E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Human Immunodeficiency Virus (HIV) |
Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic viral infection |
Infección viral crónica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10020443 |
E.1.2 | Term | Human immunodeficiency virus syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety of ABX464 versus placebo when administered on top of darunavir/ritonavir or darunavir/cobicistat monotherapy. |
Evaluar la seguridad de ABX464 frente a placebo cuando se administra junto con una monoterapia de darunavir/ritonavir o darunavir/cobicistat. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the long-lasting effect of ABX464 on the viral load after treatment stop
(i.e. Day 29) using the Time to Virological Failure versus placebo;
- To evaluate the long-lasting effect of ABX464 on the viral load after treatment stop
(i.e. Day 29)using the Time to Viral Rebound versus placebo;
- To compare the viral load (HIV RNA) versus placebo from Day 0 to EoS;
- To compare the CD4+ T cell counts versus placebo from Day 0 to EoS;
- To compare the CD4+/CD8+ T cells ratio versus placebo from Day 0 to EoS;
- To evaluate HIV reservoir (pro-viral DNA in PBMC) versus placebo from Day 0 to EoS.
- To assess the Pharmacokinetics parameters of ABX464 given on top of darunavir/ritonavir/cobicistat and ABX464; |
- Evaluar el efecto a largo plazo de ABX464 sobre la carga viral tras la finalización del tratamiento (es decir, el día 29) utilizando el tiempo hasta el fallo virológico frente al placebo;
- Evaluar el efecto a largo plazo de ABX464 sobre la carga viral tras la finalización del tratamiento (es decir, el día 29) utilizando el tiempo hasta el rebote viral frente al placebo;
- Comparar la carga viral (ARN de VIH) frente al placebo desde el día 0 hasta el FE;
- Comparar los recuentos de linfocitos T CD4+ frente al placebo desde el día 0 hasta el FE;
- Comparar la tasa de linfocitos T CD4+/CD8+ frente al placebo desde el día 0 hasta el FE;
- Evaluar el reservorio de VIH (ADN proviral en CMSP) frente al placebo desde el día 0 hasta el FE;
- Evaluar los parámetros farmacocinéticos de ABX464 administrado junto con darunavir/ritonavir/cobicistat. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients infected with HIV;
- Patients with HIV plasma viral load ? 50 copies mL-1 during the 6 months prior to
screening with a maximum of 2 blips during this period;
- Patients treated by DRV/RTV or DRV/COBI as a monotherapy for at least 8 weeks
prior to baseline;
- Patients? HIV plasma viral load ?100,000 copies mL-1 at any time (apart from
primary infection if recorded);
- Patients? CD4+ T cells count ? 350 cells per mm3 at any time since diagnosis;
- Patients with CD4+ T cells count ? 600 cells per mm3 at baseline;
- Man or woman aged 18-65 years;
- Patients with hematological and biochemical laboratory parameters as follows and within 7 days of baseline:
o Hemoglobin > 9.0 g dL-1;
o Absolute neutrophil count ? 750 mm-3;
o Platelets ? 100,000 mm-3;
o Total serum creatinine ? 1.3 x ULN (upper limit of normal);
o Creatinine clearance > 50 mL min-1 by the Cockcroft-Gault equation within 60 days of entry;
o Total serum bilirubin < 2.0 x ULN;
o Alkaline phosphatase, AST (SGOT) and ALT (SGPT) < 1.5 x ULN;
o Serum lipase less than or equal to 2.0 x ULN;
- Patients should be able and willing to comply with study visits and procedures as per protocol;
- Patients should understand, sign and date the written voluntary informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures being performed;
- Patients should be affiliated to a social security regimen (for French sites only);
- Patients must agree to use in addition to the condom, a second method (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable form of contraception during the study and for 3 months after end of study or early termination;
- Women of childbearing potential will enter the study after confirmed menstrual period and a negative pregnancy test. In case of pregnancy suspicion, a pregnancy test must be performed immediately. |
- Pacientes infectados por el VIH;
- Pacientes con una carga viral de VIH en plasma ? 50 copias/ml durante los 6 meses anteriores a la selección, con un máximo de 2 repuntes durante este periodo;
- Pacientes tratados con una monoterapia de DRV/RTV o DRV/COBI durante 8 semanas antes del inicio del estudio, al menos;
- Carga viral de VIH en plasma del paciente ? 100 000 copias/ml en cualquier momento (además de la infección primaria, si quedó registrada);
- Recuento de linfocitos T CD4+ del paciente ? 350 células por mm3 en cualquier momento desde el diagnóstico;
- Pacientes con recuentos de linfocitos T CD4+ ? 600 células por mm3 al inicio;
- Hombres o mujeres de entre 18 y 65 años de edad;
- Pacientes con los siguientes parámetros hematológicos y bioquímicos a 7 días desde el inicio del estudio:
o Hemoglobina > 9,0 g/dl;
o Recuento absoluto de neutrófilos ? 750/mm3;
o Plaquetas ? 100 000/mm3;
o Creatinina sérica total ? 1,3 x LSN (límite superior a la normalidad);
o Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min por la ecuación de Cockcroft-Gault en los 60 días posteriores a la entrada;
o Bilirrubina sérica total < 2,0 x LSN;
o Fosfatasa alcalina, AST/TGOS y ALT/TGPS < 1,5 x LSN;
o Lipasa sérica menor o igual a 2,0 x LSN;
? Los pacientes deben ser capaces y estar dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según lo establecido en el protocolo;
? Los pacientes deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito en la visita de selección antes de llevar a cabo cualquier procedimiento específico del protocolo;
? Los pacientes deben estar afiliados a un régimen de la seguridad social (solo en los centros franceses);
? Los pacientes deben estar de acuerdo en usar, además del preservativo, un segundo método anticonceptivo (uno para el paciente y otro para su pareja) médicamente aceptable durante el estudio y en los 3 meses posteriores a la finalización del mismo o a la terminación temprana, en su caso;
? Las mujeres en edad fértil se incorporarán al estudio tras una menstruación confirmada y una prueba de embarazo negativa. En caso de sospecha de embarazo, se realizará una prueba de embarazo de forma inmediata. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patient displaying any HIV protease inhibitor resistance mutation as listed in the current version of the HIV drug resistance database (Stanford University);
- Patient having had previously a viral load ? 500 copies mL-1 confirmed by a second measure since the initiation of the current ART;
- History of an AIDS-defining clinical illness;
- Concomitant AIDS-related opportunistic infection;
- History of allergic disease, anaphylaxis or reactions likely to be triggered or exacerbated by any component of the study drug;
- Acute or chronic infectious disease other than HIV infection (include but not limited to viral hepatitis such as hepatitis B, active tuberculosis, active syphilis, HTLV-1, HTLV-2). Of note co-infection with hepatitis C is allowed as long as their liver function parameters are within the following ranges: platelet > 150.000/mm3; ?GT ? 2.5 ULN; Albumin > 40 g/L and providing that they are not receiving specific treatment during the study that could interfere with the study objectives;
- Acute, chronic or history of clinically relevant pulmonary, cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, pancreatic or renal functional abnormality, encephalopathy, neuropathy or unstable CNS pathology, angina or cardiac arrhythmias, or any other clinically significant medical problems as determined by physical examination and/or laboratory screening tests and/or medical history;
- Serious dyslipidemia;
- Acute, chronic or history of immunodeficiency or autoimmune disease other than HIV infection;
- Unstable asthma (defined as sudden acute attacks occurring in less than three hours without an obvious trigger, hospitalization for asthma in the last two years); food or wine induced asthma;
- History of malignancy unless there has been surgical excision that is considered to have achieved cure;
- Active malignancy that may require chemotherapy or radiation therapy;
