E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Peanut Allergy |
Alergia al cacahuete |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Allergy to peanuts or peanut-containing foods |
Alergia a los cacahuetes o a la comida que contiene cacahuete |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate the efficacy of AR101, a pharmaceutical-grade peanut allergen formulation, through reduction in clinical reactivity to limited amounts of peanut allergen in peanut-allergic children and adults (ages 4-55 years, inclusive). |
El objetivo principal es demostrar la eficacia de AR101, una formulación de alérgenos de cacahuete de calidad farmacéutica, mediante la reducción de la reactividad clínica a cantidades limitadas de alérgeno de cacahuete en niños y adultos alérgicos al cacahuete (edades entre 4 y 55 años, ambas incluidas). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate the safety of AR101 as measured by the incidence of adverse events, including serious adverse events. To evaluate the immunological effects of peanut OIT therapy. |
Demostrar la seguridad de AR101 medida por la incidencia de acontecimientos adversos, incluidos los acontecimientos adversos graves. Evaluar los efectos inmunitarios del tratamiento con ITO con cacahuete. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Age 4 through 55 years (inclusive) Clinical history of allergy to peanuts or peanut-containing foods Serum IgE to peanut of >=0.35 kUA/L [determined by UniCAPTM within the past 12 months] and/or a SPT to peanut >=3 mm compared to control Experience dose-limiting symptoms at or before the 100 mg challenge dose of peanut protein (measured as 200 mg of peanut flour) on Screening DBPCFC conducted in accordance with PRACTALL (Practical Issues in Allergology, Joint United States/European Union Initiative) guidelines Written informed consent from adult subjects Written informed consent from parent/guardian for minor subjects Written assent from minor subjects as appropriate (e.g., above the age of 7 years or the applicable age per local regulatory requirements) Use of effective birth control by female subjects of child-bearing potential Not be residing at the same address as another subject in this or any peanut OIT study |
Edad de 4 a 55 años (incluidos) Antecedentes de alergia al cacahuete o alimentos que contengan cacahuete. IgE sérica al cacahuete de >=0,35 kUA/l [determinado por UniCAPTM en los 12 últimos meses] y/o una PPC al cacahuete >=3 mm en comparación con el control. Presentar síntomas limitantes a la dosis, con la dosis de provocación de 100 mg de proteína de cacahuete o inferior a ella (medida como 200 mg de harina de cacahuete) en la PADECP de selección llevada a cabo según las directrices PRACTALL (Cuestiones prácticas en alergología, Iniciativa Conjunta de los Estados Unidos/Unión Europea). Consentimiento informado por escrito de los sujetos adultos. Consentimiento informado por escrito del progenitor/tutor de los sujetos menores. Asentimiento por escrito de los sujetos menores, según proceda (p.ej., mayores de 7 años o edad correspondiente según los requisitos legales locales) Uso de control anticonceptivo por parte de las mujeres fértiles No estar residiendo en la misma dirección que otro sujeto de este u otro estudio de ITO de cacahuete. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
History of cardiovascular disease, including uncontrolled or inadequately controlled hypertension History of severe or life-threatening episode of anaphylaxis or anaphylactic shock within 60 days of Screening DBPCFC History of chronic disease (other than asthma, atopic dermatitis, or allergic rhinitis) that is, or is at significant risk of becoming, unstable or requiring a change in chronic therapeutic regimen History of eosinophilic esophagitis (EoE), other eosinophilic gastrointestinal disease, gastroesophageal reflux disease (GERD), symptoms of dysphagia (e.g., difficulty swallowing, food ?getting stuck?), or recurrent gastrointestinal symptoms of undiagnosed etiology Current participation in any other interventional study Subject is in ?build-up phase? of immunotherapy to another allergen (i.e., has not reached maintenance dosing) Severe asthma (2007 NHLBI Criteria Steps 5 or 6, see Appendix 2) Mild or moderate asthma (2007 NHLBI Criteria Steps 1-4), if uncontrolled or difficult to control as defined by any of the following: ? Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) < 80% of predicted, or ratio of FEV1 to forced vital capacity (FEV1/FVC) < 75% of predicted, with or without controller medications (only for age 6 or greater and able to do spirometry) or ? Inhaled corticosteroid (ICS) dosing of > 500 mcg daily fluticasone (or equivalent ICSs based on National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI] dosing chart) or ? 1 hospitalization in the past year prior to screening for asthma or ? Emergency room (ER) visit for asthma within 6 months prior to screening History of steroid medication use (via intravenous [IV], intramuscular [IM] or oral administration) in any of the following manners: ? history of daily oral steroid dosing for >1 month during the past year or ? burst oral steroid course in the past 3 months prior to randomization or ? >2 burst oral steroid courses in the past year >=1 week in duration Inability to discontinue antihistamines 5 half-lives before the initial day of escalation, skin prick testing, or DBPCFC Lack of an available palatable vehicle food to which the subject is not allergic Use of omalizumab within the past 6 months prior to screening, or current use of other investigational forms of allergen immunotherapy (e.g., oral or sublingual) or immunomodulator therapy (not including corticosteroids) Use of beta-blockers (oral), angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin-receptor blockers (ARB) or calcium channel blockers Pregnancy or lactation Having the same place of residence as another subject in the study Participation in another clinical trial within 30 days or 5 half-lives of the investigational product, whichever is longer, prior to randomization Developing dose limiting symptoms in reaction to the placebo part of the Screening DBPCFC |
Antecedentes de enfermedad cardiovascular, incluida la hipertensión no controlada o mal controlada Antecedentes de episodio grave o potencialmente mortal de anafilaxia o choque anafiláctico durante los 60 días a la PADECP de selección Antecedentes de enfermedad crónica (que no sea asma, dermatitis atópica, o rinitis alérgica) que sea inestable o esté en riesgo significativo serlo o requiera un cambio en el régimen terapéutico crónico. Antecedentes de esofagitis eosinofílica (EEo), otra enfermedad gastrointestinal eosinofílica, enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), síntomas de disfagia (p.ej., dificultades de deglución, comida que ?se queda atascada?) o síntomas gastrointestinales recurrentes de etiología no diagnosticada. Participación actual en cualquier otro estudio de intervención. El sujeto está en una «fase de acumulación» de inmunoterapia para otro alérgeno (es decir, no ha alcanzado la dosis de mantenimiento). Asma grave (pasos 5 o 6 de los criterios de NHLBI 2007, véase el Apéndice 2) Asma leve o moderado (pasos 1 - 4 de los criterios NHLBI 2007), si no está controlado o es difícil de controlar según lo siguiente: A.Volumen espiratorio máximo en el primer segundo (VEMS) <80 % del previsto o cociente de VEMS con respecto a la capacidad vital forzada (VEMS/CVF) <75 % del previsto, con o sin medicaciones de control (solo para sujetos de 6 años o más y capaces de realizar una espirometría) o B.Administración de corticoesteroides inhalados (CEI) a dosis >500 µg diarios de fluticasona (o CEI equivalente sobre la base del cuadro de dosis del Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y Hematología (National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI]) o C.1 hospitalización por asma en el año previo a la selección o D.Visita a un servicio de urgencias (SU) por asma en los 6 meses previos a la selección. Antecedentes de uso de esteroides (administración por vía intravenosa [i.v.], intramuscular [i.m.] u oral) de cualquiera de las siguientes formas: A.antecedentes de administración de esteroides orales diarios durante >1 mes en el año anterior o B.ciclo de choque con esteroides orales en los 3 meses previos a la aleatorización o C.>2 ciclos de choque con esteroides orales en el año anterior de >=1 semana de duración. Incapacidad para suspender la administración de antihistamínicos 5 semividas antes del día inicial del escalamiento, la prueba de punción cutánea o la PADECP. Ausencia de un alimento de buen sabor que actúe como vehículo y al que el sujeto no sea alérgico Uso de omalizumab en los 6 meses anteriores previos a la selección o uso actual de otras formas de inmunoterapia con alérgenos en fase de investigación (p. ej., oral o sublingual) o terapia inmunomoduladora (no incluidos los corticoesteroides) Uso de betabloqueantes (orales), inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA) o antagonistas de los canales del calcio. Embarazo o lactancia Tener el mismo lugar de residencia que otro sujeto del estudio Participación en otro ensayo clínico en los 30 días anteriores o 5 semividas del producto en fase de investigación, lo que sea más prolongado, antes de la aleatorización. Aparición de síntomas limitantes de la dosis como reacción a la parte de placebo de la PADECP de selección |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary clinical efficacy endpoint is the proportion of subjects who tolerate at least 1043 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC |
El criterio principal de valoración de la eficacia es la proporción de sujetos que toleran al menos 1043 mg acumulados de proteína de cacahuete con solo síntomas leves en la PADECP de salida |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After approximately 12 months treatment including 6 months at maintenance dose of 300mg/day |
Tras aproximadamente 12 meses de tratamiento incluyendo 6 meses de dosis de mantenimiento a 300 mg/d |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The proportion of subjects who tolerate at least 443 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC The maximum severity of symptoms occurring at each challenge dose of peanut protein during the Exit DBPCFC The proportion of subjects who tolerate at least 2043 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC |
La proporción de sujetos que toleran al menos 443 mg acumulados de proteína de cacahuete con solo síntomas leves en la PADECP de salida. La gravedad máxima de los síntomas que se producen con cada dosis de provocación de proteína de cacahuete durante la PADECP de salida. La proporción de sujetos que toleran al menos 2043 mg acumulados de proteína de cacahuete con solo síntomas leves en la PADECP de salida. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Denmark |
France |
Germany |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |