Clinical Trial Results:
A multi center, multi national, open label, extension study to evaluate the long-term efficacy and safety of BMN 044 (PRO044) in subjects with Duchenne muscular dystrophy
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Summary
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EudraCT number |
2015-003681-87 |
Trial protocol |
BE IT |
Global end of trial date |
12 Sep 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Mar 2017
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First version publication date |
23 Mar 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BMN-044-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02958202 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
BioMarin Pharmaceutical Inc.
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Sponsor organisation address |
105 Digital Drive, Novato, United States, CA 94949
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Public contact |
Clinical Trials Information, BioMarin Pharmaceutical Inc., clinicaltrials@bmrn.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Information, BioMarin Pharmaceutical Inc., clinicaltrials@bmrn.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Nov 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Sep 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety of BMN 044 in subjects with DMD correctable by BMN 044 induced DMD exon 44 skipping who have previously participated in an eligible study with BMN 044
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Protection of trial subjects |
Not applicable.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Apr 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
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Worldwide total number of subjects |
7
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
2
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Adolescents (12-17 years) |
3
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Adults (18-64 years) |
2
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
For subjects enrolling directly after completion of an existing BMN044 study, assessments from their last visit will be used as the baseline assessment. For subjects who have not received any BMN044 treatment for more than 28 days, these assessments will be performed: Physical examination, ECG, echocardiography, urinalysis hematology/biochemistry. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
044201 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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6 mg/kg/week IV | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
6 mg/kg/week IV | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMN-044
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Investigational medicinal product code |
BMN-044
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Other name |
PRO-044
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects will receive 6 mg/kg weekly through IV administration.
BMN 044 is presented in a 2R glass vial (Type 1) containing a solution of the active ingredient dissolved in 20 mM aqueous phosphate buffer, pH 7 solution for injection, 100 and 200 mg/mL. Each vial of BMN 044 contains 1.0 mL (0.8 mL extractable amount) of active ingredient. The solution is colorless to slightly yellow in appearance.
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Arm title
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9 mg/kg/week IV | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
9 mg/kg/week IV | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMN-044
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Investigational medicinal product code |
BMN-044
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Other name |
PRO-044
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects will receive 9 mg/kg weekly through IV administration.
BMN 044 is presented in a 2R glass vial (Type 1) containing a solution of the active ingredient dissolved in 20 mM aqueous phosphate buffer, pH 7 solution for injection, 100 and 200 mg/mL. Each vial of BMN 044 contains 1.0 mL (0.8 mL extractable amount) of active ingredient. The solution is colorless to slightly yellow in appearance.
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Arm title
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6 mg/kg/week SC | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
6 mg/kg/week SC | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMN-044
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Investigational medicinal product code |
BMN-044
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Other name |
PRO-044
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects will receive 6 mg/kg weekly through SC administration.
BMN 044 is presented in a 2R glass vial (Type 1) containing a solution of the active ingredient dissolved in 20 mM aqueous phosphate buffer, pH 7 solution for injection, 100 and 200 mg/mL. Each vial of BMN 044 contains 1.0 mL (0.8 mL extractable amount) of active ingredient. The solution is colorless to slightly yellow in appearance.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
6 mg/kg/week IV
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Reporting group description |
6 mg/kg/week IV | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
9 mg/kg/week IV
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Reporting group description |
9 mg/kg/week IV | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
6 mg/kg/week SC
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Reporting group description |
6 mg/kg/week SC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
6 mg/kg/week IV
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Reporting group description |
6 mg/kg/week IV | ||
Reporting group title |
9 mg/kg/week IV
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Reporting group description |
9 mg/kg/week IV | ||
Reporting group title |
6 mg/kg/week SC
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Reporting group description |
6 mg/kg/week SC | ||
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End point title |
Safety [1] | ||||||||||||
End point description |
The primary (safety) analysis will be conducted on final completion of the study and will include the entirety of available safety data from both the source studies and this study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Long term extension
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Safety data presented elsewhere |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Study Period
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
6 mg/kg/week IV
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
9 mg/kg/week IV
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
6 mg/kg/week SC
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Jan 2016 |
The rationale for this amendment is to improve the understanding of the required assessments to be completed and to address feedback from Regulatory and Ethics Groups.
1. Clarification of how subjects will transition from parent studies to this study depending on whether they are still taking BMN 044 or have been off treatment for more than 28 days.
2. Clarification of assessments required during the 2 phases of the study, including revising the schedule of assessment tables.
3. Confirm monitoring requirements for intravenous infusions.
4. Making the laboratory stopping criteria consistent with the BioMarin AON programme.
5. Amending the statistical section to account for handling transitioning subjects and their data.
6. Administrative changes to improve the readability of the document and ensure consistency throughout.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| BioMarin terminated the study early due to a company decision to stop the development of exon-skipping DMD therapies. This decision was based on the marketing authorisation filing in the US and EU for a related compound, drisapersen, for which regula | |||
