Clinical Trial Results:
A 29-day, randomized, double-blinded, placebo-controlled, parallel-group, multi-center study to evaluate the efficacy, safety and pharmacokinetics of three-times weekly dosing of GSK1278863 in hemodialysis-dependent subjects with anemia associated with chronic kidney disease who are switched from a stable dose of an erythropoiesis-stimulating agent.
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-004790-32 |
Trial protocol |
ES DE |
Global end of trial date |
25 Jan 2017
|
Results information
|
|
Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
02 May 2018
|
First version publication date |
27 Jan 2018
|
Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
204836
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
|
||
Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom,
|
||
Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
|
||
Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
01 May 2017
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
25 Jan 2017
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Characterize the dose-response relationship between GSK1278863 administered three-times weekly and hemoglobin (Hgb) at Day 29.
|
||
Protection of trial subjects |
The protocol included stopping criteria for hemoglobin (including limits for both increases and decreases) for the participants’ safety
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Feb 2016
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 47
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 28
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
|
||
Worldwide total number of subjects |
103
|
||
EEA total number of subjects |
32
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
53
|
||
From 65 to 84 years |
45
|
||
85 years and over |
5
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants on Hemodialysis (HD) with anemia associated with chronic kidney disease (CKD) switching from Erythropoiesis-Stimulating Agent (ESA) treatment were recruited in this randomized, dose-ranging study. Participants with hemoglobin (Hgb) values between 9.0- 11.5 grams per deciliter (g/dL) were considered as eligible for recruitment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 211 participants were screened; of which 108 were screen failures and 103 were randomized to receive at least one dose of either placebo or 10, 15, 25 or 30 milligrams (mg) of daprodustat (dapro). One participant, who was randomized to the placebo group, erroneously received 25 mg dapro treatment throughout the 29-day treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Randomized participants received placebo tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo tablets will be available as round, biconvex, white film coated tablets. Placebo tablets were administered three times weekly for 29 days via oral route.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Dapro 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Randomized participants received dapro 10 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daprodustat
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Daprodustat tablets will be available as round, biconvex, white film coated tablets. Daprodustat tablets were administered three times weekly for 29 days via oral route.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Dapro 15 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Randomized participants received dapro 15 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daprodustat
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Daprodustat tablets will be available as round, biconvex, white film coated tablets. Daprodustat tablets were administered three times weekly for 29 days via oral route.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Dapro 25 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Randomized participants received dapro 25 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daprodustat
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Daprodustat tablets will be available as round, biconvex, white film coated tablets. Daprodustat tablets were administered three times weekly for 29 days via oral route.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Dapro 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Randomized participants received dapro 30 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daprodustat
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Daprodustat tablets will be available as round, biconvex, white film coated tablets. Daprodustat tablets were administered three times weekly for 29 days via oral route.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Randomized participants received placebo tablet via oral route three times weekly for 29 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dapro 10 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 10 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dapro 15 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 15 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dapro 25 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 25 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dapro 30 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 30 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Randomized participants received placebo tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||
Reporting group title |
Dapro 10 mg
|
||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 10 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||
Reporting group title |
Dapro 15 mg
|
||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 15 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||
Reporting group title |
Dapro 25 mg
|
||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 25 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||
Reporting group title |
Dapro 30 mg
|
||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 30 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days | ||
Subject analysis set title |
Dapro 25 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Randomized participants received dapro 25 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days.
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Hgb levels at Day 29 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected from participants for measurement of Hgb values. Baseline is the average of Hgb measured at Week -2 and Day 1 visits. Change from Baseline at Day 29 was defined as post dose value at Day 29 minus Baseline value. The analysis was performed on intent-to-treat (ITT) Population which comprised of all randomized participants who received at least one dose of study treatment, had a Baseline and at least one corresponding on treatment assessment, including Hgb.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - ITT Population [2] - ITT Population [3] - ITT Population [4] - ITT Population [5] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis using a Repeated Measures Model with terms included for baseline, treatment, time and treatment*time. Model-adjusted treatment difference of dapro 10 mg arm from Placebo along with 95 percent CI are presented.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dapro 10 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis using a Repeated Measures Model with terms included for baseline, treatment, time and treatment*time. Model-adjusted treatment difference of dapro 15 mg arm from Placebo along with 95 percent CI are presented.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dapro 15 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
33
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.51
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.42 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis using a Repeated Measures Model with terms included for baseline, treatment, time and treatment*time. Model-adjusted treatment difference of dapro 25 mg arm from Placebo along with 95 percent CI are presented.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapro 25 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
34
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.47
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.59 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis using a Repeated Measures Model with terms included for baseline, treatment, time and treatment*time. Model-adjusted treatment difference of dapro 30 mg arm from Placebo along with 95 percent CI are presented.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dapro 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
32
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.67
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.77 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.57 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Maximum observed change from Baseline in plasma erythropoietin (EPO) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at Day 1, Day 15 and Day 29 for pharmacodynamic analysis of effect of dapro three times weekly dose regimens on EPO. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. The change from Baseline at each given post-Baseline time point was calculated and the maximum change from Baseline was determined.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - ITT Population [7] - ITT Population [8] - ITT Population [9] - ITT Population [10] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Maximum observed percent change from Baseline in Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at Day 1, Day 15 and Day 29 for pharmacodynamic analysis of effect of dapro three times weekly dose regimens on VEGF. Day 1 values were considered as Baseline values. The percent change from Baseline at each given post-Baseline time point was calculated (expressed as geometric mean) and the maximum percent change from Baseline was determined.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - ITT Population [12] - ITT Population [13] - ITT Population [14] - ITT Population [15] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change from Baseline in hepcidin at Day 29 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at Day 1, Day 15 and Day 29 for pharmacodynamic analysis of effect of dapro three times weekly dose regimens on hepcidin. Day 1 values were considered as Baseline values. The Percent change from Baseline at Day 29 post-Baseline time point was calculated and expressed as geometric mean and the maximum change from Baseline was determined.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - ITT Population [17] - ITT Population [18] - ITT Population [19] - ITT Population [20] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in hematocrit levels | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at Day 1, Day 15 and Day 29 for pharmacodynamic analysis of effect Dapro three times weekly dose regimens on hematocrit. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-dose visit values minus Baseline value. The change from Baseline at Day 29 post-Baseline time point was calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - ITT Population [22] - ITT Population [23] - ITT Population [24] - ITT Population [25] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in red blood cell (RBC) count | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at Day 1, Day 15 and Day 29 for pharmacodynamic analysis of effect Dapro three times weekly dose regimens on RBC count. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-dose visit values minus Baseline value. The change from Baseline at Day 29 post-Baseline time point was calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - ITT Population [27] - ITT Population [28] - ITT Population [29] - ITT Population [30] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in reticulocyte count | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at Day 1, Day 15 and Day 29 for pharmacodynamic analysis of effect Dapro three times weekly dose regimens on reticulocyte count. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. The change from Baseline at Day 29 post-Baseline time point was calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - ITT Population [32] - ITT Population [33] - ITT Population [34] - ITT Population [35] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in reticulocyte hemoglobin (CHr) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at Day 1, Day 15 and Day 29 for pharmacodynamic analysis of effect Dapro three times weekly dose regimens on CHr. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. The change from Baseline at Day 29 post-Baseline time point was calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - ITT Population [37] - ITT Population [38] - ITT Population [39] - ITT Population [40] - ITT Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Area under the curve (AUC) from time zero to the time of the last quantifiable concentration (AUC[0-t]) and AUC from time zero to infinity (AUC[0-inf]) of Dapro [41] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at indicated time points for pharmacokinetic (PK) analysis of dapro. The data from each PK sampling day was combined to generate a single profile, and normalized to a 24-hour period to create a “Day 1” profile for non-compartmental analysis (NCA). Metabolite plasma concentrations were analyzed but PK parameters could not be calculated as the metabolites were partially eliminated through dialysis and the dialysis start and end times were not consistent on both PK days. Therefore, a representative metabolite PK profile could not be generated. The analysis was performed on PK Population, which comprised of all participants from whom a PK sample has been obtained and analyzed. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all PK analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose on Day 1; 6-10 hours, 7-11 hours, 8-12 hours, 9-13 hours post dose on Day 15; pre-dose and 1, 2, 3 hours post-dose on Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [41] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - PK Population [43] - PK Population [44] - PK Population [45] - PK Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Maximum observed concentration of dapro in plasma (Cmax) [46] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at indicated time points for PK analysis of dapro. The data from each PK sampling day was combined to generate a single profile, and normalized to a 24-hour period to create a “Day 1” profile for NCA. Metabolite plasma concentrations were analyzed but PK parameters could not be calculated as the metabolites were partially eliminated through dialysis and the dialysis start and end times were not consistent on both PK days. Therefore, a representative metabolite PK profile could not be generated.
|
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose on Day 1; 6-10 hours, 7-11 hours, 8-12 hours, 9-13 hours post dose on Day 15; pre-dose and 1, 2, 3 hours post-dose on Day 29
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [46] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - PK Population [48] - PK Population [49] - PK Population [50] - PK Population |
||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time to reach Cmax (Tmax) and Apparent terminal half-life (t1/2) of dapro [51] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at indicated time points for PK analysis of dapro. The data from each PK sampling day was combined to generate a single profile, and normalized to a 24-hour period to create a “Day 1” profile for NCA. Metabolite plasma concentrations were analyzed but PK parameters could not be calculated as the metabolites were partially eliminated through dialysis and the dialysis start and end times were not consistent on both PK days. Therefore, a representative metabolite PK profile could not be generated. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all PK analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose on Day 1; 6-10 hours, 7-11 hours, 8-12 hours, 9-13 hours post dose on Day 15; pre-dose and 1, 2, 3 hours post-dose on Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [52] - PK Population [53] - PK Population [54] - PK Population [55] - PK Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants who discontinued study treatment [56] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Reasons of study treatment discontinuation included adverse events (AEs), protocol deviation, participants reached protocol defined stopping criteria, physician decision and withdrawal by participants. Number of participants who discontinued study treatment are presented. Analysis was performed on Safety Population which comprised of all participants who received at least one dose of study treatment. One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [56] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [57] - Safety Population [58] - Safety Population [59] - Safety Population [60] - Safety Population [61] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with AEs and serious adverse events (SAEs) [62] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death, is life-threatening, requires hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in disability, is a congenital anomaly/ birth effect, other situations and is associated with liver injury or impaired liver function. One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [62] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [63] - Safety Population [64] - Safety Population [65] - Safety Population [66] - Safety Population [67] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Sodium, potassium, glucose, calcium, phosphate levels in blood at indicated time points [68] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum sodium, potassium, glucose, corrected calcium and phosphate levels were assessed as a clinical chemistry laboratory parameter from Baseline up to follow up visit at Day 43. Day 1 values were considered as Baseline values. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [68] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [69] - Safety Population [70] - Safety Population [71] - Safety Population [72] - Safety Population [73] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Albumin and protein levels in blood at indicated tme points [74] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum albumin and protein levels were assessed as a clinical chemistry laboratory parameter from Baseline up to follow up visit at Day 43. Day 1 values were considered as Baseline values. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [74] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [75] - Safety Population [76] - Safety Population [77] - Safety Population [78] - Safety Population [79] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and alkaline phosphatase (alk. phosph) levels in blood at indicated time points [80] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum ALT, AST and alk. phosph. levels were assessed as a clinical chemistry laboratory parameter from Baseline up to follow up visit at Day 43. Day 1 values were considered as Baseline values. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [80] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [81] - Safety Population [82] - Safety Population [83] - Safety Population [84] - Safety Population [85] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Bilirubin, direct bilirubin and indirect bilirubin levels in blood at indicated time points [86] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum bilirubin, direct bilirubin and indirect bilirubin levels were assessed as a clinical chemistry laboratory parameter from Baseline up to follow up visit at Day 43. Day 1 values were considered as Baseline values. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [86] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [87] - Safety Population [88] - Safety Population [89] - Safety Population [90] - Safety Population [91] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in sodium, potassium, glucose, calcium and phosphate levels [92] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected from participants to evaluate clinical chemistry parameters including sodium, potassium, glucose, calcium and phosphate. Change from Baseline in clinical chemistry parameters at Day 15, Day 29 and Day 43 are presented. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [92] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [93] - Safety Population [94] - Safety Population [95] - Safety Population [96] - Safety Population [97] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in albumin and protein levels [98] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected from participants to evaluate clinical chemistry parameters including albumin and protein. Change from Baseline in clinical chemistry parameters at Day 15, Day 29 and Day 43 are presented. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [98] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [99] - Safety Population [100] - Safety Population [101] - Safety Population [102] - Safety Population [103] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in ALT, AST, Alk. phosph. levels [104] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected from participants to evaluate clinical chemistry parameters including ALT, AST, Alk. phosph. Change from Baseline in clinical chemistry parameters at Day 15, Day 29 and Day 43 are presented. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [104] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [105] - Safety Population [106] - Safety Population [107] - Safety Population [108] - Safety Population [109] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin levels [110] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected from participants to evaluate clinical chemistry parameters including bilirubin, direct bilirubin and indirect bilirubin. Change from Baseline in clinical chemistry parameters at Day 15, Day 29 and Day 43 are presented. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [110] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [111] - Safety Population [112] - Safety Population [113] - Safety Population [114] - Safety Population [115] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Leukocytes, neutrophils, basophils, eosinophils,lymphocytes, monocytes, platelet levels in blood at indicated time points [116] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum leukocytes, neutrophils, basophils, eosinophils, lymphocytes, monocytes and platelet levels were assessed as a clinical hematology laboratory parameter from Baseline up to follow up visit at Day 43. Day 1 values were considered as Baseline values. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [116] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [117] - Safety Population [118] - Safety Population [119] - Safety Population [120] - Safety Population [121] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean corpuscular hemoglobin (MCH) levels in blood at indicated time points [122] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum MCH levels were assessed as a clinical hematology laboratory parameter from Baseline up to follow up visit at Day 43. Day 1 values were considered as Baseline values. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [122] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [123] - Safety Population [124] - Safety Population [125] - Safety Population [126] - Safety Population [127] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) levels in blood at indicated time points [128] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum MCHC levels were assessed as a clinical hematology laboratory parameter from Baseline up to follow up visit at Day 43. Day 1 values were considered as Baseline values. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [128] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [129] - Safety Population [130] - Safety Population [131] - Safety Population [132] - Safety Population [133] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Corpuscular volume (MCV) levels in blood at indicated time points [134] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Serum MCV levels were assessed as a clinical hematology laboratory parameter from Baseline up to follow up visit at Day 43. Day 1 values were considered as Baseline values. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [134] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [135] - Safety Population [136] - Safety Population [137] - Safety Population [138] - Safety Population [139] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Erythrocyte distribution width levels in blood at indicated time points [140] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Erythrocyte distribution width levels were assessed as a clinical hematology laboratory parameter from Baseline up to follow up visit at Day 43. Day 1 values were considered as Baseline values. Only those participants available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [140] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [141] - Safety Population [142] - Safety Population [143] - Safety Population [144] - Safety Population [145] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in MCH levels [146] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected from participants to evaluate clinical hematology parameters including MCH. Change from Baseline in clinical hematology parameters at Day 15, Day 29, Day 43 are presented. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [146] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [147] - Safety Population [148] - Safety Population [149] - Safety Population [150] - Safety Population [151] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in MCHC levels [152] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected from participants to evaluate clinical hematology parameters including MCHC. Change from Baseline in clinical hematology parameters at Day 15, Day 29, Day 43 are presented. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [152] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [153] - Safety Population [154] - Safety Population [155] - Safety Population [156] - Safety Population [157] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in MCV levels [158] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected from participants to evaluate clinical hematology parameters including MCV. Change from Baseline in clinical hematology parameters at Day 15, Day 29, Day 43 are presented. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [158] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [159] - Safety Population [160] - Safety Population [161] - Safety Population [162] - Safety Population [163] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in erythrocyte distribution width levels [164] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected from participants to evaluate clinical hematology parameters including erythrocyte distribution width. Change from Baseline in clinical hematology parameters at Day 15, Day 29, Day 43 are presented. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [164] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [165] - Safety Population [166] - Safety Population [167] - Safety Population [168] - Safety Population [169] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in leukocytes, neutrophils, basophils, eosinophils, lymphocytes, monocytes, platelets levels [170] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected from participants to evaluate clinical hematology parameters including leukocytes, neutrophils, basophils, eosinophils, lymphocytes, monocytes, platelets. Change from Baseline in clinical hematology parameters at Day 15, Day 29, Day 43 are presented. Day 1 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [170] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [171] - Safety Population [172] - Safety Population [173] - Safety Population [174] - Safety Population [175] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with abnormal Electrocardiogram (ECG) findings at indicated time points [176] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Single measurements of 12-lead ECG were obtained in supine position using an ECG machine that automatically calculates the heart rate and measures PR, QRS, QT interval. Number of participants who had abnormal non clinically significant (NCS) and abnormal clinically significant (CS) ECG findings at Baseline (Week -4) and Day 29 are presented. One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [176] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [177] - Safety Population [178] - Safety Population [179] - Safety Population [180] - Safety Population [181] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in ECG mean heart rate | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Single measurements of 12-lead ECG were obtained in supine position using an ECG machine to measure HR. Week -4 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values at Day 29 minus Baseline value.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [182] - Safety Population [183] - Safety Population [184] - Safety Population [185] - Safety Population [186] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in ECG parameters including PR interval, QRS duration, QT interval and QTcB [187] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Single measurements of 12-lead ECG were obtained in supine position using an ECG machine to measure PR interval, QRS duration, QT interval and QTcB. Week -4 values were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values at Day 29 minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Day 29
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [187] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [188] - Safety Population [189] - Safety Population [190] - Safety Population [191] - Safety Population [192] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) values at pre-dialysis and post-dialysis [193] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital sign measurements including SBP and DBP were taken in a seated or semi-supine position in the dialysis chair at specific time points. SBP and DBP were measured pre-dialysis and post-dialysis. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [193] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [194] - Safety Population [195] - Safety Population [196] - Safety Population [197] - Safety Population [198] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Pulse rate values at pre-dialysis and post-dialysis [199] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital sign measurements including pulse rate values were taken in a seated or semi-supine position in the dialysis chair. Pulse rate was measured pre-dialysis and post-dialysis. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [199] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [200] - Safety Population [201] - Safety Population [202] - Safety Population [203] - Safety Population [204] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Weight values at post-dialysis [205] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital sign measurements including weight values were taken in a seated or semi-supine position in the dialysis chair. Weight was measured post-dialysis. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [205] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [206] - Safety Population [207] - Safety Population [208] - Safety Population [209] - Safety Population [210] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in SBP and DBP values at pre-dialysis and post-dialysis [211] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital sign measurements including SBP and DBP were taken in a seated or semi-supine position in the dialysis chair. SBP and DBP were measured pre-dialysis and post-dialysis. Pre-dialysis Baseline value was defined as SBP and DBP value obtained pre-dialysis on Day 1. Post-dialysis Baseline value was defined as SBP and DBP value obtained post-dialysis at Week -2. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [211] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [212] - Safety Population [213] - Safety Population [214] - Safety Population [215] - Safety Population [216] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in pulse rate value at pre-dialysis and post-dialysis [217] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital sign measurements including pulse rate were taken in a seated or semi-supine position in the dialysis chair. Pulse rate was measured pre-dialysis and post-dialysis. Pre-dialysis Baseline value was defined as pulse rate value obtained pre-dialysis on Day 1. Post-dialysis Baseline value was defined as pulse rate value obtained post-dialysis at Week -2. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [217] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [218] - Safety Population [219] - Safety Population [220] - Safety Population [221] - Safety Population [222] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in weight at post-dialysis [223] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital sign measurements including weight were taken in a seated or semi-supine position in the dialysis chair. Weight was measured post-dialysis. Post-dialysis Baseline value was defined as SBP and DBP value obtained post-dialysis at Week -2. Change from Baseline was calculated by subtracting post-Baseline visit values minus Baseline value. Only those participants with data available at the specified data points were analyzed (represented by n= X in the category titles). One participant was randomized to the placebo but erroneously received daprodustat 25mg and was included in the 25mg subset analysis group for all safety population analyses.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [223] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint is only reporting on a subset of the arms that are contained in the baseline period. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [224] - Safety Population [225] - Safety Population [226] - Safety Population [227] - Safety Population [228] - Safety Population |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
On-therapy serious adverse events (SAEs) and non-serious adverse events (AEs) are presented from the start of study treatment to the end of the 29-day study treatment period plus 1 day, inclusive; an average of 30 days.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
On-therapy SAEs and non-serious AEs are reported for the safety Population, comprised of all participants who received at least one dose of investigational drug. One participant who was randomized to the placebo group, erroneously received 25mg daprodustat treatment throughout treatment period and was counted within the Daprodustat 25mg group.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Randomized participants received placebo tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dapro 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 10 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dapro 15 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 15 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dapro 25 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 25 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dapro 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Randomized participants received dapro 30 mg tablet via oral route three times weekly for 29 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
11 May 2016 |
1. Inclusion criterion number 5 was modified to include the complete timeframe in which this criterion is applicable.
2. Other eligibility criteria have been clarified or updated for consistency with project level requirements.
3. Minor clarifications were made throughout the protocol, including clarifications related to hemoglobin stopping criteria, wording of the adverse events of special interest (AESIs), visit windows and the Time and Events Table.
4. References to investigational brochure (IB) Supplements 1 and 2 were added, and corresponding updates to the Risk Assessment Table were made.
5. Flexible language was added to allow for subjects to be dosed outside of the study clinic in exceptional circumstances.
6. The definition of the pharmacokinetic (PK) analysis population was added. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |