| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Nonresectable or Metastatic Cholangiocarcinoma |
| Colangiocarcinoma no resecable o metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the bile duct that has metastasized or can't be removed with surgery |
| Cáncer de las vias biliares que se ha metastatizado o que no puede extirparse con cirugia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008594 |
| E.1.2 | Term | Cholangiocarcinoma non-resectable |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10077846 |
| E.1.2 | Term | Cholangiocarcinoma metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the efficacy of AG-120 based on progression-free survival (PFS) per Independent Radiology Center (IRC) assessment compared to placebo in subjects with nonresectable or metastatic cholangiocarcinoma with an isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutation. |
| Demostrar la eficacia de AG-120 en función de la supervivencia libre de progresión (SLP) conforme a la evaluación del Centro de Radiología Independiente (CRI) en comparación con la del placebo en pacientes con colangiocarcinoma irresecable o metastásico con una mutación de la isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety and tolerability of AG-120 compared to placebo.
- To evaluate PFS per Investigator assessment.
- To compare the efficacy of AG-120 with placebo based on overall survival (OS), objective response rate (ORR), duration of response (DOR), and time to response (TTR), with response assessed per the Investigator and by the IRC.
- To evaluate quality of life (QOL) with AG-120 compared to placebo as assessed by the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires (EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-BIL21).
- To evaluate health economic outcomes as assessed by the EQ-5D-5L instrument.
- To evaluate the pharmacokinetics (PK) of AG-120.
- To evaluate the PK/pharmacodynamic (PD) relationship of AG-120 and 2-hydroxyglutarate (2-HG) in blood samples. |
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG-120 en comparación con el placebo.
- Evaluar la SLP conforme a la valoración del investigador.
- Comparar la eficacia de AG-120 con la del placebo en función de la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DR) y el tiempo hasta la respuesta (TR). La respuesta la evaluarán el investigador y el CRI.
- Evaluar la calidad de vida (CV) con AG-120 en comparación con el placebo con los cuestionarios de la calidad de vida desarrollados por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ-C30 y QLQ-BIL21 de la EORTC).
- Evaluar los resultados de economía sanitaria determinados con el instrumento EQ-5D-5L.
- Evaluar la farmacocinética (FC) de AG-120.
- Evaluar la relación FC/farmacodinámica (FD) de AG-120 y el 2-hidroxiglutarato (2 HG) en las muestras de sangre. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Be ≥18 years of age
2. Have a histopathological diagnosis (fresh or banked tumor biopsy sample, preferably collected within the last 3 years) of nonresectable or metastatic cholangiocarcinoma and are not eligible for curative resection, transplantation, or ablative therapies.
3. Have documented IDH1 gene-mutated disease (from a fresh tumor biopsy or the most recent banked tumor tissue available) based on central laboratory testing (R132C/L/G/H/S mutation variants tested).
4. Have an ECOG PS score of 0 or 1
5. Have an expected survival of ≥3 months.
6. Have at least one evaluable and measurable lesion as defined by RECIST v1.1. Subjects who have received prior local therapy (including but not limited to embolization, chemoembolization, radiofrequency ablation, or radiation therapy) are eligible provided measurable disease falls outside of the treatment field or within the field and has shown ≥20% growth in size since post-treatment assessment.
7. Have documented disease progression following at least 1 and no more than 2 prior systemic regimens for advanced disease (nonresectable or metastatic). Subjects must have received at least 1 gemcitabine- or 5-FU-containing regimen for advanced cholangiocarcinoma. Subjects who have received systemic adjuvant chemotherapy will be permitted provided there is documented disease progression during or within 6 months of completing the therapy.
8. Have recovered from toxicities associated with prior anticancer therapy to baseline unless stabilized under medical management.
9. Have adequate bone marrow function as evidenced by:
a. Absolute neutrophil count ≥1,500/mm^3 or 1.5 ×109/L
b. Hemoglobin ≥8 g/dL
c. Platelets ≥100,000/mm^3 or 100 × 109/L
10. Have adequate hepatic function as evidenced by:
a. Serum total bilirubin ≤2 × upper limit of normal (ULN), unless considered due to Gilbert’s disease
b. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤5 × ULN
11. Have adequate renal 11. function as evidenced by:
a. Serum creatinine <1.5 × ULN
OR
b. Creatinine clearance ≥50 mL/min based on the Cockroft-Gault glomerular filtration rate (GFR) estimation: (140 − Age) × (weight in kg) × (0.85 if female)/72 × serum creatinine
12. Be able to understand and willing and able to sign the informed consent and comply with scheduled visits, treatment plans, procedures and laboratory tests including serial peripheral blood sampling and urine sampling, during the study.
13. Female subjects with reproductive potential must have a negative serum pregnancy test prior to the start of therapy, or a confirmation from an obstetrician in case of equivocal serum pregnancy results. Females of reproductive potential are defined as sexually mature women who have not undergone a hysterectomy, bilateral oophorectomy, or tubal occlusion or who have not been naturally postmenopausal (i.e., who have not menstruated) for at least 24 consecutive months (i.e., have not had menses at any time in the preceding 24 consecutive months). Women of reproductive potential, as well as fertile men and their partners who are female with reproductive potential, must agree to abstain from sexual intercourse or to use a highly effective form of contraception from the time of giving informed consent, during the study, and for 90 days (females and males) following the last dose of study drug. A highly effective form of contraception is defined as hormonal oral contraceptives, injectables, patches, intrauterine devices, intrauterine hormone release systems, bilateral tubal ligation, or male partner sterilization. If not using a highly effective form of contraception, participants must use 2 of the following methods: progestogen-only hormonal contraception; male or female condom with or without spermicide; cap, diaphragm, or sponge with spermicide. |
1. Edad ≥18 años.
2. Pacientes con diagnóstico histopatológico (muestra de biopsia reciente o de archivo, preferiblemente extraída en los últimos tres años) de colangiocarcinoma irresecable o metastásico y que no sean aptos para resección curativa, trasplante o tratamientos ablativos.
3. Presentar enfermedad con mutación del gen IDH1 documentada (en una biopsia de tumor reciente o en el tejido tumoral de archivo más reciente disponible) conforme al análisis realizado por el laboratorio central (se analizarán las variantes de la mutación R132C/L/G/H/S).
4. Presentar un estado funcional del ECOG de 0 o 1.
5. Tener una previsión de supervivencia >=3 meses.
6. Presentar como mínimo una lesión mensurable y evaluable según la definición de los criterios RECIST v1.1. Los pacientes que hayan recibido tratamiento local anterior (incluidos, entre otros, la embolización, la quimioembolización, la ablación mediante radiofrecuencia o la radioterapia) son aptos siempre que la enfermedad medible se encuentre fuera del campo de tratamiento o, si está dentro del campo de tratamiento, que presente un aumento de tamaño >=20 % desde la evaluación realizada después del tratamiento.
7. Presentar progresión documentada de la enfermedad tras haber recibido como mínimo una pauta de tratamiento sistémico anterior, y como máximo dos, para la enfermedad avanzada (irresecable o metastásica). Los pacientes deben haber recibido como mínimo una pauta que contenga gemcitabina o 5-FU para el colangiocarcinoma avanzado. Se permitirá la inclusión de pacientes que hayan recibido tratamiento con quimioterapia sistémica adyuvante siempre que haya progresión documentada de la enfermedad durante el tratamiento o en los 6 siguientes a su finalización.
8. Se hayan recuperado de toxicidades asociadas al tratamiento antineoplásico anterior hasta la situación basal, a menos que estén estabilizados con tratamiento médico.
9. Presentar una función adecuada de la médula ósea según los parámetros siguientes:
a. Recuento absoluto de neutrófilos >=1.500/mm3 o 1,5 ×109/l
b. Hemoglobina >=8 g/dl
c. Trombocitos >=100.000/mm3 o 100 × 109/l
10. Presentar una función hepática adecuada según los parámetros siguientes:
a. Bilirrubina sérica total <=2 x límite superior de la normalidad (LSN), salvo en sujetos con la enfermedad de Gilbert.
b. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <=5 veces el LSN.
11. Presentar una función renal adecuada según los parámetros siguientes:
a. Creatinina sérica < 1,5 × LSN.
O
b. Aclaramiento de creatinina >=50 ml/min calculado según la ecuación de filtración glomerular (FG) de Cockcroft-Gault:
(140-edad) x (peso en kg)x (0,85 si es mujer)/72 x creatinina sérica
12. Entender y estar dispuesto a firmar un consentimiento informado y cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, los procedimientos y los análisis clínicos, que incluyen toma de muestras de sangre periférica seriadas y toma de muestras de orina, durante el estudio.
13. Las mujeres con capacidad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de iniciar el tratamiento o la confirmación de un obstetra en caso de resultados dudosos de la prueba de embarazo en suero. Se define a las mujeres con capacidad reproductiva como mujeres sexualmente maduras que no se hayan sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas o que no sean posmenopáusicas de forma natural (es decir, que no hayan tenido la menstruación) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir con amenorrea en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores). Las mujeres con capacidad reproductiva, así como los varones fértiles y sus parejas femeninas con capacidad reproductiva, deben comprometerse a abstenerse de mantener relaciones sexuales o a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de otorgar el consentimiento informado, durante el estudio y durante los 90 días (mujeres y varones) tras la última dosis del fármaco del estudio. Se consideran métodos anticonceptivos altamente eficaces los anticonceptivos hormonales orales, inyectables, parches, dispositivo intrauterino, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, ligadura de trompas bilateral o esterilización de la pareja masculina. Si no se utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz, los participantes deberán utilizar dos de los métodos siguientes: anticonceptivo hormonal con sólo gestágenos; preservativo masculino o femenino con o sin espermicida; capuchón, diafragma o esponja con espermicida. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Received a prior IDH inhibitor.
2. Received systemic anticancer therapy or investigational agent <2 weeks prior to Day 1 (washout from prior immune based anticancer therapy is 4 weeks). In addition, the first dose of study treatment should not occur before a period ≥5 half-lives of the investigational agent has elapsed.
3. Received radiotherapy to metastatic sites of disease <2 weeks prior to Day 1.
4. Underwent hepatic radiation, chemoembolization, and radiofrequency ablation <4 weeks prior to Day 1.
5. Have known symptomatic brain metastases requiring steroids. Subjects with previously diagnosed brain metastases are eligible if they have completed their treatment and have recovered from the acute effects of radiation therapy or surgery prior to study entry, havediscontinued corticosteroid treatment for these metastases for at least 4 weeks and have radiographically stable disease for at least 3 months prior to study entry. Note: up to 10 mg per day of prednisone equivalent will be allowed.
6. Have a history of another primary cancer, with the exception 6. of: a) curatively resected non-melanoma skin cancer; b) curatively treated cervical carcinoma in situ; or c) other primary solid or liquid tumor with no known active disease present that, in the opinion of the Investigator, will not affect subject outcome in the setting of current cholangiocarcinoma diagnosis.
7. Underwent major surgery within 4 weeks of Day 1 or have not recovered from postsurgery toxicities.
8. Are pregnant or breastfeeding.
9. Are taking known strong CYP3A4 inducers or inhibitors, or sensitive CYP3A4 substrate medications, unless they can be transferred to other medications within ≥5 half-lives prior to dosing, or unless the medications can be properly monitored during the study.
10. Are taking P-gp transporter-sensitive substrate medications or inhibitors unless they can be transferred to other medications within ≥5 half-lives prior to administration of study treatment, or unless the medications can be properly monitored during the study.
11. Have an active infection requiring systemic anti-infective therapy or with an unexplained fever >38.5°C within 7 days of Day 1 (at the discretion of the Investigator, subjects with tumor fever may be enrolled).
12. Have any known hypersensitivity to any of the components of AG-120 or the matched placebo.
13. Have significant active cardiac disease within 6 months prior to the start of study treatment, including New York Heart Association (NYHA) Class III or IV congestive heart failure; myocardial infarction; unstable angina; and/or stroke.
14. Have LVEF <40% by ECHO and/or MUGA scan obtained within 28 days prior to the start of study treatment.
15. Have a heart-rate corrected QT interval (using Fredericia’s formula) (QTcF) ≥450 msec or other factors that increase the risk of QT prolongation or arrhythmic events (e.g., heart failure, hypokalemia, family history of long QT interval syndrome). Bundle branch block and prolonged QTcF interval are permitted with approval of the Medical Monitor.
16. Are taking medications that are known to prolong the QT interval, unless they can be transferred to other medications within ≥5 half-lives prior to dosing or unless the medications can be properly monitored during the study. (If equivalent medication is not available, QTcF should be closely monitored.)
17. Have known active hepatitis B (HBV) or hepatitis C (HCV) infections, known positive human immunodeficiency virus (HIV) antibody results, or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illness. Subjects with a sustained viral response to HCV or immunity to prior HBV infection will be permitted.
18. Have any other acute or chronic medical or psychiatric condition, including recent (within 12 months of Day 1) or active suicidal ideation or behavior, or a laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study.
19. Have known active inflammatory gastrointestinal disease, chronic diarrhea, previous gastric resection or lap band dysphagia, short-gut syndrome, gastroparesis, or other conditions that limit the ingestion or gastrointestinal absorption of drugs administered orally. Gastroesophageal reflux disease under medical treatment is allowed (assuming no drug interaction potential). |
1. Haber recibido anteriormente un inhibidor de IDH.
2. Haber recibido tratamiento antineoplásico sistémico o un fármaco en fase de investigación en las dos semanas anteriores al día 1 (el período de reposo farmacológico del tratamiento antineoplásico inmunitario anterior es de 4 semanas). Además, no se debería administrar la 1ª dosis del tratamiento del estudio antes de transcurridas >=5 semividas desde que se administró el medicamento en fase de investigación.
3. Haber recibido radioterapia en las localizaciones metastásicas de la enfermedad en las dos semanas anteriores al día 1.
4. Haber recibido radioterapia hepática, quimioembolización y ablación mediante radiofrecuencia en las 4 semanas anteriores al día 1.
5. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que precisen corticosteroides. Los sujetos con metástasis cerebrales diagnosticadas previamente son aptos si han finalizado el tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de ser incluidos en el estudio, han interrumpido el tratamiento con corticosteroides para dichas metástasis durante como mínimo cuatro semanas y la enfermedad ha permanecido estable desde el punto de vista radiográfico durante como mínimo los tres meses anteriores a la inclusión en el estudio. 6.Presenten antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel distinto del melanoma con resección curativa; b) carcinoma cervical in situ con tratamiento curativo; o c) otros tumores primarios sólidos o líquidos sin enfermedad activa conocida que, a discreción del investigador, no afectará al desenlace del paciente en el contexto del diagnóstico actual de colangiocarcinoma.
7. Se hayan sometido a cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al día 1 o no se hayan recuperado de los efectos secundarios posquirúrgicos.
8. Pacientes embarazas o en período de lactancia.
9. Tomen potentes inductores o inhibidores del citocromo P450 (CYP)3A4, o medicamentos sensibles al sustrato de CYP3A4, a menos que puedan pasarse a otra medicación en el plazo de >=5 semividas antes de la administración del fármaco o a menos que se pueda realizar la vigilancia de los medicamentos durante el estudio.
10. Tomen medicamentos de sustrato sensibles al transportador de la glucoproteína P (P-gp) o inhibidores de esta, a menos que puedan pasarse a otra medicación en el plazo de >=5 semividas antes de la administración del tratamiento del estudio o a menos que se pueda realizar la vigilancia de los medicamentos durante el estudio.
11. Presenten una infección activa que precise tratamiento sistémico antiinfeccioso o con fiebre sin explicación superior a 38,5 ºC en los 7 días previos al día 1 (a discreción del investigador, pueden incluirse los pacientes con fiebre tumoral).
12. Presenten una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de AG-120 o del placebo equivalente.
13. Presenten cardiopatía activa importante en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, entre otras, la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA); infarto de miocardio; angina inestable o ictus.
14. Presenten FEVI < 40% en ECO o ventriculografía isotópica obtenida en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
15. Presenten un intervalo QT corregido para la frecuencia cardiaca (con la fórmula de Fredericia [QTcF]) >=450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT, o episodios arrítmicos. Están permitidos con la aprobación del monitor médico los bloqueos de rama y el intervalo QTcF prolongado.
16. Tomen medicamentos que se sepa que prolongan el intervalo QT, a menos que puedan pasarse a otra medicación en el plazo de >=5 semividas antes de la administración del fármaco o a menos que se pueda realizar la vigilancia de los medicamentos durante el estudio.
17. Presentar infecciones activas conocidas por el virus de la hepatitis B (VHB)o la hepatitis C (VHC), resultados positivos conocidos de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Se permitirán los pacientes con una respuesta vírica sostenida al tratamiento para el VHC o inmunidad a infección previa por VHB.
18. Presenten otro trastorno médico o psiquiátrico agudo o crónico.
19. Presenten enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa, diarrea crónica, resección gástrica anterior o disfagia por banda gástrica, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otras enfermedades que limiten la ingesta o la absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral. Se permite la enfermedad de reflujo gastroesofágico en tratamiento médico (suponiendo que no haya posibilidad de interacción farmacológica). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is PFS, the time from date of randomization to date of first documented disease progression (as assessed by the IRC per RECIST v1.1), or date of death due to any cause. |
| La variable principal es la supervivencia libre de progresión (SLP), el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad (según la evaluación del CRI conforme a los criterios RECIST v1.1), o la fecha de la muerte por cualquier causa. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| ongoing basis from randomization until progression of disease or death |
| De forma continua, desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
AEs, SAEs, AEs leading to discontinuation or death.
Safety laboratory parameters, vital signs, 12-lead ECGs, evaluation of left ventricular ejection fraction (LVEF), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS), and concomitant medications.
Secondary efficacy endpoints include:
- OS, defined as the time from date of randomization to date of death.
- ORR, defined as the proportion of subjects with a best overall response defined as CR or PR
- DOR, defined as the time from date of first documented complete response (CR) or partial response (PR) to date of first documented disease progression or death due to any cause
- PFS as determined by the Investigator.
- TR, defined as the time from date of randomization to date of first documented
- CR or PR for responders, as assessed by the Investigator and by the IRC per RECIST v1.1.
Quality of Life as assessed by validated instruments.
Health economic outcomes as assessed by the EQ-5D-5L instrument.
Serial or sparse blood sampling at specified time points for determination of plasma concentration-time profiles and PK parameters of AG-120.
Blood sampling at specified time points for determination of 2-HG levels to characterize the PD effects of AG-120. |
AA, AAG, AA que provoquen la retirada o la muerte.
Parámetros analíticos de seguridad; constantes vitales; ECG de 12 derivaciones; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y medicaciones concomitantes.
Los criterios de valoración secundarios de la eficacia son:
- SG, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte
- TRO, definida como la proporción de sujetos con una mejor respuesta global definida como RC o RP
- DR, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) documentada hasta la fecha de la primera progresion de la enfermedad documentada o la muerte debida a cualquier causa.
- SLP según determine el investigador
- TR, definido como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) documentada, según valoración del investigador y del CRI conforme a los criterios RECIST v1.1.
Calidad de vida evaluada mediante herramientas validadas.
Resultados de economía sanitaria evaluados mediante el instrumento EQ-5D-5L.
Toma de muestras de sangre seriada o dispersa en momentos especificos para la determinación de los perfiles de concentración plasmática-tiempo y parámetros farmacocinéticos (FC) de AG-120.
Toma de muestras de sangre en momentos específicos para la determinación de los niveles de 2-HG para caracterizar los efectos farmacodinámicos (FD) de AG-120. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Screening
D1, D15 and D28 of each cycle
end of treatment
safety follow-up |
Selección
D1, D15 y D28 de cada ciclo
Fin de tratamiento
Seguimiento de seguridad |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| UVUS (última visita del último sujeto) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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