dello studio e, dopo aver completato la fase di induzione, è stato considerato un responder, oppure
iii.Il sog. era nella fase di ottimizzazione/mantenimento al momento dell’interruzione dello studio; oppure
iv.Il sog. era nella fase di induzione e non ha soddisfatto i criteri di risposta, e lo sponsor ha approvato l’ingresso del soggetto nello studio 54135419TRD3008.
d.Da studio ESKETINTRD3005: Il sog. era nella fase di induzione dello studio ESKETINTRD3005 nel momento in cui è stato chiuso l’arruolamento nello studio ESKETINTRD3004 e, dopo aver completato la fase di induzione, è stato considerato un responder o non ha soddisfatto i criteri di risposta.
e.Da studio ESKETINTRD3006 (studio condotto solo in USA):
i.Il sog. ha completato la fase di induzione ed è stato considerato responder; oppure
ii.Il sog. ha completato la fase di induzione e non ha soddisfatto i criteri di risposta e lo sponsor ha approvato l’ingresso del soggetto nello studio 54135419TRD3008
2.Il sog. deve presentare una condizione medica stabile definita sulla base dei risultati di esame obiettivo, segni vitali (compresa pressione sanguigna), pulsossimetria ed ECG a 12 derivazioni, ottenuti prima della dose il giorno della prima sessione di trattamento intranasale. Se vengono riscontrate anomalie non specificate nei criteri di inclusione ed esclusione, la relativa significatività clinica deve essere determinata dallo sperimentatore, registrata nei documenti originali del paziente e sottoscritta dallo sperimentatore.
3.Criterio modificato per Emendamento 1
3.1 Il sog. deve presentare una condizione medica stabile secondo il giudizio dello sperimentatore e la conoscenza della stabilità medica nello studio originario. Tale decisione deve essere documentata.
Si prega di far riferimento alle sezione 4.1 del Protocollo per ulteriori informazioni sui criteri di inclusione |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The evaluation of the benefit versus risk of continued nasal spray esketamine treatment is not favorable for the participant in the opinion of the investigator
2. Since the last study visit in the participant’s prior study, participant has suicidal ideation with intent to act per the investigator’s clinical judgment or based on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) [corresponding to a response of “Yes” on Item 44 (active suicidal ideation with some intent to act, without specific plan) or Item 5 (active suicidal ideation with specific plan and intent) in the suicidal ideation module of the C-SSRS] or suicidal behavior per the investigator’s clinical judgment or based on the C-SSRS (corresponding to any score higher than 0 in the suicidal behavior module of the C-SSRS)
3. Subject has a neurodegenerative disorder (eg, Alzheimer's disease, vascular dementia, Parkinson's disease), or evidence of mild cognitive impairment (MCI).
4. Participant has positive test result(s) for drugs of abuse (including arbiturates, methadone, opiates, cocaine, phencyclidine, and amphetamine/methamphetamine) predose on the day of the first intranasal treatment session
5 Participant has any anatomical or medical condition that, per the investigator’s clinical judgment based on assessment, may impede delivery or absorption of intranasal study drug
6 Participant has taken any prohibited therapies that would not permit administration of the first intranasal treatment session |
1-Lo sperimentatore ritiene che il rapporto rischio-beneficio della prosecuzione del trattamento con esketamine spray nasale non sia favorevole per il soggetto.
2-Dopo l’ultima visita dello studio precedente, il soggetto ha manifestato ideazione suicida con intenzione di agire secondo il giudizio clinico dello sperimentatore o secondo la scala C-SSRS [risposta “Sì” alla voce 4 (ideazione suicida attiva con parziale intento di agire, senza un piano specifico) o alla voce 5 (ideazione suicida attiva con piano e intento specifici) del modulo sull’ideazione suicida della scala C-SSRS] oppure ha mostrato comportamento suicida secondo il giudizio clinico dello sperimentatore o secondo la scala C-SSRS (qualsiasi punteggio superiore a 0 nel modulo relativo al comportamento suicida della scala C-SSRS).
3-Il soggetto presenta Un disturbo neurodegenerativo (ad es. malattia di Alzheimer, demenza vascolare, malattia di Parkinson) oppure un’evidenza di deficit cognitivo lieve (MCI).
4-Il soggetto presenta positività ai test tossicologici sulle droghe d’abuso (compresi barbiturici, metadone, oppiacei, cocaina, fenciclidina e anfetamina/metanfetamina) prima della dose il giorno della prima sessione di trattamento intranasale.
5-Il soggetto presenta una condizione anatomica o medica che, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore basato su una valutazione, potrebbe impedire la somministrazione o l’assorbimento del farmaco sperimentale intranasale.
6-Il soggetto ha assunto terapie non ammesse che non consentirebbero la somministrazione della prima sessione di trattamento intranasale |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
2.) Change From Baseline in Systolic and Diastolic Blood Pressure
3.) Change From Baseline in Heart Rate
4.) Change From Baseline in Blood Oxygen Saturation
5.) Change From Baseline in Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAAS) Scale Score
6.) Change from Baseline in Electrocardiogram (ECG) intervals
7.) Change From Baseline in Computerized Cognitive Battery Domain Score and Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Score
8.) Change From Baseline in Columbia-Suicide Severity Rating Scale
(CSSRS)
Score
9.) Changes From Baseline Over Time in Clinical Laboratory Tests
10.) Time to Discharge Readiness Using the Clinical Global Assessment of Discharge Readiness (CGADR)
|
1)Numeri di soggetti con Eventi avversi emersi durante il trattamento (TEAEs)
2)Variazione rispetto al basale della Pressione sanguigna (sistolica e diastolica)
3)Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca
4)Variazione rispetto al basale della Saturazione dell’ossigeno nel sangue
5)Variazione rispetto al basale dei Livelli di allerta e sedazione misurati con la scala MOAA/S (Modified Observer’s Assessment of Alertness/Sedation)
6)Variazione rispetto al basale degli intervalli ECG
7)Variazione rispetto al basale del punteggio della batteria di test cognitivi al computer e test HVLT-R (Hopkins Verbal Learning Test-Revised)
8)Variazione rispetto al basale della Scala C-SSRS (Columbia Suicide Severity Rating Scale)
9)Variazione rispetto al basale dei test clinici di laboratorio
10)Tempo necessario al soggetto per essere pronto alla dimissione, misurato con la scala CGADR (Clinical Global Assessment of Discharge Readiness) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 Up to End of Study (approximately 5 years 3 months)
2./3./4./6.) Baseline of each dosing session (predose) up to the last post-dose measurement from the start of Induction Phase to End of Optimization/Maintenance Phase (approximately 5 years 3 months)
5 hour post-dose from the start of Induction Phase to End of Optimization/Maintenance Phase (approximately 5 years 3 months)
7./8./9./10.) From the start of Induction Phase to End of Optimization/Maintenance Phase (approximately 5 years 3 months) |
1: Fino alla fine dello studio (circa 5 anni e 3 mesi)
2/3/4/6: al basale di ogni sessione di somministrazione (pre-dose) fino all'ultima misurazione dopo la somministrazione dall'inizio della fase di induzione alla fine della fase di ottimizzazione /mantenimento (circa 5 anni e 3 mesi )
5: 1 ora post-dose dall’inizio della fase di induzione alla fine della fase di ottimizzazione/mantenimento (circa 5 anni e 3 mesi)
7/8/9/10: dall’inizio della fase d induzione alla fine della fase di ottimizzazione /mantenimento (circa 5 anni e 3 mesi )
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Change From Baseline in Participant-Reported Depressive Symptoms Using the Patient Health Questionnaire - 9 (PHQ-9) Total Score
2.) Change From Baseline in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score
3.) Change From Baseline in Participant-Reported Functioning and Associated Disability as Assessed by the Sheehan Disability Scale (SDS) Total Score
4.) Change From Baseline in Participant-Reported Health-related Quality of Life and Health Status as Assessed by EuroQol-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L)
5.) Change From Baseline in Participant- Reported Health Related Quality of Life Using the Quality of Life in Depression Scale (QLDS) |
1) Variazione rispetto al basale del punteggio totale dei Sintomi depressivi riportati dai soggetti utilizzando il questionario sulla salute PHQ-9
2) Variazione rispetto al basale del punteggio della scala CGI-S (Clinical Global Impression Severity)
3) Variazione rispetto al basale della funzionalit¿ ed invalidit¿ associata riportate dai soggetti, misurate con la scala SDS (Sheehan Disability Scale)
4) Variazione rispetto al basale riportate dai soggetti della qualit¿ della vita correlata alla salute e stato di salute, misurati con il questionario EuroQol (European Quality of Life) a 5 dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L)
5) Variazione rispetto al basale riportate dai soggetti in relazione alla qualit¿ della vita correlata alla salute misurata con la scala QLDS (Quality of Life in Depression Scale) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1./2./3./4./5.) From the start of Induction Phase to End of Optimization/Maintenance
Phase (approximately 5 years 3 months) |
| 1, 2, 3, 4, 5: dall¿inizio della fase di induzione fino alla fine della fase di ottimizzazione/mantenimento (cira 5 anni e 3 mesi) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 105 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| South Africa |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
La partecipazione allo studio si concluderà:
• a fine di Dicembre 2020 o fino a quando esketamine spray nasale non sarà immessa in commercio nel Paese dei soggetti (qualunque sia dopo),
oppure
• quando il soggetto non smetterà di trarre beneficio dalla prosecuzione del trattamento (secondo il giudizio clinico dello sperimentatore) o ritirerà il consenso; oppure
• quando l’azienda farmaceutica non terminerà lo sviluppo clinico di esketamine spray nasale per la TRD in quel/la Paese/Regione. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
