E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Locally advanced or metastatic squamous or nonsquamous non- small cell lung cancer (NSCLC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
NSCLC is a common type of lung cancer and can be defined as squamous or non-squamous, depending on the type of cells involved. Locally advanced or metastatic is cancer starting to spread. |
Le CPNPC est un type de cancer pulmonaire fréquent, qui peut être défini comme épidermoïde ou non épidermoïde, en fonction du type de cellules impliquées. Un cancer localement avancé ou |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029520 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIA |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029522 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066490 |
E.1.2 | Term | Progression of non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029521 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029519 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage III |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Expansion Phase:
Cohort B (sequential administration): determine antitumor activity of MEDI4736 in combination with tremelimumab in subjects who have received 1 prior line of treatment who are immunotherapy naïve, with non-EGFR mutation +ve/non-ALK rearrangement +ve, PD-L1-negative advanced non-squamous NSCLC
Cohort C: determine the safety profile of MEDI4736/ tremelimumab combination at the recommended dose, using the Q4W dosing schedule in subjects with NSCLC who have received up to 3 prior lines of systemic therapy and failed PD-1/PD-L1 monotherapy
Cohort C: determine antitumor activity of MEDI4736 in combination with tremelimumab at the recommended dose using Q4W dosing schedule in subjects with advanced NSCLC who have received up to 3 prior lines of systemic therapy and failed PD-1/PD-L1 monotherapy.
Dose-expansion Cohorts: evaluate the safety profile of MEDI4736 monotherapy in subjects who have experienced irAEs after discontinuing MEDI4736 in combination with tremelimumab |
Phase d’extension
Coh B (admin séq): Déterm l’activité antitumo de MEDI4736 associé au Treme chez des patients atteints de CPNPC non épiderm avancé ayant reçu 1 ligne de traitem antér., naïfs d’immunothérapie non positifs à une mutation de l’EGFR/non positifs à un réarrangement du gène ALK, PD-L1-nég
Coh C: Déterm le profil d’innocuité de MEDI4736/Treme à la dose recommandée en utilisant le schéma posol Q4S chez des patients atteints de CPNPC ayant reçu jusqu’à 3 lignes de traitem systémique antér. et en échec après une monothérapie PD-1/PD-L1
Coh C: Déterminer l’activité antitumo du MEDI4736 associé au Treme à la dose recommandée en utilisant le schéma posologique Q4S chez des patients atteints de CPNPC avancé ayant reçu jusqu’à 3 lignes de traitement systémique antér. et en échec après une monothérapie PD-1/PD-L1
Coh d'extension de dose: Évaluer le profil d’innocuité d’une monothérapie de MEDI4736 chez des patients ayant présenté des EIs après l'arrêt du MEDI4736 associé au Treme |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Cohort B (sequential admin):
•Evaluate antitumor activity of the MEDI4736/tremelimumab recommended dose combination (Q4W schedule) in subjects with 1 prior line of treatment, non-EGFR mutation +ve/non-ALK rearrangement +ve advanced non-squamous NSCLC regardless of PD-L1 status
•Determine the safety profile of the MEDI4736/tremelimumab combination in non-squamous NSCLC subjects
•Evaluate candidate, predictive, and/or prognostic biomarkers in immunotherapy-naïve, non-EGFR mutation +ve/non-ALK rearrangement +ve, advanced non-squamous NSCLC subjects for correlation with MEDI4736/tremelimumab combination activity
Cohort C: Evaluate antitumor activity of the MEDI4736/tremelimumab combination in advanced NSCLC subjects who failed PD-1/PD-L1 monotherapy
PK of:
•MEDI4736 in combination with tremelimumab
•tremelimumab in combination with MEDI4736
Determine the immunogenicity of MEDI4736 in combination with Tremelimumab and of tremelimumab in combination with MEDI473 |
Coh B (adm. séq) :
•Évaluer l’act. antitumo de l’asso. à la dose recomm. de MEDI4736/Treme (schéma Q4S) chez des patients atteints de CPNPC avancé non épidermoïde ayant reçu une ligne de traitem. antér. non positifs à une mutation de l’EGFR/non positifs à un réarrangement du gène ALK, indépendam. du statut PD-L1
•Déterm. le profil d’innoc. de l’asso MEDI4736/Treme chez les patients atteints de CPNPC non épiderm.
•Évaluer les biom. candidats prédictifs et/ou pronostiques chez les patients atteints de CPNPC non épiderm. naïfs d’immunothérapie non positifs à une mutation de l’EGFR/non positifs à un réarrangement du gène ALK pour établir une corrélation avec l’activité de l’asso MEDI4736/Treme
Coh C: Évaluer l’activité antitumorale de l’asso MEDI4736/Treme chez les patients atteints de CPNPC avancé en échec après une monothér. PD-1/PD-L1 PK de :
•MEDI4736 en asso avec Treme
•Treme en asso avec MEDI4736
Déterm. l’immunogénicité de MEDI4736 asso. au Treme et de Treme asso. au MEDI473 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 18 years
2. Histologically confirmed locally advanced or metastatic squamous or nonsquamous NSCLC
3. ECOG performance status of 0 or 1
4. At least 1 measurable lesion according to RECIST Version 1.1
5. At least 1 lesion amenable to biopsy at screening
6. Adequate organ and marrow function |
1. ≥ 18 ans
2.CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde localement avancé ou métastasique confirmé par histologie
3.Score de performance ECOG de 0 ou 1
4.Au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST Version 1.1
5.Au moins 1 lésion accessible à la biopsie à la sélection
6.Fonction organique et médullaire adéquate
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any concurrent chemotherapy, immunotherapy, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment
2. Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of study drug
3. Active or prior documented autoimmune disease within the last 2 years
4. Major surgical procedure within 28 days prior to the first dose of study drug
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1. Toute chimiothérapie, immunothérapie, biothérapie ou hormonothérapie simultanée pour un traitement du cance
2.Utilisation passée ou actuelle d’un immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l’étude
3.Maladie auto-immune active ou antérieure documentée dans les 2 dernières années
4.Intervention chirurgicale lourde dans les 28 jours précédant la première dose du médicament de l’étude
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Cohort C: The endpoints for safety will include adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), laboratory evaluations, vital signs, physical examinations, and electrocardiogram (ECG) results.
Cohort B (sequential administration) and Cohort C: Objective response (OR) based on RECIST Version 1.1 |
Cohorte C : Les critères d’innocuité comprendront les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG), les évaluations de laboratoire, les signes vitaux, les examens cliniques et les résultats d’électrocardiogramme (ECG).
Cohorte B (administration séquentielle) et Cohorte C : Réponse objective (RO) basée sur les critères RECIST Version 1.1
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cohort C: Safety Evaluations take place at Screening, Cycle 1 (Days 1,2, 8, 15 and 22) then Day 1 and Day 22 of each cycle through Cycle 13. ECG testing takes place at Screening, Cycle 3 Day 1, Cycle 4 Day 1, Cycle 7 Day 1, and Cycle 13 Day 1
Cohort B: Objective response as determined by radiographic disease assessment per RECIST Version 1.1 at Screening and every 8 weeks thereafter as per protocol |
Cohorte C : Les évaluations d’innocuité ont lieu à la Sélection, pendant le Cycle 1 (Jours 1, 2, 8, 15 et 22), puis le Jour 1 et le Jour 22 de chaque cycle jusqu’au Cycle 13. Les examens d’ECG ont lieu à la Sélection, au Jour 1 du Cycle 3, au Jour 1 du Cycle 4, au Jour 1 du Cycle 7 et au Jour 1 du Cycle 13
Cohorte B : Réponse objective telle que déterminée par évaluation radiographique de la maladie conformément aux critères RECIST Version 1.1 à la Sélection et toutes les 8 semaines par la suite conformément au protocole
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The endpoints for assessment of antitumor activity include:
◦ Dose-expansion Cohort B (sequential administration) and Cohort C:
- OR as determined by the investigator based on RECIST v1.1.
- Duration of response (DoR), disease control (DC), and progression-free survival (PFS) based on
RECIST v1.1 by investigator and BICR, and overall survival (OS).
• Dose-expansion Cohort B (sequential administration)
◦ The endpoints for safety will include AEs, SAEs, laboratory evaluations, vital signs, physical
examinations, and electrocardiogram (ECG) results.
• The endpoints related to candidate predictive and/or prognostic biomarkers in dose-expansion Cohort B (sequential administration) are likely to focus on tissue-based, protein or gene expression measures and peripheral gene signatures including, but not limited to:
◦ PD-L1 expression / localization on tumor membrane and tumor-infiltrating immune cells within the
tumor microenvironment
◦ IHC measures of markers associated with infiltrating immune cells (eg, Cluster of Differentiation 8)
◦ Gene expression signatures associated with adaptive response (eg, IFNGamma and related genes)
• The endpoints for assessment of PK of MEDI4736 and tremelimumab include individual MEDI4736 and tremelimumab concentrations in serum and PK parameters including CmaxAUC), clearance, and half-life (t½).
• The endpoints for assessment of immunogenicity of MEDI4736 and tremelimumab include the number and percentage of subjects who develop detectable ADAs. |
Les critères d’évaluation de l’activité antitumorale comprennent :
◦Cohorte B (administration séquentielle) et Cohorte C de l’extension de dose :
-RO telle que déterminée par l’investigateur d’après les critères RECIST v1.1.
Durée de la réponse (DdR), contrôle de la maladie (CM) et survie sans progression (SSP) d’après les critères RECIST v1.1 selon l’investigateur et le CCIA, et survie globale (SG).
•Cohorte B (administration séquentielle) de l’extension de dose
Les critères d’innocuité comprendront les EI, les EIG, les évaluations de laboratoire, les signes vitaux, les examens cliniques et les résultats d’électrocardiogramme (ECG).
•Les critères relatifs aux biomarqueurs candidats prédictifs et/ou pronostiques dans la Cohorte B de l’extension de dose (administration séquentielle) devraient se focaliser sur des mesures d’expression des protéines ou des gènes sur les tissus et des signatures de gènes périphériques dont, entre autres :
Expression / localisation de PD-L1 sur la membrane tumorale et les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs au sein du microenvironnement tumoral
◦Mesures par IHC des marqueurs associés aux cellules immunitaires infiltrantes (par exemple, CD8, cluster of Differentiation 8)
◦Signatures de l’expression génique associée à une réponse adaptative (par exemple, IFNGamma et gènes liés)
•Les critères d’évaluation de la PK de MEDI4736 et de tremelimumab comprennent les concentrations sériques individuelles de MEDI4736 et de tremelimumab et les paramètres PK dont Cmax, AUC, clairance et demi-vie (t½).
•Les critères d’évaluation de l’immunogénicité de MEDI4736 et de tremelimumab comprennent le nombre et le pourcentage de patients qui développent des AAM décelables.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Screening through 5 years after the last subject receives the first dose of study medication |
De la Sélection jusqu’à 5 ans après que le denier patient aura reçu la première dose du médicament de l’étude |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Korea, Republic of |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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As per protocol: The end of the study (“study completion”) is defined as 5 years after the last subject begins treatment or the date the study is closed by the sponsor, whichever occurs first. |
Conformément au protocole : La fin de l’étude (« achèvement de l’étude ») se définit comme 5 ans après que le dernier patient commence le traitement, ou la date à laquelle l’étude est clôturée par le promoteur, |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |