| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus-1 infection |
| Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV - 1 infection |
| Infección por el VIH-1 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the non-inferior antiviral activity of switching to DTG +3TC once daily compared to continuation of TBR over 48 weeks in HIV-1 infected, ART therapy (ART)-experienced, virologically suppressed subjects. |
Demostrar la actividad antiviral no inferior del cambio a DTG +3TC una vez al día en comparación con el mantenimiento de PBT durante 48
semanas en pacientes infectados por el VIH-1, tratados anteriormente con TAR y con supresión virológica |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate the antiviral activity of switching to DTG+3TC once daily compared to continuation of TBR over 48 weeks.
To demonstrate the antiviral activity of switching to DTG+3TC once daily compared to continuation of TBR over 24 weeks.
To evaluate the immune effects of DTG+3TC once daily compared to continuation of TBR.
To evaluate the safety and tolerability of DTG+3TC once daily compared to TBR over time.
To evaluate the effects of DTG+3TC once daily on fasting lipids over time compared to TBR.
To assess viral resistance in subjects meeting Virologic Withdrawal Criteria.
To evaluate renal (in urine and blood) and bone (in blood) biomarkers in subjects treated with DTG+3TC compared to TBR.
To assess health related quality of life for subjects treated with DTG+3TC compared to TBR. |
Demostrar la actividad antiviral del cambio a DTG + 3TC una vez al día en comparación con el mantenimiento de PBT durante 48 semanas.
Demostrar la actividad antiviral del cambio a DTG + 3TC una vez al día en comparación con el mantenimiento de PBT durante 24 semanas.
Evaluar los efectos inmunitarios de DTG + 3TC una vez al día comparado con el mantenimiento de PBT.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de DTG + 3TC una vez al día comparado con PBT a lo largo del tiempo.
Evaluar los efectos de DTG + 3TC una vez al día en los lípidos en ayunas a lo largo del tiempo comparado con PBT.
Determinar la resistencia viral en los pacientes que cumplan los criterios de retirada virológica.
Evaluar los biomarcadores renales (en orina y sangre) y óseos (en sangre) en los pacientes tratados con DTG + 3TC comparado con PBT.
Valorar la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes tratados con DTG + 3TC comparado con PBT. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
A pharmacokinetic (PK) substudy in the DTG+3TC arm will be conducted to evaluate DTG and 3TC concentrations using a sparse PK sampling approach at designated visits. In addition, intensive PK samples will be collected from a subgroup of subjects (approximately 30) enrolled at selected sites with the capability to perform intensive PK sampling.
Exploratory Objectives
-To assess the steady-state DTG and 3TC exposure in HIV-1 infected patients.
-To characterize the DTG and 3TC steady-state PK of the DTG/3TC FDC in HIV-1 infected patients.
Exploratory Endpoints
-Steady state plasma PK parameters of DTG and 3TC will be assessed using intensive PK collected at week 4.
-Population estimates of PK parameters (e.g. apparent clearance [CL/F], apparent volume of distribution [V/F]) using DTG and 3TC intensive and sparse plasma concentrations at Weeks, 4, 8, 12, 24, 36 and 48. |
Se realizará un subestudio de farmacocinética (FC) en el grupo de DTG+3TC para evaluar las concentraciones de DTG y 3TC mediante la toma esporádica de muestras para análisis FC en las visitas designadas. Además, se realizará una toma intensiva de muestras para análisis FC en un subgrupo de sujetos (unos 30) reclutados en una selección de centros con capacidad para realizar ese tipo de muestreos.
Objetivos exploratorios
- Determinar la exposición a DTG y 3TC en estado de equilibrio en pacientes infectados por el VIH.
- Caracterizar la FC de DTG y 3TC en estado de equilibrio con la CDF de DTG/3TC en pacientes infectados por el VIH-1.
Criterios de valoración exploratorios
- Se evaluarán los parámetros FC plasmáticos en estado de equilibrio de DTG y 3TC con la obtención intensiva de muestras para análisis FC en la semana 4.
- Estimaciones poblacionales de parámetros FC (p. ej., aclaramiento aparente [CL/F], volumen de distribución aparente [V/F]) utilizando concentraciones plasmáticas intensivas y esporádicas de DTG y 3TC en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Aged 18 years or older (or older where required by local regulatory agencies), at the time of signing the informed consent.
2. HIV-1 infected men or women.
3. Documented evidence of at least two plasma HIV-1 RNA measurements <50 c/mL in the 12 months prior to Screening: one within the 6 to 12 month window, and one within 6 months prior to Screening.
4. Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Screening.
5. Must be on uninterrupted ART for at least 6 months prior to screening. Only the following regimens are allowed:
a. Subjects on a TAF-based regimen for at least 6 months as the initial regimen, or
b. Subjects who switched from a TDF first regimen to TAF, without any changes to the other drugs in their regimen, and have been on the TAF-based regimen for at least 3 months immediately prior to Screening, i.e., the only switch made is from TDF to TAF. This switch must have occurred due to tolerability/safety, access to medications, or convenience/simplification, and must NOT have been done for suspected or established treatment failure. A switch from a PI boosted with RTV to the same PI boosted with cobicistat is allowed (and vice versa).
6. Male or Female
A female subject is eligible to participate if she is not pregnant [as confirmed by a negative serum human chorionic gonadotrophin (hCG) test at screen and a negative urine hCG test at Randomization (a local serum hCG test at Randomization is allowed if it can be done, and results obtained, within 24 hours prior to randomization)], not lactating, and at least one of the following conditions applies:
a. Non-reproductive potential defined as:
- Pre-menopausal females with one of the following:
o Documented tubal ligation
o Documented hysteroscopic tubal occlusion procedure with follow-up confirmation of bilateral tubal occlusion
o Hysterectomy
o Documented Bilateral Oophorectomy
- Post-menopausal defined as 12 months of spontaneous amenorrhea [in questionable cases a blood sample with simultaneous follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol levels consistent with menopause (refer to laboratory reference ranges for confirmatory levels)]. Females on hormone replacement therapy (HRT) and whose menopausal status is in doubt will be required to use one of the highly effective contraception methods if they wish to continue their HRT during the study. Otherwise, they must discontinue HRT to allow confirmation of post-menopausal status prior to study enrolment.
b. Reproductive potential and agrees to follow one of the options listed in the Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) from 30 days prior to the first dose of study medication and until the last dose of study medication and completion of the follow-up visit.
The investigator is responsible for ensuring that subjects understand how to properly use these methods of contraception.
All subjects participating in the study should be counseled on safer sexual practices including the use and benefit/risk of effective barrier methods (e.g., male condom) and on the risk of HIV transmission to an uninfected partner.
7. Capable of giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the consent form and in this protocol. Eligible subjects or their legal guardians must sign a written Informed Consent Form before any protocol-specified assessments are conducted.
8. Subjects enrolled in France must be affiliated to, or a beneficiary of, a social security category. |
1. 18 años o más de edad (o mayor cuando así lo exijan las autoridades sanitarias locales) en el momento de la firma del consentimiento informado.
2. Varones o mujeres infectados por el VIH-1.
3. Pruebas documentadas de al menos dos determinaciones del ARN del VIH-1 en el plasma de <50 c/ml en los 12 meses anteriores a la selección: una correspondiente a entre 6 y 12 meses antes y otra de los 6 meses previos a la selección.
4. ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en el momento de selección.
5. El paciente debe llevar al menos 6 meses de tratamiento ininterrumpido con ART antes de la selección. Solo se permitirán las pautas siguientes:
a. Sujetos con una pauta basada en TAF durante al menos 6 meses como pauta inicial o
b. Sujetos que hayan cambiado de una primera pauta con TDF a TAF, sin más cambios de fármacos dentro de la pauta, y que hayan seguido la pauta basada en TAF como mínimo durante los 3 meses inmediatamente anteriores a la selección, es decir, que el único cambio realizado sea el de TDF a TAF. Este cambio debe estar motivado por cuestiones de tolerabilidad o seguridad, acceso a los medicamentos o comodidad o simplificación, NO debe responder a la sospecha o la certeza del fracaso del tratamiento. Se permite el cambio de un IP potenciado con RTV al mismo IP potenciado con cobicistat (y viceversa).
6. Varones o mujeres
Las mujeres podrán participar siempre que no estén embarazadas (según lo confirmado por un resultado negativo en la prueba de la gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero en la selección y un resultado negativo en la prueba de la hCG en orina en el momento de la aleatorización [se permite una prueba local de la hCG en suero en la aleatorización, si es posible hacerla y obtener los resultados en las 24 horas previas a la aleatorización]), no estén en período de lactancia y cumplan al menos una de las condiciones siguientes:
a. No estar en edad fértil, lo que abarca:
- Mujeres premenopáusicas con una de las condiciones siguientes:
o Ligadura de trompas documentada.
o Procedimiento documentado de ligadura de trompas histeroscópica con confirmación posterior de la oclusión bilateral de las trompas.
o Histerectomía.
o Ovariectomía bilateral documentada.
- - Mujeres posmenopáusicas, es decir, con 12 meses de amenorrea espontánea [en los casos dudosos, una concentración de folitropina (FSH) y de estradiol en sangre compatible con el estado de menopausia (para conocer los valores confirmatorios, consúltense los intervalos de referencia de cada laboratorio]). Las mujeres que estén recibiendo tratamiento hormonal sustitutivo (THS) y cuyo estado menopáusico sea dudoso tendrán que usar uno de los métodos anticonceptivos de gran eficacia si desean continuar con el THS durante el estudio. De lo contrario, deberán suspender el THS para poder confirmar el estado posmenopáusico antes del reclutamiento para el estudio.
b. Las mujeres que estén en edad fértil deberán aceptar el uso de una de las opciones que se citan en la lista modificada de métodos altamente eficaces para evitar embarazos en mujeres en edad fértil (MEF) desde 30 días antes de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis de la medicación del estudio y la realización de la visita de seguimiento.
El investigador es responsable de garantizar que los sujetos sepan cómo utilizar correctamente estos métodos anticonceptivos.
Todos los sujetos que participen en el estudio deberán recibir asesoramiento sobre las prácticas sexuales más seguras, lo que incluye el uso y la relación beneficio/riesgo de métodos de barrera eficaces (p. ej., preservativo masculino), y sobre el riesgo de transmisión del VIH a la pareja no infectada.
7. Capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones que se recogen en el documento de consentimiento y en este protocolo. Los sujetos elegibles o sus tutores legales deben firmar un documento de consentimiento informado antes de que se realice ninguna evaluación específica del protocolo.
8. Los pacientes reclutados en Francia deben estar afiliados o ser beneficiarios de alguna categoría de la seguridad social. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Women who are breastfeeding or plan to become pregnant or breastfeed during the study.
2. Any evidence of an active Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Stage 3 disease [CDC, 2014], EXCEPT cutaneous Kaposi’s sarcoma not requiring systemic therapy. Historical or current CD4 cell counts less than 200 cells/mm3 are NOT exclusionary.
3. Subjects with severe hepatic impairment (Class C) as determined by Child-Pugh classification.
4. Unstable liver disease (as defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, oesophageal or gastric varices, or persistent jaundice), cirrhosis, known biliary abnormalities (with the exception of Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones).
5. Evidence of Hepatitis B virus (HBV) infection based on the results of testing at Screening for Hepatitis B surface antigen (HBsAg), Hepatitis B core antibody (anti-HBc), Hepatitis B surface antigen antibody (anti-HBs) and HBV DNA as follows:
-Subjects positive for HBsAg are excluded.
-Subjects negative for anti-HBs but positive for anti-HBc (negative HBsAg status) and positive for HBV DNA are excluded.
Note: Subjects positive for anti-HBc (negative HBsAg status) and positive for anti-HBs (past and/or current evidence) are immune to HBV and are not excluded. Anti-HBc must be either total anti-HBc or anti-HBc immunoglobulin G (IgG), and NOT anti-HBc IgM.
6. Anticipated need for any hepatitis C virus (HCV) therapy during the first 48 weeks of the study, or anticipated need for HCV therapy based on interferon or for any drugs that have a potential for adverse drug-drug interactions with study treatment throughout the entire study period.
7. Untreated syphilis infection (positive rapid plasma reagin [RPR] at Screening without clear documentation of treatment). Subjects who are at least 7 days post completed treatment are eligible.
8. History or presence of allergy or intolerance to the study drugs or their components or drugs of their class.
9. Ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous cell carcinoma, or cervical, anal or penile intraepithelial neoplasia.
10. Subjects who in the investigator’s judgment, poses a significant suicidality risk.
11. Treatment with an HIV-1 immunotherapeutic vaccine within 90 days of Screening;
12. Treatment with any of the following agents within 28 days of Screening
-radiation therapy
-cytotoxic chemotherapeutic agents
-any systemic immune suppressant
13. Exposure to an experimental drug or experimental vaccine within either 28 days, 5 half-lives of the test agent, or twice the duration of the biological effect of the test agent, whichever is longer, prior to the first dose of IP.
14. Use of any regimen consisting of single or dual ART.
15. Any evidence of major NRTI mutation or presence of any major INSTI resistance-associated mutation in any available prior resistance genotype assay test result, if known, must be provided to ViiV after screening and before randomization for review by ViiV Virology.
16. Any verified Grade 4 laboratory abnormality.
17. Alanine aminotransferase (ALT) ≥5 times the upper limit of normal (ULN) or ALT ≥3xULN and bilirubin ≥1.5xULN (with >35% direct bilirubin).
18. Creatinine clearance of <50 mL/min/1.73m2 via CKD-EPI method.
19. Within the 6 to 12 month window prior to Screening and after confirmed suppression to <50 c/mL, any plasma HIV-1 RNA measurement >200 c/mL.
20. Within the 6 to 12 month window prior to Screening and after confirmed suppression to <50 c/mL, 2 or more plasma HIV-1 RNA measurements ≥50 c/mL.
21. Within 6 months prior to Screening and after confirmed suppression to <50 c/mL on current ART regimen, any plasma HIV-1 RNA measurement ≥50 c/mL.
22. Any drug holiday during the 6 months prior to Screening, except for brief periods (less than 1 month) where all ART was stopped due to tolerability and/or safety concerns.
23. Any history of switch to another regimen, defined as change of a single drug or multiple drugs simultaneously, due to virologic failure to therapy (defined as a confirmed plasma HIV-1 RNA ≥400 c/mL.
24. Subjects enrolled in France (or in other countries as required by local regulations or Ethics Committee/Institutional Review Board [IRB]) who:
-participated in any study using an investigational drug or vaccine during the previous 60 days or 5 half-lives, or twice the duration of the biological effect of the experimental drug or vaccine, whichever is longer, prior to screening for the study, or
-participate simultaneously in another clinical study. |
1. Mujeres en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas o dar el pecho durante el estudio
2. Cualquier dato que indique la presencia de una enfermedad activa de categoría 3 de los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [CDC, 2014], EXCEPTO sarcoma de Kaposi cutáneo que no precise tratamiento sistémico. Los recuentos de linfocitos CD4 anteriores o actuales inferiores a 200 células/mm3 no serán motivo de exclusión.
3. Sujetos con insuficiencia hepática grave (clase C) según la clasificación de Child-Pugh.
4. Hepatopatía inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis o anomalías biliares conocidas (a excepción de síndrome de Gilbert o colelitiasis asintomática).
5. Datos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) según los resultados siguientes de los análisis de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B (anti-HBc), anticuerpos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (anti-HBs) y ADN del VHB efectuados en la fase de selección:
- No podrán participar en el estudio los sujetos con un resultado positivo para el HBsAg.
- No podrán participar en el estudio los sujetos con un resultado negativo para anti-HBs pero positivo para anti-HBc (estado negativo para HBsAg) y para ADN del VHB.
6. Necesidad prevista de cualquier tratamiento para la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) durante las primeras 48 semanas del estudio o necesidad prevista de tratamiento para la infección por el VHC con interferón o con cualquier fármaco que conlleve un riesgo de interacción farmacológica adversa con el tratamiento del estudio durante todo el período del estudio.
7. Sífilis no tratada (resultado positivo en la prueba de reagina plasmática rápida [RPR] en el período de selección sin documentación clara del tratamiento). Podrán participar los sujetos que hayan completado el tratamiento como mínimo 7 días antes.
8. Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio, a sus componentes o a fármacos de su clase.
9. Neoplasia maligna en curso distinta del sarcoma de Kaposi, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular cutáneo no invasivo resecado, o neoplasia intraepitalial de cuello uterino, ano o pene.
10. Sujetos que, a criterio del investigador, presentan un riesgo de suicidio importante.
11. Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 en los 90 días previos a la selección.
12. Tratamiento con cualquiera de los siguientes en los 28 días previos a la selección:
- radioterapia
- quimioterapia citotóxica
- cualquier inmunodepresor sistémico.
13. Exposición a un fármaco experimental o a una vacuna experimental en los 28 días, 5 semividas del fármaco ensayado o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco ensayado, lo que suponga más tiempo, antes de la primera dosis del IP.
14. Uso de cualquier pauta consistente en uno o dos ART .
15. Todos los indicios de mutaciones de importancia de INRT o de presencia de mutaciones de importancia asociadas a la resistencia a ITCI en los resultados disponibles de análisis previos del genotipo para detectar resistencias, si los hubiera, debe facilitarse a ViiV después de la selección y antes de la aleatorización para su revisión por el departamento de virología de ViiV.
16. Cualquier anomalía analítica de grado 4 comprobada.
17. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o ALT ≥3 veces el LSN y bilirrubina ≥1,5 veces el LSN (con bilirrubina directa >35 %).
18. Aclaramiento de creatinina <50 ml/min/1,73 m2 según el método de la CKD-EPI.
19. En el período comprendido entre 6 y 12 meses antes de la selección y después de la supresión confirmada hasta <50 c/ml, cualquier concentración de ARN del VIH-1 en plasma >200 c/ml.
20. En el período comprendido entre 6 y 12 meses antes de la selección y después de la supresión confirmada hasta <50 c/ml, 2 o más concentraciones de ARN del VIH-1 en plasma ≥50 c/ml.
21. En los 6 meses previos a la selección y después de la supresión confirmada hasta <50 c/ml con el tratamiento ART actual, cualquier concentración de ARN del VIH-1 en plasma ≥50 c/ml.
22. Cualquier descanso del fármaco durante los 6 meses previos a la selección, excepto por períodos breves (menos de 1 mes), en el que se haya interrumpido el ART por problemas de tolerabilidad o seguridad
23. Cualquier antecedente de cambio a otra pauta, definido como el cambio de un solo fármaco o varios fármacos simultáneamente, debido al fracaso virológico con el tratamiento (definido como la confirmación de una concentración de ARN del VIH-1 en plasma ≥400 c/ml.
24. Sujetos reclutados en Francia (o en otros países, si así lo exigen las normativas locales o los comités de ética correspondientes) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Virologic failure endpoint as per FDA snapshot category at Week 48 |
| Criterio de valoración del fracaso virológico según la categoría snapshot de la FDA en la semana 48 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA <50 copies c/mL at Week 48 using the Snapshot algorithm for the ITT-E population
2) Virologic failure endpoint as per FDA snapshot category at Week 24; Proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Week 24 using the Snapshot algorithm for the ITT-E population
3) Change from Baseline in CD4+ cell count and in CD4+/CD8+ cell counts ratio at Weeks 24 and 48; Incidence of disease progression (HIV-associated conditions, AIDS, and death) through Weeks 24 and 48
4) Incidence and severity of AEs and laboratory abnormalities through 24 and 48 weeks; Cumulative incidence of AEs by time to first occurrence; Proportion of subjects who discontinue treatment due to AEs through 24 and 48 weeks
5) Change from Baseline in fasting lipids at Weeks 24 and 48
6) Incidence of observed genotypic and phenotypic resistance to ARVs for subjects meeting Virologic Withdrawal Criteria
7) Change from Baseline in renal and bone biomarkers at Weeks 24 and 48
8) Change from Baseline in health status using EQ-5D-5L at Weeks 24 and 48 (or Withdrawal from the study) |
1) Porcentaje de pacientes con ARN del VIH 1 en plasma < 50 copias c/ml en la semana 48, utilizando el algoritmo snapshot en la población IT-E
2) Criterio de valoración del fracaso virológico según la categoría snapshot de la FDA en la semana 24; Porcentaje de pacientes con ARN del VIH 1 en plasma < 50 c/ml en la semana 24, utilizando el algoritmo snapshot en la población IT-E
3) Variación del recuento de linfocitos CD4+ y del cociente del recuento de linfocitos CD4+/CD8+ entre el momento basal y las semanas 24 y 48; Incidencia de progresión de la enfermedad (procesos relacionados con el VIH, SIDA y muerte) hasta las semanas 24 y 48
4) Incidencia e intensidad de los AA y las anomalías analíticas hasta las semanas 24 y 48; Incidencia acumulada de AA según el tiempo transcurrido hasta el primer episodio; Porcentaje de pacientes que suspendan el tratamiento por AA hasta las semanas 24 y 48
5) Variación de los lípidos en ayunas entre el momento basal y las semanas 24 y 48
6) Incidencia de resistencia genotípica y fenotípica observada a ARV en los pacientes que cumplan los criterios de retirada virológica
7) Variación de los biomarcadores renales y óseos entre el momento basal y las semanas 24 y 48
8) Variación del estado de salud mediante el EQ-5D-5L entre el momento basal y las semanas 24 y 48 (o la retirada del estudio) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 48 weeks
2) 24 weeks
3) 24 and 48 weeks
4) 24 and 48 weeks
6) 24 and 48 weeks
6) During study when event occurred
7) 24 and 48 weeks
8) 24 and 48 weeks (or withdrawal from the study) |
1) 48 semanas
2) 24 semanas
3) 24 y 48 semanas
4) 24 y 48 semanas
6) 24 y 48 semanas
6) Durante el estudio cuando ocurra el evento
7) 24 y 48 semanas
8) 24 y 48 semanas (o retirada del estudio) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| estudio de cambio de no inferioridad |
| non-inferiority switch study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| pauta de ≥ 3 fármacos basada en tenofovir alafenamida (TAF) (PBT) |
| ≥3-drug tenofovir alafenamide (TAF) based regimen (TBR) |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 31 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 97 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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