E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non-small cell lung cancer |
Cáncer de pulmón no microcítico |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a disease in which malignant (cancer) cells form in the tissues of the lung |
Cáncer de pulmón no microcítico es una enfermedad en la que se forman células malignas (cáncer) en los tejidos del pulmón |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029522 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of atezolizumab compared with single agent chemotherapy in patients with treatment-naïve locally advanced or metastatic NSCLC who are deemed unsuitable for any platinum doublet chemotherapy, as measured by overall survival (OS). |
Evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia con agente único, basándose en la supervivencia global (SG), en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico no tratados previamente y que no se consideran aptos para recibir ninguna quimioterapia estándar basada en doblete de platino. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the efficacy of atezolizumab compared with single agent chemotherapy as measured by OS rates at 6, 12, 18 and 24 months -To evaluate the efficacy of atezolizumab compared with single agent chemotherapy with respect to antitumor effects as measured by investigator assessed ORR using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 -To evaluate the efficacy of atezolizumab compared with single agent chemotherapy with respect to antitumor effects as measured by investigator assessed progression-free survival (PFS) using RECIST v1.1 -To evaluate the efficacy of atezolizumab compared with single agent chemotherapy with respect to antitumor effects as measured by investigator assessed duration of response (DOR) using RECIST v1.1 -To evaluate the safety and tolerability of atezolizumab compared with single agent chemotherapy -To evaluate and compare PROs of lung cancer symptoms, patient functioning, and health-related quality of life (HRQoL) between treatment arms |
- Evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia con agente único, basándose en las tasas de SG a 6, 12, 18 y 24 meses - Evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia con agente único con respecto a los efectos antitumorales, basándose en el índice de respuesta objetiva (IRO) evaluado por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 - Evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia con agente único, con respecto a los efectos antitumorales, basándose en la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 - Evaluar la eficacia de atezolizumab comparado con quimioterapia con agente único, con respecto a los efectos antitumorales, basándose en la duración de la respuesta (DR) evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female, age >= 18 years - Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced or recurrent (Stage IIIB not amenable for multimodality treatment) or metastatic (Stage IV) NSCLC as per the American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7th edition - No sensitizing epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation (L858R or exon 19 deletions) or anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogene detected - No prior systemic treatment for advanced or recurrent (Stage IIIB not amenable for multimodality treatment) or metastatic (Stage IV) NSCLC as per the AJCC 7th edition - Life expectancy >= 8 weeks - Deemed unsuitable for any platinum-doublet chemotherapy by the investigator due to poor performance status (ECOG PS of 2-3) However, if patients do not meet this criterion, they may be included due to: a) substantial comorbidities b) contraindication(s) for platinum doublet chemotherapy. - Representative formalin-fixed paraffin-embedded (FPPE) tumor tissue block obtained during course of disease (archival tissue) or at screening (tumor blocks are highly preferred for central analysis of PD-L1 expression and exploratory biomarkers) - Patients with treated, asymptomatic central nervous system (CNS) metastases - Measurable disease (by RECIST v1.1) - Adequate hematologic and end organ function - Female patients of childbearing potential and male patients with partners of childbearing potential agree to use protocol defined methods of contraception |
-Varones o mujeres de ≥ 18 años de edad - Presentar CPNM avanzado o recurrente (en estadio IIIB no tratable con múltiples modalidades terapéuticas) o metastásico (en estadio IV), cuyo diagnóstico se debe haber confirmado histológica o citológicamente de acuerdo con la 7ª edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC) - No se deben haber detectado mutaciones sensibilizadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (L858R o deleciones en el exón 19) o el oncogén de fusión quinasa del linfoma anaplásico (ALK) - No deben haber recibido previamente tratamiento sistémico para CPNM avanzado o recurrente (en estadio IIIB no tratable con múltiples modalidades terapéuticas) o metastásico (en estadio IV) de acuerdo con la 7ª edición del AJCC. - Esperanza de vida ≥ 8 semanas - No ser aptos para recibir quimioterapia estándar basada en doblete de platino, de acuerdo con el criterio del investigador, por presentar un estado funcional desfavorable (EF ECOG de 2-3),Sin embargo, los pacientes que no cumplan este criterio podrán ser incluidos debido a que presentan: a) comorbilidades sustanciales b) contraindicación o contraindicaciones para recibir quimioterapia estándar basada en doblete de platino - Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral representativo, fijado en formalina e incluido en parafina (FPPE), obtenido durante la evolución de la enfermedad (tejido conservado) o en el período de selección (los bloques de tumor son la opción más preferible para el análisis de la expresión de PD-L1 en el laboratorio central y los análisis exploratorios de biomarcadores) - Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) asintomáticas tratadas - Enfermedad medible (de acuerdo con los criterios RECIST v1.1) - Función hematológica y de órganos diana adecuada - Las mujeres potencialmente fértiles y los varones con pareja potencialmente fértil que sean randomizados al grupo de tratamiento con atezolizumab deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a utilizar métodos anticonceptivos |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Cancer-Specific Exclusion Criteria: - Patients younger than 70 years and with an ECOG PS of 0 or 1 - Active or untreated central nervous system metastases - Uncontrolled tumor-related pain - Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures (once monthly or more frequently). Patients with indwelling catheters (e.g., PleurX®) are allowed. - Uncontrolled hypercalcemia (> 1.5 mmol/L ionized calcium or Ca > 12 mg/dL or corrected serum calcium > ULN) or symptomatic hypercalcemia requiring continued use of bisphosphonate therapy or denosumab - History of other malignancy within 5 years prior to screening, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death treated with expected curative outcome - Patients who have received prior neo-adjuvant, adjuvant chemotherapy, radiotherapy, or chemoradiotherapy with curative intent for non-metastatic disease must have experienced a treatment-free interval of at least 6 months from randomization since the last chemotherapy, radiotherapy, or chemoradiotherapy.
General Medical Exclusion Criteria: - Women who are pregnant or lactating, or intending to become pregnant during the study. Women of childbearing potential including women who have had a tubal ligation, must have a negative serum pregnancy test result within 14 days prior to initiation of study drug. - History of autoimmune disease - Patients with eczema, psoriasis, lichen simplex chronicus, or vitiligo with dermatologic manifestations only (e.g., patients with psoriatic arthritis would be excluded) - History of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), organizing pneumonia (e.g., bronchiolitis obliterans), drug-induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan. History of radiation pneumonitis in the radiation field (fibrosis) is permitted. - Known positivity for human immunodeficiency virus (HIV) - Known active hepatitis B or known active hepatitis C - Active tuberculosis - Severe infections within 4 weeks prior to randomization - Significant cardiovascular disease - Major surgical procedure other than for diagnosis within 4 weeks prior to randomization or anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study - Prior allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplant - Any serious medical condition (including metabolic dysfunction, physical examination finding) or abnormality in clinical laboratory tests that, in the investigator’s judgment, precludes the patient’s safe participation in and completion of the study or that may affect the interpretation of the results or render the patient at high risk for treatment complications - Patients with an illness or condition that may interfere with capacity or compliance with the study protocol, as per investigator's judgment - Treatment with any other investigational agent or participation in another clinical study with therapeutic intent within 28 days prior to randomization
Exclusion Criteria Related to Atezolizumab: - History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins - Known hypersensitivity to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cells or any component of the atezolizumab formulation - Oral or IV antibiotic treatment. Patients will thus need to have recovered from any infection requiring antibiotics. Patients receiving prophylactic antibiotics are eligible. - Administration of a live, attenuated vaccine within 4 weeks before randomization or anticipation that such a live attenuated vaccine will be required during the study - Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, anti−PD-1, and anti−PD-L1 therapeutic antibodies. - Treatment with systemic immunostimulatory agents (including but not limited to interferons, interleukin-2 [IL-2]) within 4 weeks or 5 half-lives of the drug, whichever is shorter, prior to randomization - Treatment with systemic corticosteroids or other immunosuppressive medications - Patients not willing to stop treatment with traditional herbal medicines - Ongoing treatment with denosumab
Exclusion Criteria Related to Chemotherapy: - Known sensitivity and contraindications to the 2 comparative chemotherapy agents (i.e. vinorelbine, oral or intravenous, and gemcitabine) |
Criterios de exclusión específicos del cáncer: - Pacientes de menos de 70 años y con una puntuación en la escala ECOG de 0 o 1 - Metástasis del SNC activas o no tratadas - Dolor relacionado con el tumor, no controlado - Derrame pleural, pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido (una vez al mes o con más frecuencia). Está permitida la inclusión de pacientes que lleven catéteres permanentes (p. ej. PleurX®) - Hipercalcemia no controlada (1,5 mmol/l de calcio ionizado, Ca 12 mg/dl o calcio corregido en suero LSN) o hipercalcemia sintomática que requiera la administración continuada de bifosfonatos o denosumab - Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años previos a la selección en el estudio, exceptuando aquellas que tengan un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratadas con intención curativa con el resultado esperado - Los pacientes que hayan recibido previamente ttos neoadyuvantes o adyuvantes, radio o quimio con intención curativa para enfermedades no metastásicas deben haber experimentado un intervalo sin tto durante al menos 6 meses desde la aleatorización hasta la última dosis de quimio, radio o quimiorradioterapia.
Criterios de exclusión relacionados con condiciones médicas generales: -Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio. Las mujeres potencialmente fértiles, incluyendo las mujeres con ligadura de trompas, deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero que se realizará en los 14 días previos al inicio del tto con el fco del estudio. - Antecedentes de enfermedades autoinmunes - Está permitida la inclusión de pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo sólo con manifestaciones dermatológicas (p. ej. los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos) - Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (FPI), neumonía organizada (p. ej. bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en el TAC de tórax realizado en el período de selección. Está permitida la inclusión en el estudio de pacientes con antecedentes de neumonitis inducida por radiación en el campo irradiado (fibrosis) - Positividad para virus de inmunodeficiencia humana (VIH) confirmada - Infección activa confirmada por virus de hepatitis B o C -Tuberculosis activa -Infecciones severas en las 4 semanas previas a la randomización incluyendo, aunque no exclusivamente, infecciones complicadas que requieran hospitalización, bacteremia o neumonía severa - Enfermedad cardiovascular significativa - Procedimientos de cirugía mayor que no sean con fines diagnósticos en las 4 semanas previas a la randomización o que previsiblemente sean necesarios en el transcurso del estudio - Trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos realizado previamente - Cualquier trastorno grave (incluyendo alteraciones metabólicas, hallazgos de la exploración física o anomalías de las pruebas de laboratorio clínico) que, de acuerdo con el criterio del investigador, impida al paciente participar y completar el estudio con seguridad o que pueda afectar a la interpretación de los resultados o implicar para el paciente un riesgo alto de complicaciones relacionadas con el tto - Pacientes con una enfermedad o condición que pueda interferir en la capacidad o en el cumplimiento del protocolo, según el juicio del investigador. - Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro estudio clínico con intención terapéutica en los 28 días previos a la randomización
Criterios de exclusión relacionados con atezolizumab: - Antecedentes de reacciones alérgicas severas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión -Hipersensibilidad documentada a biofármacos producidos con células de ovario de hámster chino o a cualquiera de los componentes de la formulación de atezolizumab - Tratamiento con antibióticos administrados por vía oral o IV. Por consiguiente, los pacientes se deben haber recuperado de cualquier infección que requiera el uso de antibióticos -Pacientes que han recibido vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas a la randomización o que previsiblemente requerirán dichas vacunas durante el estudio - Tto previo con agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunitario y anticuerpos terapéuticos anti-muerte celular programada 1 (anti-PD-1) y anti-PD-L1. - Tto sistémico con corticosteroides u otros inmunosupresores -Pacientes que estén tomando medicinas herbales tradicionales y no estén dispuestos a suspender este tratamiento - Tratamiento con denosumab en la actualidad
Criterios de exclusión relacionados con la quimioterapia: -Sensibilidad y contraindicaciones documentadas a los dos agentes de quimioterapia comparadores, es decir, vinorelbina (por vía oral o intravenosa) y gemcitabina. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Overall Survival |
1. Supervivencia Global |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Time from randomization to death from any cause |
1. Tiempo desde la randomización hasta la muerte por cualquier causa |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall Survival rates at 6, 12, 18 and 24 months 2. Objective Response Rate 3. Progression Free Survival 4. Duration of Response 5. Incidence, nature, and severity of adverse events 6. Changes in vital signs, physical findings, and clinical laboratory results 7. Change from baseline in PROs of lung cancer symptoms, patient functioning, HRQoL as assessed by European Organisation for Research and treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) and its supplementary Lung Cancer module (LC13) 8. Time to deterioration (TTD) in patient-reported lung cancer symptoms of cough, dyspnea (single-item and multi-item subscales), chest pain, arm/shoulder pain, or fatigue using EORTC QLQ-C30 and Quality-of-Life Questionnaire Lung Cancer Module (QLQ-LC13) |
1. Tasas de supervivencia global 6, 12, 18 y 24 meses 2. Índice de respuesta objetiva 3. Supervivencia libre de progresión 4. Duración de la respuesta 5. Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos 6. Cambios en los signos vitales, hallazgos físicos y resultados de laboratorio clínico 7. Cambio de la línea de base en los PRO de los síntomas de cáncer de pulmón, el nivel funcional del paciente y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) entre los grupos de tratamiento, basándose en el European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-Life Questionnaire Core 30 (QLQ C30) y el módulo correspondiente a cáncer de pulmón (QLQ LC13) de este cuestionario. 8. Tiempo hasta el deterioro (TTD) en los síntomas de tos, disnea, dolor torácico, dolor en el brazo / hombro o fatiga en pacientes con cáncer de pulmón, utilizando EORTC QLQ-C30 y Calidad de vida, Cuestionario de vida Módulo de cáncer de pulmón (QLQ-LC13) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At Months 6, 12, 18, and 24 2. Time from initial response (partial or complete response) until documented disease progression, or death from any cause, whichever occurs first 3. Time from randomization to the first occurrence of disease progression, or death from any cause, whichever occurs first 4. Time from the first occurrence of a documented objective response to the time of disease progression, or death from any cause, whichever occurs first 5-8. Screening (Days-28 to -1), baseline, Day 1 of all cycles, ≤ 1 Week after Last Dose, ≤30 days after the last dose of study drug |
1. A los meses 6, 12, 18 y 24 2. Tiempo transcurrido desde la respuesta inicial (respuesta parcial o completa) hasta progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que primero ocurra 3. Tiempo desde la asignación al azar hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que primero ocurra 4. Tiempo transcurrido desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada al tiempo de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero 5-8. Screening (Días 28 a -1), línea base, Día 1 de todos los ciclos, =< 1 Semana después de la última dosis, =< 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 69 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
China |
Colombia |
Czech Republic |
Denmark |
Germany |
India |
Ireland |
Italy |
Kazakhstan |
Luxembourg |
Mexico |
Peru |
Poland |
Portugal |
Romania |
Slovakia |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
This study is event-driven, with a recruitment period of approximately 24 months. The required number of events for the final analysis of the primary endpoint of OS is expected to occur approximately 40 months after the first patient has been enrolled. |
Este es un estudio orientado por los acontecimientos, con un período de reclutamiento de aproximadamente 24 meses. Se espera alcanzar el número de acontecimientos requerido para el análisis final de la variable principal de SG, aproximadamente 40 meses después de la inclusión del primer paciente en el estudio. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 40 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 40 |