Clinical Trial Results:
Phase II Trial of Pembrolizumab (MK-3475) in Subjects with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) (KEYNOTE-199)
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Summary
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EudraCT number |
2015-003644-40 |
Trial protocol |
FI IE DE SE ES EE NL PL FR GB IT |
Global end of trial date |
28 Feb 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Mar 2023
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First version publication date |
11 Mar 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3475-199
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02787005 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Merck: KEYNOTE-199, Merck: MK-3475-199 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Feb 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Feb 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Feb 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This was a study of pembrolizumab (MK-3475) in participants with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Participants were enrolled into one of five cohorts: Cohort 1 (participants with programmed cell death ligand 1 [PD-L1]-positive, measurable disease), Cohort 2 (participants with PD-L1 negative, measurable disease), Cohort 3 (participants with bone-metastases and non-measurable disease) post-chemotherapy, Cohort 4 (participants with Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1- [RECIST 1.1]-measureable disease) and Cohort 5 (participants with bone metastases only or bone-predominant disease) pre-chemotherapy.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
Participants in Cohorts 4 and 5 received pembrolizumab monotherapy with their current, stable standard of care (SOC) regimen of enzalutamide. The dose of enzalutamide was the same dose each participant was receiving before the start of pembrolizumab treatment. Note: participants in Cohorts 4 and 5 may have received abiraterone prior to enzalutamide. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jul 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 105
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Worldwide total number of subjects |
388
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EEA total number of subjects |
140
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
105
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From 65 to 84 years |
272
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85 years and over |
11
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Male subjects at least 18 years of age with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer (mCRPC) were screened for enrollment in the study. Per protocol, response/progression or adverse events (AEs) that occurred during the second course were not counted towards efficacy outcome measures or safety outcome measures, respectively. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: PD-L1 positive with measurable disease | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with PD-L1-positive, measurable disease received pembrolizumab 200 mg via intravenous (IV) infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with Stable Disease (SD) or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475
KEYTRUDA®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg via IV every 3-week cycle
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Arm title
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Cohort 2: PD-L1 negative with measurable disease | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with PD-L1 negative, measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475
KEYTRUDA®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg via IV every 3-week cycle
|
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Arm title
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Cohort 3: Bone metastases with non-measurable disease | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with bone metastases and non-measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475
KEYTRUDA®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg via IV every 3-week cycle
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Arm title
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Cohort 4: RECIST 1.1-measureable disease | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with RECIST 1.1-measureable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475
KEYTRUDA®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg via IV every 3-week cycle
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Arm title
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Cohort 5: Bone metastases only or bone-predominant disease | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with bone metastases only or bone-predominant disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475
KEYTRUDA®
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg via IV every 3-week cycle
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: PD-L1 positive with measurable disease
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Reporting group description |
Participants with PD-L1-positive, measurable disease received pembrolizumab 200 mg via intravenous (IV) infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with Stable Disease (SD) or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: PD-L1 negative with measurable disease
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Reporting group description |
Participants with PD-L1 negative, measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: Bone metastases with non-measurable disease
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Reporting group description |
Participants with bone metastases and non-measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4: RECIST 1.1-measureable disease
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Reporting group description |
Participants with RECIST 1.1-measureable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5: Bone metastases only or bone-predominant disease
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Reporting group description |
Participants with bone metastases only or bone-predominant disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: PD-L1 positive with measurable disease
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Reporting group description |
Participants with PD-L1-positive, measurable disease received pembrolizumab 200 mg via intravenous (IV) infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with Stable Disease (SD) or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: PD-L1 negative with measurable disease
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Reporting group description |
Participants with PD-L1 negative, measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 3: Bone metastases with non-measurable disease
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Reporting group description |
Participants with bone metastases and non-measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 4: RECIST 1.1-measureable disease
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Reporting group description |
Participants with RECIST 1.1-measureable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 5: Bone metastases only or bone-predominant disease
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||
Reporting group description |
Participants with bone metastases only or bone-predominant disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle. Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with SD or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||
Subject analysis set title |
Cohort 1
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants with PD-L1-positive, measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years.
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Subject analysis set title |
Cohort 2
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants with PD-L1 negative, measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years.
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Subject analysis set title |
Cohort 3
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants with bone metastases and non-measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years.
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Subject analysis set title |
Cohort 4
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants with RECIST 1.1-measureable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle.
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Subject analysis set title |
Cohort 5
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants with bone metastases only or bone-predominant disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle.
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Subject analysis set title |
Cohorts 1 and 2 Combined
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants with PD-L1-positive, measurable disease or PD-L1 negative, measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years.
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Subject analysis set title |
Cohorts 1, 2, and 3 Combined
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants with PD-L1-positive, measurable disease, PD-L1 negative, measurable disease or bone metastases and non-measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years.
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Subject analysis set title |
Cohorts 4 and 5 Combined
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants with RECIST 1.1-measureable disease or bone metastases only or bone-predominant disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle.
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (Cohort 1, Cohort 2, Cohort 4 and Cohorts 1 and 2 Combined) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants who experienced a complete response (CR; disappearance of all target lesions) or a partial response (PR; at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) and was assessed using RECIST 1.1 by central imaging vendor. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 1 and 2 combined, as well as in Cohorts 1, 2, and 4 separately for the first course of treatment. Analysis population was the All Subjects as Treated (ASaT) which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint. |
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|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment. The percentage of participants that experienced at least one AE for the first course of treatment was reported. Analysis population was the ASaT which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment for the first course of treatment.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment. he percentage of participants who discontinued study treatment during the first course of treatment due to an AE was reported. Analysis population was the ASaT which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment for the first course of treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) (By Each Cohort, Cohorts 1 and 2 Combined, Cohorts 1, 2, and 3 Combined, Cohorts 4 and 5 Combined) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who had CR (disappearance of all target lesions) or PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions)or stable disease (SD; Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease) for at least 6 months, by central imaging vendor where progressive disease (PD) in bone-only tumors were determined by radionuclide bone scan using Prostate Cancer Working Group (PCWG3) criteria and PD for all other tumors was determined using RECIST 1.1. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 1 and 2 combined, Cohorts 1,2, and 3 combined, Cohorts 4 and 5 combined well as in Cohorts 1 to 5 separately for the first course of treatment. Analysis population was the ASaT which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) per PCWG3-modified RECIST 1.1 (Cohort 1, Cohort 2, Cohort 4 and Cohorts 1 and 2 Combined) | ||||||||||||||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from first documented evidence of complete response (CR; disappearance of all target lesions) or partial response (PR; ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions) until progressive disease (PD) assessed by central imaging where PD was determined by radionuclide bone scan using Prostate Cancer Working Group (PCWG3)-modified RECIST 1.1 criteria and PD for all other tumors was determined using RECIST 1.1 or death due to any cause, whichever occurred first. 9999 indicated that the median and/or lower/upper limit was not reached due to an insufficient number of responding participants with relapse. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 1, 2 and 4 separately, and in Cohorts 1 and 2 combined for the 1st course of treatment. The analysis was based on all responders with measurable disease at baseline in the ASaT population which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
DOR- per RECIST 1.1 (Cohort 1, Cohort 2, Cohort 4 and Cohorts 1 and 2 Combined) | ||||||||||||||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from first documented evidence of complete response (CR; disappearance of all target lesions) or partial response (PR; ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions) ) until progressive disease (PD) assessed by central imaging where PD was determined by radionuclide bone scan using RECIST 1.1 and PD for all other tumors was determined using RECIST 1.1 or death due to any cause, whichever occurred first. 9999 indicated that the median and/or upper or lower limit was not reached due to an insufficient number of responding participants with relapse. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 1, 2 and 4 separately, well as in Cohorts 1 and 2 combined for the first course of treatment. The analysis was based on all responders with measurable disease at baseline in the ASaT population which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Prostate-specific Antigen (PSA) Response Rate (By Each Cohort, Cohorts 1 and 2 Combined, Cohorts 1, 2, and 3 Combined, Cohorts 4 and 5 Combined) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who had PSA response defined as at least 50% decline from baseline measured twice at least 3 weeks apart. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 1 and 2 combined, Cohorts 1, 2, and 3 combined, Cohorts 4 and 5 combined well as in Cohorts 1 to 5 separately for the first course of treatment. Analysis population was the ASaT which consisted of all allocated participants who received at least one dose of study treatment and had a PSA measurement at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to PSA Progression (By Each Cohort, Cohorts 1 and 2 Combined, Cohorts 1, 2, and 3 Combined, Cohorts 4 and 5 Combined) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to PSA progression was defined as the time from first day of study treatment to the date of PSA progression. Participants without PSA progression were censored at the last PSA assessment date. PSA progression was defined as the date that an increase of 25% or more and an absolute increase of 2 ng/mL or more from the nadir were documented. For participants who had a decline in PSA during treatment, PSA progression must have been confirmed by a second value 3 or more weeks later increased with respect to the nadir PSA. 9999 indicated that the upper limit of the 95% CI was not reached due to insufficient number of participants with an event. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 1 and 2 combined, Cohorts 1,2, and 3 combined, Cohorts 4 and 5 combined well as in Cohorts 1 to 5 separately for the first course of treatment. Analysis population was the ASaT which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Radiographic progression-free survival (rPFS) – per PCWG3-modified RECIST 1.1 (By Each Cohort, Cohorts 1 and 2 Combined, Cohorts 1, 2, and 3 Combined, Cohorts 4 and 5 Combined) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
rPFS was defined as the time from first day of study treatment to the documented disease progression by central imaging vendor where PD in bone-only tumors was determined by radionuclide bone scan using PCWG3 criteria and PD for all other tumors were determined using RECIST 1.1 or death due to any cause, whichever occurs first. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 1 and 2 combined, Cohorts 1,2, and 3 combined, Cohorts 4 and 5 combined well as in Cohorts 1 to 5 separately for the first course of treatment. Analysis population was the ASaT which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) (By Each Cohort, Cohorts 1 and 2 Combined, Cohorts 1, 2, and 3 Combined, Cohorts 4 and 5 Combined) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from first day of study treatment to the time of death. Participants without documented death were censored at the date of the last follow up. The OS was calculated using the product-limit (Kaplan-Meier) method for censored data. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 1 and 2 combined, Cohorts 1,2, and 3 combined, Cohorts 4 and 5 combined well as in Cohorts 1 to 5 separately. Analysis population was the ASaT which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment for the first course of treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of PSA response (Cohorts 4 and 5 by Cohort and Combined) | ||||||||||||||||
End point description |
Duration of PSA response was defined as the time from PSA response, when the PSA value first declined by at least 50% of the baseline (must have been confirmed by a second value), to the date of PSA progression at which there was an increase of 25% or more from the nadir PSA, provided the absolute increase from the nadir PSA was at least 2 ng/mL. 9999 indicates upper limit was not reached due to no progressive disease by the time of last disease assessment. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 4 and 5 separately as well as combined for the first course of treatment. Analysis population was the ASaT which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment and had a confirmed PSA response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Time to Initiation of Cytotoxic Chemotherapy (Cohorts 4 and 5 by Cohort and Combined) | ||||||||||||||||
End point description |
Time to initiation of cytotoxic chemotherapy was defined as the time from first day of study treatment to the time of initiation of cytotoxic chemotherapy for prostate cancer. The median time was calculated using the Kaplan-Meier method for censored data. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 4 and 5 separately as well as combined for the first course of treatment. Analysis population was the ASaT which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Time to New-Anticancer Therapy (Cohorts 4 and 5 by Cohort and Combined) | ||||||||||||||||
End point description |
Time to new-anticancer therapy was defined as the time from first day of study treatment to the time of new-anticancer therapy for prostate cancer. The median time was calculated using the Kaplan-Meier method for censored data. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 4 and 5 separately as well as combined for the first course of treatment. Analysis population was the ASaT which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Time to First Skeletal-related Event (Cohorts 4 and 5 by Cohort and Combined) | ||||||||||||||||
End point description |
Time to initiation of first skeletal-related event was defined as the time from first day of study treatment to the first skeletal-related event, which was defined as radiation therapy or surgery to bone, pathologic bone fracture, spinal cord compression, or change or antineoplastic therapy to treat bone pain. 9999 indicated that the median and/or lower or upper limit of the 95% CI was not reached due to insufficient number of participants with an event. Per protocol, analysis for this outcome measure was conducted in Cohorts 4 and 5 separately as well as combined for the first course of treatment. Analysis population was the ASaT which consisted of all allocated participants who received at least 1 dose of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~52 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 52 months
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Adverse event reporting additional description |
All-Cause Mortality included all enrolled participants. Per protocol, disease progression of cancer on study was not considered an AE unless considered related to study drug. Therefore, MedDRA preferred terms "Neoplasm progression", "Malignant neoplasm progression" and "Disease progression" not related to study drug were excluded as AEs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1- 1st Course
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Reporting group description |
Participants with PD-L1-positive, measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2- 1st Course
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Reporting group description |
Participants with PD-L1 negative, measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5 - 1st Course
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Reporting group description |
Participants with bone metastases only or bone-predominant disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4 - 1st Course
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Reporting group description |
Participants with RECIST 1.1-measureable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1- 2nd Course
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Reporting group description |
Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with Stable Disease (SD) or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to 17 cycles (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3- 1st Course
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Reporting group description |
Participants with bone metastases and non-measurable disease received pembrolizumab 200 mg via IV infusion on Day 1 of every 3-week cycle for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Sep 2016 |
Exclusion criterion # 8 was modified to include pneumonitis criteria |
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12 Apr 2017 |
Number of participants in Cohorts 1 and 2 updated to total 200, instead of 100 in each cohort and enrollment in Cohort 2 (PD-L1 negative participants) would not be stopped at 100 participants |
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12 Jun 2017 |
Added Cohorts 4 (RECIST 1.1 measureable disease) and 5 (participants with bone metastases only or bone-predominant
disease) for pembrolizumab + enzalutamide |
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02 Aug 2017 |
Specified blood collections for pembrolizumab for Cohorts 1 through 3 and deleted collections for Cohorts 4 and 5 |
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25 Jan 2018 |
Deleted DOR and rPFS from immune-related RECIST (irRECIST) exploratory objective |
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26 Nov 2019 |
Added liquid formulation to product description |
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23 Sep 2021 |
Added language to state that upon trial completion, participants were discontinued and may be enrolled in a pembrolizumab extension study, if available |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
