Clinical Trial Results:
A Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Tolerability of Debio 1562 in Combination with Rituximab in Patients with Relapsed and/or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma and Other Forms of Non-Hodgkin’s Lymphoma
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Summary
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EudraCT number |
2015-004061-87 |
Trial protocol |
BE HU BG CZ PL IT |
Global end of trial date |
25 Jun 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
25 Dec 2022
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First version publication date |
09 Jul 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Debio 1562-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02564744 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Debiopharm International S.A.
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Sponsor organisation address |
Chemin Messidor 5-7, Lausanne, Switzerland, CH-1006
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Public contact |
Clinical Department, Debiopharm International S.A., +41 213210111, ClinicalTrials@debiopharm.com
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Scientific contact |
Clinical Department, Debiopharm International S.A., +41 213210111, ClinicalTrials@debiopharm.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jun 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Jun 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the safety, tolerability, and anti-tumor activity of the proposed Debio 1562 dose regimens in combination with rituximab.
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Protection of trial subjects |
Written approval of the study protocol and the informed consent was obtained from the independent ethics committee (IEC), prior to initiation of the study. The study was conducted in accordance with local regulations, Good Clinical Practice (GCP), International Council for Harmonisation (ICH) notes for GCP (ICH/CPMP/135/95), and ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and its amendments.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 32
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Worldwide total number of subjects |
100
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EEA total number of subjects |
53
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
28
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From 65 to 84 years |
69
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 38 investigative sites in the United States, Belgium, Ukraine, the Czech Republic, Hungary, Bulgaria, Italy, Poland, and Switzerland from 05 June 2016 to 25 June 2021. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 127 subjects were screened and 100 subjects with relapsed or refractory (r/r) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and other forms of non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) were enrolled, 37 subjects into Part 1 and 63 subjects into Part 2/3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1: Safety Run-in | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Debio 1562 0.7 mg/kg, intravenous (IV) infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Debio 1562
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Naratuximab emtansine, IMGN529
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
0.7 mg/kg IV infusion
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
375 mg/m^2 IV infusion
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Arm title
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Part 1: Cohort 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with R/R DLBCL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Debio 1562
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Naratuximab emtansine, IMGN529
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
0.7 mg/kg IV infusion
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
375 mg/m^2 IV infusion
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Arm title
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Part 1: Cohort 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with R/R NHL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Debio 1562
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Naratuximab emtansine, IMGN529
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
0.7 mg/kg IV infusion
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
375 mg/m^2 IV infusion
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Arm title
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Part 2/3: Cohort A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with relapsed DLBCL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of a 21-day cycle for at least 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Debio 1562
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Naratuximab emtansine, IMGN529
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
0.7 mg/kg IV infusion
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
375 mg/m^2 IV infusion
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Arm title
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Part 2/3: Cohort B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with relapsed DLBCL received Debio 1562 0.4 mg/kg IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion on Day 1, then Debio 1562 0.2 mg/kg IV infusion on Days 8 and 15 of a 21-day cycle for at least 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Debio 1562
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Naratuximab emtansine, IMGN529
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
0.2 and 0.4 mg/kg IV infusion
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
375 mg/m^2 IV infusion
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Safety Run-in
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Reporting group description |
Subjects received Debio 1562 0.7 mg/kg, intravenous (IV) infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Cohort 1
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Reporting group description |
Subjects with R/R DLBCL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Cohort 2
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Reporting group description |
Subjects with R/R NHL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2/3: Cohort A
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Reporting group description |
Subjects with relapsed DLBCL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of a 21-day cycle for at least 6 cycles. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2/3: Cohort B
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Reporting group description |
Subjects with relapsed DLBCL received Debio 1562 0.4 mg/kg IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion on Day 1, then Debio 1562 0.2 mg/kg IV infusion on Days 8 and 15 of a 21-day cycle for at least 6 cycles. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Safety Run-in
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Reporting group description |
Subjects received Debio 1562 0.7 mg/kg, intravenous (IV) infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | ||
Reporting group title |
Part 1: Cohort 1
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Reporting group description |
Subjects with R/R DLBCL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | ||
Reporting group title |
Part 1: Cohort 2
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Reporting group description |
Subjects with R/R NHL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | ||
Reporting group title |
Part 2/3: Cohort A
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Reporting group description |
Subjects with relapsed DLBCL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of a 21-day cycle for at least 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Part 2/3: Cohort B
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Reporting group description |
Subjects with relapsed DLBCL received Debio 1562 0.4 mg/kg IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion on Day 1, then Debio 1562 0.2 mg/kg IV infusion on Days 8 and 15 of a 21-day cycle for at least 6 cycles. | ||
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any noxious, pathologic, or unintended change in anatomical, physiologic, or metabolic function as indicated by physical signs, symptoms, or laboratory changes occurring in any phase of a clinical study, whether or not considered study drug related. This included exacerbation of a pre-existing condition. AEs included worsening (change in nature, severity, or frequency) of conditions present at the onset of the study, intercurrent illnesses, drug interactions, events related to or possibly related to concomitant medications, abnormal laboratory values (this included significant shifts from baseline within the range of normal that the Investigator considered to be clinically important), clinically significant abnormalities in physical examination, vital signs, and weight. Safety population included all subjects from the screened population who received at least one dose of Debio 1562.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 30 days after end of treatment (EOT) (Up to 38 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistical analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Clinically Significant Changes in Clinical Laboratory Test Results Reported as TEAEs [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The clinical laboratory tests included Hematology: Hematocrit (Hct),hemoglobin (Hgb),platelet count, red blood cell (RBC) count, white blood cell (WBC) count with differential; Serum Chemistry: Albumin (ALB),alkaline phosphatase(ALK-P),alanine aminotransferase(ALT), serum glutamic pyruvic transaminase; (SGPT), aspartate aminotransferase (AST), serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT),blood urea nitrogen (BUN),calcium(Ca),chloride(Cl),creatinine, glucose, lactate dehydrogenase(LDH),magnesium, phosphorus, potassium(K),sodium(Na),total bilirubin, total protein, uric acid, immunoglobulin levels(IgG, IgA, IgM); Urinalysis: Appearance, specific gravity and pH, evaluation of glucose, protein, bilirubin, ketones, leukocytes and blood; Coagulation: Prothrombin time(PT) or international normalized ratio(INR),activated partial thromboplastin time(aPTT). Safety population= all subjects from the screened population who received at least one dose of Debio 1562.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 30 days after EOT (Up to 38 months)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistical analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Clinically Significant Changes in Electrocardiogram (ECG) Reported as TEAEs [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A standard 12-lead ECG was performed. Safety population included all subjects from the screened population who received at least one dose of Debio 1562.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 30 days after EOT (Up to 38 months)
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistical analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Clinically Significant Changes in Vital Sign Measurements Reported as TEAEs [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital signs included systolic and diastolic blood pressure, heart rate, temperature, and respiratory rate. Safety population included all subjects from the screened population who received at least one dose of Debio 1562.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 30 days after EOT (Up to 38 months)
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistical analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) [5] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of subjects with a Best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR). BOR was the best response recorded from the start of the treatment until disease progression, initiation of new anti-cancer therapy, or end of the study period, whichever occurred first. CR was defined as disappearance of all target lesions, no new lesions formation. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to ≤1.5 cm. PR was defined as ≥50% decrease in the sum of diameters of up to 6 target measurable nodes or extranodal sites, no new lesions formation. Efficacy Evaluable (EE) population included all subjects who received at least one dose of Debio 1562 and rituximab and had both baseline and post-baseline evaluable disease assessments (including clinical progressive disease [PD]).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to PD or death or end of study (approximately 57 months) or initiation of new anti-cancer therapy whichever occurs first
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis data was provided as an attachment due to database constraints. |
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Attachments |
Objective Response Rate -Statistical analysis data |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
PK Parameter: Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Debio 1562 and Rituximab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population included all subjects who received at least one dose of Debio 1562 or rituximab and had atleast one PK concentration result available. Number analysed signifies the number of participants with available data at the specific timepoint. 99999= Data cannot be calculated due to low number of events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Parts 1, 2/3: Pre-dose, post infusion-5 min on Day 1 of Cycles (C) 1-6, 5 min on Day 1 of C7, 8 and 2 h on Day 1 of C1, 2 (only for Part 2/3), 24 h on Day 2, 48 h on Day 3, Days 8 and 15 of C1, 2 (Cycle=21 days); EOT (up to 38 months), 30-day follow up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the duration between the first dose date of Debio 1562 and the date of progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurs first. PD is defined as the new or clear progression of preexisting non-measured lesions or regrowth of previously resolved lesions or a new node >1.5 cm in any axis or an abnormal lesion with >1.5 cm longest transverse diameter or increase by >50% of lesion. EE population included all subjects who received at least one dose of Debio 1562 and rituximab and had both baseline and post-baseline evaluable disease assessments (including clinical PD). 99999=Data is not available due to low number of events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to PD or death or end of study (approximately 57 months) or initiation of new anti-cancer therapy whichever occurs first
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to Response (TTR) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
TTR was defined as the duration between the first dose date of Debio 1562 and the date of first objective response (PR or CR). CR was defined as disappearance of all target lesions, no new lesions formation. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to ≤ 1.5 cm. PR was defined as ≥50% decrease in the sum of diameters of up to 6 target measurable nodes or extranodal sites, no new lesions formation. EE population included all subjects who received at least one dose of Debio 1562 and rituximab and had both baseline and post-baseline evaluable disease assessments (including clinical PD). Data is reported only for participants who responded. 99999= Data is not available due to low number of subjects with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to PD or death or end of study (approximately 57 months) or initiation of new anti-cancer therapy whichever occurs first
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
DoR was defined as duration between date of the first objective response (PR or CR) and date of PD or death due to any cause, whichever occurs first. CR: Disappearance of all target lesions, no new lesions formation, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to ≤1.5 cm. PR: ≥50% decrease in sum of diameters of up to 6 target measurable nodes or extranodal sites, no new lesions formation. PD: New or clear progression of preexisting non-measured lesions or regrowth of previously resolved lesions or a new node >1.5 cm in any axis or an abnormal lesion with >1.5 cm longest transverse diameter or increase by >50% of lesion. EE population included all subjects who received at least one dose of Debio 1562 and rituximab and had both baseline and post-baseline evaluable disease assessments (including clinical PD). Data is reported only for subjects who responded. 99999=Data is not available due to low number of events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to PD or death or end of study (approximately 57 months) or initiation of new anti-cancer therapy whichever occurs first
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the duration between the first dose date of Debio 1562 and the date of death due to any cause. EE population included all subjects who received at least one dose of Debio 1562 and rituximab and had both baseline and post-baseline evaluable disease assessments (including clinical PD). 99999= Data is not available due to low number of subjects with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to death or end of study (approximately 57 months) or one year from the last participant`s first dose
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Anti-drug Antibodies (ADA) for Debio 1562 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The potential immunogenicity against Debio 1562 was assessed in an ADA population, which included all subjects who received at least one dose of Debio 1562 or rituximab and had at least one ADA post exposure result available. Number analysed signifies number of subjects with non-missing ADA value at baseline and at least one non-missing post-treatment value.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose on Day 1 of C1-8,at EOT (in Part 1 up to 56 months),at 30-Day Follow-up visit. Part 2/3: Pre-dose on Day 1 of C1-6 (each C=21 days),at EOT (up to 56 months),at 30-Day follow-up visit or on Day 1 of C7 for subjects who received treatment beyond C6
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality: Up to end of study (approximately 57 months); Adverse events: Up to 30 days after EOT (Up to 38 months)
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Adverse event reporting additional description |
Safety Population included all subjects from the screened population who received at least 1 dose of Debio 1562.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Safety Run-in
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Reporting group description |
Subjects received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Cohort 1
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Reporting group description |
Subjects with R/R DLBCL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Cohort 2
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Reporting group description |
Subjects with R/R NHL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of 21-day cycles until the study discontinuation criteria were met (until they develop disease progression, death, unacceptable toxicity, withdraw consent, start new anti-lymphoma treatment or the Sponsor terminates the study). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2/3: Cohort A
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Reporting group description |
Subjects with relapsed DLBCL received Debio 1562 0.7 mg/kg, IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion, once on Day 1 of a 21-day cycle for at least 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2/3: Cohort B
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Reporting group description |
Subjects with relapsed DLBCL received Debio 1562 0.4 mg/kg IV infusion followed by rituximab 375 mg/m^2 IV infusion on Day 1, then Debio 1562 0.2 mg/kg IV infusion on Days 8 and 15 of a 21-day cycle for at least 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 Feb 2016 |
a) Revisions and editing for consistency and clarity
b) The exploratory objectives were expanded to include gene expression profiling and genomic analysis of relevant genes, and the corresponding endpoint was revised accordingly
c) Inclusion and exclusion criteria and schedule of events were revised
d) Toxicity management guidelines were revised to improve consistency and define dose-modifying events
e) The guidelines for subject discontinuation and collection of subsequent anti-cancer therapy were revised
f) The hematology and serum chemistry assessments and description of record retention were streamlined
g) The Ann Arbor staging criteria (with cotswold modifications) were added to the protocol. |
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23 Jun 2017 |
a) Administrative changes related to the transfer of the compound from ImmunoGen Inc. to Debiopharm International S.A.
b) Cohorts 1 and 2 were specified. |
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23 Feb 2018 |
a) Part 2 and Part 3 were introduced with the subject population restricted to r/r DLBCL who had responded to the last prior DLBCL systemic therapy and had achieved a duration
of response (CR or PR) of at least 8 weeks (from the last day of the last cycle). Primary refractory subjects were excluded. The change was aimed at having a more homogeneous population for data analysis.
b) A new once every week (QW) Debio 1562 dosing schedule (Cohort B) was added while maintaining the Q3W Debio 1562 dosing arm (Cohort A), without increasing the cumulative Debio 1562 dose currently allowed in the protocol (i.e., 0.7 mg/kg – 1.0 mg/kg Q3W).
c) Cohort 1 (enrolling DLBCL with a huge proportion of primary refractory and refractory to last line subjects) and Cohort 2 (enrolling other NHL subjects) were stopped.
d) The fixed study design was changed to an adaptive design to utilize the generated data to establish a dosing regimen associated with optimal benefit-risk.
e) Blood sampling time points were added to improve evaluation of PK disposition
f) Pharmacodynamic and drug metabolism enzymes and transporters (DMET) assessments were added
g) Health-related quality of life (HRQoL) assessment was added. |
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19 Dec 2018 |
a) The eligibility criteria were updated to exclude subjects presenting interstitial lung disease, diffuse parenchymal lung disease, or with a past history of severe/Grade 3 parenchymal lung disorder
b) The monitoring period was extended to 4 h after completion of the rituximab infusion for the first cycle
c) A new section of risk minimization measures for the expected serious adverse reactions was introduced. |
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23 Feb 2020 |
a) The main reason for this amendment was to exceptionally allow treatment prolongation beyond 6 cycles, provided the subject is benefitting from the study drug.
b) The following changes associated with treatment prolongation were added: imaging modality of radiologic tumor response assessments, timepoint of the last PK, immunogenicity, immunophenotyping, and HRQoL assessments
c) Clarification that primary analysis will be conducted after all enrolled subject reach their 3rd on-treatment scheduled response assessment or they discontinue treatment, and that
the final analysis will be triggered one year after the last accrued subject’s first dose date. Clarification that the data from treatment prolongation will be summarized in an addendum.
d) Clarification that the potential immunogenicity against rituximab will be assessed. |
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24 Apr 2020 |
This amendment was following an urgent safety measure during the COVID-19 pandemic to reduce risks to subjects visiting study sites. The main modification was to allow subjects on the QW Debio 1562 dosing regimen to switch to the Q3W dosing regimen to reduce the frequency of their visits to hospitals. This also entailed the addition of a sensitivity analysis for subjects who switched their treatment regimen. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