- Seizure disorder or any history of prior seizure;
- Serious illness requiring systemic treatment and/or hospitalization within 7 days prior to baseline;
- Pregnant or breast-feeding woman;
- Active drug or alcohol abuse or dependence;
- Any condition, which in the opinion of the investigator, could compromise the subject's safety or adherence to the study protocol. |
- Paciente con mutaciones del VIH que confieran resistencia a los inhibidores de la proteasa, tal y como se recoge en la versión actual de la base de datos de farmacorresistencia al VIH (Universidad de Stanford);
- Paciente con una carga viral previa ? 500 copias/ml confirmada mediante una segunda medición desde el inicio del TAR actual;
- Historial de enfermedad clínica característica del SIDA;
- Infección oportunista concomitante relacionada con el SIDA;
- Historial de enfermedad alérgica, anafilaxis o reacciones que puedan ser provocadas o agravadas por cualquier componente del fármaco del estudio;
- Enfermedad infecciosa aguda o crónica diferente de la infección por VIH (incluidas, entre otras, hepatitis virales como la hepatitis B, tuberculosis activa, sífilis activa, HTLV-1, HTLV-2). Conviene destacar que la coinfección con hepatitis C se permite mientras los parámetros de la función hepática se encuentren dentro de los siguientes rangos: plaquetas > 150 000/mm3, ?GT ? 2,5 LSN, albúmina > 40 g/l; y que no se reciba ningún tratamiento específico durante el estudio que pueda interferir con los objetivos del mismo;
- Anormalidad pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, hepática, pancreática o renal, encefalopatía, neuropatía o patología del SNC central inestable, angina de pecho o arritmias cardíacas clínicamente relevantes agudas, crónicas o presentes en el historial, o cualquier otro trastorno médico clínicamente significativo determinado mediante examen físico y/o pruebas de detección en el laboratorio y/o historial médico;
- Dislipidemia grave;
- Inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune diferente al VIH aguda, crónica o presente en el historial;
- Asma inestable (definido como ataques agudos repentinos que se producen en menos de tres horas sin un desencadenante obvio, hospitalización por asma en los dos últimos años); asma inducido por alimentos o vino;
- Historial de neoplasias malignas, a menos que se haya producido una escisión quirúrgica por la que se consideren curadas;
- Neoplasia maligna activa que pueda requerir quimioterapia o radioterapia;
- Trastorno de tipo convulsivo o antecedentes de convulsiones;
- Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización en los 7 días anteriores al inicio;
- Mujer embarazada o en periodo de lactancia;
- Abuso o dependencia de un fármaco activo o del alcohol;
- Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto o su adhesión al protocolo del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety (Adverse events) |
Seguridad (eventos adversos) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint(s) of evaluation of this end point from Day 0 to EoS |
Timepoint (s) de la evaluación de este criterio de valoración del Día 0 a EoS |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to Virological Failure
2. Time to Treatment Failure
3. Viral load
4. CD4+ T cell counts
5. CD4+/CD8+ T cells ratio
6. HIV Reservoirs
7. PK parameters |
1. Tiempo de fracaso virológico
2. Tiempo al fracaso del tratamiento
3. La carga viral
4. Los recuentos de células T CD4 +
5. relación de células T CD4 + / CD8 +
6. Los embalses de VIH
7. parámetros PK |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. After D28 (kaplan Meier)
2. After D28 (kaplan Meier)
3. From Day 0 to EoS
4. From Day 0 to EoS
5. From Day 0 to EoS
6. From Day 0 to EoS
7. According to PK time points |
1. Después de D28 (Kaplan Meier)
2. Después de D28 (Kaplan Meier)
3. A partir del día 0 a EoS
4. A partir del día 0 a EoS
5. A partir del día 0 a EoS
6. A partir del día 0 a EoS
7. De acuerdo con los puntos de tiempo de PK |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |