| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Seasonal allergic rhinoconjunctivitis and asthma |
| Rinocongiuntivite allergica stagionale |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Allergic rhinitis or hay fever and asthma |
| Rinite allergica o febbre da fieno ed asma |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10048908 |
| E.1.2 | Term | Seasonal allergy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021428 - Immune system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001728 |
| E.1.2 | Term | Allergic rhinoconjunctivitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004853 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10038738 |
| E.1.2 | Term | Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001705 |
| E.1.2 | Term | Allergic asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate that concomitant administration of montelukast and bilastine is superior to bilastine monotherapy in SARC symptoms, as assessed by Total Symptoms Scores (TSS) after 4 weeks of treatment |
| Dimostrare che la somministrazione concomitante di montelukast e bilastina è superiore a bilastina in monoterapia in relazione ai sintomi della SARC, valutati in base al Punteggio totale dei sintomi (TSS) dopo 4 settimane di trattamento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of concomitant montelukast and bilastine compared with montelukast and bilastine monotherapies in asthma control, as assessed by Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) at the end of treatment.
To evaluate the efficacy of concomitant montelukast and bilastine compared with montelukast and bilastine monotherapies in SARC symptoms, as assessed by TSS in the first 3 weeks of treatment.
To evaluate the efficacy of concomitant montelukast and bilastine compared with montelukast and bilastine monotherapies in daytime symptoms of SARC, as assessed by Daytime Nasal Symptom Score (DNSS) and Daytime Non Nasal Symptom Score (DNNSS) after 1, 2, 3 and 4 weeks of treatment.
To evaluate the safety of concomitant montelukast and bilastine compared with montelukast and bilastine monotherapies.
To evaluate usage of relief medication for SARC and asthma
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•Valutare l'efficacia del trattamento concomitante con montelukast e bilastina confrontato con gli stessi in monoterapia nel controllo dell'asma, valutato in base al Questionario sulla qualità della vita associata all'asma (AQLQ) dopo 4 settimane e alla fine del trattamento
•Valutare l'efficacia del trattamento concomitante con montelukast e bilastina confrontato con gli stessi in monoterapia in relazione ai sintomi della SARC, valutata in base al TSS nelle prime 3 settimane di trattamento
•Valutare l'efficacia del trattamento concomitante con montelukast e bilastina confrontato con gli stessi in monoterapia in relazione ai sintomi diurni della SARC, valutata in base al punteggio dei sintomi nasali diurni (DNSS) e al punteggio dei sintomi non nasali diurni (DNNSS) dopo 1, 2, 3 e 4 settimane di trattamento
•Valutare la sicurezza del trattamento concomitante con montelukast e bilastina rispetto agli stessi in monoterapia
•Valutare l'uso di farmaco "al bisogno" per SARC e asma |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Patients aged 18 years or older;
2) Patients with at least 2 years history of SARC prior to the study and mild to moderate asthma (GINA criteria 2 and 3) inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “as-needed” short acting beta-agonists provide inadequate clinical control;
3) FEV1 > 70% of the predicted normal value demonstrable at least 6 hours after last short acting ß-2 agonist use or 12 hours after last long acting ß-2 agonist use;
4) NSS at baseline = 3. Baseline NSS will be defined as the mean of the 6 last assessments of the patients’ diary (3 last days before randomization);
5) Positive results of skin prick test on at least one seasonal allergen within the last 3 years;
6) Patients who provided a signed written informed consent form;
7) Patients who are able and willing to complete web-based Patient’s Diary;
8) Patients who agree to maintain consistency in their surroundings throughout the study period;
9) Women of childbearing potential (WOCBP) including peri-menopausal women who have had a menstrual period within 1 year had to have a negative pregnancy test. Results had to be available on the Visit 2 and negative for the patient to be entered in the study.
10) WOCBP have to use an effective method of birth control throughout the study period and for 4 weeks after study completion (defined as a method which results in a failure rate of less than 1% per year) such as:
• combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal)
• progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable)
• intrauterine device (IUD)
• intrauterine hormone-releasing system (IUS)
• bilateral tubal occlusion
• vasectomised partner (provided that partner is the sole sexual partner of the trial participant and that the vasectomised partner has received medical assessment of the surgical success)
• sexual abstinence
In each case of delayed menstrual period (over one month between menstruations) confirmation of absence of pregnancy is strongly recommended. This recommendation also applies to WOCBP with infrequent or irregular menstrual cycles.
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1.) Pazienti di età pari o superiore a 18 anni;
2.) Pazienti con anamnesi di almeno 2 anni di SARC prima dello studio e asma da lieve a moderato (criteri GINA 2 e 3) inadeguatamente controllato con i corticosteroidi per inalazione e per cui i beta-agonisti a breve durata d'azione "al bisogno" forniscono un controllo clinico inadeguato;
3.) FEV1 > 70% del valore normale previsto dimostrabile almeno 6 ore dopo l'ultimo utilizzo di ß-2 agonisti a breve durata d'azione o 12 ore dopo l'ultimo utilizzo di ß-2 agonisti a lunga durata d'azione;
4.) NSS alla baseline = 3. NSS basale sarà definito come la media delle ultime 6 valutazioni del diario del paziente (ultimi 3 giorni prima della randomizzazione);
5.) Risultati positivi dello skin prick test su almeno un allergene stagionale entro gli ultimi 3 anni;
6.) Pazienti che hanno presentato un consenso informato scritto firmato;
7.) Pazienti che sono disposti e in grado di compilare il Diario del paziente accessibile in rete;
8.) Pazienti che accettano di non modificare il proprio contesto ambientale per tutta la durata dello studio;
9.) Le donne in età fertile (WOCBP) incluse pazienti perimenopausali che hanno avuto un ciclo mestruale entro 1 anno devono presentare un test di gravidanza negativo. I risultati devono essere disponibili al momento della Visita 2 e devono essere negativi affinché la paziente possa essere inserita nello studio.
10.) Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata dello studio e per 4 settimane dopo il completamento dello studio (definito come un metodo con una percentuale di fallimento inferiore all'1% annuo) come per esempio:
• Metodo di contraccezione ormonale combinato (contenente estrogeni e progestinici) associato all'inibizione dell'ovulazione (orale, endovaginale, transdermica)
• Contraccezione ormonale a base di soli progestinici associata a inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
• Dispositivo intrauterino (IUD)
• Sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS)
• Occlusione bilaterale delle tube
• Partner vasectomizzato (purché il partner sia l'unico partner sessuale della partecipante allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica di successo dell'intervento)
• Astinenza sessuale
In ciascun caso di ciclo mestruale tardivo (oltre un mese tra le mestruazioni) la conferma di assenza di gravidanza è vivamente raccomandata. Questa raccomandazione si applica anche alle donne in età fertile con cicli mestruali infrequenti o irregolari.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Patients with hypersensitivity to any component of the study medications;
2) Patients with non-allergic rhinoconjunctivtis (e.g. vasomotor, infectious, drug-induced);
3) Presence of nasal polyps or any clinically important nasal anomaly;
4) History of acute and/or chronic sinusitis within 30 days of Visit 2;
5) History of eye surgery within 3 months of Visit 2;
6) History of intranasal surgery within 3 months of Visit 2;
7) Immunotherapy within 6 months prior to Visit 2;
8) Upper respiratory infections including cold and systemic infections within 3 weeks of Visit 2;
9) Patients with moderate to severe renal impairment and taking P-gp inhibitors (e.g. ketoconazole, erythromycin, cyclosporine, ritonavir, diltiazem) within 7 days from the first dose of study medication;
10) Patients requiring daily “controller” medications with cromolyn-type drugs or leukotriene antagonists;
11) Patient required daily “controller” medication with ICS or LABA/ICS at medium /high dosage (as defined in GINA table attached);
12) Patients with clinically important (based on principal investigator’s judgment) hepatic impairment;
13) Patients with severe concomitant disease (based on principal investigator’s judgment) that could interfere with treatment response;
14) Patients with QT syndrome;
15) Patients with Galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption;
16) Pregnant or breast-feeding women;
17) Patients with a mental condition rendering the subject unable to understand the nature, scope and possible consequences of the study (based on principal investigator’s judgment);
18) Patients who had a recent history (within previous 12 months) of drug addiction or alcohol abuse based on Principal investigator’s judgment;
19) Patients participating in or having participated in another clinical trial within the previous three months;
20) Patients unable to take relief medications due to contraindications or intolerance;
21) Patients who are taking or have taken any of the following medications prior to randomisation in the study and have not complied with the specified washout period:
Antihistaminic drugs or montelukast (7 days)
Systemic or intranasal corticosteroids (4 weeks)
Delayed-release corticosteroids (3 months)
Ketotifen (2 weeks)
Macrolides antibiotics and imidazolic antifungals (systemic)(7 days)
Anticholinergics (7 days)
Drugs with antihistamine properties (phenothiazine) (7 days)
Intranasal and systemic decongestants (3 days)
Lodoxamide (7 days)
22) Patients who will be operating heavy machinery or need to drive motor vehicles as an essential part of their profession.
23) Patients who are planning to travel outside the study area during the course of the study.
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1.) Pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci in studio;
2.) Pazienti con rinocongiuntivite non-allergica (per esempio vasomotoria, infettiva, indotta da farmaci);
3.) Presenza di polipi nasali o qualsiasi anomalia nasale clinicamente rilevante;
4.) Anamnesi di sinusite acuta e/o cronica entro 30 giorni dalla visita 2;
5.) Anamnesi di intervento chirurgico oculare entro 3 mesi dalla Visita 2;
6.) Anamnesi di intervento chirurgico endonasale entro 3 mesi dalla Visita 2;
7.) Immunoterapia entro 6 mesi prima della Visita 1;
8.) Infezioni a carico delle vie respiratorie superiori incluso raffreddore e infezioni sistemiche entro 3 settimane dalla Visita 2;
9.) Pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata in trattamento con inibitori di P-gp (per esempio ketoconazolo, eritromicina, ciclosporina, ritonavir, diltiazem) entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco in studio;
10.) Pazienti che necessitano di trattamento di "controllo" quotidiano con farmaci di tipo cromolina o antagonisti di leucotriene;
11.) Pazienti che necessitano di trattamento di "controllo" quotidiano con ICS o LABA/ICS a dosaggio medio/elevato definito in base ai criteri GINA;
12.) Pazienti con insufficienza epatica clinicamente rilevante (in base al giudizio dello sperimentatore principale);
13.) Pazienti con grave malattia concomitante (in base al giudizio dello sperimentatore principale) che potrebbe interferire con la risposta al trattamento;
14.) Pazienti con sindrome dell'intervallo QT;
15.) Pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio;
16.) Gravidanza o allattamento per i soggetti femminili;
17.) Pazienti con una malattia mentale che renda il soggetto incapace di comprendere la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio (in base al giudizio dello sperimentatore principale);
18.) Pazienti con una storia recente (entro i 12 mesi precedenti) di dipendenza da droghe o abuso di alcol in base al giudizio dello sperimentatore principale;
19.) Pazienti che partecipano o hanno partecipato a un'altra sperimentazione clinica entro i tre mesi precedenti;
20.) Pazienti che non possono assumere i farmaci al bisogno a causa di controindicazioni o intolleranza;
21.) Pazienti che stanno assumendo o hanno assunto uno qualsiasi dei seguenti farmaci prima della randomizzazione allo studio e non hanno evidenziato aderenza al periodo di washout specificato:
• Farmaci antistaminici o montelukast (7 giorni)
• Corticosteroidi sistemici o endonasali (4 settimane)
• Corticosteroidi a lento rilascio (3 mesi)
• Ketotifene (2 settimane)
• Antibiotici macrolidi e antifungini imidazolici (sistemici)(7 giorni)
• Anticolinergici (7 giorni)
• Farmaci con proprietà antistaminiche (fenotiazina) (7 giorni)
• Decongestionanti endonasali e sistemici (3 giorni)
• Lodoxamide (7 giorni)
22.) Pazienti che dovranno azionare macchinari pesanti o per i quali la guida di veicoli a motore costituisce una parte essenziale della loro professione.
23.) Pazienti che stanno programmando di spostarsi al di fuori dell'area di svolgimento dello studio nel corso dello studio.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Mean change in the Total Symptoms Score (TSS) from baseline and after 4 weeks of treatment. |
| Variazione media del punteggio totale dei sintomi (TSS) dalla baseline e dopo 4 settimane di trattamento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Mean change in the Total Symptoms Score (TSS) from baseline and after 4 weeks of treatment. |
| Variazione media del punteggio totale dei sintomi (TSS) dalla baseline e dopo 4 settimane di trattamento. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Mean change in the Asthma Quality of Life Questionnaire Score (AQLQ) from baseline to the end of treatment;
Mean change in TSS, DNSS and DNNSS from baseline and after 1 week of treatment;
Mean change in TSS, DNSS and DNNSS from baseline and after 2 weeks of treatment;
Mean change in TSS, DNSS and DNNSS from baseline and after 3 weeks of treatment;
Mean change in DNSS and DNNSS from baseline and after 4 weeks of treatment;
Assessment of AEs;
Number of days without any relief medication for SARC;
Number of days with 1 daily dose of relief medication for SARC;
Number of days with 2 or more daily doses of relief medication for SARC;
Number of days without any relief medication for asthma;
Number of days with 1 daily dose of relief medication for asthma
Number of days with 2 or more daily doses of relief medication for asthma. |
Variazione media del punteggio del questionario sulla qualità della vita associata all'asma (AQLQ) dalla baseline e dopo 4 settimane di trattamento;
Variazione media del punteggio del questionario sulla qualità della vita associata all'asma (AQLQ) dalla baseline alla conclusione del trattamento;
Variazione media di TSS, DNSS, e DNNSS dalla baseline e dopo 1 settimana di trattamento;
Variazione media di TSS, DNSS, e DNNSS dalla baseline e dopo 2 settimane di trattamento;
Variazione media di TSS, DNSS, e DNNSS dalla baseline e dopo 3 settimane di trattamento;
Variazione media di DNSS, e DNNSS dalla baseline e dopo 4 settimane di trattamento;
Valutazione degli AE;
Numero di giorni senza alcuna assunzione di terapie al bisogno per il SARC;
Numero di giorni con una dose giornaliera di terapia al bisogno per SARC;
Numero di giorni con una o più dosi giornaliere di terapie al bisogno per SARC;
Numero di giorni senza alcuna assunzione di terapie al bisogno per asma;
Numero di giorni con una dose giornaliera di terapia al bisogno per asma;
Numero di giorni con due o più dosi giornaliere di terapie al bisogno per asma. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| study days Day 1, Day29 +/- 4 days after Day 1; day 85 +/- 4 days after Day 1 |
| Giorni di studio: Giorno1, Giorno 29 (+/- 4giorni), Giorno 85 (+/- 4giorni) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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