E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Substitution of sexual hormones in adult females with anorexia nervosa |
Substitution von Sexualhormonen bei erwachsenen Frauen mit Anorexia nervosa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Substitution of sexual hormones in adult females with anorexia nervosa |
Ersatz von Sexualhormonen bei erwachsenen Frauen mit Essstörungen |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Psychological processes [F02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10063915 |
E.1.2 | Term | Substitution therapy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones with an estrogen-progestin combination in addition to in-house psychotherapy on the neuro-psychological performance of female subjects with anorexia nervosa, measured by WST, TMT A and B, Go/NoGo test and WCST |
Bestimmung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen mit einer Estrogen-Progestin-Kombination zusätzlich zur Psychotherapie auf die neuropsychologische Leistung von Patientinnen mit Anorexia nervosa anhand der neuropsychologischen Testung bestehend aus WST, TMT A und B, Go/No-Go Test sowie WCST. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on the psychopathology , measured by the EDE-Q.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on the psychopathology, measured by the EDI-2.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on anxiousness.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on cortisal plasma levels.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on sexual hormone plasma levels.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on plasma levels of appetite-regulating peptids.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on the use of antidepressants.
Assessment of safety and tolerability of the IMP.
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Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf die Psychopathologie anhand des Eating Disorder Examination-Questionnaire (EDE-Q)
Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf die Psychopathologie anhand des mehrdimensionalen Eating Disorder Inventory-2 (EDI-2)
Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf die Ängstlichkeit
Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf den Kortisolspiegel im Plasma
Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf den Sexualhormonstatus
Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf die Konzentration appetitregulierender Peptide im Plasma
Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf den Bedarf von Antidepressiva
Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit der Substitution von Sexualhormonen bei Patientinnen mit Anorexia nervosa
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Female subject
18 to 45 years of age
Anorexia nervosa
Written informed consent |
Weibliche Person
Alter: ≥18 bis 45 Jahre
Anorexia nervosa nach DSM V oder subsyndromale Anorexia nervosa (=Fehlen eines diagnostischen Symptoms nach DSM V)
BMI ≥13 kg/m2 und ≤18,5 kg/m2
uneingeschränkt einwilligungsfähig
Vorliegen der schriftlichen Einwilligung
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Known hypersentivity to active substances and other ingredients of the IMP
Known contra-indication to hormonal contraception
Acute major depression
Known acute alcohol or drug abuse
Severe psychological/psychiatric disorder in addition to anorexia nervosa
Acute suicidality
Known diabetes mellitus
Known severe concomitant disease
Use of hormonal depot preparation
Pregnancy or breast-feeding |
Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen oder den sonstigen Bestandteilen des Prüfpräparates in der Anamnese
Vorliegen einer oder mehrerer bekannter Kontraindikationen für die Anwendung hormonaler Kontrazeptiva
Aktuell schwere depressive Episoden gemäß ICD-10 (major depression)
Aktuell anamnestische Hinweise auf Missbrauch von Alkohol oder Konsum illegaler Drogen
Schwerwiegende psychologisch/psychiatrische Störungen der Achse I- oder Achse II nach DSM V (Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, bipolare affektive Störungen, posttraumatische Belastungsstörung, bekannte Borderline-Persönlichkeitsstörung etc.) zusätzlich zur bestehenden Anorexia nervosa
Hinweise auf aktuelle Suizidalität
Bekannter Diabetes mellitus
Hinweise auf schwerwiegende Begleiterkrankung bzw. Organdysfunktion, die nach Einschätzung des Prüfers (oder eines Mitglieds der Prüfgruppe, das Arzt ist) mit der Studienteilnahme nicht vereinbar ist
Anwendung hormonaler Depotpräparate (Injektionspräparate, Implantate), oder hormonhaltigen Intrauterinpessaren in den letzten 4 Wochen vor der Screening-Visite (V1)
Schwangerschaft
Stillend in den letzten 6 Monaten vor der V1 |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change of the neuropsychological performance measured by WST, TMT A and B, Go/NoGo test and WCST after 10 weeks of psychotherapy and sexual hormone substitution compared to baseline in the intervention group vs the group with psychotherapy alone. |
Veränderung der neuropsychologischen Leistung anhand der neuropsychologischen Testung bestehend aus WST, TMT A und B, Go/No-Go Test sowie WCST nach 10 Wochen Psychotherapie und Hormonsubstitution mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
10 weeks after intervention start |
10 Wochen nach Therapiebeginn |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change in scores of subscales "eating concern", "weight concern" and "shape concern" measured by the EDE-Q
Change in psychopathology measured by EDI-2
Change in anxiousness scores
Change in depressive co-morbidity
Change in quality of life associated with eating disorders
Change of plasma cortisol levels during a dexamethason suppression test
Change of sexual hormone plasma levels
Change of plasma levels of appetite-regulating peptids
Change in use of antidepressants
Number of AE, AR, SAE, SAR and SUSAR |
Veränderung der Summen-Scores der Subskalen „Essensbezogene Sorgen“, „Gewichtssorgen“ und „Figursorgen“ des EDE-Q nach 10 Wochen Psychotherapie und Hormonsubstitution mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe mit alleiniger Psychotherapie. Veränderung der Psychopathologie anhand des EDI-2 nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
Veränderung der Ängstlichkeit, d.h. der Zustands-Angst (state anxiety) und Eigenschafts-Angst (trait anxiety) anhand des State-Trait-Anxiety Inventory (STAI) nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
Veränderung der depressiven Komorbidität anhand des PHQ-9 Fragebogens nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
Veränderung der essstörungspezifischen Lebensqualität anhand des Eating Disorder Quality of Life (EDQOL) nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
Veränderung des Kortisolspiegels im Plasma bei einem Dexamethason-Suppressions-Test nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
Veränderung der Plasmaspiegel der Sexualhormone LH, FSH, Östradiol, Testosteron sowie Prolaktin nach 2, 6 und 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
Veränderung der Konzentration von Glukose und Insulin sowie der appetitregulierenden Peptide Ghrelin und Leptin im Plasma, nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
Veränderung des Bedarfs an Antidepressiva nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
Sicherheit
Anzahl der AE, AR, SAE, SAR und SUSAR während der 10-wöchigen Therapiephase mit der Estrogen-Progestin-Kombination in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
10 weeks after start of intervention |
10 Wochen nach Therapiebeginn |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Letzte Visite der letzten Prüfungsteilnehmerin |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |