E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer (mHSPC) |
Carcinoma alla prostata ormone-sensibile metastatico (mHSPC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer (mHSPC) |
Carcinoma alla prostata ormone-sensibile metastatico (mHSPC) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036909 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the benefit of enzalutamide plus ADT as compared to placebo plus ADT as assessed by radiographic progression-free survival (rPFS) based on central review |
Determinare i benefici di enzalutamide associato ad ADT rispetto a placebo associato ad ADT valutati in base a sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) basata su revisione a livello centrale |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the benefit of enzalutamide plus ADT as compared to placebo plus ADT as - assessed by overall survival (OS) - assessed by time to first Symptomatic Skeletal Event (SSE) - assessed by time to castration resistance - assessed by Quality of Life (QoL) (as measured by Quality of Life Prostate-specific Questionnaire [QLQ-PR25] / Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate [FACT-P] and EuroQol Group-5 Dimension-5 Level Instrument [EQ-5D-5L]) - assessed by time to start of new antineoplastic therapy - assessed by time to prostate-specific antigen (PSA) progression - assessed by PSA undetectable rate (< 0.2 ng/mL) - assessed by objective response rate (ORR) - assessed by worsening of pain (as measured by Brief Pain InventoryShort Form [BPI-SF]) |
Determinare i benefici di enzalutamide associato ad ADT rispetto a placebo associato ad ADT - valutati in base a sopravvivenza globale (OS) - valutati in base al tempo alla comparsa del primo Evento Scheletrico Sintomatico (SSE) - valutati in base al tempo all'insorgenza di resistenza alla castrazione - valutati in base alla Qualità della vita (QoL) (misurata in base al questionario sulla Qualità della vita) Questionario Prostata-specifico [QLQ-PR25] / Valutazione funzionale della terapia antitumorale per il carcinoma prostatico [FACT-P] e strumento del gruppo EuroQol a 5 Dimensioni e 5 livelli [EQ-5D-5L]) - valutati in base al tempo all'inizio di una nuova terapia antineoplastica - valutati in base al tempo alla progressione dell'antigene prostata-specifico (PSA) - valutati in base a tasso di PSA non rilevabile (< 0,2 ng/ml) - valutati in base al Tasso di risposta obiettiva (ORR) - valutati in base al peggioramento del dolore (misurato in base al Breve questionario per la valutazione |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject is diagnosed with histologically or cytologically confirmed adenocarcinoma of the prostate without neuroendocrine differentiation, signet cell or small cell histology. - Subject has metastatic prostate cancer documented by positive bone scan or metastatic lesions on CT or MRI scan. Subjects whose disease spread is limited to regional pelvic lymph nodes are not eligible. - Once randomized at day 1, subject must maintain ADT with an LHRH agonist or antagonist during study treatment or have a history of bilateral orchiectomy (i.e., medical or surgical castration). - Subject has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 at screening. - Subject has an estimated life expectancy of ≥ 12 months as assessed by the Investigator. |
Al soggetto è stato diagnosticato adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina, istologia di cellule a sigillo o piccole cellule; Il soggetto è affetto da carcinoma alla prostata metastatico documentato da scintigrafia ossea positiva o lesioni metastatiche rilevate con TAC o RM. I soggetti in cui la diffusione della malattia è limitata ai linfonodi dell'area pelvica non sono eleggibili; Una volta randomizzato al giorno 1, il soggetto deve continuare l'ADT con un agonista o antagonista di LHRH durante il trattamento in studio o avere un’anamnesi di orchiectomia bilaterale (ossia castrazione medica o chirurgica); Il soggetto presenta stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 allo screening; Il soggetto ha un'aspettativa di vita ≥ 12 mesi secondo la valutazione dello sperimentatore. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Subject has received any prior pharmacotherapy, radiation therapy or surgery for metastatic prostate cancer (the following exceptions are permitted): * Up to 3 months of ADT with luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists or antagonists or orchiectomy with or without concurrent antiandrogens prior to day 1, with no radiographic evidence of disease progression or rising PSA levels prior to day 1; * Subject may have 1 course of palliative radiation or surgical therapy to treat symptoms resulting from metastatic disease if it was administered at least 4 weeks prior to day 1; *Up to 6 cycles of docetaxel therapy with final treatment administration completed within 2 months of day 1 and no evidence of disease progression during or after the completion of docetaxel therapy; *Up to 6 months of ADT with LHRH agonists or antagonists or orchiectomy with or without concurrent antiandrogens prior to day 1 if subject was treated with docetaxel, with no radiographic evidence of disease progression or rising PSA levels prior to day 1; *Prior ADT given for < 36 months in duration and > 9 months before randomization as neoadjuvant/adjuvant therapy. - Subject received treatment with 5-α reductase inhibitors (finasteride, dutasteride) within 4 weeks prior to day 1. - Subject received treatment with estrogens, cyprotoerone acetate or androgens within 4 weeks prior to day 1. - Subject received treatment with systemic glucocorticoids greater than the equivalent of 10 mg per day of prednisone within 4 weeks prior to day 1. - Subject received treatment with herbal medications that have known hormonal antiprostate cancer activity and/or are known to decrease PSA levels within 4 weeks prior to day 1. - Subject received prior aminoglutethimide, ketoconazole, abiraterone acetate or enzalutamide for the treatment of prostate cancer or participation in a clinical study of an investigational agent that inhibits the androgen receptor or androgen synthesis (e.g., TAK-700, ARN-509, ODM-201 |
Il soggetto ha ricevuto in precedenza qualsiasi terapia farmacologica, terapia a base di radiazioni o intervento chirurgico per il carcinoma alla prostata metastatico (le seguenti eccezioni sono consentite): * Fino a 3 mesi di ADT con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) oppure orchiectomia con o senza antiandrogeni concomitanti prima del giorno 1, in assenza di evidenza radiografica di progressione della malattia o aumento dei livelli di PSA prima del giorno 1; * I soggetti possono essersi sottoposti a 1 ciclo di radiazioni palliative o terapia chirurgica per il trattamento dei sintomi derivanti da malattia metastatica se la somministrazione risale ad almeno 4 settimane prima del giorno 1; *Fino a 6 cicli di terapia con docetaxel e somministrazione finale del trattamento completata entro 2 mesi dal giorno 1 e nessuna evidenza di progressione della malattia durante o dopo il completamento della terapia con docetaxel; * Fino a 6 mesi di ADT con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) oppure orchiectomia con o senza antiandrogeni concomitanti prima del giorno 1 se il soggetto è stato trattato con docetaxel, in assenza di evidenza radiografica di progressione della malattia o aumento dei livelli di PSA prima del giorno 1; *Precedente ADT somministrata per un periodo di durata < 36 mesi e > 9 mesi prima della randomizzazione come terapia neoadiuvante/adiuvante. - Il soggetto ha ricevuto trattamento con inibitori di 5-α reduttasi (finasteride, dutasteride) entro 4 settimane prima del giorno 1. - Il soggetto ha ricevuto trattamento con estrogeni, ciproterone acetato o androgeni entro 4 settimane prima del giorno 1. - Il soggetto ha ricevuto trattamento con glucocorticoidi sistemici in dosi superiori all'equivalente di 10 mg al giorno di prednisone entro 4 settimane prima del giorno 1. - Il soggetto ha ricevuto trattamento con farmaci erboristici che hanno nota attività ormonale contro il tumore alla prostata e/o notoriamente riducono i livelli di PSA entro 4 settimane prima del giorno 1. - Il soggetto ha ricevuto in precedenza aminoglutetimide, ketoconazolo, abiraterone acetato o enzalutamide per il trattamento del carcinoma prostatico o ha partecipato a uno studio clinico con un agente sperimentale che inibisce il recettore androgenico o la sintesi androgenica (per esempio, TAK-700, ARN-509, ODM-201). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
rPFS: Defined as the time from randomization to the first objective evidence of radiographic disease progression as assessed by central review or death (defined as death from any cause within 24 weeks from study drug discontinuation), whichever occurs first. |
rPFS: Definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima evidenza obiettiva di progressione radiografica della malattia valutata in base a revisione centrale o decesso (definito come decesso per qualsiasi causa entro 24 settimane dall'interruzione del trattamento con il farmaco in studio), qualunque di questi eventi si verifichi per primo. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- OS - Time to first SSE - Time to castration resistance - Time to deterioration of QoL - Time to initiation of new antineoplastic therapy - Time to PSA progression (≥ 2 ng/mL) (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 criteria) - PSA undetectable rate (< 0.2 ng/mL) - ORR - Time to pain progression |
- OS - Tempo alla comparsa del primo SSE - Tempo all'insorgenza di resistenza alla castrazione - Tempo al peggioramento della QoL - Tempo all'inizio di una nuova terapia antineoplastica - Tempo alla progressione di PSA (≥ 2 ng/ml) (criteri del Gruppo di Lavoro sul Carcinoma Prostatico 2) - tasso di PSA non rilevabile (< 0,2 ng/ml) - ORR - Tempo alla progressione del dolore |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 135 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
China |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Lithuania |
Netherlands |
New Zealand |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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At the time the required minimum of 510 rPFS events has been occured
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al raggiungimento dei 510 rPFS eventi |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |