| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) |
| Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Prostate Cancer |
| Cáncer de próstata metastásico |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10076506 |
| E.1.2 | Term | Castration-resistant prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1. Objective: To estimate the objective response rate (ORR) by RECIST 1.1 and duration of response (DOR) by PCWG3-modified RECIST 1.1 in subjects with measurable disease (Cohorts 1 and 2), assessed by central imaging vendor for Cohorts 1 and 2 combined and by each cohort. |
| 1. Objetivo: estimar la tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a los RECIST 1.1 y la duración de la respuesta (DR) conforme a los RECIST 1.1 modificados según el PCWG3 en sujetos con enfermedad mensurable (cohortes 1 y 2), determinadas por el laboratorio central de imagen para las cohortes 1 y 2 combinadas y en cada cohorte por separado. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Objective: To determine the safety and tolerability of pembrolizumab for all cohorts combined (Cohorts 1, 2, and 3) and by each cohort.
2. Objective: To estimate disease control rate (DCR) and radiographic progression-free survival (rPFS) by PCWG3-modified RECIST 1.1 assessed by central imaging vendor, and PSA response rate, time to PSA progression, and overall survival (OS) for all cohorts combined (Cohorts 1, 2 and 3) and by each cohort. |
1. Objetivo: determinar la seguridad y la tolerabilidad de pembrolizumab en todas las cohortes combinadas (cohortes 1, 2 y 3) y por separado.
2. Objetivo: estimar la tasa de control de la enfermedad (TCE) y la supervivencia sin progresión radiológica (SSPr) conforme a los RECIST 1.1 modificados según el PCWG3, determinadas por el laboratorio central de imagen, y la tasa de respuesta del PSA, el tiempo hasta la progresión del PSA y la supervivencia global (SG) en todas las cohortes combinadas (cohortes 1, 2 y 3) y en cada cohorte por separado. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
The Sponsor will conduct Future Biomedical Research on specimens collected for future biomedical research during this clinical trial. This research may include genetic analyses (DNA), gene expression profiling (RNA), proteomics, metabolomics (serum, plasma) and/or the measurement of other analytes.
Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs/vaccines, and/or to ensure that
subjects receive the correct dose of the correct drug/vaccine at the correct time. |
El promotor realizará investigaciones biomédicas futuras con las muestras obtenidas para tal finalidad durante este ensayo clínico. Dichas investigaciones podrán incluir análisis genéticos (ADN), determinación de perfiles de expresión génica (ARN), proteómica, metabolómica (suero, plasma) y determinación de otros analitos.
El objetivo de tales investigaciones es analizar biomarcadores para abordar cuestiones que surjan y no aparezcan descritas en otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal), lo que solo se hará en muestras de sujetos que hayan otorgado el debido consentimiento. El objetivo de la obtención de muestras para investigaciones biomédicas futuras es estudiar e identificar biomarcadores que proporcionen comprensión científica sobre las enfermedades y/o sus tratamientos. El objetivo último es utilizar tal información para desarrollar vacunas y fármacos más seguros y eficaces o para garantizar que los sujetos reciban la dosis correcta del fármaco o la vacuna adecuados en el momento preciso. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Be willing and able to provide written informed consent for the trial. The subject may also provide consent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research.
2. Be ?18 years of age on day of signing informed consent.
3. Have histologically- or cytologically-confirmed adenocarcinoma of the prostate without small cell histology. Diagnosis must be stated in a pathology report and confirmed by the Investigator.
4. Have RECIST 1.1-measurable prostate cancer on computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scans (Cohorts 1 and 2) or detectable bone metastases by whole body bone scintigraphy and no RECIST 1.1-measurable tumors (Cohort 3), as determined by central review. Disease must be either metastatic or locally confined inoperable disease that cannot be treated with definitive intent.
5. Have supplied tumor tissue from either a newly obtained biopsy or an archival specimen from a site not previously irradiated (tumors progressing in a prior site of radiation are allowed for PD-L1 characterization; other exceptions may be considered after Sponsor consultation). Adequacy of these specimens for PD-L1 biomarker analysis will be evaluated by a central laboratory prior to enrollment. Subjects in Cohorts 1 and 2 must provide a newly obtained biopsy performed after the last line of systemic therapy (required for at least the first 150 subjects screened and up to 300 subjects screened) and an archival specimen, if available. Subjects in Cohort 3 must provide an archival specimen.
6. Have been treated with:
a. At least one targeted endocrine therapy (defined as second generation antiandrogen therapies that include but are not limited to abiraterone acetate with prednisone, enzalutamide, and next generation targeted agents such as ARN-509).
b. At least one regimen / line of chemotherapy that contained docetaxel.
c. No more than two chemotherapy regimens.
d. No more than three regimens / lines of the aforementioned treatments (chemotherapy and targeted endocrine therapy).
7. Have documented prostate cancer progression within 6 months prior to screening, as determined by the Investigator, by means of one of the following:
a. PSA progression as defined by a minimum of three rising PSA levels with an interval of ? 1 week between each assessment where the PSA value at screening should be ? 2 ng/mL.
b. Radiographic disease progression in soft tissue or bone with or without PSA progression
8. Have ongoing androgen deprivation with serum testosterone < 50 ng/dL (< 2.0 nM). If the subject is currently being treated with LHRH agonists (subjects who have not undergone an orchiectomy), this therapy must have been initiated at least 4 weeks prior to first dose of trial treatment. This treatment must be continued throughout the study.
9. Subjects receiving bone resorptive therapy (including but limited to bisphosphonate or RANK-L inhibitor) must have been on stable doses for ? 4 weeks prior to first dose of trial treatment.
10. Have a performance status of 0, 1 or 2 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
11. Male subjects of reproductive potential must agree to use an adequate method of contraception starting with the first dose of study therapy through 120 days after the last dose of study therapy.
12. Demonstrate adequate organ function as defined in protocol |
1. Estar dispuesto a otorgar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y ser capaz de hacerlo. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.
2. Tener una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener un adenocarcinoma de próstata confirmado por métodos histológicos o citológicos, sin histología microcítica. El diagnóstico debe estar consignado en un informe anatomopatológico y ser confirmado por el investigador.
4. Tener un cáncer de próstata mensurable conforme a los RECIST 1.1 en la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) (cohortes 1 y 2) o metástasis óseas detectables mediante gammagrafía de cuerpo entero sin tumores mensurables conforme a los RECIST 1.1 (cohorte 3), según lo determinado mediante evaluación centralizada. El tumor debe ser metastásico o localmente confinado pero inoperable y sin posibilidad de tratamiento con fines curativos.
5. Haber suministrado tejido tumoral de una biopsia reciente o de una muestra de archivo de un foco tumoral no irradiado previamente (para la caracterización del PD-L1 se permiten tumores de un foco previamente irradiado que hayan progresado; se podrán considerar otras excepciones previa consulta con el promotor). Antes de la inclusión, el laboratorio central evaluará la idoneidad del análisis del biomarcador PD-L1 en estas muestras. Los sujetos de las cohortes 1 y 2 deben proporcionar una biopsia reciente obtenida después de la última línea de tratamiento sistémico (necesario como mínimo en los primeros 150 sujetos seleccionados y como máximo en 300 sujetos seleccionados) y una muestra de archivo, si está disponible. Los sujetos de la cohorte 3 deberán proporcionar una muestra de archivo.
6. Haber recibido tratamiento con:
a. Al menos una terapia endocrina dirigida (con antiandrógenos de segunda generación, como acetato de abiraterona con prednisona y enzalutamida, entre otros, y fármacos dirigidos de última generación como ARN-509).
b. Al menos un régimen o línea de quimioterapia que contenía docetaxel.
c. No más de dos regímenes de quimioterapia.
d. No más de tres regímenes o pautas de los tratamientos antedichos (quimioterapia y terapia endocrina dirigida).
7. Haber presentado progresión documentada del cáncer de próstata en los 6 meses anteriores a la selección, según lo determinado por el investigador por uno de los métodos siguientes:
a. Progresión del PSA, definida como una elevación de los valores del PSA como mínimo al triple con un intervalo de al menos una semana entre las determinaciones; el valor de selección PSA debe ser ? 2 ng/ml.
b. Progresión radiológica de las lesiones de partes blandas o hueso, con o sin progresión del PSA.
8. Recibir terapia de privación de andrógenos y presentar una concentración sérica de testosterona < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Si el sujeto está en tratamiento con agonistas de la LHRH (sujetos que no se hayan sometido a orquiectomía), este deberá haberse empezado al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo. Este tratamiento deberá mantenerse durante todo el estudio.
9. Los sujetos que reciban tratamiento para la resorción ósea (con bisfosfonatos o inhibidores del RANK-L, entre otros) deben hacerlo en dosis estables desde al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo.
10. Presentar un estado funcional según la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (apéndice 12.5).
11. Los varones fértiles deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en la sección 5.7.2, Anticoncepción, desde la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
12. Demostrar una función orgánica adecuada según se define en la tabla 1; todos los análisis de selección deben practicarse en los 10 días anteriores al inicio del tratamiento. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Is currently participating and receiving study therapy or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigation device within 4 weeks of the first dose of trial treatment.
2. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of trial treatment. The use of physiologic doses of corticosteroids may be approved after consultation with the Sponsor (replacement therapy for adrenal insufficiency is permitted).
3. Has had a prior anti-cancer monoclonal antibody (mAb) within 4 weeks prior to the first dose of trial treatment or who has not recovered (i.e., ? Grade 1 or at baseline) from adverse events due to mAbs administered more than 4 weeks earlier.
4. Has had prior chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks prior to the first dose of trial treatment or who has not recovered (i.e., ? Grade 1 or at baseline) from adverse events due to a previously administered agent.
5. Has a known additional malignancy that has had progression or has required active treatment in the last 3 years. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin that has undergone potentially curative therapy or in situ cervical cancer.
6. Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous
meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate
provided they are stable (without evidence of progression by imaging for at least four weeks prior to the first dose of trial treatment and any neurologic symptoms have returned to baseline), have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are not using steroids for at least 7 days prior to the first dose of trial treatment. This exception does not include carcinomatous meningitis which is excluded regardless of clinical stability.
7. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
8. Has evidence of interstitial lung disease.
9. Has an active infection requiring systemic therapy.
10. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the trial, interfere with the subject?s participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating Investigator.
11. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the requirements of the trial.
12. Has previously participated in any other pembrolizumab (MK-3475) trial, or received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, and anti-PD-L2 (including ipilimumab or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways).
13. Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies).
14. Has known active Hepatitis B (e.g., HBsAg reactive) or Hepatitis C (e.g., HCV RNA [qualitative] is detected).
15. Has received a live vaccine within 30 days of planned start of study therapy. |
1. Esté participando y recibiendo tratamiento en un estudio, o haya participado en un estudio de un fármaco en investigación y recibido tratamiento del estudio o haya utilizado un dispositivo en investigación en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
2. Tenga un diagnóstico de inmunodeficiencia o hayan recibido corticoterapia sistémica o algún tipo de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo. El tratamiento con corticosteroides en dosis fisiológicas podrá autorizarse previa consulta con el promotor (se permite la terapia de reposición para la insuficiencia suprarrenal).
3. Haya recibido un anticuerpo monoclonal (AcM) antineoplásico en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del ensayo o no se haya recuperado (es decir, a un grado ? 1 o al valor basal) de los acontecimientos adversos provocados por los AcM administrados más de 4 semanas antes.
4. Haya recibido quimioterapia previa, un tratamiento dirigido con moléculas pequeñas o radioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo o no se haya recuperado (es decir, a un grado ? 1 o al valor basal) de los acontecimientos adversos provocados por un fármaco administrado anteriormente.
5. Presente otra neoplasia maligna conocida que ha tenido progresión o que ha necesitado tratamiento activo en los últimos 3 años. Son excepciones el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma espinocelular de la piel que haya recibido un tratamiento potencialmente curativo o el cáncer de cuello uterino in situ.
6. Tenga metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas con anterioridad podrán participar siempre que se encuentren estables (sin signos de progresión en los estudios de imagen durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y con regreso de todos los síntomas neurológicos a la situación basal), no presenten indicios de metástasis cerebrales nuevas o que estén aumentando de tamaño y no utilicen esteroides durante al menos 7 días antes de recibir la primera dosis del tratamiento del ensayo. Esta excepción no se aplica a la meningitis carcinomatosa, que está excluida con independencia de la estabilidad clínica.
7. Tenga una enfermedad autoinmunitaria activa que haya precisado tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores) en los dos últimos años. El tratamiento de reposición (p. ej., tratamiento sustitutivo de tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
8. Presente evidencia de neumopatía intersticial.
9. Tenga una infección activa que exija tratamiento sistémico.
10. Tenga antecedentes o datos actuales de cualquier trastorno, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del ensayo, afectar a la participación del sujeto durante todo el ensayo o hacer que la participación no sea lo más conveniente para el sujeto.
11. Presente un trastorno psiquiátrico conocido o por abuso de sustancias que pudiera dificultar el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
12. Haya participado anteriormente en otro ensayo de pembrolizumab (MK-3475) o haya recibido tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 (como ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a las vías de coestimulación o control de linfocitos T).
13. Tenga antecedents conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1 o 2).
14. Tenga hepatitis B activa demostrada (por ejemplo, reactividad de HBsAg) o hepatitis C demostrada (por ejemplo, detección [cualitativa] de ARN del VHC).
15. Haya recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos al comienzo previsto del tratamiento del ensayo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Objective Response Rate (ORR) - assessed by central imaging vendor
Proportion of subjects in the analysis population who have complete response (CR) or partial response (PR) where responses are determined by RECIST 1.1 assessed by central imaging vendor.
2. Duration of Response (DOR) - assessed by central imaging vendor
For subjects who demonstrated CR or PR, DOR is defined as the time from first documented evidence of CR or PR until disease progression assessed by central imaging vendor where progressive disease (PD) in bone-only tumors will be determined by radionuclide bone scan using PCWG3 criteria and PD for all other tumors will be determined using RECIST 1.1 or death due to any cause, whichever occurs first. |
1. Tasa de respuestas objetivas (TRO) - evaluada por el laboratorio central de imagen.
Porcentaje de sujetos de la población de análisis que tengan una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP); las respuestas se determinarán mediante los criterios RECIST 1.1 evaluados por el laboratorio central de imagen.
2. Duración de la respuesta (DR) - evaluada por el laboratorio central de imagen.
En los sujetos que demuestren una RC o una RP, la DR se define como el tiempo transcurrido desde la primera prueba documentada de RC o RP hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el laboratorio de imagen central, para lo cual la progresión de la enfermedad (PE) en tumores que solo afecten al hueso se determinará mediante gammagrafía ósea utilizando los criterios PCWG3, mientras que la PE en todos los demás tumores se determinará mediante los criterios RECIST 1.1, o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Final Analysis = Full Enrollment plus 9 months |
| Análisis final = inclusión completa más 9 meses |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Disease Control Rate (DCR) - assessed by central imaging vendor
a. Proportion of subjects in the analysis population who have CR or PR or stable disease (SD) for at least 6 months, by central imaging vendor where progressive disease (PD) in bone-only tumors will be determined by radionuclide bone scan using PCWG3 criteria and PD for all other tumors will be determined using RECIST 1.1
2. PSA Response Rate
a. Proportion of subjects in the analysis population who have PSA response defined as more than 50% decline from baseline measured twice at least 3 weeks apart.
3. Time to PSA Progression
a. Time to PSA progression is defined as the time from first day of study treatment to the date of PSA progression. Subjects without PSA progression will be censored at the last PSA assessment date. PSA progression is defined as the date that an increase of 25% or more and an absolute increase of 2 ng/mL or more from the nadir are documented. For subjects who had an initial PSA decline during treatment, this must be confirmed by a second value 3 or more weeks later.
4. Radiographic progression-free survival (rPFS) - assessed by central imaging vendor
a. Progression-free-survival (rPFS) is defined as the time from first day of study treatment to the documented disease progression by central imaging vendor where progressive disease (PD) in bone-only tumors will be determined by radionuclide bone scan using PCWG3 criteria and PD for all other tumors will be determined using RECIST 1.1 or death due to any cause, whichever occurs first.
5. Overall Survival (OS)
Overall survival (OS) is defined as the time from first day of study treatment to the time of death. |
1. Tasa de control de la enfermedad (TCE) - evaluada por el laboratorio central de imagen.
a. Porcentaje de sujetos de la población de análisis que tengan una RC, una RP o enfermedad estable (EE) durante al menos 6 meses, según la evaluación del laboratorio central de imagen, para lo cual la progresión de la enfermedad (PE) en tumores que solo afecten al hueso se determinará mediante gammagrafía ósea utilizando los criterios PCWG3, mientras que la PE en todos los demás tumores se determinará mediante los criterios RECIST 1.1
2. Tasa de respuesta del PSA.
a. Porcentaje de sujetos de la población de análisis que tengan una respuesta del PSA, que se define como una disminución de más del 50% con respecto al valor basal, medida dos veces con 3 semanas de diferencia como mínimo.
3. Tiempo hasta la progresión del PSA.
a. El tiempo hasta la progresión del PSA se define como el tiempo transcurrido desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la fecha de la progresión del PSA. Los sujetos sin progresión del PSA se censurarán en la fecha de la última evaluación del PSA. La progresión del PSA se define como la fecha en la que se documenta un aumento del 25% o mayor y un aumento absoluto de 2 ng/ml o mayor con respecto al valor mínimo. En los sujetos que mostraron un descenso inicial del PSA durante el tratamiento, esto debe confirmarse con un segundo valor 3 o más semanas después.
4. Supervivencia sin progresión radiológica (SSPr) - evaluada por el laboratorio central de imagen.
a. La supervivencia sin progresión radiológica (SSPr) se define como el tiempo transcurrido desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad documentada por el laboratorio central de imagen, para lo cual la progresión de la enfermedad (PE) en tumores que solo afecten al hueso se determinará mediante gammagrafía ósea utilizando los criterios PCWG3, mientras que la PE en todos los demás tumores se determinará mediante los criterios RECIST 1.1, o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
5. Supervivencia global (SG).
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Interim Analysis = 36 weeks after the 100th PD-L1 negative subject has been enrolledInterim
Final Analysis = Full Enrollment plus 9 months |
Análisis intermedio = 36 semanas después del reclutamiento del 100º sujeto con PD-L1 negativo
Análisis final = final del reclutamiento más 9 meses |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Estonia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The overall trial ends when the last subject completes the last study-related phone-call or trial visit, discontinues from the trial or is lost to follow-up (i.e. the subject is unable to be contacted by the investigator). |
| El ensayo en su conjunto comenzará en el momento en que el primer paciente firme el documento de consentimiento informado. El ensayo en su conjunto finalizará cuando el último paciente complete la última llamada telefónica o visita del estudio, se retire del ensayo o se pierda para el seguimiento (es decir, cuando el investigador no pueda ponerse en contacto con el paciente). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 36 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 36 |
Print
