E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The prevention of recurrent stroke and coronary events (fatal and non- fatal) after ischaemic stroke and transient ischaemic attack (TIA) not caused by cardiac embolism or other causes unrelated to atherosclerosis. |
Prevención de accidentes cerebrovasculares y coronarios recurrentes (mortales y no mortales) después de un ictus isquémico y un accidente isquémico transitorio (AIT) no causado por una embolia cardiaca u otras causas no relacionadas con la aterosclerosis. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Further stroke or cardiac events after stroke or TIA (like stroke but symptoms resolve quickly) not caused by a clot in the heart or other identifiable causes unrelated to fat deposition in arteries. |
Los ictus/eventos cardíacos enviar de un accidente cerebrovascular/AIT no son causados porun coágulo en el corazón u otras causas identificables sin relación con la deposición de grasa en las arterias |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10044376 |
E.1.2 | Term | Transient cerebrovascular events |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10008205 |
E.1.2 | Term | Cerebrovascular embolism and thrombosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10051615 |
E.1.2 | Term | Atherosclerotic cardiovascular disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10023027 |
E.1.2 | Term | Ischaemic stroke NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10007962 |
E.1.2 | Term | Central nervous system vascular disorders NEC |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10007963 |
E.1.2 | Term | Central nervous system vascular disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the efficacy of low dose colchicine (0.5mg/day) plus usual care (antiplatelet, lipid-lowering, antihypertensive treatment, and appropriate lifestyle advice) compared with usual care alone to prevent non-fatal recurrent ischaemic stroke, myocardial infarction, cardiac arrest, and vascular death after ischaemic stroke or transient ischaemic attack (TIA) not caused by cardiac embolism or other defined causes unrelated to atherosclerosis. |
Investigar la eficacia de la colchicina a dosis bajas (0,5 mg / día) más la atención habitual (antiagregante plaquetario, tratamiento antihipertensivo hipolipemiante y estilo de vida adecuado) en comparación con la atención habitual sola para prevenir un accidente cerebrovascular isquémico recurrente no fatal, infarto de miocardio, paro cardiaco y muerte vascular después de un ictus isquémico o accidente isquémico transitorio (AIT) no causado por una embolia cardíaca u otras causas definidas no relacionadas con la aterosclerosis. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To investigate the safety of low dose colchicine (0.5mg/day) plus usual care (antiplatelet, lipid-lowering, antihypertensive treatment, and appropriate lifestyle advice) compared with usual care alone. 2. To investigate the effect of colchicine on each component of the composite primary outcome measure. 3. To investigate the effect of colchicine on fatal and non-fatal ischaemic stroke combined. 4. To investigate the effect of colchicine on recurrent disabling and non-disabling ischaemic stroke. 5. To investigate the effect of colchicine on late disability, compared with usual care. 6. To assess whether the effect of treatment on the primary outcome is materially different among different categories of patient defined at baseline. 7. To investigate the effect of colchicine on direct health care costs, adjusted for quality-adjusted life years. |
1Investigar la seguridad de la colchicina a dosis bajas (0,5 mg/día) más la atención habitual (antiagregante plaquetario, tratamiento antihipertensivo hipolipemiante y estilo de vida adecuado) en comparación con la atención habitual sola 2Investigar el efecto de la colchicina sobre cada componente de la medida de resultado del compuesto 3Investigar el efecto de la colchicina sobre el accidente cerebrovascular isquémico fatal y no fatal combinado. 4Investigar el efecto de la colchicina sobre un accidente cerebrovascular isquémico recurrente incapacitante y no incapacitante 5Investigar el efecto de la colchicina en la discapacidad tardía, en comparación con la atención habitual. 6Evaluar si el efecto del tratamiento sobre el resultado primario es significativamente diferente entre las diferentes categorías de pacientes definidos en la línea de base. 7Investigar el efecto de la colchicina sobre los costes sanitarios directos, ajustados por los años de vida ajustados por calidad. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
To be eligible for inclusion, each subject must meet each of the following criteria at Screening Assessment and must continue to fulfil these criteria at enrolment into the trial (Baseline Visit).
1. Written informed consent consistent with ICH-GCP guidelines and local laws signed prior to all trial-related procedures.
2. Age 40 years or greater.
3. Either, • ischaemic stroke without major disability (modified Rankin score 3 or less) • or high-risk TIA within 72 hours-28 days of randomisation
and
Primary intracranial haemorrhage excluded by brain CT or MRI.
High-risk TIA is defined as transient focal neurological symptoms of presumed vascular cause with, in addition, one or more of the following criteria: (a) ABCD2 score 4 or more, with motor or speech symptoms (dysarthria or dysphasia) (b) Diffusion-Weighted Imaging (DWI) hyperintensity on acute MRI (c) Stenosis (lumen narrowing of 50% or greater on ultrasound, magnetic resonance angiography (MRA), computed tomographic angiography (CTA), or invasive angiography) of the internal carotid, vertebral, middle cerebral, anterior cerebral, or basilar artery in the arterial territory consistent with symptoms
4. Qualifying stroke/TIA probably caused by large artery stenosis, small artery occlusion (lacunar stroke), or cryptogenic embolism, with cardiac embolism or other defined stroke mechanism deemed unlikely, in the opinion of the Investigator.
5. Creatinine clearance >50 ml/min, by MDRD or CKD-EPI formula.
6. In the opinion of the treating physician, patient is medically-stable, capable of participating in a randomised trial, and willing to attend follow-up. |
Para ser elegibles para su inclusión, cada sujeto debe cumplir con cada uno de los siguientes criterios en la Evaluación de Proyección y debe seguir manteniendo estos criterios a la inscripción en el ensayo (Visita de Línea de Base). 1. Consentimiento informado por escrito de conformidad con las directrices ICH-GCP y leyes locales firmadas con anterioridad a todos los procedimientos relacionados con el estudio. 2. Edad de 40 años o mayor. 3. • Accidente cerebrovascular isquémico sin mayor discapacidad (puntuación de Rankin modificada de 3 o menos) • o alto riesgo de AIT dentro de las 72 horas - 28 días de asignación al azar y hemorragia intracraneal primaria excluida por TC o RM cerebral. Un AIT de alto riesgo está definido como síntomas neurológicos focales transitorios de causa vascular presunta, además de uno o más de los siguientes criterios: (a) 4 puntos o más de ABCD2, con síntomas motores o del habla (disartria o disfasia) (b) Imágenes de difusión ponderada (DWI) de hiperintensidad en una MRI aguda (c) Estenosis (estrechamiento del lumen en un 50% o mayor en la ecografía, angiografía por resonancia magnética (ARM), angiografía por tomografía computarizada (CTA) o angiografía invasiva) de la carótida interna, vertebral, cerebral media, cerebral anterior o arteria basilar en el territorio arterial consistente con síntomas 4. Accidente cerebrovascular / AIT que cualifique probablemente causado por estenosis de las grandes arterias, oclusión de la arteria pequeña (infarto lacunar) o embolia criptogénica, con embolia cardíaca u otro mecanismo de accidente cerebrovascular definido considerado poco probable, en opinión del investigador. 5. Aclaramiento de creatinina> 50 ml / min, por MDRD o CKD-EPI. 6. En la opinión del médico tratante, el paciente es médicamente estable, capaz de participar en un ensayo aleatorio, y está dispuesto a asistir al seguimiento. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are excluded from the study if any of the following criteria are met:
1. Cardio-embolic stroke/TIA, probably caused by identified atrial fibrillation (permanent or paroxysmal), in the opinion of the treating physician.
2. Cardio-embolic stroke/TIA probably caused by other identified cardiac source (intra-cardiac thrombus, endocarditis, metallic heart valve, low ejection fraction <30%), in the opinion of the treating physician.
3. Stroke/TIA caused by dissection, endocarditis, paradoxical embolism, drug use, venous thrombosis, within 48 hours after carotid or cardiac surgery, hypercoagulability states, migraine, or inherited cerebrovascular disorders (eg. Fabry’s disease, CADASIL), in the opinion of the treating physician.
4. History of myopathy or myalgias with raised creatine kinase (CK) on statin therapy.
5. Blood dyscrasia, defined as anaemia (haemoglobin <10g/dL), thrombocytopenia (platelet count <150 x109/L) or leucopenia (white cell count <4 109/L) within 14 days of randomisation.
6. Impaired renal function (creatinine clearance ≤50mL/min or dialysis) or hepatic function (aspartate Aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) greater than twice upper limit of normal).
7. Use of a moderate or strong CYP3A4 inhibitor or a P-gp inhibitor at randomisation (clarithromycin, erythromycin, telithromycin, other macrolide antibiotics, ketoconazole, voriconazole, itraconizole, HIV protease inhibitors [ritonavir, indinavir, atazanavir], verapamil, diltiazem, quinidine, disulfiram, cyclosporine, regular grapefruit juice, cimetidine, tolbutamide).
8. Symptomatic peripheral neuropathy.
9. Dementia, sufficient to impair independence in basic activities of daily living.
10. Active malignancy, known hepatitis B or C, or HIV infection prior to qualifying stroke/TIA.
11. Impaired swallow preventing oral administration of study medication.
12. History of poor medication compliance considered significant in opinion of randomising physician.
13. Unlikely to comply with study procedures and follow-up visits due to severe or fatal comorbid illness or other factor (e.g. inability to travel for follow up visits), in opinion of randomising physician.
14. Pregnancy, breast-feeding, or pre-menopausal women, defined as one or more menstrual periods within the last 12 months
15. Patient concurrently participating in another clinical trial with an investigational drug or device.
16. Known allergy or sensitivity to colchicine.
17. Requirement for colchicine therapy for treatment of gout or other rheumatological disorder. |
Los sujetos se excluyeron del estudio si se cumple cualquiera de los siguientes criterios: 1. Ictus cardioembólico / AIT, probablemente causado por la fibrilación auricular identificada (permanente o paroxística), en la opinión del médico tratante. 2. Ictus cardioembólico / AIT probablemente causado por otra fuente cardiaca identificada (trombo intracardiaco, endocarditis, válvula de corazón de metal, fracción de eyección baja <30%), en la opinión del médico tratante. 3. Ictus / AIT causado por disección, endocarditis, embolia paradójica, consumo de drogas, trombosis venosa, dentro de las 48 horas después de la cirugía cardíaca o de la carótida, estados de hipercoagulabilidad, migraña o trastornos cerebrovasculares heredados (por ejemplo, la enfermedad de Fabry., CADASIL), en la opinión del médico tratante. 4. Historial de miopatía o mialgias con creatina quinasa (CK) en el tratamiento con estatinas. 5. Discrasia sanguínea, definida como la anemia (hemoglobina <10 g/dL), trombocitopenia (recuento de plaquetas <150x109/L) o leucopenia (recuento de glóbulos blancos <4 109/L) dentro de los 14 días de la asignación al azar. 6. Insuficiencia renal (Aclaramiento de creatinina #50mL/min o diálisis) o función hepática (aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) mayor que dos veces superior al límite de lo normal). 7. El uso de un inhibidor de CYP3A4 moderado o fuerte o un inhibidor de P-gp en la aleatorización (claritromicina, eritromicina, telitromicina, otros antibióticos macrólidos, ketoconazol, voriconazol, itraconizole, inhibidores de la proteasa del VIH [ritonavir, indinavir, atazanavir], verapamilo, diltiazem, quinidina, disulfiram, ciclosporina, el zumo de pomelo regular, cimetidina, tolbutamida). 8. Neuropatía periférica sintomática. 9. Demencia, suficiente para el menoscabo de su independencia en las actividades básicas de la vida diaria. 10. Malignidad activa, hepatitis B o C conocida o VIH infeccioso antes de la carrera del ictus/AIT. 11. Trago alterado que evita la administración oral de la medicación del estudio. 12. Historial del pobre cumplimiento de la medicación considerado significativo en la opinión del médico de aleatorización. 13. Improbable cumplir los procedimientos del estudio y las visitas de seguimiento debido a una enfermedad concomitante grave o mortal, u otro factor (por ejemplo, incapacidad para viajar a las visitas de seguimiento), en la opinión del médico de aleatorización. 14. Durante el embarazo, la lactancia materna o antes de la menopausia, que se define como uno o más períodos menstruales dentro de los últimos 12 meses 15. Paciente que simultáneamente participa en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación o dispositivo. 16. Alergia o sensibilidad conocida a la colchicina. 17. Requisito para la terapia de colchicina para el tratamiento de la gota u otros trastornos reumatológicos. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy outcome measure will be time to the first occurrence of non-fatal recurrent ischaemic stroke, non-fatal myocardial infarction, non-fatal cardiac arrest, or vascular death.
Events confirmed through centralised adjudication to meet protocol-defined primary outcome criteria, will be included in the analyses of the number of occurrences of the composite primary outcome for the respective treatment group.
The components of the primary composite efficacy outcome measure are defined below:
1) Non-fatal ischaemic stroke: defined as one of the following: (a) A new focal neurological deficit, presumed due to cerebrovascular disease, persisting beyond 24 hours, without intracerebral haemorrhage or other mimic condition (eg. abcess, tumour, subdural haematoma) on brain CT or MRI. (b) If brain imaging is not performed, but the focal neurological deficit is acute in onset, persists beyond 24 hours, and is consistent with stroke in the opinion of the Site Investigator/Outcomes Committee, it will be classified as non-fatal ischaemic stroke (c) If acute new focal symptoms/signs last less than 24 hours but If brain CT or MRI demonstrates acute ischaemic change, (i.e. consistent with the ‘tissue definition’ of TIA). Note: In patients with symptom duration less than 24 hours, in whom brain CT/MRI are normal or not performed, they will be categorised as ‘TIA’ and not counted as stroke. (d) Retinal infarction, confirmed by an ophthalmologist. (e) Spinal cord infarction, with mimic conditions excluded by spinal MRI.
2) Non-fatal myocardial infarction: defined according to the 3rd Universal Definition of MI criteria
3) Non-fatal cardiac arrest: defined as recovery from sudden collapse, with ECG rhythm-strip verified cardiac asystole, ventricular tachycardia, or ventricular fibrillation
4) Vascular death: Defined as death caused by recurrent ischaemic stroke within the previous 30 days or sudden death due to verified cardiac causes (cardiac arrest, myocardial infarction (as defined above or on autopsy), without other identified cause. |
La medida de resultado de eficacia primaria será el momento de la primera aparición de un accidente cerebrovascular isquémico recurrente no fatal, infarto de miocardio no fatal, paro cardiaco no fatal o muerte vascular. Eventos confirmados mediante adjudicación centralizada para cumplir con los criterios de resultados primario definidos en el protocolo, se incluyeron en los análisis del número de casos de resultados primarios de compuestos para el respectivo grupo de tratamiento. Los componentes de la medida de resultado de eficacia primario compuesto se definen a continuación: 1) Accidente cerebrovascular isquémico no fatal: se define como una de los siguientes: (a) Un nuevo déficit neurológico focal, debido a la presunta enfermedad cerebrovascular, que persista más de 24 horas, sin hemorragia intracerebral u otra condición mímica (por ejemplo, abscesos, tumores, hematoma subdural) en la TC o la RM cerebral. (b) Si no se realizan imágenes del cerebro, pero el déficit neurológico focal es de inicio agudo, persiste más allá de las 24 horas, y es consistente con accidentes cerebrovasculares en la opinión del investigador in situ/Comité de Resultados, se clasifica como accidente cerebrovascular isquémico no fatal (c) Si los nuevos síntomas/signos focales agudos duran menos de 24 horas, pero si una TC o la RM cerebral demuestra el cambio isquémico agudo, (es decir, en consonancia con la "definición de tejido" de AIT). Nota: En los pacientes con duración de los síntomas menos de 24 horas, en quienes la TC o la RM cerebral son normales o no se realizan, serán categorizados como "AIT" y no contados como accidente cerebrovascular. (d) Infarto de retina, confirmada por un oftalmólogo. (e) Infarto de médula espinal, con condiciones mímicas excluidas por RM de la columna. 2) Infarto de miocardio no fatal: definido de acuerdo con la tercera definición universal de criterios de IM 3) Paro cardíaco no fatal: se define como la recuperación de un colapso repentino, con la asístola cardíaca verificada de ritmo electrocardiográfica, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular 4) Muerte vascular: Se define como muerte causada por accidente cerebrovascular isquémico recurrente dentro de los 30 días anteriores o muerte súbita por causas cardíacas verificadas (paro cardíaco, infarto de miocardio (como se define anteriormente o en la autopsia), sin otra causa identificada. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Clinic visits will be performed at 4 weeks, 6 months, and every 6 months thereafter until an outcome event occurs or end of trial (maximum duration approximately 60 months in patients entered in the Vanguard Stage, Year 1).
A brief telephone assessment will be performed at 90 days by the Site Investigator or Site study staff, to check for early outcome events, compliance, tolerability concerns, or adverse events. |
Las visitas clínicas se llevarán a cabo a las 4 semanas, 6 meses y posteriormente cada 6 meses hasta que se produzca el resultado o al final de la prueba (duración máxima de aproximadamente 60 meses en los pacientes que entraron en la Etapa de Vanguardia, Año 1). Se realizará un asesoramiento telefónico breve a los 90 días por el investigador local o personal del estudio in situ, para comprobar si hay resultados iniciales, preocupaciones de tolerabilidad o eventos adversos. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Safety The following safety outcomes will be compared between colchicine-treated and usual care groups: I. Adverse events (non-serious and serious) ii. Gastrointestinal (vomiting, nausea, diarrhoea) iii. Myalgia requiring discontinuation of study medication iv. Myopathy (defined as muscle pain or weakness associated with creatine kinase 2 or more times greater than the upper limit of normal (ULN)) v. Hepatic impairment (transaminases (AST or ALT) ≥2 ULN) vi. Myelosuppression (defined per NIH Common Toxicity Criteria as at least Grade 2 suppression of circulating blood counts; ie. haemoglobin less than 10 and greater than 8 g/dL in the absence of major bleeding;absolute neutrophil count <1.5 - 1.0 x 109/L;platelet count <75.0 - 50.0 x 109/L) vii. Moderate or severe renal impairment, defined as glomerular filtration rate (GFR) less than 50 ml/min/1.73m2 on two measures at least 3 months apart viii. Peripheral neuropathy, defined as new or worsened symptoms of numbness, parasthesiae, burning or weakness in the extremities, with confirmation on nerve conduction studies ix. Rash, itch, or alopecia x. Major haemorrhage, per International Society on Thrombosis and Haemostasis classification. This includes fatal and non-fatal intracranial haemorrhage. (Although colchicine has not been associated with adverse effects on platelet function or coagulation, we will record major haemorrhage rates) xi. All cause-fatality
2) Components of composite primary outcome measure The effect of colchicine on each of the components of the primary composite outcome measure will be analysed separately.
3) Recurrent fatal or non-fatal ischaemic stroke Comparison of fatal plus non-fatal ischaemic stroke between colchicine and usual care arms will be performed.
4) Recurrent disabling/non-disabling ischaemic stroke Comparison of rates of recurrent disabling ischaemic stroke (modified Rankin score 3-5) and recurrent non-disabling ischaemic stroke (modified Rankin score 0-2) between colchicine and usual care arms will be performed.
5) Disability Comparison of disability in colchicine-treated and usual care groups will be assessed by modified Rankin score (shift analysis and proportion with no, mild, or moderate disability, defined as Rankin score of 0-2).
6) Treatment effect interaction The effect of colchicine treatment on the primary outcome stratified by categories of key baseline variables (eg. age, gender, large artery stenosis) will be assessed.
7) Health economic outcomes The effect of colchicine treatment on direct cumulative costs of health resource utilisation related to Quality Adjusted Life Years (QALYs) during the trial will be assessed.
Exploratory outcome measures
1) Cognition Cognition at baseline and end of study will be measured using the Montreal Cognitive Assessment, [MOCA] and compared between colchicine and usual care groups.
2) Quality of life Health-related quality of life (self-reported) will be measured and compared using EuroQoL (EQ5D-5L).
3) CRP Associations between colchicine treatment effect and baseline CRP will be analysed.
4) Cumulative number of ischaemic events The relationship between colchicine therapy and the cumulative total number of component events in the primary outcome cluster detected over the duration of the trial will be investigated. |
1) Seguridad. Los siguientes resultados de seguridad serán comparados entre colchicina tratada y grupos de atención habitual: I. Eventos adversos (no graves y graves) ii. Gastrointestinal (vómitos, náuseas, diarrea) iii. Mialgia que requiere la interrupción de la medicación del estudio iv. Miopatía (definido como dolor muscular o debilidad asociada con la creatina quinasa 2 o más veces superior al límite superior de lo normal) v. Insuficiencia hepática (transaminasas (AST o ALT) # 2LSN) vi. Mielosupresión (definida por los criterios de toxicidad común del NIH como al menos de grado 2 supresión de los recuentos sanguíneos circulantes; es decir. hemoglobina de menos de 10 y mayor de 8 g/dl en ausencia de hemorragia grave; recuento absoluto de neutrófilos <1,5 - 1,0 x 109/L; recuento de plaquetas <75,0 - 50,0 x 109/L) vii. Insuficiencia renal moderada o grave, definida como la tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 50 ml/min / 1,73m2 en dos medidas con 3 meses de diferencia por lo menos viii. Neuropatía periférica, que se define como síntomas nuevos o de empeoramiento de entumecimiento, parestesia, ardor o debilidad en las extremidades, con la confirmación en estudios de conducción nerviosa ix. Erupción, picor o alopecia x. Hemorragia grave, según la clasificación de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia. Esto incluye hemorragia intracraneal mortal y no mortal. (A pesar de que la colchicina no se ha asociado con efectos adversos sobre la función de las plaquetas o la coagulación, vamos a registrar importantes tasas de hemorragia) xi. Todas las causas de mortalidad 2) Los componentes del resultado primario del compuesto miden el efecto de la colchicina sobre cada uno de los componentes de la medida de resultado primario del compuesto se analizarán por separado. 3) Accidente cerebrovascular isquémico recurrente fatal o no fatal Se realizará una comparativa de accidente cerebrovascular isquémico mortal más IM no fatal entre la colchicina y los brazos de la atención habitual. 4) Accidente cerebrobascular isquémico recurrente incapacitante / no incapacitante Se realizará una comparación de las tasas del accidente cerebrovascular isquémico recurrente incapacitante (puntuación Rankin modificada 3-5) y accidente cerebrovascular isquémico recurrente no incapacitante (puntuación Rankin modificada 0-2) entre la colchicina y los brazos de la atención habitual. 5) Discapacidad Se evaluará una comparación de discapacidad en los grupos tratados con colchicina y la atención habitual por la puntuación Rankin modificada (análisis de cambio y proporción con ninguna, leve o moderada discapacidad, definida como una puntuación de Rankin 0-2). 6) Interacción del efecto del tratamiento Se evaluará el efecto del tratamiento con colchicina sobre el resultado primario estratificado por categorías de las variables de la línea de base clave (por ejemplo, edad, sexo, estenosis de la arteria grande). 7) Resultados económicos de la salud Se evaluará el efecto del tratamiento con colchicina sobre los costes acumulativos directos de la utilización de recursos sanitarios relacionados con los Años de vida ajustados por calidad (AVAC) durante la prueba. Medidas de resultado exploratorios 1) Cognición Se midió la cognición al inicio y al final del estudio utilizando la Evaluación Cognitiva de Montreal [MOCA] y la comparación entre la colchicina y los grupos de atención habitual. 2) Se medirá la calidad de la calidad de vida relacionada con la salud (auto informe) y se comparará mediante EuroQol (EQ5D-5L). 3) PCR Se analizarán las asociaciones entre el efecto de tratamiento de la colchicina y el PCR de línea de base. 4) Número acumulado de eventos isquémicos Se investigará la relación entre el tratamiento con colchicina y el número total de eventos de componentes acumulados en la agrupación de resultado primario detectado sobre la duración del ensayo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Clinic visits will be performed at 4 weeks, 6 months, and every 6 months thereafter until an outcome event occurs or end of trial (maximum duration approximately 60 months in patients entered in the Vanguard Stage, Year 1).
A brief telephone assessment will be performed at 90 days by the Site Investigator or Site study staff, to check for early outcome events, compliance, tolerability concerns, or adverse events. |
Las visitas clínicas se llevarán a cabo a las 4 semanas, 6 meses y posteriormente cada 6 meses hasta que se produzca el resultado o al final de la prueba (duración máxima de aproximadamente 60 meses en los pacientes que entraron en la Etapa de Vanguardia, Año 1). Se realizará un asesoramiento telefónico breve a los 90 días por el investigador local o personal del estudio in situ, para comprobar si hay resultados iniciales, preocupaciones de tolerabilidad o eventos adversos. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Prospective Randomised Open-Label Blinded-Endpoint Assessment |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 150 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |