Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Phase III Study of Platinum+Pemetrexed Chemotherapy with or without Pembrolizumab (MK-3475) in First Line Metastatic Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer Subjects (KEYNOTE-189)
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Summary
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EudraCT number |
2015-003694-15 |
Trial protocol |
IE DE GB AT BE ES NL FI DK FR |
Global end of trial date |
22 Jun 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Jul 2024
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First version publication date |
03 Jul 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3475-189
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02578680 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Jun 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Jun 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is an efficacy and safety study of pembrolizumab (MK-3475) combined with pemetrexed/platinum chemotherapy versus pemetrexed/platinum chemotherapy alone in participants with advanced or metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC) who have not previously received systemic therapy for advanced disease. Participants will be randomly assigned to receive pembrolizumab combined with pemetrexed/platinum (Investigators choice of cisplatin or carboplatin), OR pemetrexed/platinum (Investigators choice of cisplatin or carboplatin). The primary hypothesis is that pembrolizumab in combination with pemetrexed/platinum chemotherapy prolongs Progression-Free Survival (PFS) and Overall Survival (OS) compared to pemetrexed/platinum chemotherapy alone.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jan 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 65
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 121
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 119
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Worldwide total number of subjects |
616
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EEA total number of subjects |
344
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
312
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From 65 to 84 years |
304
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eighty-four participants randomized to receive Control switched over to receive pembrolizumab monotherapy. Data from second course treatment contributed to safety data only. All primary and secondary outcome measures are based on protocol-specified cutoff (2017-11-08). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pembro+Pemetrexed+Platinum Chemo→Pembro+Pemetrexed | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (with vitamin supplementation) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV OR carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles followed by pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W until progression. (Participants who received pembrolizumab 200 mg IV Q3W for up to 2 years but experienced disease progression, were eligible to receive a second course of pembrolizumab monotherapy 200 mg IV Q3W, at the investigator's discretion, for up to 1 additional year.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab (Pembro)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
KEYTRUDA®, MK-3475, SCH 9000475
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pembrolizumab 200 mg IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles followed by pembrolizumab 200 mg IV Q3W until progression.
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin 75 mg/m^2 IV Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles
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Investigational medicinal product name |
Vitamin B12 1000 μg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Vitamin B12 1000 μg intramuscular injection in the week preceding the first dose of pemetrexed and once every 3 cycles thereafter. Subsequent vitamin B12 injections may be given the same day as pemetrexed administration.
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Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W
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Investigational medicinal product name |
Folic acid 350-1000 μg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
At least 5 doses of folic acid taken during the 7 days preceding the first dose of pemetrexed; folic acid dosing must continue during the full course of therapy and
for 21 days after the last dose of pemetrexed
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone 4 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
For prophylaxis: dexamethasone 4 mg, orally twice per day (or equivalent). Taken the day before, day of, and day after pemetrexed administration.
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles
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Arm title
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Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received saline placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (with vitamin supplementation) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV OR carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles followed by saline placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W until progression. (Effective 23-Dec-2019, participants discontinued saline placebo. If documented disease progression had occurred, and participants receiving Control met certain criteria, they were eligible to switch over to receive pembrolizumab monotherapy Q3W for the remainder of the study.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Saline solution
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Saline placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (with vitamin supplementation) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV OR carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles followed by saline placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W until progression.
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cisplatin 75 mg/m^2 IV Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone 4 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
For prophylaxis: dexamethasone 4 mg, orally twice per day (or equivalent). Taken the day before, day of, and day after pemetrexed administration.
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Investigational medicinal product name |
Folic acid 350-1000 μg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
At least 5 doses of folic acid taken during the 7 days preceding the first dose of pemetrexed; folic acid dosing must continue during the full course of therapy and
for 21 days after the last dose of pemetrexed
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Investigational medicinal product name |
Vitamin B12 1000 μg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Vitamin B12 1000 μg intramuscular injection in the week preceding the first dose of pemetrexed and once every 3 cycles thereafter. Subsequent vitamin B12 injections may be given the same day as pemetrexed administration.
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Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pembro+Pemetrexed+Platinum Chemo→Pembro+Pemetrexed
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (with vitamin supplementation) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV OR carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles followed by pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W until progression. (Participants who received pembrolizumab 200 mg IV Q3W for up to 2 years but experienced disease progression, were eligible to receive a second course of pembrolizumab monotherapy 200 mg IV Q3W, at the investigator's discretion, for up to 1 additional year.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
Participants received saline placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (with vitamin supplementation) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV OR carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles followed by saline placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W until progression. (Effective 23-Dec-2019, participants discontinued saline placebo. If documented disease progression had occurred, and participants receiving Control met certain criteria, they were eligible to switch over to receive pembrolizumab monotherapy Q3W for the remainder of the study.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pembro+Pemetrexed+Platinum Chemo→Pembro+Pemetrexed
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (with vitamin supplementation) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV OR carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles followed by pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W until progression. (Participants who received pembrolizumab 200 mg IV Q3W for up to 2 years but experienced disease progression, were eligible to receive a second course of pembrolizumab monotherapy 200 mg IV Q3W, at the investigator's discretion, for up to 1 additional year.) | ||
Reporting group title |
Control
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||
Reporting group description |
Participants received saline placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (with vitamin supplementation) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV OR carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles followed by saline placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W until progression. (Effective 23-Dec-2019, participants discontinued saline placebo. If documented disease progression had occurred, and participants receiving Control met certain criteria, they were eligible to switch over to receive pembrolizumab monotherapy Q3W for the remainder of the study.) | ||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 as Assessed by Blinded Central Imaging (BCI) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to the first documented progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first. Per RECIST 1.1, PD was defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of ≥5 mm. Note: The appearance of one or more new lesions was also considered PD. The PFS per RECIST 1.1 is presented. The analysis population for this endpoint consisted of all randomized participants.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Up to approximately 21 months
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Statistical analysis title |
PFS Per RECIST 1.1 as Assessed by BCI | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembro+Pemetrexed+Platinum Chemo→Pembro+Pemetrexed v Control
|
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Number of subjects included in analysis |
616
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.00001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.52
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.43 | ||||||||||||
upper limit |
0.64 | ||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to death due to any cause. Participants without documented death at the time of the interim analysis were censored at the date of the last follow-up. The OS is presented. The analysis population for this endpoint consisted of all randomized participants. (Note: 99999=Median OS not reached; 99999=Lower Limit OS not reached; and 99999=Upper Limit OS not reached)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 21 months
|
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Overall Survival | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembro+Pemetrexed+Platinum Chemo→Pembro+Pemetrexed v Control
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Number of subjects included in analysis |
616
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.00001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.49
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.38 | ||||||||||||
upper limit |
0.64 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Response Rate (ORR) Per RECIST 1.1 as Assessed by Blinded Central Imaging | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who had a Complete Response (CR: Disappearance of all target lesions) or a Partial Response (PR: ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters) per RECIST 1.1. The percentage of participants who experienced a CR or PR is presented. The analysis population for this endpoint consisted of all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 21 months
|
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|
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Statistical analysis title |
ORR Per RECIST 1.1 as Assessed by BCI | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembro+Pemetrexed+Platinum Chemo→Pembro+Pemetrexed v Control
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
616
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||
Method |
Stratified Miettinen and Nurminen | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentage vs. Control | ||||||||||||
Point estimate |
28.5
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
21.1 | ||||||||||||
upper limit |
35.4 | ||||||||||||
| Notes [1] - H0:Difference in percentages=0 vs H1:Difference in percentages>0 |
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|
||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Discontinued Any Study Drug Due to an AE | |||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a study participant administered study drug and which does not necessarily have to have a causal relationship with this study drug. The number of participants who discontinued any randomized study drug due to an AE is presented. The analysis population consisted of all randomized participants who received ≥1 dose of study drug.
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|||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Up to approximately 21 months
|
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE) | |||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a study participant administered study drug and which does not necessarily have to have a causal relationship with this study drug. The number of participants who experienced an AE is presented. The analysis population consisted of all randomized participants who received ≥1 dose of study drug.
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 21 months (Serious AEs: Up to 90 days after last dose of study treatment; Other AEs: Up to 30 days after last dose of study treatment)
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||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1 as Assessed by Blinded Central Imaging | ||||||||||||
End point description |
For participants who demonstrated a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or PR (≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1, DOR was defined as the time from first documented evidence of a CR or PR until PD or death. DOR for participants who had not progressed or died at the time of analysis was to be censored at the date of their last tumor assessment. Per RECIST 1.1, PD was defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also have demonstrated an absolute increase of ≥5 mm. Note: The appearance of one or more new lesions was also considered PD. DOR assessments were based on blinded central imaging review with confirmation. The DOR per RECIST 1.1 for all participants who experienced a confirmed CR or PR is presented. The analysis population consisted of all randomized participants who experienced a confirmed CR or confirmed PR.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 21 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) as Assessed by Investigator Immune-related RECIST (irRECIST) Response Criteria | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to the first documented immune-related progressive disease (irPD) or death due to any cause, whichever occurred first. Per irRECIST, irPD was confirmed if any of the following are observed in 2 scans performed at least 4 weeks apart: target lesion sum of diameters remains ≥20 % and at least 5 mm absolute increase compared to nadir; non-target disease resulting in initial PD is qualitatively worse; new lesion resulting in initial irPD is qualitatively worse; additional new lesion(s) since last evaluation; or additional new non-target lesion progression since last evaluation. The PFS per irRECIST 1.1 is presented. The analysis population for this endpoint consisted of all randomized participants.
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Up to approximately 39 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
PFS as Assessed by Invest irRECIST Rspns Crtra | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembro+Pemetrexed+Platinum Chemo→Pembro+Pemetrexed v Control
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
616
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
< 0.00001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.49
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.41 | ||||||||||||
upper limit |
0.59 | ||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 88 months
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Adverse event reporting additional description |
Safety Pop: Participants receiving ≥1 dose of study drug. Deaths (all causes) Pop: All randomized participants. Per protocol, progression of cancer was not considered an AE unless related to study drug. MedDRA preferred terms "Neoplasm progression", "Malignant neoplasm progression", "Disease progression" not related to study drug excluded as AEs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pembro+Pemetrexed+Platinum Chemo→Pembro+Pemetrexed
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (with vitamin supplementation) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV OR carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles followed by pembrolizumab 200 mg IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W until progression. (Participants who received pembrolizumab 200 mg IV Q3W for up to 2 years but experienced disease progression, were eligible to receive a second course of pembrolizumab monotherapy 200 mg IV Q3W, at the investigator's discretion, for up to 1 additional year.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
Participants received saline placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV (with vitamin supplementation) PLUS cisplatin 75 mg/m^2 IV OR carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) for 4 cycles followed by saline placebo IV PLUS pemetrexed 500 mg/m^2 IV Q3W until progression. (Effective 23-Dec-2019, participants discontinued saline placebo. If documented disease progression had occurred, and participants receiving Control met certain criteria, they were eligible to switch over to receive pembrolizumab monotherapy Q3W for the remainder of the study.) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pembro+Pemetrexed+Platinum Chemo→Pembro+Pemetrexed, 2nd Course
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Reporting group description |
Participants who received pembrolizumab PLUS pemetrexed and platinum chemotherapy followed by pembrolizumab PLUS pemetrexed during the initial treatment but experienced disease progression, and met certain criteria, received a second course of pembrolizumab monotherapy at 200 mg IV Q3W for up to 1 additional year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control Switched Over to Pembro Monotherapy, 2nd Course
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Reporting group description |
Participants who were switched from saline placebo to receive pembrolizumab monotherapy, and met certain criteria, received a second course of pembrolizumab monotherapy at 200 mg IV Q3W for up to 1 additional year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control Switched Over to Pembro Monotherapy
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Reporting group description |
Qualified participants who received saline placebo with pemetrexed and platinum chemotherapy followed by placebo and pemetrexed, and who experienced disease progression, were switched over to receive pembrolizumab monotherapy 200 mg IV on Day 1 Q3W for up to 2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Mar 2016 |
Amendment 02: The primary reason for this protocol amendment was to update the reporting period for all adverse events following cessation of treatment to 30 days. |
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17 Mar 2017 |
Amendment 04: The primary reason for this protocol amendment was to add an OS test at the second interim analysis and the final analysis to achieve at least 88% power; IA1 timing was changed to ~6 months after the last subject had been enrolled; FA would be performed after approximately 369 deaths had been observed. |
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07 Dec 2017 |
Amendment 07: The primary reason for this protocol amendment was to provide a more robust analysis of the data, focusing on OS, and to adjust the alpha spending to most inform the clinical meaningfulness of the data. |
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29 Oct 2018 |
Amendment 09: The primary reason for this protocol amendment was to discontinue pharmacokinetic (PK) and anti-drug antibodies (ADA) sampling and updated pembrolizumab dose justification language based on input from regulatory authorities. |
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24 Feb 2020 |
Amendment 10: The primary reasons for this protocol amendment were to state that final analysis results were positive and that therefore participants were to be given the option of discontinuing placebo treatment. |
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16 Mar 2022 |
Amendment 11: The primary reason for this protocol amendment was to add text to allow participants to rollover to extension study (MK-3475-587). |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
