Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2015-004184-36
Sponsor's Protocol Code Number:	UKER-AN-HS-01
National Competent Authority:	Germany - BfArM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2015-12-09
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Germany - BfArM

A.2

EudraCT number

2015-004184-36

A.3

Full title of the trial

Prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled, single centre phase IIa clinical trial to investigate the safety and tolerability as well as the impact of a substitution of sexual hormones with an estrogen-progestin combination over 10 weeks in addition to in-house psychotherapy on neuro-endocrinological parameters, psychopathology and neuro-psychological performance compared to in-house psychotherapy alone in adult females with anorexia nervosa

Prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebo-kontrollierte, monozentrische klinische Prüfung der Phase IIa zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit sowie des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen mit einer Estrogen-Progestin-Kombination über 10 Wochen zusätzlich zu stationärer Psychotherapie auf neuroendokrinologische Parameter, Psychopathologie und neuropsychologische Leistung im Vergleich zur alleinigen stationären Psychotherapie bei erwachsenen Frauen mit Anorexia nervosa

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Comparison of treatment with sexual hormones and psychotherapy over 10 weeks vs. psychotherapy only in adult females with anorexia nervosa

Vergleich einer Behandlung mit Sexualhormonen und Psychotherapie über 10 Wochen gegenüber alleiniger Psychotherapie bei erwachsenen Frauen mit Anorexia nervosa

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

HOSAN

A.4.1

Sponsor's protocol code number

UKER-AN-HS-01

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Universitätsklinikum Erlangen
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Universitätsklinikum Erlangen
B.4.2	Country	Germany
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Universitätsklinikum Erlangen
B.5.2	Functional name of contact point	Psychosomatische Abteilung
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Schwabachanlage 6
B.5.3.2	Town/ city	Erlangen
B.5.3.3	Post code	91054
B.5.3.4	Country	Germany
B.5.4	Telephone number	0049 91318534898
B.5.5	Fax number	004991318534153
B.5.6	E-mail	georgios.paslakis@uk-erlangen.de

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Maxim
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Jenapharm GmbH & Co. KG
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Germany
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ETHINYLESTRADIOL
D.3.9.1	CAS number	59-05-2
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB07277MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	0.03
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	DIENOGEST
D.3.9.1	CAS number	65928-58-7
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB07108MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	2
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Capsule
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Substitution of sexual hormones in adult females with anorexia nervosa

Substitution von Sexualhormonen bei erwachsenen Frauen mit Anorexia nervosa

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Substitution of sexual hormones in adult females with anorexia nervosa

Ersatz von Sexualhormonen bei erwachsenen Frauen mit Essstörungen

E.1.1.2

Therapeutic area

Psychiatry and Psychology [F] - Psychological processes [F02]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	18.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10063915
E.1.2	Term	Substitution therapy
E.1.2	System Organ Class	100000004865

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones with an estrogen-progestin combination in addition to in-house psychotherapy on the neuro-psychological performance of female subjects with anorexia nervosa, measured by WST, TMT A and B, Go/NoGo test and WCST

Bestimmung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen mit einer Estrogen-Progestin-Kombination zusätzlich zur Psychotherapie auf die neuropsychologische Leistung von Patientinnen mit Anorexia nervosa anhand der neuropsychologischen Testung bestehend aus WST, TMT A und B, Go/No-Go Test sowie WCST.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on the psychopathology , measured by the EDE-Q.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on the psychopathology, measured by the EDI-2.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on anxiousness.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on cortisal plasma levels.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on sexual hormone plasma levels.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on plasma levels of appetite-regulating peptids.
Quantification of the impact of the substitution of sexual hormones on the use of antidepressants.
Assessment of safety and tolerability of the IMP.

 Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf die Psychopathologie anhand des Eating Disorder Examination-Questionnaire (EDE-Q)
 Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf die Psychopathologie anhand des mehrdimensionalen Eating Disorder Inventory-2 (EDI-2)
 Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf die Ängstlichkeit
 Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf den Kortisolspiegel im Plasma
 Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf den Sexualhormonstatus
 Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf die Konzentration appetitregulierender Peptide im Plasma
 Erfassung des Einflusses der Substitution von Sexualhormonen auf den Bedarf von Antidepressiva
 Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit der Substitution von Sexualhormonen bei Patientinnen mit Anorexia nervosa

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Female subject
18 to 45 years of age
Anorexia nervosa
Written informed consent

 Weibliche Person
 Alter: ≥18 bis 45 Jahre
 Anorexia nervosa nach DSM V oder subsyndromale Anorexia nervosa (=Fehlen eines diagnostischen Symptoms nach DSM V)
 BMI ≥13 kg/m2 und ≤18,5 kg/m2
 uneingeschränkt einwilligungsfähig
 Vorliegen der schriftlichen Einwilligung

E.4

Principal exclusion criteria

Known hypersentivity to active substances and other ingredients of the IMP
Known contra-indication to hormonal contraception
Acute major depression
Known acute alcohol or drug abuse
Severe psychological/psychiatric disorder in addition to anorexia nervosa
Acute suicidality
Known diabetes mellitus
Known severe concomitant disease
Use of hormonal depot preparation
Pregnancy or breast-feeding

 Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen oder den sonstigen Bestandteilen des Prüfpräparates in der Anamnese
 Vorliegen einer oder mehrerer bekannter Kontraindikationen für die Anwendung hormonaler Kontrazeptiva
 Aktuell schwere depressive Episoden gemäß ICD-10 (major depression)
 Aktuell anamnestische Hinweise auf Missbrauch von Alkohol oder Konsum illegaler Drogen
 Schwerwiegende psychologisch/psychiatrische Störungen der Achse I- oder Achse II nach DSM V (Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, bipolare affektive Störungen, posttraumatische Belastungsstörung, bekannte Borderline-Persönlichkeitsstörung etc.) zusätzlich zur bestehenden Anorexia nervosa
 Hinweise auf aktuelle Suizidalität
 Bekannter Diabetes mellitus
 Hinweise auf schwerwiegende Begleiterkrankung bzw. Organdysfunktion, die nach Einschätzung des Prüfers (oder eines Mitglieds der Prüfgruppe, das Arzt ist) mit der Studienteilnahme nicht vereinbar ist
 Anwendung hormonaler Depotpräparate (Injektionspräparate, Implantate), oder hormonhaltigen Intrauterinpessaren in den letzten 4 Wochen vor der Screening-Visite (V1)
 Schwangerschaft
 Stillend in den letzten 6 Monaten vor der V1

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Change of the neuropsychological performance measured by WST, TMT A and B, Go/NoGo test and WCST after 10 weeks of psychotherapy and sexual hormone substitution compared to baseline in the intervention group vs the group with psychotherapy alone.

Veränderung der neuropsychologischen Leistung anhand der neuropsychologischen Testung bestehend aus WST, TMT A und B, Go/No-Go Test sowie WCST nach 10 Wochen Psychotherapie und Hormonsubstitution mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

10 weeks after intervention start

10 Wochen nach Therapiebeginn

E.5.2

Secondary end point(s)

Change in scores of subscales "eating concern", "weight concern" and "shape concern" measured by the EDE-Q
Change in psychopathology measured by EDI-2
Change in anxiousness scores
Change in depressive co-morbidity
Change in quality of life associated with eating disorders
Change of plasma cortisol levels during a dexamethason suppression test
Change of sexual hormone plasma levels
Change of plasma levels of appetite-regulating peptids
Change in use of antidepressants
Number of AE, AR, SAE, SAR and SUSAR

 Veränderung der Summen-Scores der Subskalen „Essensbezogene Sorgen“, „Gewichtssorgen“ und „Figursorgen“ des EDE-Q nach 10 Wochen Psychotherapie und Hormonsubstitution mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe mit alleiniger Psychotherapie.  Veränderung der Psychopathologie anhand des EDI-2 nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
 Veränderung der Ängstlichkeit, d.h. der Zustands-Angst (state anxiety) und Eigenschafts-Angst (trait anxiety) anhand des State-Trait-Anxiety Inventory (STAI) nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
 Veränderung der depressiven Komorbidität anhand des PHQ-9 Fragebogens nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
 Veränderung der essstörungspezifischen Lebensqualität anhand des Eating Disorder Quality of Life (EDQOL) nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
 Veränderung des Kortisolspiegels im Plasma bei einem Dexamethason-Suppressions-Test nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
 Veränderung der Plasmaspiegel der Sexualhormone LH, FSH, Östradiol, Testosteron sowie Prolaktin nach 2, 6 und 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
 Veränderung der Konzentration von Glukose und Insulin sowie der appetitregulierenden Peptide Ghrelin und Leptin im Plasma, nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
 Veränderung des Bedarfs an Antidepressiva nach 10 Wochen Therapie mit der Estrogen-Progestin-Kombination gegenüber dem Ausgangswert in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe
Sicherheit
 Anzahl der AE, AR, SAE, SAR und SUSAR während der 10-wöchigen Therapiephase mit der Estrogen-Progestin-Kombination in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

10 weeks after start of intervention

10 Wochen nach Therapiebeginn

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Letzte Visite der letzten Prüfungsteilnehmerin

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Keine

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2016-01-05

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2015-12-10

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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