Clinical Trial Results:
An Open-label study of Ibrutinib in Combination with Bortezomib and Dexamethasone in Subjects with Relapsed or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma
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Summary
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EudraCT number |
2015-005105-36 |
Trial protocol |
CZ DE ES GR PL IT |
Global end of trial date |
25 Oct 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Nov 2019
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First version publication date |
08 Nov 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PCYC-1139-CA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01744691 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pharmacyclics Switzerland GmbH
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Sponsor organisation address |
Mühlentalstrasse 36, Schaffhausen, Switzerland, 8200
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Public contact |
Clinical Trial information, Pharmacyclics LLC, 140 87740330, info@pcyc.com
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Scientific contact |
Clinical Trial information, Pharmacyclics LLC, 140 87740330, info@pcyc.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Nov 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Oct 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate Progression-Free Survival (PFS) according to International Myeloma Working Group (IMWG) response criteria (Rajkumar 2011) in subjects with relapsed or relapsed and refractory MM.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with the International Conference on Harmonisation Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practices and applicable local regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 13
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Worldwide total number of subjects |
74
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EEA total number of subjects |
61
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
29
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From 65 to 84 years |
43
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
Key Inclusion Criteria: - Subjects may have received prior bortezomib treatment but must not be refractory or non-responsive - Serum monoclonal protein (SPEP) >= 1 g/dL - Urine monoclonal protein (UPEP) >= 200 mg by 24 hour urine electrophoresis | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Seventy four subjects were enrolled and 74 subjects received at least 1 dose of PCI-32765 and constitute the all treated population and the safety analysis set. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
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Arms
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Arm title
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Ibrutinib + Bortezomib + Dexamethasone | ||||||||||
Arm description |
Ibrutinib 840 mg + Bortezomib 1.3 mg/sqm + Dexamethasone | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ibrutinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
All subjects received ibrutnib 840 mg (6 x 140 mg capsules) orally once daily in combination with 1.3 mg/sqm Bortezomib s.c. on Days 1, 4, 8, 11 during each 21-day cycle (Cycles 1-8) and on Days 1, 8, 22, and 29 on each 42-day cycle (Cycles 9-12) and 20 mg dexamethasone (10 mg in subjects 75 years and older) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 during each 21-day cycle (Cycles 1-8) and on Days 1, 2, 8, 9, 22, 23, 29, and 30 on each 42-day cycle (Cycles 9-12) and 40 mg once weekly (20 mg in subjects 75 years and older) during Cycle 13 and beyond. Following implementation of Amendment 4, the dexamethasone dose was reduced to on Days 1, 4, 8, and 11 during each 21-day cycle (Cycles 1-8) and on Days 1, 8, 22, and 29 on each 42-day cycle (Cycles 9-12) and unchanged thereafter.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall study
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Reporting group description |
All subjects received ibrutnib 840 mg (6 x 140 mg capsules) orally once daily in combination with 1.3 mg/sqm Bortezomib s.c. on Days 1, 4, 8, 11 during each 21-day cycle (Cycles 1-8) and on Days 1, 8, 22, and 29 on each 42-day cycle (Cycles 9-12) and 20 mg dexamethasone (10 mg in subjects 75 years and older) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 during each 21-day cycle (Cycles 1-8) and on Days 1, 2, 8, 9, 22, 23, 29, and 30 on each 42-day cycle (Cycles 9-12) and 40 mg once weekly (20 mg in subjects 75 years and older) during Cycle 13 and beyond. Following implementation of Amendment 4, the dexamethasone dose was reduced to on Days 1, 4, 8, and 11 during each 21-day cycle (Cycles 1-8) and on Days 1, 8, 22, and 30 on each 42-day cycle (Cycles 9-12) and unchanged thereafter. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ibrutinib + Bortezomib + Dexamethasone
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Reporting group description |
Ibrutinib 840 mg + Bortezomib 1.3 mg/sqm + Dexamethasone | ||
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End point title |
Progression free survival [1] | ||||||||
End point description |
The primary efficacy endpoint of this study was mPFS. Progression free survival was defined as the time from the date of first dose of study treatment to confirmed disease progression or death from any cause, whichever occurs first.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The median time on study for all treated participants was 19.6 (range 0.16+, 24.64) months.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This has been a single-arm, open-label study and it is not possible to enter a statistical analysis for a single-arm study in EudraCT. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Response Rate | ||||||||
End point description |
Overall Response Reate is the proportion of subjects who achieve a PR or better over the course of the study but prior to initiation of subsequent anti-cancer therapy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The median time on study for all treated participants was 19.6 (range 0.16+, 24.64) months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival at 24 months | ||||||||
End point description |
As the median overall survival has not been reached, the data for the landmark analysis at 24 months are provided.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The median time on study for all treated participants was 19.6 (range 0.16+, 24.64) months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The median time on study for all treated participants was 19.6 (range 0.16+, 24.64) months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to Progression | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The median time on study for all treated participants was 19.6 (range 0.16+, 24.64) months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of PCI-32765 to within 30 days of last dose for each participant or until study closure
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Adverse event reporting additional description |
Number of participants who had experienced at least one treatment emergent AE
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
IBRUTINIB (PCI-32765) + BORTEZOMIB + DEXAMETHASONE
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Reporting group description |
All subjects received ibrutnib 840 mg (6 x 140 mg capsules) orally once daily in combination with 1.3 mg/sqm Bortezomib s.c. on Days 1, 4, 8, 11 during each 21-day cycle (Cycles 1-8) and on Days 1, 8, 22, and 29 on each 42-day cycle (Cycles 9-12) and 20 mg dexamethasone (10 mg in subjects 75 years and older) on Days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12 during each 21-day cycle (Cycles 1-8) and on Days 1, 2, 8, 9, 22, 23, 29, and 30 on each 42-day cycle (Cycles 9-12) and 40 mg once weekly (20 mg in subjects 75 years and older) during Cycle 13 and beyond. Following implementation of Amendment 4, the dexamethasone dose was reduced to on Days 1, 4, 8, and 11 during each 21-day cycle (Cycles 1-8) and on Days 1, 8, 22, and 30 on each 42-day cycle (Cycles 9-12) and unchanged thereafter. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 4% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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29 Feb 2016 |
• Modify inclusion criteria to allow subjects with IgA, IgD, IgE or IgM multiple myeloma to enroll in the study with SPEP ≥ 0.5 g/dL.
• Removal of local analysis of FISH at Screening and clarification of biomarker testing.
• Added option for low-dose whole-body CT scan to be performed instead of skeletal survey based upon methods that could be used to clarify presence of bone disease for the diagnosis of multiple myeloma.
• Provided updated text regarding risks associated with ibrutinib for second primary malignancies.
• Provided updated information regarding hepatic impairment.
• Provided updated results on safety and efficacy for the Phase 1 part of PCYC-1119-CA (Study 1119).
• Clarification added for dose reductions due to toxicity for dexamethasone for subjects >75 years of age.
• Modified timing of collection of bone marrow aspirate samples at time of CR from every 3 months after confirmed CR to every 12 months after confirmed CR as MRD assessment more often than once a year is not needed. |
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08 Dec 2016 |
• Include changes to clarify requirements for mid-cycle visits in the case of bortezomib discontinuation prior to protocol-scheduled completion
• Include changes to clarify cycles and some test requirements for efficacy assessments
• Update safety language per ibrutinib Investigator’s Brochure Version 10 |
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18 Jan 2017 |
• Update of risk and dose modification language for ibrutinib
• Update the exclusion criteria regarding treatment free interval for recent prior monoclonal antibody use from <6 weeks to <2 weeks (exclusion criteria #3).
• Update reporting instructions for special reporting situations, adverse events and pregnancies and clarification regarding safety analysis. |
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12 May 2017 |
• Provide an update on the current safety status of the study and outcome of recent Sponsor Safety review
• Modify inclusion criteria to only enroll subjects with 2 or 3 prior lines of therapy
• Update inclusion criteria for absolute neutrophil count
• Modify the treatment schedule of dexamethasone to only administer dexamethasone on the day of bortezomib administration
• Modify dose reduction guidelines of bortezomib to be in line with current clinical practice
• Include clarification that interim analysis will include analysis of the enrollment distribution to reassess the initial hypothesis based on the actual subject population enrolled.
• Implement a formal internal safety review committee to review safety data
• Update protocol language per the current ibrutinib protocol template. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
