| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with Relapsed and/or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma and Other Forms of Non-Hodgkin’s Lymphoma |
| Relabált és/ vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában vagy a non-Hodgkin limfómák egyéb formájában szenvedő betegek. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL) or other forms of non-Hodgkin's lymphoma (NHL) who have stopped responding or have failed to respond to current cancer treatments. |
| Relabált és/ vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában vagy a non-Hodgkin limfómák egyéb formájában szenvedő betegek akik már vagy egyáltalán nem reagáltak a jelenlegi kezelésre. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012821 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029601 |
| E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphoma refractory |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029600 |
| E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012822 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma refractory |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10076596 |
| E.1.2 | Term | Marginal zone lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067070 |
| E.1.2 | Term | Follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10026801 |
| E.1.2 | Term | Mantle cell lymphoma refractory |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10026800 |
| E.1.2 | Term | Mantle cell lymphoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- Determine the safety and tolerability of the proposed Debio 1562 dose regimens in combination with rituximab
- Determine the anti-tumor activity of the proposed Debio 1562 dose regimens in combination with rituximab |
- a javasolt Debio 1562 adagolási sémák biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása rituximabbal kombinált alkalmazás során;
- a javasolt Debio 1562 adagolási sémák antitumoros aktivitásának meghatározása rituximabbal kombinált alkalmazás során.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Characterize the PK of Debio 1562 in combination with rituximab
- Determine time to event outcomes [progression-free survival (PFS), time to response, duration of response (DOR), and overall survival (OS)]
- Assess the immunogenicity of Debio 1562 (anti-drug antibodies, ADA) when administered in combination with rituximab |
- a rituximabbal kombinált Debio 1562 farmakokinetikai (PK) jellemzők
- az egyes események kimeneteléig eltelt idő (time-to-event) meghatározása (progressziómentes túlélés [progression-free survival, PFR], a válasz kialakulásáig eltelt idő, a válasz időtartama [duration of response, DoR] és a teljes túlélés [overall survival, OS]);
- a Debio 1562 immunogenitásának felmérése (gyógyszer-elleni antitestek [anti-drug antibody, ADA] rituximabbal való kombinált alkalmazás esetén.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) For Part 1 of the study, patients must have histopathologically confirmed diagnosis of relapsed and/or refractory DLBCL, FL, MZL/MALT, MCL, or other Sponsor approved NHL subtypes according to the World Health Organization (WHO) classification 2008 for which standard measures do not exist or are no longer effective.
2) For Part 2 and Part 3 of the study, patients must have histopathologically and clinically confirmed diagnosis of relapsed DLBCL. Patients will be considered to have a relapsed disease if they showed a duration of response of at least 24 weeks after their first line of therapy. The following patients with relapsed DLBCL will be enrolled:
i. Patients who received only one line of previous therapy and achieved either complete response (CR) or partial response (PR) for at least 24 weeks (from the last day of the last cycle) after their first line of therapy, but whom are not eligible for high dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (HD-ASCT)
ii. Patients who received more than one line of previous therapy (including HD-ASCT), and have achieved a duration of response (CR or PR) of at least 8 weeks (from the last day of the last cycle) after their last line of therapy
3) Patients must have received no more than six prior treatment regimens. Prior treatment with an anti- CD20 agent, either alone or in combination, is allowed.
4) Patients must be ≥ 18 years.
5) Patients must have ECOG Performance Status 0-2.
6) Patients must meet the following laboratory criteria:
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L (1000/mm^3),
- Platelet count ≥ 50 x 10^9/L (50,000/mm^3; patients must not have been transfused within 10 days previous blood drawn for laboratory assessment),
-Patients receiving therapeutic anticoagulation are eligible provided their anticoagulation parameters are within range (e.g. International Normalized Ratio [INR] 2-3 on Coumadin if applicable) and they have no history of ≥ Grade 2 bleeding while on anticoagulatioin therapy.
-For patients receiving therapeutic doses of anticoagulation: Platelet count ≥ 100 x 10^9/L (100,000/mm^3; must not have been transfused wihtin previous 10 days)
- Hemoglobin ≥ 8.0 g/dL (may have been transfused),
- Serum creatinine ≤ 2.0 x upper limit of normal (ULN) or 24-hour creatinine clearance of ≥ 60 mL/minute,
- AST ≤ 2.5 x ULN; ALT ≤ 2.5 x ULN and
- Total bilirubin ≤ 1.5 x ULN; patients with documented diagnosis of Gilbert syndrome are eligible if total bilirubin ≤ 3.0 x ULN.
7) Patients must have evaluable or measurable disease in accordance with the International Working Group Guidelines for Lymphoma (Cheson 2014).
8) Patients who are Hepatitis B surface antygen (HBsAg) + (must be PCR negative) who are taking antivirals are allowed to enroll.
9) Male patients and female patients of child bearing potential participating in the study must agree to use two highly effective methods of contraception throughout this study and for at least 12 weeks after the last dose of Debio 1562 and 12 months after the last dose of rituximab. Examples of acceptable birth control methods include but are not limited to the following methods: (e.g, oral, parenteral, or implantable hormonal contraceptive; tubal ligation; intra-utérine device; barrier contraceptive with spermicide; partner's latex condom or vasectomy).
10) Patients must be willing and able to sign the informed consent form and comply with the study protocol.
11) Patients must be willing to provide a fresh or archived tumor biopsy. If archived tissue is provided, it must have obtained wihtin one year of the screening period and the tumor must not have transformed during that time. If transformation occured within one year from starting study treatment, the tumor biopsy must be from after the latest transformation; otherwise a fresh biopsy must be collected. |
1) A vizsgálat 1. szakaszában a betegeknek rendelkezniük kell az R/R DLBCL, FL, MZL/MALT, MCL szövettanilag igazolt diagnózisával, vagy az NHL a megbízó által jóváhagyott, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as besorolása szerinti egyéb olyan altípusának szövettanilag igazolt diagnózisával, amelyre vonatkozóan szabványos eljárások nem léteznek vagy már nem érvényesek.
2) A vizsgálat 2. és 3. szakaszában a betegeknek rendelkezniük kell a visszaeső DLBCL szövettanilag és klinikailag igazolt diagnózisával. A betegség akkor tekinthető relabálónak, ha az első vonalbeli kezelés után mutatott terápiás válasz időtartama legalább 24 hét volt. Az alábbi, relabáló DLBCL-es betegek kerülnek majd bevonásra:
i. Olyan betegek, akik korábban csak egy kezelést kaptak, és legalább 24 héten keresztül (a ciklus utolsó napjától számítva) vagy teljes (CR), vagy részleges (PR) terápiás választ értek el az első kezelést követően, azonban nem alkalmasak autológ őssejt-transzplantációval kombinált nagy dózisú kemoterápiás kezelésre (HD-ASCT kezelésre);
ii. Olyan betegek, akik korábban egynél több kezelést kaptak (beleértve a HD-ASCT kezelést is), és legalább 8 héten keresztül (a ciklus utolsó napjától számítva) vagy teljes (CR), vagy részleges (PR) terápiás választ értek el az utolsó kezelésüket követően.
3) A beteg legfeljebb hat korábbi kezelésen esett át. Az anti-CD20 szerekkel való korábbi kezelés önmagában vagy kombinációban is megengedett.
4) A beteg életkora legalább 18 év legyen.
5) A beteg ECOG teljesítménystátusza 0 és 2 között legyen.
6) A betegeknek meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 109/l (1000/mm3)
• Vérlemezkeszám ≥ 50 x 109/l (50 000/mm3; a beteg a laboratóriumi vizsgálatához végzett vérvételt megelőző 10 napban nem részesülhetett transzfúzióban)
• Az antikoaguláns terápiát kapó betegek alkalmasak a vizsgálatra, feltéve, hogy véralvadási paramétereik a határértékeken belül vannak (pl. adott esetben a Nemzetközi Normalizált Ráta [International Normalized Ratio, INR] értékük Coumadin mellett 2-3), és kórelőzményükben nem szerepel ≥ grade 2 vérzés az antikoaguláns terápia ideje alatt.
• Antikoaguláns szert terápiás dózisban kapó betegek esetén: Vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l (100 000/mm3; előző 10 napban nem kaphatott transzfúziót)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transzfúzió megengedett)
• Szérum kreatinin ≤ 2,0-szerese a normál tartomány felső határértékének (upper limit of normal, ULN) vagy a 24 órás kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
• AST az ULN ≤ 2,5-szöröse; ALT az ULN ≤ 2,5-szöröse; továbbá
• Összbilirubin az ULN ≤ 1,5-szöröse; azok a betegek, akiknél dokumentáltan Gilbert-szindrómát diagnosztizáltak, akkor alkalmasak a vizsgálatra, ha az összbilirubin értékük az ULN ≤ 3,0-szorosa.
7) A betegek a nemzetközi munkacsoport limfómára vonatkozó iránymutatásainak (Cheson 2014) megfelelően értékelhető vagy mérhető betegségben szenved.
8) A hepatitisz B felületi antigénre (HBsAg) pozitív betegek (PCR negatívnak kell lenniük) alkalmasak a vizsgálatra, amennyiben antivirális szereket szednek.
9) A vizsgálatban részt vevő férfi betegeknek és fogamzóképes női betegeknek bele kell egyezniük, hogy kétféle, nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint a Debio 1562 utolsó dózisának beadását követően legalább 12 hétig, továbbá a rituximab utolsó dózisát követően 12 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek közé a teljesség igénye nélkül a következők tartoznak: (pl. orális, parenterális vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; petevezetékek elkötése; méhen belüli eszköz; barrier fogamzásgátló eszköz spermiciddel kombinálva; a partner részéről latex óvszer használata vagy vazektómia).
10) A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tájékoztatást követően beleegyezésüket adják a részvételbe és hajlandóak betartani a vizsgálati protokollt.
11) A betegeknek hajlandónak kell lenniük friss vagy korábbi biopsziás mintát szolgáltatni. Amennyiben eltárolt szövetmintát bocsátanak rendelkezésre, a biopsziának a szűrési időszakot megelőző egy éven belül kellett történnie, és ez idő alatt nem következhetett be a tumor transzformációja. Amennyiben a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző egy éven belül transzformáció következett be, a tumor biopsziának a legutolsó transzformáció utánról kell származnia, egyéb esetben új biopsziás mintát kell venni.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Patients with a diagnosis of CLL or SLL
2) For Part 2 and Part 3 of the study, patients with primary refractory DLBCL (defined as progression of disease within 24 weeks after first line of treatment).
3) For Part 2 and Part 3 of the study, patients that are eligible to undergo first time HD-ASCT.
4) For Part 2 and Part 3 of the study, patients with R/R FL, MZL/MALT, MCL, or any other NHL subtypes according to the WHO classification.
5) The following exclusions, with regard to prior therapy apply:
- Not recovered from prior chemotherapy or radiation as per Investigator’s judgment.
- Anti-CD20 monoclonal antibody therapy within 14 days of starting study treatment.
- Prior therapy with other anti-CD37-targeting therapy.
- Radioimmunotherapy within two months prior to starting study treatment.
- Small molecule anti-cancer therapeutic agent, and all investigational agents within 5 x t½ or 14 days whichever is shorter.
- Allogeneic stem cell transplantation in the safety run-in period.
- Chronic, systemic treatment with corticosteroids unless the dose has been stable for >7 days and is equivalent to ≤ 10 mg of prednisone per day.
- Patients who have not recovered from prior surgery. Patients must have recovered or stabilized from the side effects of any major or minor surgical procedures prior to study treatment.
6) Patients who have had a prior anaphylactic or other severe infusion reaction such that the patient is unable to tolerate antibody administration.
7) Patients who have known central nervous system, meningeal, or epidural disease including brain metastases.
8) Patients who have received or are to receive vaccination with live viruses within 30 days of Cycle 1 Day1.
9) Impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease such as:
- New York Heart Association Class III or IV cardiac disease, including preexisting clinically significant ventricular arrhythmia, congestive heart failure, or cardiomyopathy;
- Unstable angina pectoris ≤ 6 months prior to starting study drug;
- Acute myocardial infarction ≤ 6 months prior to starting study drug; or
- Other clinically significant heart disease e.g., ≥ grade 3 hypertension, history of labile hypertension, or history of poor compliance with an antihypertensive regimen.
10) Patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy.
11) Patients with active hepatitis A, B or C infection.
12) Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to, ongoing or active infection, psychiatric illness that would limit compliance with study requirements, active autoimmune disease requiring immunosuppressive therapy, severe immune deficiency.
13) Known diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
14) Patients with a concurrent primary malignancy that requires treatment or that would confound the disease response interpretation for the disease under study.
15) WCBP who are pregnant or breast feeding.
|
1) Olyan betegek, akiknél CLL-t vagy SLL-t diagnosztizáltak
2) A vizsgálat 2. és 3. szakaszában olyan betegek, akik primer refrakter DLBCL-ben szenvednek (amely meghatározás szerint a betegség első vonalbeli kezelést követő 24 héten belül bekövetkező progressziója)
3) A vizsgálat 2. és 3. szakaszában olyan betegek, akik alkalmasak az első HD-ASCT (autológ őssejt-transzplantációval kombinált nagy dózisú kemoterápia) kezelésükre
4) A vizsgálat 2. és 3. szakaszában olyan betegek, akiknél R/R FL, MZL/MALT, MCL vagy a WHO besorolás szerint az NHL egyéb altípusa áll fenn
5) A korábban kapott kezelésekre vonatkozóan a következő kizárási feltételek érvényesek:
• A vizsgálatvezető megítélése szerint a beteg nem épült fel a korábbi kemoterápia vagy sugárkezelés után.
• A beteg a vizsgálati kezelést megelőző 14 napban kapott anti-CD20 monoklonális antitest-kezelést.
• A beteg korábban egyéb anti-CD37 specifikus kezelésben részesült.
• A beteg a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző két hónapon belül radioimmunoterápiában részesült.
• A beteg kis molekulájú daganatellenes gyógyszert vagy bármilyen vizsgálati készítményt kapott 5 x t1/2 időn vagy 14 napon belül, amelyik időtartam rövidebb.
• A bevezető biztonságossági szakasz során allogén őssejt-transzplantáció
• Hosszú távú, szisztémás kortikoszteroid-kezelés, kivéve, ha a dózis >7 napja stabil és napi ≤ 10 mg prednizonnak felel meg
• Korábbi műtétből még nem felépült betegek. Bármilyen korábban elvégzett kisebb vagy nagyobb műtéti beavatkozást követően a betegeknek fel kell épülniük vagy állapotuknak stabilizálódnia kell a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
6) Korábban anafilaxiás vagy egyéb súlyos infúziós reakciót mutató betegek, akik nem képesek tolerálni az antitestek beadását
7) Ismert központi idegrendszeri, meningeális vagy epidurális betegségben szenvedő betegek, beleértve az agyi áttétet is
8) Azok a betegek, akik élő vírust tartalmazó vakcinát kaptak vagy fognak kapni az 1. ciklus 1. napjához viszonyított 30 napon belül
9) Elégtelen szívműködés vagy klinikai szempontból jelentős szívbetegség, például:
• A New York Heart Association beosztása szerinti III. vagy IV. stádiumú szívbetegség, beleértve a már fennálló, klinikailag jelentős kamrai ritmuszavart, pangásos szívelégtelenséget vagy kardiomiopátiát;
• Instabil angina pectoris ≤ 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt;
• Akut miokardiális infarktus ≤ 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt; vagy
• Egyéb, klinikai szempontból jelentős szívbetegség, pl. ≥ 3. fokú magas vérnyomás, instabil magas vérnyomás a kórelőzményben vagy korábban a vérnyomáscsökkentő kezelés nem megfelelő betartása
10) A ≥ grade 2 perifériás neuropátiát mutató betegek
11) Aktív hepatitisz A, B vagy C fertőzésben szenvedő betegek
12) Nem kontrollált társbetegség, beleértve többek között az éppen zajló vagy aktív fertőzéseket, pszichiátriai betegséget, amely akadályozná a vizsgálati előírások betartását, immunszupresszáns kezelést igénylő, aktív autoimmun betegséget, súlyos immunhiányos állapotot
13) Ismert, diagnosztizált humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés
14) Egyidejűleg fennálló, primer rosszindulatú elváltozásban szenvedő betegek, amely kezelést igényel vagy torzítaná a kezelésre adott válasz értelmezését a vizsgált betegségre vonatkozóan
15) Olyan fogamzóképes korú nők, akik várandósak vagy szoptatnak
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Treatment-emergent adverse events (TEAES), clinically-significant changes in clinical laboratory test results, ECG and vital sign measurements
- Number of patients with clinical responses as assessed by the Lugano Classification of response assessments. |
• Kezeléssel összefüggésben jelentkező nemkívánatos események (Treatment Emergent Adverse Events, TEAE), klinikai szempontból szignifikáns változások a klinikai laboratóriumi tesztek eredményében, az EKG-ban és a vitális jelek mérési eredményeiben.
• Klinikai választ mutató betegek száma (objektív válaszarány, ORR) a válaszok értékelésére vonatkozó Lugano-klasszifikáció szerint
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-AEs will be monitored continuously throughout the study from the time of the first dose of study treatment until 30 days after the patient's last study treatment or until the event has resolved or stabilized or an outcome has been reached, whichever comes first.
Clinical laboratory tests will be performed at each study visit.
ECG assessments will be performed at each IMP dosing visit, at D2 visits in each study part; at screening visit, at EOT visit and possibly at 30-day FU visit.
Vital signs will be assessed at each study visit, except for the D2 and D3 visits in each study part (i.e. C1D2/C1D3 and C3D2/C3D3 in study part 1 (Q3W) and C1D2/C1D3 and C2D2/C2D3 in study part 2 (Q3W and QW)).
- Performed approximately every 6 weeks, beginning at C1D1.
|
A nemkívánatos eseményeket az első vizsgálati dózis idejétől egészen a vizsg. utolsó napjától számított 30 napig folyamatosan monitorozzák, vagy amíg az esemény meg nem oldódott vagy stabilizálódott, vagy az eredményt elérték, attól függően, hogy melyik következik be először.
Minden viziten klinikai laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni.
EKG-t értekelik minden IMP adagolási viziten, a 2. napi vizien minden vizsgálati résznél; a szűréseken, az EOT látogatáson és esetleg a 30 napos FU látogatáson.
Minden viziten értékelik az életjeleket, kivéve a2.3. napon minden vizsgálati részben (lásd C1D2 / C1D3 és C3D2 / C3D3 a vizsg 1. részében (Q3W) és a C1D2 / C1D3 és a C2D2 / C2D3 a vizsg 2.részében (Q3W és QW)).
- Kb. 6 hetente, a C1D1-től kezdve. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- PK parameters (evaluated as deemed appropriate but not limited to): Cmax, AUC0-t,AUCinf terminal half-life (t½), clearance (CL), volume of distribution at steady state (Vss), Tmax, for both Debio 1562 and rituximab
- Calculation of time to event parameters
- Progression-free survival (PFS) and Overall survival (OS)
- Time to response and duration of response (DOR)
- Immunogenicity of Debio 1562: presence of human anti-drug antibody (ADA) |
• Farmakokinetikai paraméterek (értékelés szükség szerint, de nem korlátozva az alábbiakra): Cmax, AUC0-t, AUCinf, terminális féléletidő (t½), CL, Vss és Tmax értékek a Debio 1562-re és a rituximabra vonatkozóan
• A meghatározott eseményekig eltelt időre vonatkozó paraméterek kiszámítása:
• Progressziómentes túlélés (progression-free survival, PFR) és teljes túlélés (overall survival, OS)
• A válasz kialakulásáig eltelt idő és a válasz időtartama
• A Debio 1562 immunogenitása: humán ADA (gyógyszer-ellenes antitest) jelenléte
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- PK parameters will be assessed at each study visit
- Calculation of time to event parameters will be assessed as follows:
- PFS: Every 12 weeks (± 4 weeks) from time of last on-study tumor assessment until PD, or starting a subsequent anti-cancer therapy.
- OS: Every 12 weeks (± 4 weeks) from time of 30-day FU visit, for up to 1 year from last patient’s first dose (C1D1)
- Time to response and DOR will be estimated for all evaluable patients who achieve an objective response (PR or CR)
- ADA assessment performed at D1 of each cycle, EOT visit and 30-day FU visit |
- A PK paramétereket minden viziten értékelni fogják
- Az események paramétereinek kiszámítása az alábbiak szerint történik:
- PFS: 12 hetente (± 4 hét) a legutolsó daganat méréstől a PD-ig, vagy a következő rákellenes kezelés elkezdésével.
- OS: 12 hétente (± 4 hét) a 30.napos FU vizittől legfeljebb egy évig az utolsó beteg első dózisától számítva(C1D1)
- A válaszidőt és a DOR-t becslik minden olyan értékelhető beteg esetében, akik objektív választ elérik (PR vagy CR)
- ADA értékelést végeznek minden ciklus 1.napján, EOT viziten, és a 30.napos FU viziten. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Czech Republic |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Switzerland |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The End of Study will be defined as the latter of the completion of the Safety follow-up visit for the last patient remaining on treatment or one year from the last accrued patient’s first visit |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
