Clinical Trial Results:
A Phase 4, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled, Multi-Center Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Mirabegron in Men with Overactive Bladder (OAB) Symptoms While Taking the Alpha Blocker Tamsulosin Hydrochloride for Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) due to Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)
Summary
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EudraCT number |
2015-004036-36 |
Trial protocol |
CZ DE PL ES GB IT |
Global end of trial date |
11 Sep 2018
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
30 Aug 2019
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First version publication date |
30 Aug 2019
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
178-MA-1008
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02757768 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Acronym: PLUS | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Astellas Pharma Global Development, Inc.
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Sponsor organisation address |
1 Astellas Way, Northbrook, IL, United States, 60062
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure, Astellas Pharma Global Development, Inc., astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure, Astellas Pharma Global Development, Inc., astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Sep 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to study the efficacy of mirabegron versus placebo in men with OAB symptoms while taking tamsulosin for LUTS due to BPH.
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Protection of trial subjects |
This clinical study was written, conducted and reported in accordance with the protocol, International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines, and applicable local regulations, including the European Directive 2001/20/EC, on the protection of human rights, and with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki. Astellas ensures that the use and disclosure of protected health information (PHI) obtained during a research study complies with the federal, national and/or regional legislation related to the privacy and protection of personal information.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 28
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 105
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 91
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 92
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 49
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 150
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 173
|
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Worldwide total number of subjects |
715
|
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EEA total number of subjects |
514
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
312
|
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From 65 to 84 years |
402
|
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85 years and over |
1
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study enrolled male participants with overactive bladder (OAB) symptoms who were taking the alpha-blocker tamsulosin for lower urinary tract symptoms (LUTS) due to benign prostatic hyperplasia (BPH). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Eligible participants who met inclusion criteria and none of the exclusion criteria were enrolled. Participants entered a 4-week open label tamsulosin hydrochloride 0.4 mg once daily (QD) run-in period prior to being randomized in a 1:1 ratio into the 12-week double-blind treatment period of either mirabegron or placebo once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received initial dose of 25 mg of mirabegron which was increased to 50 mg after 4 weeks. In addition to mirabegron participants received 0.4 mg of oral tamsulosin hydrochloride daily throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Mirabegron
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Investigational medicinal product code |
YM178
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Other name |
Myrbetriq, Betmiga
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants received initial dose of 25 mg of mirabegron which was increased to 50 mg after 4 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Tamsulosin Hydrochloride
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Flomax, Omnic
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received once daily treatment with tamsulosin hydrochloride 0.4 mg throughout the study.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received matching placebo in addition to oral tamsulosin hydrochloride daily throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tamsulosin Hydrochloride
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Flomax, Omnic
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received once daily treatment with tamsulosin hydrochloride 0.4 mg throughout the study.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received initial dose of 25 mg of matching placebo which was increased to 50 mg after 4 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Mirabegron
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Reporting group description |
Participants received initial dose of 25 mg of mirabegron which was increased to 50 mg after 4 weeks. In addition to mirabegron participants received 0.4 mg of oral tamsulosin hydrochloride daily throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received matching placebo in addition to oral tamsulosin hydrochloride daily throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Mirabegron
|
||
Reporting group description |
Participants received initial dose of 25 mg of mirabegron which was increased to 50 mg after 4 weeks. In addition to mirabegron participants received 0.4 mg of oral tamsulosin hydrochloride daily throughout the study. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received matching placebo in addition to oral tamsulosin hydrochloride daily throughout the study. |
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End point title |
Change From Baseline to End of Treatment (EoT) in Mean Number of Micturitions Per Day | |||||||||||||||
End point description |
Participants recorded micturitions in the e-diary during three days. The mean number of micturitions was calculated as the average number of times a participant recorded a micturition per day during the 3-day period. Only voluntary micturitions were counted and the episodes of incontinence were not included. The analysis population was the full analysis set (FAS), which consisted of all randomized participants who took at least 1 dose of double-blind study drug, reported at least 1 baseline micturition recorded in the 3-day e-diary and at least 1 postbaseline micturition. Last observation carried forward (LOCF) was used for missing values in the EoT.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
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|
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Statistical analysis title |
Placebo vs. Mirabegron | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.039 | |||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean of Difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.39
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.76 | |||||||||||||||
upper limit |
-0.02 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
0.19
|
|
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End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, and Week 12 in Mean Number of Micturitions Per Day | |||||||||||||||||||||
End point description |
Participants recorded micturitions in the e-diary during three days. The mean number of micturitions was calculated as the average number of times a participant recorded a micturition per day during the 3-day period. Only voluntary micturitions were counted and the episodes of incontinence were not included. The analysis population was the FAS. N is the number of participants with available data at each time point.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
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|
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Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.558 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.46 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.25 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.18
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 [1] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.52
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.89 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.14 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.19
|
|||||||||||||||||||||
Notes [1] - P-value indicates statistical significance at the 0.05 level. |
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Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.041 [2] | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.39
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.76 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.02 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.19
|
|||||||||||||||||||||
Notes [2] - P-value indicates statistical significance at the 0.05 level. |
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|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in Mean Volume Voided Per Micturition | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The mean volume voided per micturition collected in the micturition diary during the 3-day period. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
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Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
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||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.167 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.87
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.63 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.37 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.8
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.056 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.29
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.15 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.73 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.28
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.012 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.99
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.97 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.01 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.58
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.25
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.53 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.98 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.43
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in Mean Number of Incontinence Episodes Per Day | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
An incontinence episode was defined as the complaint of any involuntary leakage of urine. The mean number of incontinence episodes per 24 hours was calculated as the average number of times a participant recorded an incontinence episode per day during the 3-day micturition diary period. The analysis population was the full analysis set - incontinence (FAS-I), which consisted of all randomized participants who took at least 1 dose of double-blind study drug and reported 1 micturition at baseline and postbaseline in the 3-day e-diary. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.747 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.12
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.63 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.38 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.26
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.393 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.09
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.72 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.54 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.32
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.672 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.25
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.87 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.38 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.32
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.64 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.31
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in Mean Number of Urgency Episodes (Grade 3 or 4) Per Day | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Urgency was defined as a complaint of a sudden, compelling desire to pass urine, which is difficult to defer. An urgency episode was defined as any micturition or incontinence episode with a severity of grade 3 or 4, assessed by participants based on the Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS), where 0 = No urgency; 1 = Mild urgency; 2 = Moderate urgency, could delay voiding a short while; 3 = Severe urgency, could not delay voiding; 4 = Urge incontinence, leaked before arriving to the toilet. The mean number of urgency episodes (grade 3 and/or 4) per day was calculated as the average number of times a participant recorded an urgency episode (grade 3 and/or 4) with or without incontinence per day during the 3-day micturition diary period. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.222 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.26
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.68 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.16 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.21
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [3] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.71
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.18 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.24 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.24
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - P-value indicates statistical significance at the 0.05 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.008 [4] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.65
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.13 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.17 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.24
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - P-value indicates statistical significance at the 0.05 level. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 [5] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.67
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.13 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.21 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.23
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - P-value indicates statistical significance at the 0.05 level. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in International Prostate Symptom Score (IPSS) Total Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The International Prostate Symptom Score (IPSS) consists of 7 questions concerning urinary symptoms and 1 question concerning quality of life (QoL) with total score and subscores (voiding, storage and QoL). The IPSS total score classification ranges from mild (0 to 7) to moderate (8 to 19) or severe (20 to 35). Higher IPSS scored indicated more severe symptoms. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.723 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.5
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.812 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in IPSS Subscale Voiding Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The International Prostate Symptom Score (IPSS) consists of 7 questions concerning urinary symptoms and 1 question concerning quality of life (QoL) with total score and subscores (voiding, storage and QoL). The IPSS total score classification ranges from mild (0 to 7) to moderate (8 to 19) or severe (20 to 35). Higher IPSS scored indicated more severe symptoms. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.121 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.241 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.843 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.679 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12, and EoT in IPSS Subscale Storage Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The International Prostate Symptom Score (IPSS) consists of 7 questions concerning urinary symptoms and 1 question concerning quality of life (QoL) with total score and subscores (voiding, storage and QoL). The IPSS total score classification ranges from mild (0 to 7) to moderate (8 to 19) or severe (20 to 35). Higher IPSS scored indicated more severe symptoms. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.175 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.43 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.141 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.288 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.2
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in IPSS Subscale Quality of Life (QoL) Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The International Prostate Symptom Score (IPSS) consists of 7 questions concerning urinary symptoms and 1 question concerning quality of life (QoL) with total score and subscores (voiding, storage and QoL). The IPSS total score classification ranges from mild (0 to 7) to moderate (8 to 19) or severe (20 to 35). Higher IPSS scored indicated more severe symptoms. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.128 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.054 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.079 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.148 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in Mean Number of Urgency Incontinence Episodes Per Day | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Urgency Incontinence was defined as the complaint of involuntary leakage accompanied by or immediately proceeded by urgency. The mean number of urgency incontinence episodes was calculated as the average number of times a participant recorded an urgency incontinence episode per day during the 3-day micturition diary period. The analysis population was the FAS-I. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8 and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.66 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.61 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.39 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.25
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.767 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.09
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.72 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.32
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.372 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.28
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.89 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.34 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.31
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.272 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.33
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.92 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.26 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.3
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in Symptom Bother Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overactive bladder symptoms were assessed using the Symptom Bother Scale of the Overactive Bladder questionnaire (OAB-q). The OAB-q is a self-reported questionnaire with 33 questions relating to symptom bother and health-related quality of life (HRQoL). The symptom bother portion consists of 8 questions, rated on a 6-point Likert scale (1 through 6). The total symptom bother score was calculated from the 8 answers and then transformed to range from 0 (least severity) to 100 (worst severity). Lower scores on OAB-q symptom bother indicate a better response. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.179 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.75
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.29 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.3
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.84
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.08 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.41
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.055 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.86 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.06 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.51
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.154 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.11
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.02 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.48
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in Total Health Related Quality of Life (HRQL) Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The OAB-q is a self-reported questionnaire with 33 questions relating to symptom bother and health-related quality of life (HRQoL). The HRQoL portion consists of 25 HRQoL items comprising 4 HRQoL subscales (Coping, Concern, Sleep, and Social Interaction), each item was scored 1-6. The total score was calculated by adding the 4 HRQoL subscale scores and transforming to a scale from 0 to 100, with higher scores indicating better quality of life. A higher score on OAB-q HRQL indicated a better response. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.233 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.35
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.57 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.87 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.13
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.698 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.46
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.89 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.82 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.2
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12 Difference vs. Mirabegron: Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.486 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.62 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.4 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.28
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.968 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.05
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.52 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.42 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.26
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in HRQL Subscale Coping Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The OAB-q is a self-reported questionnaire with 33 questions relating to symptom bother and health-related quality of life (HRQoL). The HRQoL portion consists of 25 HRQoL items comprising 4 HRQoL subscales (Coping, Concern, Sleep, and Social Interaction), each item was scored 1-6. A higher score on OAB-q HRQL indicated a better response. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.165 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.89
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.56 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.78 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.36
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.592 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.02 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.54 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.41
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.559 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.12 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.92 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.54
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.985 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.94 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.51
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in HRQL Subscale Concern Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The OAB-q is a self-reported questionnaire with 33 questions relating to symptom bother and health-related quality of life (HRQoL). The HRQoL portion consists of 25 HRQoL items comprising 4 HRQoL subscales (Coping, Concern, Sleep, and Social Interaction), each item was scored 1-6. A higher score on OAB-q HRQL indicated a better response. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron: | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.161 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.82
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.35 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.72 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.29
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.798 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.35
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.36 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.07 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.38
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.408 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.17
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.61 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.95 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.42
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.919 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.14
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.88 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.39
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in HRQL Subscale Sleep Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The OAB-q is a self-reported questionnaire with 33 questions relating to symptom bother and health-related quality of life (HRQoL). The HRQoL portion consists of 25 HRQoL items comprising 4 HRQoL subscales (Coping, Concern, Sleep, and Social Interaction), each item was scored 1-6. A higher score on OAB-q HRQL indicated a better response. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8 and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.99 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.94 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.91 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.49
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.554 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.12 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.96 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.55
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.348 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.53
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.67 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.73 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.63
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.876 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.25
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.89 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.38 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.6
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in HRQL Subscale Social Interaction Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The OAB-q is a self-reported questionnaire with 33 questions relating to symptom bother and health-related quality of life (HRQoL). The HRQoL portion consists of 25 HRQoL items comprising 4 HRQoL subscales (Coping, Concern, Sleep, and Social Interaction), each item was scored 1-6. A higher score on OAB-q HRQL indicated a better response. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.293 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.16 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.95 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.05
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.773 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.32
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.52 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.87 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.12
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.94 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.08
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.28 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.11 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.12
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.516 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.71
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.86 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.44 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.1
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in European Quality of Life in 5 Dimensions and 5 Levels (EQ-5D-5L Questionnaire) | ||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L is an international standardized non-disease specific generic instrument for describing and valuing health status. It has a multidimensional measure of health-related QoL, capable of being expressed as a single index value and specifically designed to complement other health status measures. The EQ-5D-5L has five dimensions: Mobility, Self-Care, Usual Activities, Pain/Discomfort, and Anxiety/Depression. Each dimension has 5 response levels (e.g., 1=no problems, 2=slight problems, 3=moderate problems, 4=severe problems, and 5=extreme problems/unable to perform the activity). In addition, it has a visual analog scale that elicits a self-rating by the respondent of his health status. The analysis population was the FAS. The analysis of the EQ-5D endpoint will be completed by an external vendor outside of the main study report. Astellas anticipates to post the results in April 2020. Data not available is denoted as "99999" as applicable.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in Patient Perception of Bladder Condition (PPBC) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PPBC is a validated, global assessment tool using a 6-point Likert scale that asks participants to rate their subjective impression of their current bladder condition. Participants assessed their bladder condition using this scale: 1. Does not cause me any problems at all; 2. Causes me some very minor problems; 3. Causes me some minor problems; 4. Causes me (some) moderate problems; 5. Causes me severe problems; 6. Causes me many severe problems. A higher score indicated a worse perception of bladder condition. The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.223 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.598 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.312 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.525 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
|
||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in Total Urgency and Frequency Score (TUFS) | |||||||||||||||
End point description |
The TUFS was calculated by adding the PPIUS scores of every void in a participant’s 3-day diary, and dividing this by the number of days recorded in the diary. The analysis population was the FAS. Due to a programming failure in the e-diary data for the number of pads used was not collected. Data not calculable is denoted as "99999" as applicable.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8 and 12
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in Mean Number of Nocturia Episodes Per 24 Hours | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A nocturia episode was defined as waking at night one or more time to void (i.e., any voiding associated with sleep disturbance between the date/time the participant goes to bed with the intention to sleep until the date/time the participant gets up in the morning with the intention to stay awake). A night time episode of incontinence is not considered a nocturia episode. The mean number of nocturia episodes per day (24 hours) was calculated as the average number of times a participant recorded a nocturia episode per day during the 3-day micturition diary period. The analysis population was the full analysis set - nocturia (FAS-N), which consisted of all randomized participants who took at least 1 dose of double-blind study drug and reported 1 micturition at baseline and postbaseline in the 3-day e-diary. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
266
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.226 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.13
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.08 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.34 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
266
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.501 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.14 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.28 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
266
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.984 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.22 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.23 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.12
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
266
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.78 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.18 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.24 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.11
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 4, Week 8, Week 12 and EoT in Treatment Satisfaction Visual Analog Scale (TS-VAS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The TS-VAS is a visual analog scale that asks participants to rate their satisfaction with the treatment by placing a vertical mark on a line that runs from 0 (No, not at all) to 100 (Yes, completely). The analysis population was the FAS. Missing values in the EoT were imputed using the LOCF method. N is the number of participants with available data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 4, 8, and 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 4 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.107 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.8 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.9
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 8 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.19 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.3 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.9
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.297 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.3 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.1
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EoT Placebo vs. Mirabegron | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Differences of adjusted change from baseline values as well as the 95% CIs were generated from the ANCOVA model with treatment group, age group (<65, >=65 years) and geographical region as fixed factors and baseline value as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Mirabegron v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
676
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.493 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.5 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.1
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From first double-blind medication intake until 30 days after last double-blind medication intake; 16 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Mirabegron
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received initial dose of 25 mg of mirabegron which was increased to 50 mg after 4 weeks. In addition to mirabegron participants received 0.4 mg of oral tamsulosin hydrochloride daily throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received matching placebo in addition to oral tamsulosin hydrochloride daily throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
16 May 2016 |
The changes include:
● Updated mode of administration of tamsulosin to include capsules in the US and tablets in the EU and Canada.
Nonsubstantial changes were as follows:
● Added study name PLUS to protocol title
● Updated patient e-diary – micturition and incontinence section
● Made minor administrative type corrections |
||
10 May 2017 |
The changes include:
● Updated acceptable PSA range to ≥ 4 ng/mL but < 10 ng/mL if a negative biopsy was obtained within the last year
Nonsubstantial changes were minor administrative type corrections. |
||
24 Oct 2017 |
The changes include:
● Updated the sample size by reducing the power from 90% to 80%, where approximately 640 patients would be randomized 1:1; with 320 to mirabegron and 320 to placebo
● Updated acceptable PSA range if negative biopsy was obtained within the past 2 years Nonsubstantial changes were implemented in addition to the substantial changes mentioned
above. |
||
22 Jan 2018 |
The changes include:
● Updated reference safety information from the US package insert, Canadian monograph and SmPC to the company core data sheet for mirabegron |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The analysis of the EQ-5D endpoint will be completed by an external vendor outside of the main study report. Astellas anticipates to post the results in April 2020. |