E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hyaluronan-High Stage IV Previously Untreated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma |
Adénocarcinome canalaire pancréatique riche en acide hyaluronique |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Previously Untreated Pancreatic Cancer with High Levels of Hyaluronan |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10007050 |
E.1.2 | Term | Cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To determine the progression-free survival (PFS) benefit of PEGPH20 combined with nab-paclitaxel (NAB) plus gemcitabine (GEM) (PAG treatment), compared with placebo plus NAB/GEM (AG treatment), in subjects with hyaluronan (HA)-high Stage IV previously untreated pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA)
• To determine the overall survival (OS) benefit of PAG treatment, compared with AG treatment, in subjects with HA-high Stage IV previously untreated PDA |
•Déterminer l’effet bénéfique du PEGPH20 associé au nab-paclitaxel (NAB) plus la gemcitabine (GEM) (traitement PAG) sur la survie sans progression (SSP), comparativement à un placebo plus NAB/GEM (traitement AG), chez des patients
présentant un adénocarcinome canalaire pancréatique (ADP) riche en acide hyaluronique (HA), de stade IV, non traité auparavant
• Déterminer l’effet bénéfique du traitement PAG sur la survie globale (SG), comparativement au traitement AG, chez des patients présentant un ADP riche en HA, de stade IV, non traité auparavant |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To determine the objective response rate (ORR) and duration of response (DOR) of PAG treatment, compared with AG treatment, in subjects with HA-high Stage IV previously untreated PDA
• To assess the safety and tolerability of PAG treatment in subjects with HA-high Stage IV previously untreated PDA |
•Déterminer le taux de réponse objective (TRO) et la durée de la réponse (DDR) du traitement PAG, comparativement au traitement AG, chez des patients présentant un ADP riche en HA, de stade IV, non traité auparavant
• Évaluer la tolérance et la sécurité d’emploi du traitement PAG chez des patients présentant un ADP riche en HA, de stade IV, non traité auparavant |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed, written Institutional Review Board/Ethics Committee-approved Informed Consent Form (ICF).
2. Stage IV pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) with histological confirmation of PDA via archived or fresh core biopsy of either the primary tumor or 1 metastatic in minimum of 5-10 unstained core biopsy slides that meet specific tissue sample requirements are required.
3. Subjects must be determined to be HA-high based on tumor biopsy that meets the requirements noted in inclusion criteria #2.
4. If a subject has had adjuvant therapy (chemotherapy for non-metastatic pancreatic cancer in combination with or without radiation therapy), tumor recurrence or disease progression must have occurred no sooner than 6 months after completing the last dose of adjuvant therapy, provided all toxicities have returned to baseline or ≤ Grade 1.
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1. Signature du formulaire de consentement éclairé ayant reçu un avis favorable du Comité de Protection des Personnes (CPP).
2. Adénocarcinome canalaire pancréatique (ADP) de stade IV confirmé par l’examen histologique de tissu archivé ou frais (biopsie au trocart) provenant de la lésion primitive ou d’un site métastatique tissu tumoral disponible avec suffisamment de tumeur pour obtenir un minimum de 5 à 10 coupes FFPE consécutives sans coloration ou un bloc archivé répondant aux exigences spécifiques relatives aux échantillons de tissu.
3. Les tumeurs doivent être déterminées comme étant riches en HA sur la base d’une biopsie tumorale répondant aux exigences mentionnées dans le critère précédent
4. Si un patient a reçu un traitement adjuvant (chimiothérapie pour cancer du pancréas non métastatique avec ou sans radiothérapie), la survenue d’une récurrence tumorale ou de la progression de la maladie ne doit pas apparaître dans un délai inférieur à au moins 6 mois après la prise de la dernière dose du traitement adjuvant, pourvu qu’un retour au niveau initial ou à un niveau grade 1 de l’ensemble des paramètres de toxicités ait été constaté. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Clinical evidence of DVT, PE or other known TE event present during the screening period.
2. Previous radiotherapy, surgery, chemotherapy, or investigational therapy for the treatment of metastatic disease.
a. Palliative radiotherapy for pain control of metastatic bone lesions is allowed.
3. Known central nervous system involvement or brain metastases.
4. New York Heart Association Class III or IV cardiac disease or myocardial infarction within the past 12 months.
5. History of cerebrovascular accident or transient ischemic attack.
6. Pre-existing carotid artery disease. |
1. Signes cliniques d’une thrombose veineuse profonde (TVP), d’une embolie pulmonaire (EP) ou d’un autre événement TE connu pendant la période de sélection
2. Antécédents de radiothérapie, de chirurgie, de chimiothérapie ou de traitement à l’étude pour le traitement d’une atteinte métastatique.
a. Une radiothérapie palliative pour le contrôle de douleurs dues à des lésions osseuses métastatiques est autorisée.
3.Atteinte connue du système nerveux central ou métastases cérébrales.
4.Infarctus du myocarde ou maladie cardiaque de Classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association au cours des 12 mois précédents.
5. Antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’accident ischémique transitoire (AIT).
6. Atteinte préexistante des artères carotides |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Progression-free survival
• Overall survival |
•Survie sans progression
•Survie globale |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Final PFS will be conducted at the interim when a pre-specified number of PFS events have occurred. Final OS analysis will be conducted at the end of the study.
During long-term follow-up information on the subject’s survival and subsequent anticancer therapy will be obtained by the site every 3 months until the subject dies, is lost to follow-up, or withdraws consent. Subjects will be censored for OS at the time of the last “known alive” contact. The OS analysis will be conducted at the end of the study. |
La SSP finale sera évaluée lors de l’AI au seuil de signification de 0,01 lorsque environ 226 événements de SSP seront survenus.
Après la visite de Fin de traitement, les patients entreront dans une période de suivi à long terme, pendant laquelle le centre recueillera des informations sur la survie du patient et les éventuels traitements anticancéreux ultérieurs tous les 3 mois, jusqu’au décès du patient, ou à une situation de perdu de vue ou de retrait de consentement. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Objective response rate
• Duration of response
• Incidence of AEs, changes in clinical safety laboratory values, and changes in cardiovascular parameters (electrocardiogram [ECG] and vital signs) |
•Taux de réponse objective
• Durée de la réponse
• Incidence des événements indésirables (EI), modifications des paramètres biologiques de tolérance clinique et modifications des paramètres cardiovasculaires (ECG et signes vitaux) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Refer to protocol for information. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 103 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
China |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
Estonia |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Latvia |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Spain |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined by the final OS analysis, i.e. when the specified number of events (deaths) is reached. |
La fin de l’étude est définie par l’analyse finale de la SG, qui aura lieu quand le nombre spécifié d’événements (décès) sera atteint. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |