Clinical Trial Results:
PEANUT ALLERGY ORAL IMMUNOTHERAPY STUDY OF AR101 FOR DESENSITIZATION IN CHILDREN AND ADULTS (THE PALISADE STUDY)
Summary
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EudraCT number |
2015-004257-41 |
Trial protocol |
SE DE GB DK IE NL ES IT |
Global end of trial date |
02 Jul 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Jul 2019
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First version publication date |
11 Jul 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ARC003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02635776 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Aimmune Therapeutics Inc.
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Sponsor organisation address |
8000 Marina Blvd, Suite 300, Brisbane, United States, 94005
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Public contact |
Clinical Operations, Aimmune Therapeutics, 001 6503963822, amarcantonio@aimmune.com
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Scientific contact |
Clinical Operations, Aimmune Therapeutics, 001 6503963822, amarcantonio@aimmune.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001734-PIP01-14 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Jan 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Dec 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Jul 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate the efficacy of AR101, a pharmaceutical-grade peanut allergen formulation, through reduction in clinical reactivity to limited amounts of peanut allergen in peanut-allergic children (ages 4-17 years, inclusive).
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Protection of trial subjects |
Education of patients to notify sites of allergic symptoms occuring at home. eDiary for completion at home by patients to measure IP compliance and alert sites of Adverse Events of Interest, including accidental exposure or Epi pen use.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Dec 2015
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
18 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 399
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Worldwide total number of subjects |
555
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EEA total number of subjects |
117
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
328
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Adolescents (12-17 years) |
171
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Adults (18-64 years) |
56
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 842 subjects between the ages of 4 and 55 with suspected peanut allergy were screened for inclusion, of which 555 subjects were randomized and enrolled in the study. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Subject, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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AR101 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
A peanut-derived oral immunotherapy drug | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AR101
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral powder
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
AR101 drug product was supplied in 2 presentations. These were pull-apart capsules containing 0.5, 1, 10, 20 and 100mg of peanut protein and sealed, foil-laminated sachets containing 300mg of peanut protein. The capsules were used during the Initial Escalation and Up-dosing phases of the study. The sachets were used during the Maintenance phase. These 3 phases are described below:
Initial Escalation: Comprised of dose-escalation (from 0.5mg to a maximum of 6 mg at 20 to 30-minute intervals) on Day 1 and confirmation of the tolerability of a single 3 mg dose on Day 2.
Up-dosing: Following initial escalation, subjects received daily doses of AR101 and are up-dosed every 2 weeks for approximately 20 weeks. Dosing commenced at 3mg and progressed to 300mg via 10 incremental dosing steps at 2 weekly intervals.
Maintenance: All subjects who reach and tolerate 300mg/d will continue to take a daily maintenance dose of 300mg/d for 24 weeks. Maintenance visits occur every 4 weeks.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral powder
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
A Placebo matching the AR101 drug product was supplied in 2 presentations. These were pull-apart capsules matching the 0.5, 1, 10, 20 and 100mg peanut capsules but containing no peanut protein and sealed, foil-laminated sachets matching the peanut protein sachets but without any peanut protein. The capsules were used during the Initial Escalation and Up-dosing phases of the study. The sachets were used during the Maintenance phase. These 3 phases are described as for AR101 drug product but utilising the placebo presentations.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
AR101
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Reporting group description |
A peanut-derived oral immunotherapy drug | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
AR101 ITT Population Ages 4-17
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The pre-specified primary efficacy population includes subjects Ages 4-17 in the ITT Population
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Subject analysis set title |
Placebo ITT Population Ages 4-17
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The pre-specified primary efficacy population includes subjects Ages 4-17 in the ITT Population
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End points reporting groups
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Reporting group title |
AR101
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Reporting group description |
A peanut-derived oral immunotherapy drug | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Matching placebo | ||
Subject analysis set title |
AR101 ITT Population Ages 4-17
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The pre-specified primary efficacy population includes subjects Ages 4-17 in the ITT Population
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Subject analysis set title |
Placebo ITT Population Ages 4-17
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The pre-specified primary efficacy population includes subjects Ages 4-17 in the ITT Population
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End point title |
Primary Efficacy End point: Percentage of subjects ages 4-17 who tolerated a single highest dose of at least 1000 mg in the Exit Oral Food Challenge | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Exit oral food challenge (after approximately 1 year of blinded therapy)
|
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Statistical analysis title |
Treatment difference at 1000 mg | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Farrington-Manning test for the difference (AR101 - Placebo) in percentage of subjects ages 4-17 who tolerated a single highest dose of at least 1000 mg
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Comparison groups |
AR101 ITT Population Ages 4-17 v Placebo ITT Population Ages 4-17
|
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Number of subjects included in analysis |
496
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||
Method |
Farrington-Manning test | |||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||
Point estimate |
47.8
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
38 | |||||||||||||||
upper limit |
57.7 |
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End point title |
Secondary Efficacy End point: Percentage of subjects ages 4-17 who tolerated a single highest dose of at least 600 mg in the Exit Oral Food Challenge | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Exit oral food challenge (after approximately 1 year of blinded therapy)
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Statistical analysis title |
Treatment difference at 600 mg | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Farrington-Manning test for the difference (AR101 - Placebo) in percentage of subjects ages 4-17 who tolerated a single highest dose of at least 600 mg
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Comparison groups |
AR101 ITT Population Ages 4-17 v Placebo ITT Population Ages 4-17
|
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Number of subjects included in analysis |
496
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||
Method |
Farrington-Manning test | |||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||
Point estimate |
63.2
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
53 | |||||||||||||||
upper limit |
73.3 |
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End point title |
Secondary Efficacy End point: Percentage of subjects ages 4-17 who tolerated a single highest dose of at least 300 mg in the Exit Oral Food Challenge | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Exit oral food challenge (after approximately 1 year of blinded therapy)
|
|||||||||||||||
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Statistical analysis title |
Treatment difference at 300 mg | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Farrington-Manning test for the difference (AR101 - Placebo) in percentage of subjects ages 4-17 who tolerated a single highest dose of at least 300 mg
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Comparison groups |
AR101 ITT Population Ages 4-17 v Placebo ITT Population Ages 4-17
|
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Number of subjects included in analysis |
496
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||||||||
Method |
Farrington-Manning test | |||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | |||||||||||||||
Point estimate |
68.5
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
58.6 | |||||||||||||||
upper limit |
78.5 |
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End point title |
Secondary Efficacy End point: The maximum severity of symptoms in subjects ages 4-17 occurring at any challenge dose of peanut protein during the Exit Oral Food Challenge | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Exit oral food challenge (after approximately 1 year of blinded therapy)
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Statistical analysis title |
Treatment difference in maximum severity | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Cochran-Mantel-Haenszel test (using equally spaced scores), stratified by region (North America, Europe) for the difference between AR101 and Placebo in maximum severity of symptoms in subjects ages 4-17 occurring at any challenge dose of peanut protein during the Exit Oral Food Challenge
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Comparison groups |
AR101 ITT Population Ages 4-17 v Placebo ITT Population Ages 4-17
|
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Number of subjects included in analysis |
496
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Subjects without an Exit Food Challenge were assigned the maximum severity during the Screening Food Challenge, which equates to no change from screening |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Through study completion (approximately 1 year)
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
AR101 Safety Population (Age 4-17)
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Safety Population (Age 4-17)
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Dec 2015 |
Amendment 1
Changes:
• Additional secondary endpoints added
• Additional exclusion criteria added
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25 Apr 2016 |
Amendment 2
Changes:
• Additional exploratory endpoints added
• Additional exclusion criteria added
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29 Aug 2016 |
Amendment 3
Changes:
• Exclusion criteria revised
• Optional substudy added as an exploratory endpoint (for North America)
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31 Jul 2017 |
Amendment 4
Changes:
• To incorporate regulatory feedback from participating countries:
- Subject continuation provisions prior to enrolling into follow-on study added
- Primary and secondary objectives updated
- European primary endpoint added
• End of trial definition added
• Clarified sites for substudy
• Clarified adverse event reporting requirements |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |