E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pulmonary Hypertension in patients with Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) |
ipertensione polmonare in pazienti affetti da fibrosi polmonare idiopatica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Idiopathic pulmonary fibrosis causes scars in lungs causing breathing problems.Pulmonary Hypertension adversely affects blood flow in lungs. |
la fibrosi polmonare idiopatica provoca cicatrici nei polmoni con problemi respiratori. L'ipertensione polmonare colpisce negativamente il flusso di sangue nei polmoni. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10021240 |
E.1.2 | Term | Idiopathic pulmonary fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of adding sildenafil compared with placebo to pirfenidone treatment in patients with advanced IPF and risk of Group 3 pulmonary hypertension (PH) on the basis of relevant decline in 6-minute walk distance (6MWD) of at least 15% from baseline, respiratory-related non-elective hospitalizations, or all-cause mortality |
Valutare l¿efficacia dell'aggiunta di sildenafil rispetto al trattamento con placebo + pirfenidone in pazienti affetti da IPF in fase avanzata e con rischio di IP di gruppo 3 sulla base della riduzione sostanziale della distanza percorsa al test del cammino in 6 minuti (6MWT) di almeno il 15% rispetto al basale, ricovero in ospedale non elettivo per ragioni respiratorie o mortalit¿ per ogni causa. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿To evaluate the efficacy of adding sildenafil compared with placebo to pirfenidone treatment on the basis of Progression-free survival (PFS) Proportion of patients with decline in 6MWD of >=15% from baseline Time to all-cause and respiratory-related non-elective hospitalization Time to death from any cause and respiratory-related death Lung transplantation Change from baseline in transthoracic echocardiography (ECHO) parameters, pulmonary function tests (PFTs), and oxyhemoglobin saturation (SpO2) at rest and during the 6MWT World Health Organization (WHO) Functional Class Dyspnoea (assessed by the University of California San Diego Shortness of Breath questionnaire [UCSD SOBQ]) Health-related quality of life (HRQoL) (assessed by the Saint George¿s Respiratory Questionnaire [SGRQ]) N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) level (assessed by a blood test)
¿To evaluate the safety of adding sildenafil compared with placebo to pirfenidone treatment
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Valutare l¿efficacia dell'aggiunta di sildenafil rispetto al trattamento con placebo + pirfenidone sulla base di: ¿Sopravvivenza libera da progressione (PFS) ¿Percentuale di pazienti che presentano una riduzione della 6mwt = 15% rispetto al basale ¿Tempo al ricovero in ospedale non elettivo per ragioni respiratorie e per altre cause ¿Tempo al decesso per ogni causa e per morte correlata a cause respiratorie ¿Trapianto polmonare ¿Variazione dei parametri dell¿ecocardiografia (ECO) transtoracica rispetto al basale, dei risultati ai test di funzionalit¿ polmonare (PFT), della SpO2 a riposo e durante il test 6MWT ¿Classe funzionale dell¿OMS ¿Dispnea (valutata mediante il questionario UCSD SOBQ ¿Qualit¿ della vita correlata alla salute (HRQoL) (valutata mediante il questionario SGRQ) ¿Livello del frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico valutato con esame del sangue
Valutare la sicurezza dell'aggiunta di sildenafil rispetto al trattamento con placebo + pirfenidone
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age 40-80 years (inclusive) at Screening - Diagnosis of IPF for at least 3 months prior to screening - Confirmation of IPF diagnosis by the Investigator, in accordance with the 2011 international consensus guidelines, at Screening - Advanced IPF as defined by a measurable carbon monoxide diffusing capacity/pulmonary diffusing capacity [DLCO] <= 40% of predicted value at Screening and risk of Grade 3 PH (as defined in the protocol) - Prior to the start of Screening, receiving pirfenidone for at least 12 weeks, and on a dose in the range of 1602 to 2403 mg/day for at least 4 weeks prior to the first Screening Visit. - WHO Functional Class II or III at Screening - 6MWD of 100 to 450 meters at Screening - For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use a non-hormonal contraceptive method with a failure rate of <1% per year during the treatment period and for at least 58 days after the last dose of study treatment - For men who are not surgically sterile: agreement to remain abstinent or use contraceptive measures, and agreement to refrain from donating sperm for at least 118 days after the last dose of study treatment
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•Età compresa tra 40 e 80 anni (inclusi) allo screening •Diagnosi di IPF per almeno 3 mesi prima dello screening •Conferma della diagnosi di IPF da parte dello sperimentatore ai sensi delle linee guida di consenso internazionali del 2011 allo screening •IPF in fase avanzata, intesa come DLCO misurabile = 40% del valore previsto allo screening e rischio di IP di gruppo 3 (come definita dal protocollo) •Prima dell’inizio dello screening, trattamento con pirfenidone per almeno 12 settimane e a una dose compresa tra 1602 e 2403 mg/die per almeno 4 settimane anteriormente alla prima visita di screening. •Classe funzionale dell’OMS II o III allo screening •Distanza percorsa durante il 6MWT compresa tra 100 e 450 metri allo screening • Per le donne in età fertile: consenso a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o ad adottare un metodo contraccettivo non ormonale che garantisca un tasso di insuccesso < 1% all’anno durante il periodo di trattamento e per almeno 58 giorni dopo la somministrazione dell’ultima dose del trattamento in studio. •Per gli uomini non sottoposti a sterilizzazione chirurgica: consenso a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o ad adottare metodi contraccettivi, nonché consenso ad astenersi dalla donazione del seme per almeno 118 giorni dopo la somministrazione dell’ultima dose del trattamento in studio
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of any of the following types of PH: Group 1 pulmonary arterial hypertension (PAH); Group 2 (left-heart disease); Group 3 (due to conditions other than interstitial lung disease; Group 4 (chronic thromboembolic pulmonary hypertension); Group 5 (other disorders)
- History of clinically significant cardiac disease in the opinion of the Investigator
- History of coexistent and clinically significant (in the opinion of the Investigator) COPD, bronchiectasis, asthma, inadequately treated sleep-disordered breathing, or any clinically significant pulmonary diseases or disorders other than IPF or PH secondary to IPF
- Hypotension, autonomic dysfunction, or conditions in which vasodilation may cause an unsafe drop in blood pressure (BP)
- History of use of drugs and toxins known to cause PAH
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•Anamnesi positiva per una qualsiasi delle seguenti forme di IP: gruppo 1 (ipertensione arteriosa polmonare [IAP]); gruppo 2 (cardiopatia sinistra); gruppo 3 (imputabile a condizioni diverse dalla pneumopatia interstiziale); gruppo 4 (ipertensione polmonare tromboembolica cronica); gruppo 5 (altre patologie) •Anamnesi positiva per cardiopatie clinicamente significative secondo il parere dello sperimentatore •Anamnesi positiva per BPCO, bronchiettasia, asma o disturbo respiratorio nel sonno non adeguatamente trattato concomitanti e clinicamente significativi (secondo il parere dello sperimentatore) o per qualsiasi altra malattia o patologia polmonare clinicamente significativa diversa da IPF o IP secondaria a IPF -Ipotensione, disautonomia o condizioni in cui la vasodilatazione può determinare un calo pericoloso della PA -Uso pregresso di farmaci e tossine notoriamente responsabili di IAP |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint will be evaluated based on a comparison of the proportion of patients showing disease progression over 52 weeks of treatment period, as evidenced by reaching the following combined endpoint: •Relative decline in 6MWD of at least 15% from baseline (as defined in the protocol), respiratory related non elective hospitalization, or all cause mortality |
L’endpoint primario di efficacia verrà valutato in base a un confronto tra le percentuali di pazienti andati incontro a progressione della malattia nell’arco delle 52 settimane del periodo di trattamento, intesa come il raggiungimento del seguente endpoint combinato: • Riduzione sostanziale della distanza percorsa al test del cammino in 6 minuti (6MWT) di almeno il 15% rispetto al basale (come definita di seguito*), ricovero in ospedale non elettivo per ragioni respiratorie o mortalità per ogni causa.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary analysis of the study will be conducted when all patients completed the 52 weeks treatment phase and the mandatory 4 weeks follow-up visit. |
L’analisi primaria dello studio verrà valutata quando tutti i pazienti avranno completato le 52 settimane di trattamento e la visita di follow-up obbligatoria dopo 4 settimane. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy: 1.Progression-free survival (PFS) 2.Proportion of patients with decline in 6MWD of >=15% from baseline 3.Time to respiratory-related non-elective hospitalization 4.Time to death from any cause 5.Lung transplantation will be analysed descriptively 6.Time to all-cause non-elective hospitalization 7.Time to respiratory-related death 8.Change from baseline in transthoracic ECHO parameters 9.Change from baseline in PFTs (FVC, FEV1, FEV1/FVC, and DLCO) 10.Oxyhemoglobin saturation (SpO2) at rest and during the 6MWT will be summarized descriptively over time 11.Borg scale measurement of perceived exertion will be summarized descriptively over time 12.WHO Functional Class II or III over time 13.Dyspnea as assessed by UCSD SOBQ will be summarized descriptively over time 14.HRQoL (assessed by SGRQ) will be summarized descriptively over time 15.Changes from baseline in NT-proBNP levels Safety: 16.Nature, frequency, severity, relationship and timing of treatmentemergent adverse events 17.Changes in vital signs, physical examination, clinical laboratory test results, 12-lead electrocardiograms (ECGs) 18.Proportion of patients with study discontinuation or study drug discontinuation |
Efficacia 1. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) 2. Percentuale di pazienti che presentano una riduzione della 6mwt = 15% rispetto al basale 3. Tempo al ricovero in ospedale non elettivo per ragioni respiratorie 4. Tempo al decesso per ogni causa 5. Trapianto polmonare verr¿ analizzato in modo descrittivo 6. Tempo al ricovero in ospedale non elettivo per ogni causa 7. Tempo al decesso per ragioni respiratorie 8. Variazione dei parametri dell¿ecocardiografia (ECO) transtoracica rispetto al basale 9. Variazione dei risultati ai test di funzionalit¿ polmonare (PFT) rispetto al basale (FVC, FEV1, FEV1/FVC, and DLCO) 10. Variazione della SpO2 a riposo e durante il test 6MWT rispetto al basale sar¿ riassunta descrittivamente nel tempo 11. La misura alla scala di Borg dello sforzo percepito sar¿ riassunta descrittivamente nel tempo 12. Classe funzionale dell¿Organizzazione mondiale della sanit¿ (OMS) 13. Dispnea valutata mediante il questionario UCSD SOBQ sar¿ riassunta descrittivamente nel tempo 14. Qualit¿ della vita correlata alla salute (HRQoL) (valutata mediante il questionario SGRQ) sar¿ riassunta descrittivamente nel tempo 15. Variazione dal basale del livello del frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico (NT proBNP). Sicurezza: 16. Natura, frequenza, severit¿, correlazione e tempistica degli eventi avversi sviluppati durante il trattamento 17. Variazione dei segni vitali, dell¿esame obiettivo, dei risultati degli esami clinici di laboratorio, dell¿elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni 18. Percentuale di pazienti che interrompono lo studio o il trattamento con il farmaco in studio.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-18. The primary analysis of the study will be conducted when all patients completed the 52 weeks treatment phase and the mandatory 4 weeks follow-up visit. |
L¿analisi primaria dello studio verr¿ valutata quando tutti i pazienti avranno completato le 52 settimane di trattamento e la visita di follow-up obbligatoria dopo 4 settimane. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
TOLERABILITY |
Tollerabilit¿ |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Egypt |
Israel |
South Africa |
Turkey |
United Arab Emirates |
Belgium |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Spain |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the clinical trial is defined as the date when the last patient completes the last visit (LPLV) or the date at which the last data point which is required for the statistical analysis is received, whichever is the later date. |
La fine della sperimentazione clinica coincider¿ con la data in cui l¿ultimo paziente porter¿ a termine l¿ultima visita (LPLV) o con la data di ricezione dell¿ultima osservazione necessaria per l¿analisi statistica, a seconda di quale dei due eventi si verifichi per ultimo. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |