Clinical Trial Results:
Multinational, Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Efficacy and Safety Study of Enzalutamide Plus Androgen Deprivation Therapy (ADT) Versus Placebo Plus ADT in Patients With Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer (mHSPC)
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Summary
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EudraCT number |
2015-003869-28 |
Trial protocol |
NL BE ES DK FI SE DE SK GB FR IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
18 Apr 2022
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First version publication date |
23 Apr 2020
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
9785-CL-0335
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02677896 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD)
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Sponsor organisation address |
1 Astellas Way, Northbrook, IL, United States, 60062
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure, Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD), astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure, Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD), astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
28 May 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to determine the benefit of enzalutamide plus ADT as compared to placebo plus ADT as assessed by radiographic progression-free survival (rPFS) based on independent central review (ICR).
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Protection of trial subjects |
This clinical study was written, conducted and reported in accordance with the protocol, International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines, and applicable local regulations, including the European Directive 2001/20/EC, on the protection of human rights, and with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki. Astellas ensures that the use and disclosure of protected health information (PHI) obtained during a research study complies with the federal, national and/or regional legislation related to the privacy and protection of personal information.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Mar 2016
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
31 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 92
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 139
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 81
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 68
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 57
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 55
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 54
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 47
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 44
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 122
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 41
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 23
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Worldwide total number of subjects |
1150
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EEA total number of subjects |
544
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
300
|
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From 65 to 84 years |
824
|
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85 years and over |
26
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants with metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC) were enrolled in 204 study sites worldwide. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The randomization was stratified by volume of disease (low vs high) and prior docetaxel therapy for prostate cancer (no prior docetaxel, 1 to 5 cycles, 6 cycles). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
|
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Period 1 title |
Double Blind Period (up to 35 months)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 160 mg of enzalutamide orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period continued to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Enzalutamide
|
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Investigational medicinal product code |
MDV3100
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Other name |
Xtandi
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 4 capsules (40 mg each) of enzalutamide orally once a day, for a total daily dose of 160 mg. Treatment was given with or without food and as close as possible to the same time each day.
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Arm title
|
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received enzalutamide matching placebo orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide matching placebo during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period switched to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or LHRH agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 4 capsules of matching placebo orally once a day. Treatment was given with or without food and as close as possible to the same time each day.
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Period 2
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Period 2 title |
Open-Label Extension (up to 25 months)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 160 mg of enzalutamide orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period continued to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Enzalutamide
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Investigational medicinal product code |
MDV3100
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Other name |
Xtandi
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 4 capsules (40 mg each) of enzalutamide orally once a day, for a total daily dose of 160 mg. Treatment was given with or without food and as close as possible to the same time each day.
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Arm title
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Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received enzalutamide matching placebo orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide matching placebo during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period switched to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or LHRH agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Enzalutamide
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Investigational medicinal product code |
MDV3100
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 4 capsules (40 mg each) of enzalutamide orally once a day, for a total daily dose of 160 mg. Treatment was given with or without food and as close as possible to the same time each day.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
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Reporting group description |
Participants received 160 mg of enzalutamide orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period continued to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
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Reporting group description |
Participants received enzalutamide matching placebo orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide matching placebo during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period switched to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or LHRH agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
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Reporting group description |
Participants received 160 mg of enzalutamide orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period continued to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. | ||
Reporting group title |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
|
||
Reporting group description |
Participants received enzalutamide matching placebo orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide matching placebo during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period switched to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or LHRH agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. | ||
Reporting group title |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
|
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Reporting group description |
Participants received 160 mg of enzalutamide orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period continued to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. | ||
Reporting group title |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
|
||
Reporting group description |
Participants received enzalutamide matching placebo orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide matching placebo during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period switched to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or LHRH agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. | ||
Subject analysis set title |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants received 160 mg of enzalutamide orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the Participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period continued to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or LHRH agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock.
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||
Subject analysis set title |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants received enzalutamide matching placebo orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the Participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide matching placebo during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period switched to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or LHRH agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock.
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||
|
||||||||||||||||
End point title |
Radiographic Progression-Free Survival (rPFS) Based on Independent Central Review (ICR) of Bone Scan According to Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) Criteria | |||||||||||||||
End point description |
rPFS was calculated as the time from the date of randomization to the first objective evidence of radiographic progression disease (rPD) at any time or death up to 24 weeks after study drug discontinuation without documented radiographic progression, whichever occurred first. rPD was defined as progressive disease by RECIST version 1.1 for soft tissue disease or by appearance of 2 or more new lesions on bone scan compared to baseline or week 13 according to PCWG2 criteria, as assessed by ICR or death. In participants with no rPFS event, rPFS was censored on the date of last evaluable radiographic assessment prior to the data analysis cutoff date. In participants with no baseline radiographic assessment, participants with no postbaseline radiographic assessments and participants with all postbaseline radiographic assessments documented as “not evaluable (NE),” rPFS was censored on the date of randomization. ITT population. "99999" denotes data not reached due to low number of events.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until the data cut-off date of 14 October 2018; maximum duration of treatment was 26.6 months
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|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
rPFS Treatment Comparison
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy v Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1150
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Cox hazard ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
0.39
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.3 | |||||||||||||||
upper limit |
0.5 | |||||||||||||||
| Notes [1] - Stratified by volume of disease (low vs high) and prior docetaxel use (yes vs no) during screening period. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
rPFS Based on ICR of Bone Scan According to Protocol Assessment Criteria | |||||||||||||||
End point description |
rPFS was calculated as the time from the date of randomization to the first objective evidence of rPD at any time or death up to 24 weeks after study drug discontinuation without documented radiographic progression, whichever occurred first. rPD was defined as progressive disease by RECIST version 1.1 for soft tissue disease or by appearance of 2 or more new lesions on bone scan compared to baseline for week 13 or the best response on treatment for week 25 or later assessments, as assessed by ICR or death. In participants with no rPFS event, rPFS was censored on the date of last evaluable radiographic assessment prior to the data analysis cutoff date. In participants with no baseline radiographic assessment, participants with no postbaseline radiographic assessments & participants with all postbaseline radiographic assessments documented as “not evaluable(NE),” rPFS was censored on the date of randomization.ITT population."99999" denotes data not reached due to low number of events.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until the data cut-off date of 14 October 2018; maximum duration of treatment was 26.6 months.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
rPFS Treatment Comparision
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Placebo + Androgen Deprivation Therapy
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1150
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazards model | |||||||||||||||
Point estimate |
0.39
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.3 | |||||||||||||||
upper limit |
0.5 | |||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to death due to any cause. In participants still alive at the date of the analysis cutoff point, OS was censored on the last date the participant was known to be alive. OS was analyzed using Kaplan-Meier estimates. ITT population
99999 denotes data was not reached due to low number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From date of randomization to OS final analysis (28 May 2021); Maximum treatment duration was 58.6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Placebo + Androgen Deprivation Therapy
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1150
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [3] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.66
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||
upper limit |
0.81 | ||||||||||||
| Notes [2] - Significance level is 0.04. Hazard ratio and 95 % CI are estimated by cox proportional hazards model. [3] - P-value from stratified log-rank test. |
|||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Time to Prostate Specific Antigen (PSA) Progression | |||||||||||||||
End point description |
Time to PSA progression was calculated as the time from the date of randomization to the first observation of PSA progression. A PSA progression was defined as a ≥ 25% increase and an absolute increase of ≥ 2 ng/mL above the nadir, which was confirmed by a second consecutive value at least 3 weeks later. In participants with no PSA progression, time to PSA progression was censored on the date of the last PSA sample taken (or last value prior to 2 or more consecutive missed PSA assessments). ITT population. "99999" denotes data not reached due to low number of events.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until the data cut-off date of 14 October 2018; maximum duration of treatment was 26.6 months
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to PSA Progression Treatment Comparison
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Placebo + Androgen Deprivation Therapy
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1150
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Cox hazard ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
0.19
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.13 | |||||||||||||||
upper limit |
0.26 | |||||||||||||||
| Notes [4] - Stratified by volume of disease (low vs high) and prior docetaxel use (yes vs no) during screening period. |
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|
||||||||||||||||
End point title |
Time to Start of New Antineoplastic Therapy | |||||||||||||||
End point description |
In participants with a new antineoplastic therapy initiated for prostate cancer after randomization, time to start of a new antineoplastic therapy was defined as the time interval from randomization to the date of the first dose administration of the first antineoplastic therapy. In participants with no new antineoplastic therapy initiated for prostate cancer after randomization, time to start of new antineoplastic therapy was censored on the last visit date or the date of randomization, whichever occurred last. ITT population. 99999 denotes data not reached due to low number of events. Time to start of new antineoplastic therapy was analyzed using Kaplan-Meier estimates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of randomization to data cut-off date (28 May 2021); Maximum treatment duration was 58.6 months
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||
Comparison groups |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Placebo + Androgen Deprivation Therapy
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Number of subjects included in analysis |
1150
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [5] | |||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.38
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.31 | |||||||||||||||
upper limit |
0.48 | |||||||||||||||
| Notes [5] - Hazard ratio and 95 % CI are estimated by cox proportional hazards model. |
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End point title |
PSA Undetectable Rate | |||||||||||||||
End point description |
The PSA undetectable rate was defined as the percentage of participants with undetectable (< 0.2 ng/mL) PSA values at any time during study treatment, of those participants with detectable (≥ 0.2 ng/mL) PSA values at baseline. ITT with detectable PSA at baseline.
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|||||||||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||||||||
End point timeframe |
Up to the data cut-off date of 14 October 2018; maximum duration of treatment was 26.6 months
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
PSA Undetectable Rate Treatment Comparison
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Comparison groups |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Placebo + Androgen Deprivation Therapy
|
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Number of subjects included in analysis |
1017
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | |||||||||||||||
Point estimate |
50.5
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
45.3 | |||||||||||||||
upper limit |
55.7 | |||||||||||||||
| Notes [6] - Stratified by volume of disease (low vs high) and prior docetaxel use (yes vs no) during screening period. |
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | |||||||||||||||
End point description |
The ORR was calculated as the percentage of participants who achieved a completed response (CR) or a partial response (PR) (unconfirmed responses) in their soft tissue disease using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 assessed by ICR. ITT participants with measurable disease at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to the data cut-off date of 14 October 2018; maximum duration of treatment was 26.6 months
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
ORR Treatment Comparison
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Comparison groups |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy v Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
359
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [7] | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||
Parameter type |
Difference in rate | |||||||||||||||
Point estimate |
19.3
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
10.4 | |||||||||||||||
upper limit |
28.2 | |||||||||||||||
| Notes [7] - Stratified by volume of disease (low vs high) and prior docetaxel use (yes vs no) during screening period. |
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|
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End point title |
Time to Deterioration in Urinary Symptoms | |||||||||||||||
End point description |
In participants with deterioration, time to deterioration was calculated as the time interval between randomization and the first deterioration in urinary symptoms at any postbaseline visit. Deterioration in urinary symptoms was defined as an increase in the Quality of Life Prostate-specific Questionnaire(QLQ-PR25) modified urinary symptoms. Subscale score by ≥50% of the standard deviation observed in the QLQ-PR25 modified urinary symptoms subscale score at baseline. Modified urinary symptoms subscale score consisted of 3-items(Q31–Q33) from the QLQ-PR25,each scored from 1(not at all) to 4(very much). Total modified urinary symptoms subscale score ranges from 0-100,higher scores represents a higher level of symptomatology/problems. In participants without deterioration in urinary symptoms, the time to deterioration in urinary symptoms was censored on the date the last urinary symptoms QLQ-PR25 score was calculable. ITT. "99999" denotes data not reached due to low number of events.
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|||||||||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the data cut-off date of 14 October 2018; maximum duration of treatment was 26.6 months
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to Deterioration of Urinary Symptoms Treatment Comparison
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Comparison groups |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy v Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1150
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.2162 [8] | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Cox hazard ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
0.88
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.72 | |||||||||||||||
upper limit |
1.08 | |||||||||||||||
| Notes [8] - Stratified by volume of disease (low vs high) and prior docetaxel use (yes vs no) during screening period. |
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|
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End point title |
Time to First Symptomatic Skeletal Event (SSE) | |||||||||||||||
End point description |
Time to first SSE was calculated as the time from randomization to the occurrence of the first SSE prior to the data analysis cut-off date. An SSE was defined as radiation to bone, surgery to bone, clinically apparent pathological bone fracture, or spinal cord compression. In participants with no SSE by the time of the data cut-off point, time to SSE was censored on the last visit date or the date of randomization, whichever occurred last. ITT population. "99999" denotes data not reached due to low number of events.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the data cut-off date of 14 October 2018; maximum duration of treatment was 26.6 months
|
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to SSE Treatment Comparison
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|||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy v Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1150
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.0026 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Cox hazard ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
0.52
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.33 | |||||||||||||||
upper limit |
0.8 | |||||||||||||||
|
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End point title |
Time to Castration Resistance | |||||||||||||||
End point description |
Time to castration resistance was calculated as the time from randomization to the first castration-resistant event. A castration resistance event was defined as any of the following in the presence of castrate levels of testosterone (< 50 ng/dL): radiographic disease progression, PSA progression or SSE, whichever occurred first. In participants with no documented castration resistance event, the time to castration resistance was censored on the latest date from: the date of last radiologic assessment, the last PSA sample taken prior to the start of any new prostate cancer therapy and prior to 2 or more consecutive missed PSA assessments (if applicable), and the last visit date performed. ITT population. "99999" denotes data not reached due to low number of events.
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|||||||||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the data cut-off date of 14 October 2018; maximum duration of treatment was 26.6 months
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to Castration Resistance Treatment Comparison
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Comparison groups |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Placebo + Androgen Deprivation Therapy
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1150
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Cox hazard ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
0.28
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.22 | |||||||||||||||
upper limit |
0.36 | |||||||||||||||
|
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End point title |
Time to Deterioration of Quality of Life (QoL) in Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) | |||||||||||||||
End point description |
Time to deterioration of QoL was calculated as the time interval from the date of randomization to the first date a decline from baseline of 10 points or more in the FACT-P total score was recorded. The FACT-P consists of 27 core items that assess participant function in 4 domains and 12 prostate cancer-related items grouped into 5 subscales as follows: physical wellbeing, social/family wellbeing, emotional wellbeing, functional wellbeing and prostate cancer subscale. Each item is rated on a 0 to 4 Likert-type scale. The FACT-P total score is the sum of all 5 subscale scores of the FACT-P questionnaire and ranges from 0 to 156), where high score represent better quality of life. In participants without FACT-P progression, the time to deterioration of QoL was censored on the date of the last FACT-P total score was calculable. ITT population.
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|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the data cut-off date of 14 October 2018; maximum duration of treatment was 26.6 months
|
|||||||||||||||
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to Deterioration of QoL in FACT-P Treatment Comparison
|
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Comparison groups |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy v Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
|
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Number of subjects included in analysis |
1150
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.6548 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Cox hazard ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
0.96
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.81 | |||||||||||||||
upper limit |
1.14 | |||||||||||||||
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End point title |
Time to Pain Progression Based on Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) | |||||||||||||||
End point description |
Time to pain progression was defined as time from randomization to the first pain progression event. Pain progression was defined as an increase of ≥ 30% from baseline in the average BPI-SF pain severity score. BPI-SF contains 9 questions with rating scales from 0 (no pain/no interference) to 10 (worst pain/interferes completely). Total score was calculated as the average of each question. Higher scores represent a higher level of pain or interference. In participants with no pain progression event, time to pain progression was censored on the last visit date where BPI-SF was collected. ITT population.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the data cut-off date of 14 October 2018; maximum duration of treatment was 26.6 months
|
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|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to Pain Progression Based on BPI-SF Treatment Comparison
|
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Comparison groups |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Placebo + Androgen Deprivation Therapy
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1150
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.2715 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Cox hazard ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.78 | |||||||||||||||
upper limit |
1.07 | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug up to 30 days after last dose of study or prior to initiation of new therapy for prostate cancer, whichever occurred first. Maximum duration of treatment to the data cut-off date of 28 May 2021 was 58.6 months
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set (SAF) consisted of all randomized participants who received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
v23
|
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Enzalutamide + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
|
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Reporting group description |
Participants received 160 mg of enzalutamide orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. Eligible participants who received enzalutamide during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period continued to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or LHRH agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy
|
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Reporting group description |
Participants received enzalutamide matching placebo orally once daily during double blind treatment period until radiographic progression was documented or until the participants started an investigational agent or new therapy for treatment of prostate cancer or until any other discontinuation criterion was met. This arm represents only double blind period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo cross-over Enzalutamide
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Reporting group description |
Eligible participants who received enzalutamide matching placebo during double blind treatment period and provided informed consent to take part in open-label period switched to receive 160 mg enzalutamide orally once daily in open-label period until disease progression, unacceptable toxicity or any other discontinuation criteria were met. ADT (either bilateral orchiectomy or LHRH agonist/antagonist) was maintained during study treatment as per standard of care and provided by the site’s pharmacy stock. This arm represents only the open-label extension period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Jun 2016 |
The changes included: ● Added 2 exclusion criteria to o exclude patients who had not received bisphosphonates or denosumab at a stable dose (unless diagnosed with osteoporosis) and o exclude patients who had shown a hypersensitivity reaction to any of the study capsule components. ● Revised test drug information to remove information related to tablet formulations and add information related to the capsule formulation of study drug and placebo (chemical name, physical description and storage requirements). |
||
14 Dec 2017 |
The changes included: ● Revised the number of events required for the primary endpoint to reflect that primary analysis was to occur when 262 rPD events were confirmed by independent central imaging review. All secondary endpoints were to be evaluated at the time of primary analysis (and are considered final, except for OS [Section 5.5.5]). ● Specified a step-wise approach for the statistical testing of the key secondary endpoints. To maintain the family-wise 2-sided type I error rate at 0.05, a parallel testing strategy between OS (with allocated type I error rate 0.04) and the other 4 endpoints (with allocated type I error rate 0.01) was developed. If the interim results of the OS analysis were statistically significant, no further analysis of OS would be completed. ● Specified that unblinding of study treatment assignment could have been performed if a patient discontinued due to disease progression and in the investigator’s opinion this information was necessary to determine the next course of therapy. |
||
10 Dec 2018 |
The changes included: ● Added an open-label extension period. Following unblinding at the end of the doubleblind period and demonstration of a statistically significant advantage of enzalutamide over placebo when added to ADT, as assessed by the primary endpoint, all eligible patients could be treated on study with open-label enzalutamide at the discretion of the patient and investigator. ● Specific QoL assessments related to deterioration of urinary symptoms and QoL were added to the secondary endpoints. |
||
31 Mar 2021 |
The Changes included: ● Survival follow-up is considered complete and patients will be discontinued from long term follow-up when a final number of OS events has been reached. Sites will no longer be required to collect assessments at that time. ● Following the final OS analysis, patients continuing to receive clinical benefit from enzalutamide treatment may continue open-label treatment in another Astellas-sponsored study, provided they have not met any discontinuation criteria. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
|||
| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31329516 |
|||
