E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Peanut allergy |
Allergia alle arachidi |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Allergy to peanuts or peanut-containing foods |
Allergia alle arachidi o alimenti contenenti arachidi |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10013289 |
E.1.2 | Term | Disorders involving the immune mechanism |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004870 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate the efficacy of AR101, a pharmaceutical-grade peanut allergen formulation, through reduction in clinical reactivity to limited amounts of peanut allergen in peanutallergic children and adults (ages 4-55 years, inclusive). |
L'obiettivo primario è dimostrare l'efficacia di AR101, una formulazione di allergene delle arachidi di grado farmaceutico, attraverso la riduzione della reattività clinica a limitate quantità di allergene delle arachidi nei bambini e negli adulti (età 4-55 anni, compresi) allergici alle arachidi. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate the safety of AR101 as measured by the incidence of adverse events, including serious adverse events. To evaluate the immunological effects of peanut OIT therapy. |
Dimostrare la sicurezza di AR101 misurata come l'incidenza di eventi avversi, compresi gli eventi avversi gravi. Valutare gli effetti immunologici di OIT contro l'allergia alle arachidi.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age 4 through 55 years (inclusive) -Clinical history of allergy to peanuts or peanut-containing foods -Serum IgE to peanut of ≥0.35 kUA/L [determined by UniCAPTM within the past 12 months] and/or a SPT to peanut ≥3 mm compared to control -Experience dose-limiting symptoms at or before the 100 mg challenge dose of peanut protein (measured as 200 mg of peanut flour) on Screening DBPCFC conducted in accordance with PRACTALL (Practical Issues in Allergology, Joint United States/European Union Initiative) guidelines -Written informed consent from adult subjects -Written informed consent from parent/guardian for minor subjects -Written assent from minor subjects as appropriate (e.g., above the age of 7 years or the applicable age per local regulatory requirements) -Use of effective birth control by female subjects of child-bearing potential -Not be residing at the same address as another subject in this or any peanut OIT study |
- Età 4 - 55 anni (inclusi) - Anamnesi clinica di allergia alle arachidi o cibi contenenti arachidi - IgE nel siero anti-arachide ≥0,35 kUA/L [determinato da UniCAPTM negli ultimi 12 mesi] e/o un SPT con arachide ≥3 mm rispetto al controllo - Sintomi dose limitanti in corrispondenza o prima della dose di sfida da 100 mg di proteina dell'arachide (misurata come 200 mg di farina di arachidi) alla DBPCFC allo screening condotta in conformità alle linee guida PRACTALL (Practical Issues in Allergology, Joint United States/European Union Initiative) - Consenso informato scritto ottenuto da soggetti adulti - Consenso informato scritto ottenuto dal genitore/tutore per soggetti minorenni - Assenso scritto da soggetti minorenni come pertinente (ad es., di età superiore a 7 anni o l'età applicabile secondo i requisiti normativi locali) - Utilizzo di un metodo contraccettivo efficace per soggetti di sesso femminile in età fertile - Non essere residente allo stesso indirizzo di un altro soggetto in questo o in qualsiasi studio su OIT contro l'allergia alle arachidi
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of cardiovascular disease, including uncontrolled or inadequately controlled hypertension - History of severe or life-threatening episode of anaphylaxis or anaphylactic shock within 60 days of Screening DBPCFC - History of chronic disease (other than asthma, atopic dermatitis, or allergic rhinitis) that is, or is at significant risk of becoming, unstable or requiring a change in chronic therapeutic regimen - History of eosinophilic esophagitis (EoE), other eosinophilic gastrointestinal disease, gastroesophageal reflux disease (GERD), symptoms of dysphagia (e.g., difficulty swallowing, food "getting stuck"), or recurrent gastrointestinal symptoms of undiagnosed etiology - Current participation in any other interventional study - Subject is in "build-up phase" of immunotherapy to another allergen (i.e., has not reached maintenance dosing) - Severe asthma (2007 NHLBI Criteria Steps 5 or 6, see Appendix 2) - Mild or moderate asthma (2007 NHLBI Criteria Steps 1-4), if uncontrolled or difficult to control as defined by any of the following: - Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) < 80% of predicted, or ratio of FEV1 to forced vital capacity (FEV1/FVC) < 75% of predicted, with or without controller medications (only for age 6 or greater and able to do spirometry) or - Inhaled corticosteroid (ICS) dosing of > 500 mcg daily fluticasone (or equivalent ICSs based on National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI] dosing chart) or 1 hospitalization in the past year prior to screening for asthma or Emergency room (ER) visit for asthma within 6 months prior to screening - History of steroid medication use (via intravenous [IV], intramuscular [IM] or oral administration) in any of the following manners: - history of daily oral steroid dosing for >1 month during the past year or - burst oral steroid course in the past 3 months prior to randomization or - >2 burst oral steroid courses in the past year ≥1 week in duration - Inability to discontinue antihistamines 5 half-lives before the initial day of escalation, skin prick testing, or DBPCFC - Lack of an available palatable vehicle food to which the subject is not allergic - Use of omalizumab within the past 6 months prior to screening, or current use of other investigational forms of allergen immunotherapy (e.g., oral or sublingual) or immunomodulator therapy (not including corticosteroids) - Use of beta-blockers (oral), angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin-receptor blockers (ARB) or calcium channel blockers - Pregnancy or lactation - Having the same place of residence as another subject in the study - Participation in another clinical trial within 30 days or 5 half-lives of the investigational product, whichever is longer, prior to randomization - Developing dose limiting symptoms in reaction to the placebo part of the Screening DBPCFC |
- Anamnesi di malattia cardiovascolare, tra cui ipertensione non controllata o non adeguatamente controllata - Anamnesi di episodi gravi o letali di anafilassi o shock anafilattico entro 60 giorni dalla DBPCFC allo screening - Anamnesi di malattia cronica (diversa da asma, dermatite atopica o rinite allergica), che sia instabile, o sia a elevato rischio di diventarlo, o che richieda un cambiamento di regime terapeutico cronico - Anamnesi di esofagite eosinofila (EoE), altre malattie gastrointestinali eosinofile, malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), sintomi di disfagia (ad es., difficoltà di deglutizione, cibo “che rimane bloccato”) o sintomi gastrointestinali ricorrenti di eziologia non diagnosticata - Attuale partecipazione a un altro studio interventistico - Soggetto in “fase di sviluppo” di immunoterapia a un altro allergene (ossia non ha raggiunto la dose di mantenimento) - Asma grave (Criteri NHLBI 2007 punti 5 o 6, vedere Appendice 2) - Asma lieve o moderato (Criteri NHLBI 2007 punti 1-4), se non controllato o difficile da controllare come definito da una delle seguenti condizioni: 1. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <80% del previsto, o rapporto di FEV1 rispetto alla capacità vitale forzata (FEV1/FVC) <75% del previsto, con o senza farmaci di controllo (solo per soggetti di età non inferiore a 6 anni e in grado di sottoporsi a spirometria) o 2. Somministrazione di una dose di corticosteroidi per inalazione (ICS) > 500 µg al giorno quali fluticasone (o ICS equivalenti in base alla tabella posologica del National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI]) o 1 ricovero in ospedale nell'ultimo anno prima dello screening per l'asma oppure Visita al pronto soccorso per asma nei 6 mesi prima dello screening - Precedente utilizzo di farmaci steroidei (per via endovenosa [EV], intramuscolare [IM] o tramite somministrazione orale) in una delle seguenti modalità: - precedente somministrazione giornaliera di steroidi per via orale per >1 mese nell'ultimo anno oppure - carico di steroidi orali negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione oppure - >2 carichi di steroidi orali nell'ultimo anno, di durata ≥1 settimana - Impossibilità di sospendere antistaminici che abbiano una durata superiore a 5 volte l'emivita prima del giorno iniziale di intensificazione, del test cutaneo o della DBPCFC - Mancanza di disponibilità di un alimento appetibile al quale il soggetto non è allergico - Utilizzo di omalizumab negli ultimi 6 mesi prima dello screening, o utilizzo attuale di altre forme sperimentali di immunoterapia antiallergica (ad es., per via orale o sublinguale) o terapia immunomodulatoria (esclusi i corticosteroidi) - Utilizzo di beta-bloccanti (orali), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARB) o calcio-antagonisti - Gravidanza o allattamento - Luogo di residenza condiviso con un altro soggetto dello studio - Partecipazione a un altro studio clinico nei 30 giorni o nelle 5 emivite del prodotto in studio, a seconda di quale delle due scadenze è più lunga, prima della randomizzazione - Sviluppo di sintomi dose limitanti in reazione alla parte con placebo della DBPCFC allo screening
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary clinical efficacy endpoint is the proportion of subjects who tolerate at least 1043 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC |
L'endpoint primario di efficacia clinica è la proporzione dei soggetti che tollerano una dose cumulativa di proteina dell'arachide di 1043 mg solo con sintomi lievi alla DBPCFC di uscita. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After approximately 12 months treatment including 6 months at maintenance dose of 300mg/day |
Dopo circa 12 mesi dal trattamento inclusi i sei mesi della dose di mantenumento 300mg al giorno |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- The proportion of subjects who tolerate at least 443 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC - The maximum severity of symptoms occurring at each challenge dose of peanut protein during the Exit DBPCFC - The proportion of subjects who tolerate at least 2043 mg cumulative of peanut protein with no more than mild symptoms at the Exit DBPCFC |
- La proporzione di soggetti che tollerano una dose cumulativa di proteina dell'arachide di 443 mg solo con sintomi lievi alla DBPCFC di uscita - La massima gravità di sintomi che si manifestano a ogni dose di sfida della proteina dell'arachide durante la DBPCFC di uscita - La proporzione di soggetti che tollerano una dose cumulativa di proteina dell'arachide di 2043 mg solo con sintomi lievi alla DBPCFC di uscita
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not applicable |
Non applicabile |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Denmark |
France |
Germany |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |