| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML) |
| SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) Y LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
MDS: disorders
where bone marrow produces fewer/immature blood cells
AML: cancer of the white blood cells (myeloid cells) |
SMD: transtornos en los que la médula ósea produce células sanguíneas en menor cantidad / inmaduras
LMA: cáncer de glóbulos blancos (células mieloides) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000886 |
| E.1.2 | Term | Acute myeloid leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028536 |
| E.1.2 | Term | Myelodysplastic syndromes |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the efficacy of subcutaneous (sc) azacitidine in combination with durvalumab as compared with subcutaneous azacitidine alone in the defined study population. |
| Comparar la eficacia de azacitidina subcutánea (SC) en combinación con durvalumab con la de azacitidina subcutánea en monoterapia en la población del estudio definida |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety: Assess the safety and tolerability of subcutaneous (sc) azacitidine in combination with durvalumab compared with subcutaneous azacitidine alone in the defined study population.
Pharmacokinetics: To assess the pharmacokinetics (PK) of durvalumab when given in combination with subcutaneous azacitidine in the defined study population. |
Seguridad: Comparar la seguridad y la tolerabilidad de azacitidina subcutánea (SC) en combinación con durvalumab con la de azacitidina subcutánea en monoterapia en la población del estudio definida.
Farmacocinética: Evaluar la farmacocinética (FC) de durvalumab al administrarlo en combinación con azacitidina subcutánea en la población del estudio definida. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
For both cohorts:
1. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any study-related assessments/procedures being conducted.
2. Have an ECOG performance status of 0, 1, or 2.
3. Female subjects of childbearing potential may participate, providing they meet the following conditions:
a. Have 2 negative pregnancy tests as verified by the investigator prior to starting any IP therapy: serum pregnancy test at screening and negative serum or urine pregnancy test (investigator?s discretion) within 72 hours prior to starting treatment with IP (Cycle 1, Day 1). They must agree to ongoing pregnancy testing during the course of the study (before beginning each subsequent cycle of treatment), and after the last dose of any IP. This applies even if the subject practices complete abstinence from heterosexual contact.
b. Agree to practice true abstinence (which must be reviewed on a monthly basis and source documented) or agree to use at least two effective methods of contraception (eg, oral, injectable, or implantable hormonal contraceptive; tubal ligation; intra-uterine device; barrier contraceptive with spermicide; true abstinence; or vasectomized partner) from 28 days prior to starting durvalumab or azacitidine, and must agree to continue using such precautions while taking durvalumab or azacitidine (including dose interruptions) and for 90 days after the last dose of durvalumab or azacitidine. Cessation of contraception after this point should be discussed with a responsible physician.
c. Agree to abstain from breastfeeding during study participation and for at least 90 days after the last dose of IP.
d. Refrain from egg cell donation while taking durvalumab and for at least 90 days after the last dose of durvalumab.
4. Male subject must:
a. Either practice true abstinence from heterosexual contact (which must be reviewed on a monthly basis) or agree to use male condom plus spermicide during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential (even if he has undergone a successful vasectomy) from starting dose of IP (Cycle 1 Day 1), including dose interruptions through 90 days after receipt of the last dose of durvalumab or azacitidine.
b. Refrain from semen or sperm donation while taking IP and for at least 90 days after the last dose of IP.
5. Understand and voluntarily sign a biomarker-specific component of the informed consent form prior to any study-related procedures conducted.
6. Willing and able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
MDS Cohort:
7. Age ? 18 years at the time of signing the informed consent form.
8. Central confirmation of diagnosis of previously untreated primary or secondary MDS as per WHO classification. Results of central pathology review are required prior to receiving the first dose of IP.
9. Central confirmation of the categorization of the MDS risk classification, as per the IPSS-R Intermediate risk with >10% blasts or poor or very poor cytogenetics, or IPSS-R High or Very High risk (Results of central pathology review required prior to receiving the first dose of IP).
AML Cohort:
10. Age ? 65 years at the time of signing the informed consent form (ICF).
11. Central confirmation of diagnosis of one of the following untreated AML as per WHO classification:
· Newly diagnosed, histologically confirmed de novo AML (bone marrow blasts ? 20%), or
· AML secondary to prior MDS, or
· AML secondary to exposure to potentially leukemogenic therapies or agents (eg, radiation therapy, alkylating agents, topoisomerase II inhibitors) with the primary malignancy in remission for at least 2 years.
12. Central confirmation of intermediate or poor risk status, based on Cytogenetics for Acute Myeloid Leukemia. |
Ambas cohortes:
1. El paciente debe comprender y firmar de forma voluntaria un FCI antes de que se realice cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.
2. Estado general según la escala ECOG de 0, 1 o 2 (Apéndice E).
3. Las mujeres con capacidad de concebir pueden participar si cumplen los siguientes criterios:
a. Haber tenido resultados negativos, verificados por el investigador, para 2 pruebas de embarazo antes de comenzar la terapia con cualquier PEI: prueba de embarazo en suero en la selección y prueba de embarazo en suero o en orina (conforme al criterio del investigador) negativa realizada en las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento con PEI (día 1 del ciclo 1). Deben aceptar someterse a pruebas de embarazo de forma regular durante el transcurso del estudio (antes de iniciar cada ciclo de tratamiento) y después de la última dosis de PEI. Esto será así incluso si la paciente practica una abstinencia total [2] de contacto heterosexual.
b. Aceptar practicar abstinencia total (que debe ser revisada una vez al mes e incluida en la documentación original) o aceptar usar al menos dos métodos anticonceptivos eficaces (p. ej., anticonceptivos orales, inyectables o implantes de hormonas, ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticonceptivo de barrera con espermicida, abstinencia total o compañero que se ha sometido a una vasectomía) durante los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con durvalumab o azacitidina, y aceptar seguir tomando dichas precauciones mientras toma durvalumab o azacitidina (incluidas las interrupciones de dosis) y durante 90 días tras la última dosis de durvalumab o azacitidina. Después de ese momento, deberá informarse a un médico responsable del cese de la toma de medidas anticonceptivas.
c. Aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 90 días tras la última dosis de PEI.
d. Abstenerse de donar óvulos mientras toma durvalumab y como mínimo durante los 90 días posteriores a la última dosis de durvalumab.
4. Los pacientes varones deben:
a. Ya sea practicar abstinencia total de contacto heterosexual (lo cual se revisará de forma mensual) o bien aceptar el uso de condón masculino más espermicida durante el contacto sexual con una mujer embarazada o con capacidad de concebir (aunque se hayan sometido con éxito a una vasectomía) desde la primera dosis de PEI (día 1 del ciclo 1), incluyendo las interrupciones de dosis, hasta 90 días después de haber recibido la última dosis de durvalumab o azacitidina.
b. Abstenerse de donar esperma mientras toma PEI y como mínimo durante los 90 días posteriores a la última dosis de PEI.
5. Comprender y firmar de forma voluntaria una sección del formulario de consentimiento informado específica para biomarcadores antes de que se realice ningún procedimiento relacionado con el estudio.
6. Ser capaces y mostrar voluntad de cumplir con el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
Cohorte de SMD:
7. Edad ? 18 años en el momento de la firma del formulario del consentimiento informado.
8. Confirmación central de diagnóstico de SMD primario o secundario según la clasificación de la OMS no tratado previamente (Apéndice B). Los resultados de la revisión central de la patología son imprescindibles para recibir la primera dosis de fármaco.
9. Confirmación central de la categoría de riesgo del SMD como riesgo intermedio según el IPSS-R con > 10 % de blastos o citogenética mala o muy mala, o confirmación de riesgo alto o muy alto según el IPSS-R (Apéndice H) (Los resultados de la revisión central de la patología son imprescindibles para recibir la primera dosis de fármaco).
Cohorte de LMA:
10. Edad ? 65 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).
11. Confirmación central del diagnóstico de una de las siguientes LMA según la clasificación de la OMS (Apéndice I):
· LMA ?de novo? recientemente diagnosticada, confirmada histológicamente (blastos medulares ? 20 %), o
· LMA secundaria a una SMD anterior, o
· LMA secundaria a la exposición a tratamientos o agentes que puedan causar leucemia (p. ej., radioterapia, agentes alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa II) con la neoplasia maligna primaria en remisión durante al menos 2 años.
12. Confirmación central de estado de riesgo intermedio o bajo según la Citogenética para la leucemia mieloide aguda (Apéndice J). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
For both cohorts:
1. Prior hematopoietic stem cell transplant.
2. Considered eligible for hematopoietic stem cell transplant (allogeneic or autologous).
3. Prior exposure to azacitidine, decitabine or prior exposure to the investigational oral formulation of decitabine, or other oral azacitidine derivative.
4. Inaspirable bone marrow.
5. Use of any of the following within 28 days prior to the first dose of IP:
· Thrombopoiesis-stimulating agents
· Any hematopoietic growth factors
· Any investigational agents within 28 days or 5 half-lives (whichever is longer) of initiating study treatment
6. Prior history of malignancies, (except MDS for AML subjects), unless the subject has been free of the disease for ? 2 years. However, subjects with the following history/concurrent conditions are allowed:
· Basal or squamous cell carcinoma of the skin
· Carcinoma in situ of the cervix
· Carcinoma in situ of the breast
· Incidental histologic finding of prostate cancer.
7. Pregnant or breast-feeding females or females who intend to become pregnant during study participation.
8. Subject has active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders within the past 3 years prior to the start of treatment. The following are exceptions to this criterion:
· Subjects with vitiligo or alopecia;
· Subjects with hypothyroidism stable on hormone replacement for ? 3 months prior to signing the ICF; or
· Subjects with psoriasis not requiring systemic treatment
9. Significant active cardiac disease within the previous 6 months prior to signing the ICF
10. Uncontrolled intercurrent illness.
11. Known HIV or HCV infection, or evidence of active HBV infection.
12.Known or suspected hypersensitivity to azacitidine, mannitol, or durvalumab, its constituents, or to any other humanized mAb.
13. Any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from participating in the study.
14. Any condition including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
15. Prior anti-CTLA-4, PD-1, or PD-L1 or other immune checkpoint mAb exposure.
16. Other investigational mAbs within 6 months prior to first dose of IP.
17. Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of IP. The following are exceptions:
· Intranasal, inhaled, topical, or local steroid injections
· Systemic corticosteroids at physiologic doses not to exceed 10 mg/day of prednisone or equivalent
· Steroids as premedication for hypersensitivity reactions
18. History of primary immunodeficiency.
19. Receipt of live, attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of IP.
20. Unwilling or unable to complete subject reported outcome assessments without assistance or with minimal assistance from trained site personnel and/or caregiver.
21. Subjects who have had clinical evidence of CNS or pulmonary leukostasis, disseminated intravascular coagulation, or CNS leukemia.
22. Presence of advanced malignant hepatic tumors.
23. Any of the following laboratory abnormalities:
· AST/SGOT or ALT/SGPT > 2.5 × ULN
· Serum total bilirubin > 1.5 × ULN. Higher levels are acceptable if these can be attributed to active red blood cell precursor destruction within the bone marrow. Subjects are excluded if there is evidence of autoimmune hemolytic anemia manifested as a corrected reticulocyte count of > 2% with either a positive Coombs? test or over 50% of indirect bilirubin
· Serum creatinine > 2.5 × ULN.
MDS Cohort:
24. Any previous cytotoxic, cytostatic, hormonal, biological or immunological treatment for MDS.
25. Any investigational therapy within 28 days prior to the first dose of IP.
26. Use of hydroxyurea within 2 weeks prior to obtaining the screening hematology sample.
27. Absolute WBC count ? 15 × 109/L.
AML Cohort:
28. Previous cytotoxic, cytostatic, hormonal, biological or immunological treatment or biologic treatment for AML.
29. Any investigational therapy within 28 days prior to the first dose of IP.
30. Use of hydroxyurea within 2 weeks prior to obtaining the screening hematology sample.
31. Prior use of targeted therapy agents.
32. Suspected or proven acute promyelocytic leukemia (FAB M3) based on morphology, immunophenotype, molecular assay, or karyotype; AML associated with t(9;22) karyotype, biphenotypic acute leukemia or AML with previous hematologic disorder such as chronic myelogenous leukemia or myeloproliferative neoplasms.
33. Acute myeloid leukemia associated with inv(16), t(8;21), t(16;16), t(15;17) karyotypes or molecular evidence of such translocations if not associated with mutation defining intermediate or poor risk cytogenetics.
34. Absolute WBC count ? 15 × 109/L. |
Ambas cohortes: 1.Trasplante previo de células madre hematopoyéticas. 2.Ser considerado apto para un trasplante de células madre hematopoyéticas (alogénico o autólogo) en el momento de la firma del FCI. 3. Exposición anterior a azacitidina, decitabina, a la formulación oral en investigación de decitabina o a un derivado oral de azacitidina. 4. Médula ósea no aspirable.5. Uso de cualquiera de los siguientes fármacos durante los 28 días anteriores a la primera dosis de PEI: ·Agentes estimulantes de la trombopoyesis (p. ej., romiplostim, eltrombopag, interleuquina 11). ·Cualquier factor de crecimiento hematopoyético (AEE y otros factores de crecimiento hematopoyético eritroides, p. ej., interleuquina 3).· Cualquier producto en investigación durante los 28 días o 5 semividas (el que sea más largo) anteriores al inicio del tratamiento del estudio. 6. Antecedentes previos de neoplasias malignas (excepto SMD para pacientes con LMA), a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ? 2 años. No obstante, se permitirá la inclusión de pacientes con los siguientes antecedentes/enfermedades actuales: ·Carcinoma basal o escamocelular de la piel.· Carcinoma in situ de cuello uterino. ·Carcinoma mamario in situ.· Hallazgo histológico casual de cáncer de próstata (estadio T1a o T1b según el sistema de estadíos clínicos TNM [Tumor/Ganglios/Metástasis]). 7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres que planean quedarse embarazadas durante el estudio. 8. Paciente con trastornos autoinmunes o inflamatorios documentados (incluidos síndrome inflamatorio del intestino irritable [p. ej., colitis, enfermedad de Crohn], diverticulitis excepto si un episodio previo evolucionó a diverticulosis, enfermedad celíaca, síndrome del intestino irritable [excluir al paciente solo si el síndrome ha estado activo en los 6 meses previos a la firma del FCI] u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas a diarrea, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis], miastenia gravis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.) en la actualidad o en los 3 años previos al inicio del tratamiento. Se aplicarán las siguientes excepciones a estos criterios: · pacientes con vitiligo o alopecia,· pacientes con hipotiroidismo (p. ej., tras sufrir el síndrome de Hashimoto) estable a tratamiento de reemplazo hormonal durante ? 3 meses antes de la firma del FCI, o ·pacientes con psoriasis que no necesitan tratamiento sistémico. 9. Cardiopatía activa significativa en los 6 meses previos a la firma del FCI, incluidas: · insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 según la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) (véase el Apéndice F), · angina no estable o angina que requiere intervención médica o quirúrgica, y/o· cualquier arritmia cardíaca significativa,· infarto de miocardio. 10. Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones fúngicas, bacterianas o víricas en curso o activas (definidas como presencia de signos/síntomas en curso relacionados con la infección sin que haya mejoría a pesar de la administración de antibióticos u otro tratamiento apropiados), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca, neumonitis, enfermedad intersticial pulmonar, úlcera péptica activa o gastritis que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio. 11. Paciente con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), por el virus de la hepatitis C (VHC), o con evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB). 12. Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina, manitol o durvalumab o sus componentes, o a cualquier anticuerpo monoclonal humanizado. 13. Cualquier afección médica importante, anomalía en los análisis de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que podría impedir que el paciente participara en el estudio. 14. Cualquier afección, incluida la presencia de anomalías en los análisis de laboratorio, que expondría al paciente a un riesgo inaceptable si participase en el estudio. 15. Exposición anterior a anti-CTLA-4, PD-1, PD-L1 o a otro Acm de puntos de control inmunológico. 16. Otros Acm en investigación en los 6 meses anteriores a la primera dosis de PEI. 17. Uso de medicación inmunosupresora, en ese momento o durante los 14 días anteriores a la primera dosis de PEI. Se aplicarán las siguientes excepciones a estos criterios: · Esteroides intranasales, tópicos, inhalados, e inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular). · Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas no superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente.· Esteroides como medicación previa para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., medicación previa a tomografía computarizada [TAC]). 18. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
Para el resto de criterios de exclusión por favor consulten protocolo del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
MDS Cohort:
- Overall response rate (defined as CR, PR, mCR and/or HI) using the IWG 2006 response criteria for MDS
AML Cohort:
- Overall response rate (CR or CRi) based on modified IWG 2003 response criteria for AML |
Cohorte de SMD: Tasa de respuesta global (TRG), (es decir, RC, RCm, RP, MH) según los criterios de respuesta del IWG 2006
Cohorte de LMA: Proporción de pacientes con LMA que alcanzan una respuesta global (RC o RCi) según los criterios de respuesta modificados del IWG 2003 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| IWG Response Assessment based on IWG criteria for MDS and modified IWG criteria for AML is to be performed every 3 cycles of treatment during the first 6 treatment cycles. Subjects who continue beyond Cycle 6 will have IWG response assessment following every 3 treatment cycles. The assessment must be performed prior to beginning Day 1 procedures for the subsequent treatment cycle (Cycle 4, 7, 10, etc). |
| Evaluación de la respuesta IWG según los criterios IWG para SMD y de los criterios IWG modificados para LMA cada vez que se completen tres ciclos de tratamiento durante los 6 primeros ciclos de tratamiento. Los pacientes que sigan más allá del ciclo 6 tendrán una evaluación de la respuesta IWG cada tres ciclos de tratamiento. La evaluación se deberá realizar antes de los procedimientos del día 1 para los ciclos de tratamiento subsecuentes (ciclos 4, 7, 10, etc.). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
MDS Cohort:
1- Time to response
2- Relapse-free survival
3- Cytogenetic response
4- Progression-free survival (PFS)
5- Duration of response
6- Time to AML transformation
7- Transformation to AML
AML Cohort:
1- Time to response
2- Relapse-free survival
3- Complete cytogenetic response (CyCR)
4- Hematologic Improvement Rate
5- Duration of response
Phase 2: Both Cohorts:
1- Safety
2- Overall survival
3- One-year survival
4- PK parameters |
Cohorte de SMD:
1- Tiempo hasta la respuesta
2- Supervivencia sin recidiva
3- Respuesta citogenética
4- Supervivencia sin progresión (SSP)
5- Duración de la respuesta
6- Tiempo hasta la evolución a LMA
7- Evolución a LMA
Cohorte de LMA:
1- Tiempo hasta la respuesta
2- Supervivencia sin recidiva
3- Respuesta citogenética completa (RCiC):
4- Tasa de mejoría hematológica
5- Duración de la respuesta
Fase 2: Ambas cohortes:
1- Seguridad
2- Supervivenci general
3- Tasa de supervivencia al cabo de 1 año
4- Parámetros FC |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
MDS
1-C1D1 to CR,PR or mCR
2-CR,PR or mCR until relapse,death or loss to FU
3-C1D1 to documentation of CyCR or partial cytogenetic response
4-C1D1 to progression or death
5-CR,PR or mCR until relapse or PD
6-C1D1 until date of transformation to AML
7-Ongoing
AML
1-C1D1 to response
2-CR or CRi until relapse,death or loss to FU
3-C1D1 until CyCR
4-C1D1 to rate of Neutrophil response+Eythroid response+Platelet response
5-Time from first CR/CRi until relapse, PD or death
Both
1-Ongoing incl FU
2-C1D1 to death
3-Prob of survival at 1 year from randomisation
4-C1D1 end of infusion;C2D1 preinfusion(-90m to -5m prior to dose);C4D1 preinfusion(-90m to -5m prior to dose) and end of infusion;C6D1 preinfusion(-90m to -5m prior to dose);Safety FU (90d after last dose of MEDI4736) |
| SMD:1-D1C1 a RC,RP o RCm; 2-RC,RP o RCm a recidiva ,muerte o perdida de seguimiento;3-D1C1 a RCiC o respuesta citogenética parcial;4-D1C1 a progresión o muerte;5- RC, RP o RCm a recidiva o EP;6-D1C1 a transformación a LMA;7- Progresivamente. LMA:1-D1C1 a respuesta;2-RC o RCi a recidiva,muerte o perdida de seguimiento;3-D1C1 a RCiC;4-D1C1 a respuestas neutrófila+eritroide+plaquetaria;5-Tiempo de primera RC CR/RCi a recidiva,EP o muerte.Ambos:1-progresivamente incluyendo seguimiento;2-D1C1 a muerte;3-Probabilidad de supervivencia al año de la aleatorización;4-D1C1 final de la infusión;D1C2 preinfusión(90-5 min pre dosis);D1 C4 preinfusión(90-5 min pre dosis)y final de infusión;D1C6 preinfusión(90-5 min pre dosis);Visita Seguimiento Seguridad(90 días post última dosis MEDI4736) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity analysis, Biomarker analysis |
| Análisis de inmunogenicidad, análisis de biomarcadores |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Trial is defined as either the date of the last subject last visit for the completion of posttreatment follow-up, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
| El fin del Ensayo se define como la fecha de la última visita del último sujeto para la finalización del seguimiento post-tratamiento, o la fecha de recepción del último punto de datos del último sujeto que se requiera para el analisis primario, secundario y / o análisis exploratorio, según se especifica en el protocolo, lo que se produzca más tarde |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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